本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，尤其涉及一種具有抗病毒活性的多環(huán)喹唑啉酮衍生物的綠色合成方法。

背景技術(shù)：

1、多環(huán)喹唑啉酮及其衍生物是一類重要的含氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)，也是眾多天然生物堿的重要骨架，且已報(bào)道的多環(huán)喹唑啉酮都具有各種性能的生物活性，如：下面結(jié)構(gòu)式中所示的含多環(huán)喹唑啉酮骨架的天然產(chǎn)物和藥物分子或具有抗病毒活性、或具有抗菌活性、或具有抗癌活性、或具有抗抑郁活性、或具有抗老年癡呆癥活性等。

2、

3、因此，多環(huán)喹唑啉酮及其衍生物的合成方法受到很多藥物合成研究者的青睞；其中特別是近些年在光化學(xué)、電化學(xué)誘導(dǎo)或過氧化物、金屬鹽等條件下引發(fā)的自由基串聯(lián)反應(yīng)成為制備多環(huán)喹唑啉酮衍生物的熱門的研究方法(org.lett.2023，25，1683-1688；chem.commun.，2018，54，10160-10163)。雖然多環(huán)喹唑啉酮及其衍生物合成方法有很多報(bào)導(dǎo)，其總結(jié)有如下三個(gè)反應(yīng)路徑：

4、路徑a(path?a)：官能團(tuán)活化的小分子r-x在金屬催化劑、過氧化物或紫外條件下均裂，生成r基自由基，并加成到n-烷基取代的喹唑啉酮qn的烯基雙鍵，生成中間體int-i后環(huán)化得到多環(huán)喹唑啉酮產(chǎn)物qn-1。

5、路徑b(path?b)：在420nm的紫光條件下，在酸性條件下質(zhì)子化的n-烷基取代的喹唑啉酮qn被激發(fā)態(tài)的光敏劑進(jìn)行單電子還原得到中間體int-ii，中間體int-ii與側(cè)鏈雙鍵發(fā)生分子內(nèi)的自由基環(huán)化加成，得到多環(huán)喹唑啉酮產(chǎn)物qn-2。

6、路徑b(path?c)：n-烷基取代的喹唑啉酮qn通過重金屬化合物smi2進(jìn)行催化反應(yīng)，得到環(huán)喹唑啉酮產(chǎn)物qn-3.

7、

8、從上述反應(yīng)可以看出，目前這些方法均存在一定的不足之處，不能滿足綠色化學(xué)的要求。比如：這些反應(yīng)有的需要高溫等苛刻條件、有的需要使用含重金屬的氧化劑或催化劑、有的使用當(dāng)量的過氧化物、有機(jī)酸或原子經(jīng)濟(jì)性差等。因此，開發(fā)條件溫和，綠色環(huán)保的合成方法具有重要意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供了一種具有抗病毒活性的多環(huán)喹唑啉酮衍生物的綠色合成方法，本發(fā)明提供的方法不僅反應(yīng)條件溫和，環(huán)境友好，而且對底物的適用性廣。

2、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供了一種具有抗病毒活性的多環(huán)喹唑啉酮衍生物的綠色合成方法，本發(fā)明提供的方法通過將式(i)結(jié)構(gòu)的化合物、光催化劑、氫原子轉(zhuǎn)移試劑和溶劑混合，在太陽光或藍(lán)光照耀條件下反應(yīng)，得到具有抗病毒活性的式(ii)結(jié)構(gòu)的化合物，通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供的方法在使用更長波長的藍(lán)光(467nm)或日光下即可完成反應(yīng)的轉(zhuǎn)換，且光催化劑的用量僅需0.2mol％，催化效率高；同時(shí)選用特定的光催化劑，不僅提高產(chǎn)率，反應(yīng)物干凈無污染；且放大反應(yīng)產(chǎn)率沒有顯著降低，適合規(guī)?；a(chǎn)，具有很好的應(yīng)用前景和研究價(jià)值。

技術(shù)特征：

1.一種具有抗病毒活性的多環(huán)喹唑啉酮衍生物的制備方法，包括：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)中還加入添加劑，所述添加劑為水、甲酸、乙酸、苯甲酸和對甲苯磺酸中的一種或幾種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述r2為氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、正戊基、正己基、苯基或氟；

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述r為氫、甲基、乙基、丙基、三氟甲基、三氟乙基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基或氨基。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述式(i)結(jié)構(gòu)的化合物與光催化劑的摩爾比為1：(0.001～0.005)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述氫原子轉(zhuǎn)移試劑為4-巰基苯甲酸、硫代水楊酸甲酯、2-甲氧基苯硫酚、三乙胺、二異丙基乙基胺、三乙烯二胺、硫醇和硫醇鹽中的一種或幾種。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述式(i)結(jié)構(gòu)的化合物與所述氫原子轉(zhuǎn)移試劑的摩爾比為1：(0.01～0.05)。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑為dmso、dmf、thf和ch3cn中的一種或幾種。

9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述式(i)結(jié)構(gòu)的化合物與添加劑的摩爾比為1：(1～8)。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述式(ii)結(jié)構(gòu)的化合物具有如下結(jié)構(gòu)：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種具有抗病毒活性的多環(huán)喹唑啉酮衍生物的綠色合成方法，通過將式(I)結(jié)構(gòu)的化合物、光催化劑、氫原子轉(zhuǎn)移試劑和溶劑混合，在太陽光或藍(lán)光照耀條件下反應(yīng)，得到具有抗病毒活性的式(II)結(jié)構(gòu)的化合物，通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供的方法在使用更長波長的藍(lán)光(467nm)或日光下即可完成反應(yīng)的轉(zhuǎn)換，且光催化劑的用量僅需0.2mol％，催化效率高；同時(shí)選用特定的光催化劑，不僅提高產(chǎn)率，反應(yīng)物干凈無污染；且放大反應(yīng)產(chǎn)率沒有顯著降低，適合規(guī)模化生產(chǎn)，具有很好的應(yīng)用前景和研究價(jià)值。

技術(shù)研發(fā)人員：于正森,王小清,王娟,孟許峰,勾艷慧,何宇婷,于碩
受保護(hù)的技術(shù)使用者：河北農(nóng)業(yè)大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19