本發(fā)明涉及一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備方法,屬于生物降解高分子材料制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù):
聚丙烯酸是一種具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料,具有優(yōu)良的親水性,在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用。聚三亞甲基碳酸酯和mpegpla(聚乙二醇與聚乳酸的重量比為10/90)是具有優(yōu)良的生物相容性和生物可降解性的生物材料,有較好的疏水性,在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用。將聚三亞甲基碳酸酯鏈段、mpegpla鏈段同時接枝到聚丙烯酸分子鏈上所得到的聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物具有兩親性,在選擇性溶劑中能夠自組裝形成膠束,是一種新型的藥物載體,在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景。
技術(shù)實現(xiàn)要素:
本發(fā)明的目的在于提供一種操作簡單及效果較好的聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備方法。其技術(shù)方案為:
一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備方法,其特征在于:共聚物中聚丙烯酸鏈段的分子量為53000~62000,聚三亞甲基碳酸酯鏈段的分子量為2100~2300,mpegpla鏈段的分子量為2100~2300;其制備方法如下:
1)聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物的制備:在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚丙烯酸、羥基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚、羥基封端的mpegpla、溶劑和縮合劑,惰性氣氛下,于26~32℃攪拌反應(yīng)2~3天,終止反應(yīng),通過過濾、透析、干燥,得到目標物;
2)聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物原液的制備:在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物和溶劑,于46~52℃攪拌溶解50~60分鐘,得到目標物;
3)聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備:室溫下,將原液加入透析袋中,將其放入盛有選擇性溶劑的500毫升燒杯中,每隔7小時置換一次,置換3~4次,透析袋中溶液顯示藍光,然后將其倒入帶有刻度的容量瓶中,用選擇性溶劑調(diào)至刻度,得到目標物。
所述的一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備方法,步驟1)中,聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚與聚丙烯酸的摩爾比為15~25:1,mpegpla采用單甲氧基聚乙二醇聚(d,l)乳酸共聚物(聚乙二醇與聚乳酸的重量比為10/90),mpegpla與聚丙烯酸的摩爾比為15~25:1。
所述的一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備方法,步驟1)中,縮合劑采用n,n’-二環(huán)己基碳二亞胺、n,n’-二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺,縮合劑與聚丙烯酸的摩爾比為1.07~1.8:1,溶劑采用二甲基亞砜,反應(yīng)物溶液濃度為5~15g/100ml。
所述的一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備方法,步驟2)中,溶劑采用二甲基亞砜,原液濃度為1~1.5mg/ml。
所述的一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備方法,步驟3)中,透析袋容量為5~10ml,透析袋截留分子量為3500~4500,選擇性溶劑采用蒸餾水,溶液濃度為0.1~0.3mg/ml。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比,其優(yōu)點為:
1、所述的一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備方法,采用一種聚合物與兩種不同大單體同時進行的酯化反應(yīng)和透析法相結(jié)合的手段,操作簡單、易于掌握;
2、所述的一種聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束是一種新型的藥物載體。
具體實施方式
實施例1
1)聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入15.2克聚丙烯酸(分子量為53000)、11.4克羥基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚(分子量為2100)和11.4克羥基封端的mpegpla(分子量為2100),加入379ml二甲基亞砜,再加入0.075克n,n’-二環(huán)己基碳二亞胺,惰性氣氛下,于26℃攪拌反應(yīng)2天,終止反應(yīng),通過過濾、透析、干燥,得到目標物;
2)聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物原液的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入120毫克聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物、100毫升二甲基亞砜,于46℃攪拌溶解50分鐘,得到目標物;
3)聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備
室溫下,將1毫升聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物原液加入5毫升容量的透析袋中(截留分子量為3500),將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中,每隔7小時置換一次,置換3次,透析袋中溶液顯示藍光,然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中,用蒸餾水調(diào)至刻度,得到目標物。
實施例2
1)聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入15.4克聚丙烯酸(分子量為55000)、11.6克羥基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚(分子量為2200)和11.6克羥基封端的mpegpla(分子量為2200),加入385ml二甲基亞砜,再加入0.043克n,n’-二異丙基碳二亞胺,惰性氣氛下,于29℃攪拌反應(yīng)2天,終止反應(yīng),通過過濾、透析、干燥,得到目標物;
2)聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物原液的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入130毫克聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物、100毫升二甲基亞砜,于49℃攪拌溶解55分鐘,得到目標物;
3)聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備
室溫下,將1毫升聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物原液加入6毫升容量的透析袋中(截留分子量為4000),將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中,每隔7小時置換一次,置換4次,透析袋中溶液顯示藍光,然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中,用蒸餾水調(diào)至刻度,得到目標物。
實施例3
1)聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入17.3克聚丙烯酸(分子量為62000)、12克羥基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚(分子量為2300)和12克羥基封端的mpegpla(分子量為2300),加入413ml二甲基亞砜,再加入0.066克3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺,惰性氣氛下,于32℃攪拌反應(yīng)3天,終止反應(yīng),通過過濾、透析、干燥,得到目標物;
2)聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物原液的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入140毫克聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物、100毫升二甲基亞砜,于52℃攪拌溶解60分鐘,得到目標物;
3)聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物膠束的制備
室溫下,將1毫升聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯-mpegpla雙接枝共聚物原液加入7毫升容量的透析袋中(截留分子量為4500),將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中,每隔7小時置換一次,置換3次,透析袋中溶液顯示藍光,然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中,用蒸餾水調(diào)至刻度,得到目標物。