一種補骨脂提取物及其醫(yī)藥用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種補骨脂提取物、含有該提取物的藥物制劑及 醫(yī)藥用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 中藥補骨脂為豆科植物補骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果實，始載 于《雷公炮灸論》，具有補腎助陽、納氣、止瀉的功效。歷代中醫(yī)用于腎虛、冷瀉、遺滑精、小便 頻數(shù)、腰膝冷痛；外治用于皮膚病、白癜風(fēng)等。補骨脂臨床應(yīng)用廣泛，2010年版《中華人民共 和國藥典》收錄含補骨脂的中成藥有20余種。
[0003] 補骨脂化學(xué)化成分的研究最早見于1910年。自1933年從補骨脂中分離得到第一 個純品補骨脂（Psoralen)，至今已分離鑒定了四十余種成分。近年來，又從中分得許多新的 香豆素、黃酮及其他成分。目前，國內(nèi)外學(xué)者對其化學(xué)成分研究較多，主要成分為香豆素類， 黃酮類和單萜類化合物。
[0004] (1)香豆素類：有呋喃香豆素如補骨脂素（Psoralen)和異補骨脂素 (Isopsoralen)。擬雌內(nèi)酯類如補骨脂定（Psoralidin)和雙輕異補骨脂定（Eorylidin) 0
[0005] (2)黃酮類化合物，如查爾酮類：補骨脂甲素（Ocrylioflni)和補骨脂乙 素（Eorylioflinin)。二氫黃酮類：補骨脂二氫黃酮（Bavaehin)、補骨脂二氫甲醚 (Bavaehinin)和異補骨脂二氫黃酮（Isobavaehin)。異黃酮類：補骨脂異黃酮（Eorylin) 和補骨脂醇黃酮體化合物。
[0006] (3)單砲酸類：補骨脂酸（Bakuehiol)。
[0007] (4)其它類成分有豆留醇、(6-谷留醇葡萄糖苷、三十烷、葡萄糖、棉子糖、對羥基 苯甲酸、樹酯、結(jié)構(gòu)未定的補骨脂醛、兩種葡萄糖苷等三十余種物質(zhì)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的在于提供一種補骨脂提取物，該提取物的制備方法和液相分析方 法，含有該提取物的藥物制劑及利用該提取物制備抗抑郁的藥物的用途。
[0009] 本發(fā)明的上述目的是通過下面的技術(shù)方案得以實現(xiàn)的：
[0010] -種補骨脂提取物，該提取物由以下方法制備：
[0011] (a)以重量計，每100份藥材包含干燥的補骨脂成熟果實80~90份和干燥的白 芍10~20份，混合粉碎；(b)用乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味得到濃縮液； (c)對步驟（b)濃縮液依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃 取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（d)正丁醇萃取物用大孔樹脂富集，先用20~30% 乙醇沖洗6~8個柱體積除去多糖，再用55~65%乙醇洗脫8~10個柱體積，收集55~ 65%乙醇洗脫液，減壓濃縮，噴霧干燥。
[0012] 進一步地，步驟（d)中所述大孔樹脂為AB-8型大孔樹脂。
[0013] 進一步地，步驟（b)中所述用乙醇熱回流提取采用的乙醇濃度為65~75%。
[0014] 進一步地，步驟（b)中所述用乙醇熱回流提取采用的乙醇濃度為70%。
[0015] 進一步地，步驟（d)為用正丁醇萃取物用大孔樹脂富集，先用25%乙醇沖洗8個 柱體積除去多糖，再用60 %乙醇洗脫10個柱體積，收集60 %乙醇洗脫液，減壓濃縮，噴霧干 燥。
[0016] 為了能夠通過建立HPLC指紋圖譜的方法控制不同產(chǎn)地、批次藥材制備的補骨脂 提取物批間差異，所述提取物的液相分析方法為：
[0017] 色譜柱：Agilent Zorbax SB C18 柱（4. 6mmX 250mm，5 y m);
[0018] 流動相：A為乙腈，B為0.1 %磷酸水溶液；
[0019] 梯度洗脫程序：0? 01 ~15min，A 25%~35% ;15 ~25min，A 35%~50% ;25 ~ 32min，A 50% ;32 ~35min，A 50%~25% ;35 ~40min，A 25% ;
[0020] 流動相流速：1. OmL ? min S
[0021] 檢測波長：255nm;
[0022] 柱溫：30°C ;
[0023] 進樣量：10 yL。
[0024] 藥物制劑，含有治療有效量的所述補骨脂提取物和藥學(xué)上可接受的載體。
[0025] 所述的補骨脂提取物在制備抗抑郁的藥物中的應(yīng)用。
[0026] 所述的藥物制劑在制備抗抑郁的藥物中的應(yīng)用。
[0027] 本發(fā)明提取物用作藥物時，可以直接使用，或者以藥物制劑的形式使用。
[0028] 所述藥物制劑含有治療有效量的本發(fā)明補骨脂提取物，其余為藥物學(xué)上可接受 的、對人和動物無毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑。
[0029] 所述的可藥用載體或賦形劑是一種或多種選自固體、半固體和液體稀釋劑、填料 以及藥物制品輔劑。將本發(fā)明的藥物制劑以單位體重服用量的形式使用。本發(fā)明提取物可 通過口服或注射的形式施用于需要治療的患者。用于口服時，可將其制成片劑、緩釋片、控 釋片、膠囊、滴丸、微丸、混懸劑、乳劑、散劑或顆粒劑、口服液等；用于注射時，可制成滅菌的 水性或油性溶液、無菌粉針、脂質(zhì)體或乳劑等。
[0030] 本發(fā)明的優(yōu)點：本發(fā)明通過對補骨脂藥材進行提取、除雜、富集處理，能得到抗抑 郁的提取物；本發(fā)明提供的液相分析方法可以用于建立該提取物的指紋圖譜，用于控制不 同產(chǎn)地、批次藥材制備的提取物的批間差異。
【附圖說明】
[0031] 圖1為補骨脂提取物HPLC液相圖譜。
【具體實施方式】
[0032] 下面結(jié)合實施例進一步說明本發(fā)明的實質(zhì)性內(nèi)容，但并不以此限定本發(fā)明保護范 圍。盡管參照較佳實施例對本發(fā)明作了詳細說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對 本發(fā)明的技術(shù)方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的實質(zhì)和范圍。
[0033] 實施例1 :補骨脂提取物制備
[0034] 藥材來源：補骨脂和白芍購自安徽亳州中藥材市場。
[0035] 主要試劑：食品級乙醇購自上海凌峰化學(xué)試劑有限公司；醫(yī)藥級AB-8大孔樹脂購 自天津波鴻樹脂有限公司；乙腈為HPLC級，購于TEDIA ;85 %磷酸為HPLC級，購于TEDIA ; 色譜用純凈水為哇哈哈純凈水。
[0036] 將8. 5kg干燥的補骨脂成熟果實和I. 5kg干燥白芍混合粉碎，用70%乙醇熱回 流提?。?5LX3次），合并提取液，濃縮至無醇味得到濃縮液（6L);對濃縮液依次用石油醚 (6LX3次）、乙酸乙酯（6LX3次）和水飽和的正丁醇（6LX3次）萃取，分別得到石油醚萃 取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物285g，正丁醇萃取物用5L蒸餾水溶解后用AB-8大 孔樹脂（2kg，柱體積I. 5L)富集，先用25%乙醇沖洗8個柱體積（12L)，再用60%乙醇洗脫 10個柱體積（15L)，收集60 %洗脫液，減壓濃縮，噴霧干燥得補骨脂提取物浸膏粉約155g。
[0037] 實施例2 :補骨脂提取物②制備（80份補骨脂，20份白芍）
[0038] 制備方法：將8. Okg干燥的補骨脂成熟果實和2. Okg干燥白芍混合粉碎，用70% 乙醇熱回流提?。?5LX3次），合并提取液，濃縮至無醇味得到濃縮液（6L);對濃縮液依次 用石油醚（6LX3次）、乙酸乙酯（6LX3次）和水飽和的正丁醇（6LX3次）萃取，分別得到 石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物285g，正丁醇萃取物用5L蒸餾水溶解后用 AB-8大孔樹脂（2kg，柱體積I. 5L)富集，先用25 %乙醇沖洗8個柱體積（12L)，再用60 %乙 醇洗脫10個柱體積（15L)，收集60 %洗脫液，減壓濃縮，噴霧干燥得補骨脂提取物浸膏粉約 155g〇
[0039] 實施例3 :補骨脂提取物③制備（90份補骨脂，10份白芍）
[0040] 制備方法：將9. Okg干燥的補骨脂成熟果實和1.0 kg干燥白芍混合粉碎，用70% 乙醇熱回流提?。?5LX3次），合并提取液，濃縮至無醇味得到濃縮液（6L);對濃縮液依次 用石油醚（6LX3次）、乙酸乙酯（6LX3次）和水飽和的正丁醇（6LX3次）萃取，分別得到 石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物285g，正丁醇萃取物用5L蒸餾水溶解后用 AB-8大孔樹脂（2kg，柱體積I. 5L)富集，先用25 %乙醇沖洗8個柱體積（12L)，再用60 %乙 醇洗脫10個柱體積（15L)，收集60%洗脫液，減壓濃縮，噴霧干燥得補骨脂提取物浸膏粉 約 155g。
[0041] 實施例4 :補骨脂提