鹽酸頭孢卡品酯的精制方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸頭孢卡品酯的精制方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸頭孢卡品酯，化學(xué)名稱：（6R，7R)-3_(((氨基甲酰）氧）甲 基）-7- (((2Z) -2- (2-氨基-4-噻唑基）-1-氧代-2-戊烯）氨基）-8-氧代-5-硫雜-1-氮 雜雙環(huán)[4. 2. 0]辛烷-2-烯-2-甲酸-2, 2-二甲基特戊酰氧甲酯鹽酸鹽一水合物，其結(jié)構(gòu) 式為：
[0003]
【主權(quán)項】
1. 一種鹽酸頭孢卡品酯的精制方法，其特征在于：包括以下步驟： 1) 溶解：將鹽酸頭孢卡品酯粗品加入10-20倍體積的溶劑溶解后，用常規(guī)的無機堿溶 液調(diào)節(jié)PH為6-7,靜置分層，傾倒棄去水層，收集有機層； 2) 蒸餾：取有機層減壓蒸餾，回收有機相，保留蒸餾剩余物； 3) 養(yǎng)晶：向蒸餾剩余物加入酯類結(jié)晶溶媒，控制溫度為10-30°C，滴加鹽酸成鹽，鹽酸 加入量與鹽酸頭孢卡品醋粗品加入量摩爾比為1. 2-2. 0:1，養(yǎng)晶4-6h ; 4) 后處理：過濾，洗滌，真空干燥至恒重，得到鹽酸頭孢卡品酯精品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求書1所述的鹽酸頭孢卡品酯的精制方法，其特征在于，所述溶劑為甲 醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、正丁醇、二氯甲烷、三氯甲烷、1，1-二氯乙烷、三氯乙烷、丙酮、乙 腈和四氫呋喃中的一種或幾種的組合。
3. 根據(jù)權(quán)利要求書1所述的鹽酸頭孢卡品酯的精制方法，其特征在于，所述的常規(guī)無 機堿溶液為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀中的一種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求書1所述的鹽酸頭孢卡品酯的精制方法，其特征在于，所述酯類結(jié)晶 溶媒為乙酸甲酯，乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或乙酸異丙酯中的一種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求書1所述的鹽酸頭孢卡品酯的精制方法，其特征在于，所述鹽酸也的 濃度為5-15%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求書1所述的鹽酸頭孢卡品酯的精制方法，其特征在于，養(yǎng)晶步驟中，控 制溫度為15-20 °C。
7. 根據(jù)權(quán)利要求書1所述的鹽酸頭孢卡品酯的精制方法，其特征在于，所述的鹽酸加 入量與鹽酸頭孢卡品醋粗品加入量摩爾比為1. 6:1。
8. 根據(jù)權(quán)利要求書1所述的鹽酸頭孢卡品酯的精制方法，其特征在于，所述的養(yǎng)晶時 間為5h。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種鹽酸頭孢卡品酯的精制方法，屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，將鹽酸頭孢卡品酯粗品溶解后，調(diào)節(jié)pH，靜置分層，棄去水層，取有機層經(jīng)減壓蒸餾，回收有機溶劑后，向蒸餾剩余物中加入酯類結(jié)晶溶媒，控制溫度，加入鹽酸溶液成鹽，養(yǎng)晶，過濾，洗滌，干燥得鹽酸頭孢卡品酯精品。本發(fā)明鹽酸頭孢卡品酯的精制方法，使用單一的酯類溶媒結(jié)晶，過濾后的酯類母液可以通過減壓蒸餾回收酯類溶劑進行套用，極大降低了生產(chǎn)成本，反應(yīng)原料簡單易得，工藝簡單、反應(yīng)條件溫和，環(huán)境友好，適合大規(guī)模推廣應(yīng)用。
【IPC分類】C07D501-12, C07D501-34
【公開號】CN104557977
【申請?zhí)枴緾N201410841078
【發(fā)明人】唐磊, 賈玲曉, 王文笙, 張淑婷, 張冬梅, 高占文, 張憲生
【申請人】山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年12月30日