專利名稱：果膠代血漿及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥用品，更詳細地說是關(guān)于以植物果實中含有的植物膠為原料，經(jīng)過加工處理后用于注射血漿代用品的果膠代血漿及制備方法。
已知在植物果實中，如蘋果、柚子、番木瓜、大棗、梨、山楂、葡萄、葵盤等，含有一種叫做果膠的物質(zhì)，其基本化學(xué)結(jié)構(gòu)式是
分子量一般在10000-400000之間。這種高分子量的果膠質(zhì)，經(jīng)過水解處理后能得到一類低分子量的、較低分子量的、較高分子量的混合果膠，一般可以用于食品加工工業(yè)、食品的保鮮、飲料等，而能用于醫(yī)藥用品的果膠，尤其是能用于血漿代用品的果膠，由于要求質(zhì)量高、分子量要求的范圍窄、雜質(zhì)少，制備工藝要求嚴格，所以在臨床上一直沒有得到廣泛的應(yīng)用。Hartman早在1941年就建議利用果膠作為血漿代用品，雖然對動物失血性休克有良好的療效，但在大量和快速輸入時，能引起嘔吐、還有不同程度的蓄積毒性。其缺點主要是由于所得果膠產(chǎn)品純度低、分子量分布范圍大、酯化度低、水溶性差。
本發(fā)明者們?yōu)榱私鉀Q上述缺點，經(jīng)過銳意地研究，發(fā)現(xiàn)以植物的果實為原料，用稀酸水進行冷浸、熱提、精制可以得到性能優(yōu)異的果膠代血漿、至此完成了本發(fā)明。
即本發(fā)明的目的是提供一種能用于臨床使用的果膠代血漿，在使用時無過敏反應(yīng)、無變態(tài)反應(yīng)、無蓄積毒癥現(xiàn)象、無輸血反應(yīng)的果膠代血漿。
本發(fā)明的第二個目的是提供一種原材料來源廣泛、生產(chǎn)工藝簡便、成本低的果膠代血漿用果膠的制備方法。
本發(fā)明的第三個目的是為搶救失血性等各種類型休克患者提供一種不受血型限制、應(yīng)急性強、可預(yù)制、儲存、運輸?shù)?、使用安全、有效的果膠代血漿。
為了達到上述目的，本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的在滅菌容器中加入(a)重量濃度為0.5～1.5%的果膠，(b)重量濃度為0.80～1.0%的無機氯化物，(c)重量濃度為0.09～1.2%的葡萄糖(d)調(diào)其pH值為3.5～5.5然后用注射用水配制而成。
在本發(fā)明的果膠代血漿中所使用的果膠有蘋果果膠、柚皮果膠、木瓜果膠、大棗果膠、葵盤果膠、梨果膠、山楂果膠等植物果膠，一般使用的是蘋果果膠。
配制本發(fā)明的果膠代血漿所使用的無機鹽是注射用的氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂等，一般使用的是氯化鈉。
本發(fā)明中所使用的植物果膠是這樣制備的(a)首先把植物果實進行粉碎，在粉碎的植物果實中加入果實重量1～6倍的0.1～1.2%重量濃度的酸性水溶液浸泡30～720分鐘，(b)在溫度為105～130℃、壓力為0.1～2kg/cm2的條件下進行熱壓處理，然后分離熱壓處理后的溶液和殘渣，(c)用堿水溶液調(diào)分離溶液的pH值為3.0～5.4，(d)用活性碳、有機醇、離子交換樹酯反復(fù)精制分離溶液，即可得用于代血漿的果膠。
制備果膠所使用的堿水溶液是氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀，其重量濃度為4～32%。
在精制果膠的水解分離溶液時，所使用的有機醇是甲醇、乙醇、丙醇、一般使用的是乙醇。
在精制果膠、配制果膠代血漿所使用的水是注射用水。
通過本發(fā)明的方法制備的果膠代血漿，有分子量范圍窄、雜質(zhì)少、水溶性好、療效確切，安全性大，在使用時不受血型限制、應(yīng)急性強，可預(yù)制、儲存、運輸、生產(chǎn)工藝簡便、成本低的優(yōu)點，可以廣泛應(yīng)用于臨床搶救各種類型休克和預(yù)防治療冠心病等。
為了更好地說明本發(fā)明，下面通過實施例予以進一步的說明。
實施例1稱取花皮蘋果141.35公斤，粉碎后加入0.5%的鹽酸水溶液170升，裝入搪玻璃容器中，在105℃溫度、壓力0.2kg/cm2的條件下，處理40分鐘，然后用10%的氫氧化鈉溶液調(diào)整pH值為5.2，分離雜質(zhì)，使含乙醇量達52%的沉淀膠。粗品的果膠加2倍水溶解，再用陽離子交換樹酯柱進行精制，精制的果膠經(jīng)脫水、干燥即得果膠代血漿用的果膠，其[η]NaCl65.0，M18082，[α]25D233.53，-OCH38.75%，E1%5cm0.193。
實施例2稱取香水梨84.55公斤，粉碎后加入1.0%鹽酸水溶液93升，裝入不銹鋼容器中，在130℃溫度，2kg/cm2的壓力的條件下處理15分鐘，然后用5%的氫氧化鈉溶液調(diào)pH值為5.4，分離雜質(zhì)，其他處理條件同實施例1，得到的果膠其[η]NaCl67.0，M18526，[α]25D236.31，-OCH38.58%，E1%5cm0.124實施例3稱取國光蘋果84.55公斤，其他處理條件同實施例1，這樣得到的果膠其[η]NaCl77.6，M20835[α]25D233.61，E1%5cm0.135。
實施例4取山楂洗凈、去柄、萼、種子、稱重1000克加入0.4%鹽酸水溶液2000毫升，冷浸12小時后在溫度為110℃，壓力0.4kg/cm2的條件下熱壓25分鐘，過濾除渣，然后用10%的氫氧化鈉水溶液調(diào)其pH值5.2，靜置4小時后分離雜質(zhì)，母液加入乙醇使溶液含乙醇量達54%，經(jīng)分離凝膠凈化，通過陽離子交換柱精制，分離脫水，干燥即得果膠代血漿用果膠。
實施例5把630克氯化鈉和氯化鈣23克、氯化鉀21克、葡萄糖77克，并調(diào)至pH值為4.0，溶于全量注射用水中，取出200毫升作稀釋液，加入實施例1得到的果膠882克，升溫至80℃，加入顆?；钚蕴?60克，攪拌10分鐘，用注射用水補足至70000ml，經(jīng)過濾檢驗合格后、分裝、無菌處理，即可。
實施例6用實施例2的果膠1512克，其他條件同實施例5。
比較例1取蘋果切片，浸于蒸餾水中，并在100℃煮沸7小時，浸液過濾并蒸發(fā)濃縮，然后按1∶1的比例加入96%的乙醇沉淀。沉淀物加入水溶解再加鹽酸水溶液使呈酸性，然后再加乙醇沉淀。所獲得的沉淀再次溶解用氫氧化鈉中和。沉淀物用乙醇和乙醚洗滌后干燥，即得淺棕色無臭的果膠粉末。
由實施例5、實施例6、比較例1得到的果膠代血漿用于臨床的效果如下臨床用于予防治療種類休克、血液稀釋、冠心病等三百余例，均收到了較滿意的效果。治療創(chuàng)傷性休克、失血性休克、中毒性休克、燒傷性休克170余例，其中重度休克占52.1%，應(yīng)用低分子蘋果膠代血漿500～2500ml后，臨床指標提示絕大部分病人的循環(huán)功能和休克征象均能得到迅速改善，隨之和同時進行確定性處理，休克即可在數(shù)小時得到糾正。循環(huán)功能改善率為96.9%，休克復(fù)蘇成功率為92.6%。用藥前收縮壓平均為69.8±2.5(Sx)mmHg，用藥后均迅速回升至平均數(shù)為102.2±1.8(Sx)mmHg，提升了46.42%;呼吸、心率也相應(yīng)得到改善;尿量91.3%患者有所增加，微循環(huán)明顯改善。尚未發(fā)現(xiàn)有過敏反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)和蓄積癥征象，亦未見出血傾向和輸液反應(yīng)。即使以每分鐘80ml的速度加壓靜脈快速輸入時，病人亦無不適或不良反應(yīng);肝功、腎功均有明顯好轉(zhuǎn);血象和生化檢查亦在正常范圍之內(nèi)。
血液稀釋病人循環(huán)功能和心率均無變化，都順利地施行了手術(shù)。小分子蘋果膠代血漿治療冠心病30余例，臨床效果優(yōu)于比較例1旋糖酐。臨床突出表現(xiàn)是，自覺癥狀改善，腦、體力活動增加。
臨床病例1劉××，女，66歲，彌漫性腹膜炎中毒性休克，入院時血壓測不到，脈搏、呼吸分別為120和40次/分，尿無。以每分鐘30～40ml速度靜脈快速輸入蘋果膠代血漿，日內(nèi)兩次輸入總量為2500ml，病人復(fù)蘇成功，血壓達110/80mmHg，脈搏、呼吸改善，尿量達每小時80ml以上，微循環(huán)明顯改善，治愈出院。
臨床病例2宮××，男，23歲，失液性休克，入院時，經(jīng)補液治療血壓繼續(xù)下降至78/60mmHg，以每分鐘25ml的速度靜脈快速輸入蘋果膠代血漿500ml，病人神志轉(zhuǎn)清醒，四肢變暖，血壓穩(wěn)定在110/70～120/80mmHg，以至痊愈出院。
臨床病例3于××，男，32歲，創(chuàng)傷性休克，多處骨折。入院時，血壓50/0mmHg，尿量無。經(jīng)輸液及升壓藥治療均無效，即以每分鐘66ml的速度加壓快速靜脈輸入蘋果膠代血漿1500ml，血壓即回升至120/80mmHg，病情好轉(zhuǎn)，四肢變暖，脈清有力，尿量增加，血壓較平穩(wěn)，微循環(huán)改善。
臨床病例4張××，男，58歲，離休干部，因冠心病而入院，每日靜滴小分子蘋果膠代血漿500ml，10日為一療程，間休一周，又進行了第二個療程。病人自覺癥狀明顯改善，腦、體力活動增加，痊愈出院。八年后追訪，病人再未明顯發(fā)作，更未住院，一切正常。
附圖的說明

圖1是蘋果膠的紅外光譜圖2是蘋果膠的核磁共振光譜
權(quán)利要求
1.一種果膠代血漿，其中含有植物膠、無機鹽、糖類、水，其特征是由(a)果膠的重量濃度為0.5～1.5%，(b)無機氯化物的重量濃度為0.8～1.0%，(c)葡萄糖的重量濃度為0.09～1.2%，(d)pH值為3.5～5.5余者為水組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的果膠代血漿，其特征是使用的果膠為蘋果果膠，柚皮果膠、葵盤果膠、番木瓜果膠、大棗果膠、梨果膠、山楂果膠等。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的果膠代血漿，其特征是使用的無機鹽是氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂。
4.一種果膠代血漿用果膠的制備方法，其特征是在粉碎的植物果實中(a)加入粉碎果實重量1～6倍的0.1～1.2%重量濃度的酸性水溶液浸泡30～720分鐘，(b)在溫度為105～130℃、壓力為0.1～2kg/cm2的條件下進行熱處理，然后分離熱壓處理后的溶液和殘渣，(c)用堿水溶液調(diào)分離溶液的pH值為3.0～5.4，(d)用活性碳、有機醇、離子交換樹酯反復(fù)精制分離溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的果膠的制備方法，其特征是使用的堿水溶液是氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀，其重量濃度為4～32%。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的果膠的制備方法，其特征是所使用的有機醇是甲醇、乙醇、丙醇。
全文摘要
一種果膠代血漿及制備方法，其特征是把粉碎的植物果實用冷的酸水浸泡及熱壓處理后用堿水調(diào)其pH值，用有機醇、離子交換樹脂反復(fù)精制得到的果膠再加入無機鹽、葡萄糖、注射用水配制而成，有雜質(zhì)少、水溶性好，在使用時不受血型限制、生產(chǎn)工藝簡便、成本低、無副作用的優(yōu)點，可廣泛應(yīng)用于臨床注射，搶救各類休克患者等。
文檔編號C08B37/06GK1042474SQ8810969
公開日1990年5月30日 申請日期1988年11月10日 優(yōu)先權(quán)日1988年11月10日
發(fā)明者于紹津, 樂鳳瑞, 牟清華, 楊群昌, 楊衛(wèi)東 申請人:濟南軍區(qū)藥物研究中心