含鹵代苯基噻唑基的o-半乳糖苷衍生物、其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及與糖尿病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及對(duì)2型糖尿病有治 療作用的含鹵代苯基噻唑基的〇-半乳糖苷結(jié)構(gòu)的2型鈉依賴性葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子（SGLT2)抑 制劑、制備方法以及在醫(yī)藥上的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 全球糖尿病患者呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢，其中約絕大多數(shù)為2型糖尿病患者。目前 在臨床使用的抗糖尿病藥物主要有磺酰脲類、二甲雙胍類、噻唑烷二酮類、α -葡糖苷酶抑 制劑類、二肽基肽酶-IV抑制劑類和胰島素類藥物。這些藥物具有良好的治療效果，但長期 治療存在較為嚴(yán)重的副作用，且由于存在耐藥性，在有些情況下及時(shí)聯(lián)合用藥都難以控制 患者的血糖。
[0003] 2型鈉依賴性葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子（SGLT2)是近年來發(fā)現(xiàn)的治療糖尿病的新靶點(diǎn)。SGLT2 主要分布在腎臟近端小管，其作用是吸收尿中的葡萄糖，并將其返回到血液中，因此抑制 SGLT2的就能夠降低血液中葡萄糖濃度。當(dāng)SGLT2功能受到抑制時(shí)，更多的葡萄糖將會(huì)從尿 液中分泌，這將有助于糖尿病患者保持正確的血糖水平。
[0004] 中國專利CN200610093189. 9公開了下列結(jié)構(gòu)的化合物作為SGLT2抑制劑：
[0005]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 具有通式I結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學(xué)上可以接受的前藥酯，
其中，X選自H、鹵素取代基。
2. 權(quán)利要求1所定義的通式I化合物，選自下列化合物，
3. 合成權(quán)利要求1-2任一所定義的屬于通式I的化合物的方法：
化合物II與化合物III發(fā)生Wittig反應(yīng)，得到IV ;IV催化氫化得到V ;V繼續(xù)還原得 到VI ;VI與S在酸性催化劑催化下反應(yīng)得到VII ;VII在堿催在下脫去乙酰基得到I ;所述 催化氫化的催化劑選自Pd/C、Pd (OH) 2和Raney鎳；所述酸性催化劑選自TfOH和TMSOTf，X 的定義如權(quán)利要求1-2任一所述。
4.權(quán)利要求1-2之一所定義的通式I化合物及其藥學(xué)上可以接受的鹽和前藥酯在制備 治療糖尿病藥物方面的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及與糖尿病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及一類含鹵代苯基噻唑基的O-半乳糖苷結(jié)構(gòu)的2型鈉依賴性葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子(SGLT2)抑制劑、其制備方法、以及在制備糖尿病藥物中的應(yīng)用。其中，X選自H、鹵素取代基。
【IPC分類】A61K31-7056, C07H15-26, A61P3-10, C07H1-00
【公開號(hào)】CN104530155
【申請?zhí)枴緾N201510019507
【發(fā)明人】蔡子洋
【申請人】佛山市賽維斯醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2015年1月14日