二元結(jié)構(gòu)青藤堿衍生物的制備及醫(yī)藥用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及二元結(jié)構(gòu)青藤堿衍生物的制備及醫(yī)藥用途，具體涉及二元結(jié)構(gòu)青藤堿 衍生物的合成及其在制備抗炎和抗神經(jīng)退行性疾病藥物中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 青藤堿（sinomenine, aMr. sino,式1)臨床上主要用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān) 節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎等難于治愈的炎癥，與雷公藤多巧和白巧巧一起，是治療類風(fēng)濕性關(guān) 節(jié)炎的H種常用植物藥。青藤堿通過(guò)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞、NF-K B信號(hào)通路及相關(guān)炎癥因子的 活性而發(fā)揮顯著的抗炎免疫效應(yīng)（Wang, Y, efa7.，J. Ethno地arm.，2005，98(1-2): 37-43;Zhao, Y, , Int. Immuno 地 armacol., 2007, 7 巧）：637-645)，同時(shí)還具有 抗腫瘤、神經(jīng)保護(hù)及戒毒等生物活性。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種二元結(jié)構(gòu)青藤堿衍生物，其特征在于，所述二元結(jié)構(gòu)青藤堿衍生物結(jié)構(gòu)式如 下：
其中，1?1和1?2共同形成羰基或1?1是11的同時(shí)1?2是0!1 ; RJPR4各是氫原子，或共同形成雙鍵； R5和R 6分別或同時(shí)為H，CH3和CH 3C0 ; &為 H，CH 3, C2H5, C3H7, PhCH2, PhCH2CH2。
2. -種如權(quán)利要求1所的二元結(jié)構(gòu)青藤堿衍生物的制備方法，其特征在于，1-碘代的 青藤堿或青藤堿結(jié)構(gòu)類似物通過(guò)Heck反應(yīng)，與丙烯酸酯偶聯(lián)得到1-丙烯酸酯取代的二元 青藤堿衍生物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種二元結(jié)構(gòu)青藤堿衍生物的制備方法，其特征在于，步驟 (1)中所述的青藤堿結(jié)構(gòu)類似物為6 β -羥基青藤堿，7，8-二氫青藤堿或6 β -羥基-7， 8_二氫青藤堿。
4. 如權(quán)利要求1所述的二元結(jié)構(gòu)青藤堿衍生物在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。
5. 如權(quán)利要求1所述的二元結(jié)構(gòu)青藤堿衍生物在制備防治神經(jīng)退行性疾病藥物中的 應(yīng)用。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的二元結(jié)構(gòu)青藤堿衍生物在制備防治神經(jīng)退行性疾病藥物中 的應(yīng)用，其特征在于，所述的神經(jīng)退行性疾病是阿爾茨海默病。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的二元結(jié)構(gòu)青藤堿衍生物在制備防治神經(jīng)退行性疾病藥物中 的應(yīng)用，其特征在于，所述的神經(jīng)退行性疾病是帕金森病。
【專利摘要】本發(fā)明涉及二元結(jié)構(gòu)青藤堿衍生物的制備及醫(yī)藥用途，具體涉及二元結(jié)構(gòu)青藤堿衍生物的合成及其在制備抗炎和抗神經(jīng)退行性疾病藥物中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域；本發(fā)明以青藤堿或青藤堿結(jié)構(gòu)類似物為原料，與N-碘代丁二酰亞胺 (NIS)，制備1-碘代的青藤堿或青藤堿結(jié)構(gòu)類似物；進(jìn)一步通過(guò)Heck反應(yīng)，與丙烯酸酯偶聯(lián)得到1-丙烯酸酯取代的二元青藤堿衍生物；采用二元結(jié)構(gòu)青藤堿衍生物進(jìn)行酶、細(xì)胞、小鼠藥效試驗(yàn)，結(jié)果顯示二元結(jié)構(gòu)青藤堿衍生物能夠抑制NF-κB表達(dá)、抗炎、保護(hù)PC12神經(jīng)細(xì)胞、降低神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞BV-2釋放NO、增強(qiáng)端粒酶活性等活性，具有良好的抗炎和抗神經(jīng)退行性疾病的潛力和臨床應(yīng)用價(jià)值。
【IPC分類】A61P29-00, A61P25-16, A61K31-485, C07D221-28, A61P25-28
【公開號(hào)】CN104672142
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510077384
【發(fā)明人】湯建, 姜春保, 歐陽(yáng)臻, 許化溪, 蘇兆亮, 馮建科
【申請(qǐng)人】江蘇大學(xué)
【公開日】2015年6月3日
【申請(qǐng)日】2015年2月13日