一種三氟甘露糖中間體1,3,4,6-四乙?；?β-D-甘露糖制備過(guò)程中伴生副產(chǎn)品的循環(huán)利 ...的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種三氟甘露糖中間體1，3, 4, 6-四乙?；?0 -D-甘露糖的制備過(guò)程 中伴生副產(chǎn)品的循環(huán)利用方法，屬于中間體制備過(guò)程中副產(chǎn)品轉(zhuǎn)化利用領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 三氟甘露糖化學(xué)全稱為1，3, 4, 6-四-0-乙?；?2-0-三氟甲磺酰基-P-D-甘露 糖，是正電子發(fā)射斷層掃描（PET)顯像劑18F-FDG的合成前體。18F-FDG作為示蹤劑廣泛用 于心腦血管、神經(jīng)和腫瘤等基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究及日常臨床診斷，因此對(duì)三氟甘露糖的需求量很 大，其中高質(zhì)高效制備三氟甘露糖中間體1，3, 4, 6-四-0-乙酰基-D-甘露糖至關(guān)重要。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)中公開(kāi)三氟甘露糖中間體1，3, 4, 6-四-0-乙?；?D-甘露糖的制 備方法中以甘露糖為原料有兩種：一種是乙?；寤?、水解多步一鍋制備法（multistep inone-pot),如Deferrari等發(fā)表的"Methylationofcarbohydratesbearing base-labilesubstituents,withdiazomethane-borontrifluorideetherateII.Anew synthesisof2-〇-methyl-D-mannose，'、Hamacher等發(fā)表的 "Phase-transfercatalyzed synthesisof4-S-^ -D-glucopyranosyl-4-thio-D-glucopyranoseand2_S_ 3 _D_ glucopyranosyl-2-thio-D-glucopyranose" 及Kovde發(fā)表的"Ashortsynthesisof 2-deoxy-2-fluoro_D-glucose"，反應(yīng)方程式如下：
[0004]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種三氟甘露糖中間體1，3, 4, 6-四乙?；?β -D-甘露糖制備過(guò)程中伴生副產(chǎn)品的 循環(huán)利用方法，其特征在于，包括以下步驟： 步驟（1):將三氟甘露糖中間體1，3, 4, 6-四乙?；?β-D-甘露糖制備過(guò)程中伴 生的副產(chǎn)品，邊攪拌邊加入到含有高氯酸和四丁基碘化銨的乙酸酐混合溶液中，攪拌反 應(yīng)，得到反應(yīng)混合物，其中所述高氯酸、四丁基碘化銨的質(zhì)量與乙酸酐體積比為〇. OOl? 0.01:0. 001?0.01:1，質(zhì)量與體積的比例關(guān)系為g/mL; 步驟（2):將步驟（1)中反應(yīng)混合物降溫，向混合物中加入預(yù)冷的溴化氫冰醋酸溶液后 室溫?cái)嚢?，再向反?yīng)瓶中加入二氯甲烷，分液得到有機(jī)相，用預(yù)冷的飽和食鹽水和碳酸氫鈉 溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾并脫去溶劑，得到黃色2, 3, 4, 6-四乙?；?a -D-甘露糖 漠化物粗品； 步驟（3):將步驟（2)得到的黃色2, 3, 4, 6-四乙?；?a-D-甘露糖溴化物粗品溶解到 冰醋酸和乙酸酐混合溶劑中，冷卻，再加入預(yù)冷的醋酸鈉水溶液后，攪拌反應(yīng)；將反應(yīng)混合 物倒入碎冰中，二氯甲烷萃取，預(yù)冷的飽和食鹽水和碳酸氫鈉溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥， 過(guò)濾并脫去溶劑后，再用無(wú)水乙醚洗滌，得到1，3, 4, 6-四乙?；?β -D-甘露糖白色固體。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種三氟甘露糖中間體1，3, 4, 6-四乙酰基-β -D-甘露糖制備 過(guò)程中伴生副產(chǎn)品的循環(huán)利用方法，其特征在于，步驟（1)所述高氯酸、四丁基碘化銨的質(zhì) 量與乙酸酐體積比為0. 005:0. 005:1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種三氟甘露糖中間體1，3,4,6_四乙酰基-β-D-甘露糖 制備過(guò)程中伴生副產(chǎn)品的循環(huán)利用方法，其特征在于，步驟（1)所述三氟甘露糖中間體 1，3, 4, 6-四乙酰基-β -D-甘露糖制備過(guò)程中伴生副產(chǎn)品的質(zhì)量與含有高氯酸和四丁基碘 化銨的乙酸酐混合溶液的體積比為1:1?3,所述的質(zhì)量與體積的比例關(guān)系為g/mL。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種三氟甘露糖中間體1,3,4,6-四乙?；?β-D-甘露糖 制備過(guò)程中伴生副產(chǎn)品的循環(huán)利用方法，其特征在于，步驟（1)將三氟甘露糖中間體 1，3, 4, 6-四乙酰基-β -D-甘露糖制備過(guò)程中伴生的副產(chǎn)品，邊攪拌邊加入到含有高氯酸 和四丁基碘化銨的乙酸酐混合溶液中，攪拌反應(yīng)溫度控制在35?40°C，三氟甘露糖中間體 1，3, 4, 6-四乙?；?β -D-甘露糖制備過(guò)程中伴生的副產(chǎn)品加入時(shí)間為0. 5?1小時(shí)，加入 完畢后室溫?cái)嚢钑r(shí)間為1?2個(gè)小時(shí)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種三氟甘露糖中間體1，3, 4, 6-四乙?；?β -D-甘露糖制備 過(guò)程中伴生副產(chǎn)品的循環(huán)利用方法，其特征在于，步驟（2)向混合物中加入預(yù)冷的含30% 的溴化氫冰醋酸溶液后室溫?cái)嚢??12小時(shí)，再向反應(yīng)瓶中加入二氯甲烷，分液得到有機(jī) 相
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種三氟甘露糖中間體1，3, 4, 6-四乙?；?β -D-甘露糖制 備過(guò)程中伴生副產(chǎn)品的循環(huán)利用方法，其特征在于，步驟（2)含30%的溴化氫冰醋酸溶液 的體積與三氟甘露糖中間體1，3, 4, 6-四乙酰基-β -D-甘露糖伴生副產(chǎn)品的質(zhì)量比為1? 3:1，所述的體積與重量的比例關(guān)系為mL/g。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種三氟甘露糖中間體1，3, 4, 6-四乙?；?β -D-甘露糖制備 過(guò)程中伴生副產(chǎn)品的循環(huán)利用方法，其特征在于，步驟（2)中將步驟（1)中反應(yīng)混合物降 溫至-5?0°C，向混合物中加入預(yù)冷的溴化氫冰醋酸溶液后室溫?cái)嚢??12小時(shí)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種三氟甘露糖中間體1，3, 4, 6-四乙?；?β-D-甘露糖制 備過(guò)程中伴生副產(chǎn)品的循環(huán)利用方法，其特征在于，步驟（3)中將步驟（2)得到的黃色 2, 3, 4, 6-四乙?；?β -D-甘露糖溴化物粗品溶解到冰醋酸和乙酸酐混合溶劑中，冷卻至 5?15°C，再加入預(yù)冷的40%醋酸鈉水溶液后，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)0. 5?2小時(shí)。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種三氟甘露糖中間體1，3, 4, 6-四乙?；?β -D-甘露糖制備 過(guò)程中伴生副產(chǎn)品的循環(huán)利用方法，其特征在于，步驟（3)所述冰醋酸和乙酸酐混合溶劑 中冰醋酸和乙酸酐的體積比為1:1。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種三氟甘露糖中間體1，3, 4, 6-四乙?；?β -D-甘露糖制 備過(guò)程中伴生副產(chǎn)品的循環(huán)利用方法，其特征在于，步驟（3)中所述冰醋酸和乙酸酐混合 溶劑的體積與三氟甘露糖中間體1，3, 4, 6-四乙?；?β -D-甘露糖伴生副產(chǎn)品的質(zhì)量之比 為1?3:1，所述的體積與重量的比例關(guān)系為mL/g。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種三氟甘露糖中間體1,3,4,6-四乙?；?β-D-甘露糖制備過(guò)程中伴生副產(chǎn)品的循環(huán)利用方法,包括以下步驟:將三氟甘露糖中間體1,3,4,6-四乙?；?β-D-甘露糖制備過(guò)程中伴生的副產(chǎn)品，邊攪拌邊加入到含有高氯酸和四丁基碘化銨的乙酸酐混合溶液中；向混合物中加入預(yù)冷的溴化氫冰醋酸溶液后室溫?cái)嚢?，再向反?yīng)瓶中加入二氯甲烷，分液得到有機(jī)相，洗滌，得到黃色2,3,4,6-四乙酰基-α-D-甘露糖溴化物粗品；粗品溶解到冰醋酸和乙酸酐混合溶劑中，冷卻，再加入預(yù)冷的醋酸鈉水溶液后，攪拌反應(yīng)；二氯甲烷萃取，洗滌，干燥，過(guò)濾并脫去溶劑后，得到1,3,4,6-四乙?；?β-D-甘露糖白色固體。本發(fā)明副產(chǎn)品循環(huán)利用平均收率達(dá)到16％，產(chǎn)品純度99.5％以上，提高產(chǎn)率，減少環(huán)境污染。
【IPC分類(lèi)】C07H1-00, C07H13-06, C07H5-02
【公開(kāi)號(hào)】CN104558062
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510015011
【發(fā)明人】馬軍安, 曾俊良, 聶晶
【申請(qǐng)人】天津大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2015年1月13日