含1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮類化合物制備方法及用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體來說涉及一種含1，3, 4-嗯二哇硫代己氧基的戊 二帰麗類化合物、該化合物的制備方法W及對黃瓜花葉病毒病、煙草花葉病毒病、南方水稻 黑條矮縮病毒病和水稻條紋葉枯病毒具有抑制作用的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 植物病毒病是僅次于真菌的第二大病害。因其危害嚴(yán)重和防治困難，常被稱為"植 物癌癥"。當(dāng)前廣泛使用寧南霉素、鹽酸嗎晰脈、病毒哇和氨基寡糖等抑制劑防治植物病毒 病，但是該些藥劑存在著防效差和使用成本高等問題。為此，急需要創(chuàng)制出新型高效、低毒 的抗植物病毒劑，滿足農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的需要。
[0003] 天然產(chǎn)物具有對哺乳動物毒性低、易降解性、對環(huán)境友好和對祀標(biāo)生物作用獨(dú)特 等特點(diǎn)，是理想的新型農(nóng)藥先導(dǎo)分子，業(yè)已發(fā)現(xiàn)許多的具有農(nóng)用活性小分子都來自于天然 產(chǎn)物。因此，W天然活性小分子為先導(dǎo)，進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾并創(chuàng)制開發(fā)新農(nóng)藥，是當(dāng)前國內(nèi)外農(nóng) 藥領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。
[0004] 1，4-戊二帰-3-麗類化合物是天然產(chǎn)物姜黃素的類似物，因其具有抗炎、抑菌、 抗癌、抗HIV等多種重要的生物活性已成為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。近年來，發(fā)現(xiàn)1，4-戊二 帰-3-麗類化合物具有較好的抗病毒活性。
[0005] 2009年，王振寧等(王振寧，胡德禹，宋寶安，楊松，金林紅，薛偉.1,5-二 取代化哇基-1，4-戊二帰-3-麗類化合物的合成及生物活性研究[J].有機(jī)化學(xué)，2009， 29巧）：1412-1418) W姜黃素為先導(dǎo)化合物，設(shè)計(jì)合成了一系列化哇基的1,4-戊二 帰-3-麗類化合物，對該系列化合物進(jìn)行抗病毒活性測試，結(jié)果表明，在藥劑濃度為500 mg/L時(shí)，目標(biāo)物對煙草花葉病毒有一定的抑制活性。
[0006] 2011年，仇秋娟等(仇秋娟，薛偉，盧平，王貞超，魏學(xué).含巧醋類姜黃素衍 生物的合成及其抗病毒活性[J].合成化學(xué)，2011，19(1): 36-40，77)合成了不對稱 1，5-二芳基-1，4-戊二帰-3-麗巧醋類化合物，采用半葉枯斑法對目標(biāo)化合物進(jìn)行了抗黃 瓜花葉病毒（CMV)測試。結(jié)果表明；當(dāng)濃度為500 mg/L時(shí)，所有化合物對黃瓜花葉病毒 (CMV)均有一定的治療活性。
[0007] 2013 年，羅會等（Luo,比；Liu, J. J. ; Jin, L.比；Hu, D. Y. ; Chen, Z.; Yang, S. ; Wu, J. ; Song, B. A. Synthesis and antiviral bioactivity of novel {IE, 0-1-aryl-S-(2- (quinazolin-4-yloxy)phenyl)-1, 4-pentadien-3-〇ne derivatives [J]. Eur. J. ifetZ2013, 3, 662-669)設(shè)計(jì)合成了一系列含唾哇晰的1,4-戊二帰-3-麗類化合 物，采用半葉枯法，對目標(biāo)化合物進(jìn)行了抗煙草花葉病毒（TMV)的抑制活性測試，測試結(jié)果 表明在500 yg/mL濃度下，部分化合物對煙草花葉病毒（TMV)有較好的抑制活性。
[0008] 2014 年，馬娟等（Ma, J. ; Li, ; Li, X. Y. ; Shi, Q. C. ; Wan, Z.比； Hu, D. Y. ： Jin, L. H. ： Song, B. A. Synthesis and Antiviral Bioactivity of Novel 3-((2-((l皮，4^)-3-〇x〇-5-arylpenta-l，4-dien-1-yl)phenoxy) methyl)-4 (3巧一qui打azoli打o打e Derivatives [J]. J. Agric. Food Chem，2014， 62， 8928-8934) W取代的2-氨基苯甲酸、甲醜胺、羥基苯甲酵和丙麗作為起始原料，經(jīng)過閉環(huán)、 取代、氯代、縮合、離化等合成一系列含唾哇晰麗芳氧基的戊二帰麗類化合物，對化合物進(jìn) 行了煙草花葉病毒（TMV)的抑制活性測試，結(jié)果表明該類化合物對TMV均有較好的抑制作 用。
[0009] 1，3, 4-嗯二哇類化合物具有抗炎、抗結(jié)核、抗腫瘤、除草、抗菌及殺蟲等生物活性， 近年來，相關(guān)研究表明1，3, 4-嗯二哇類衍生物還具有抗植物病毒活性。
[0010] 2009 年，F(xiàn)an 等（Fan, Z. J.;化i, Z. G.;化ang, H. K. ; Liu, X. F. ; Bao, L. L. ; Ma, L. ; Zuo, X. ; Zheng, Q. X. ; Mi N. Synthesis and Biological Activity Evaluation of 1，2,3-Thiadiazole Derivatives as Potential Elicitors with Highly Systemic Acquired Resistance [J]. ^併'ic?你仿 €掛?，2009，57: 4279-4286)合成 了一系列含1，2, 3喔二哇-1，3, 4-嗯二哇-化哇類衍生物，生物活性測試結(jié)果表明，在500 y g/mL濃度下，目標(biāo)物對TMV均有一定的抑制活性。
[0011] 2013 年，徐維明等（Xu, W. M. ; Li, S. Z. ; He, M. ; Yang, S. ; Li, X. Y.; Li, P. Synthesis and bioactivities of novel thioether/sulfone derivatives containing 1,2,3-thiadiazole and 1,3,4-oxadiazole/thiadiazole moiety[J]. 化wr伊必化/-Ze化，2013，23: 5821 - 5824) W碳酸二己醋為起始原料經(jīng)六步合 成了一系列含1，2, 3喔二哇-1，3, 4-嗯二哇硫離類衍生物，生物活性測試顯示在500 mg/L 濃度下，部分化合物具有一定的抗TMV活性。
[0012] 2013年，鮑小平等（鮑小平，林選福，蹇軍友，張峰，鄒林波.7-位含1，3， 4-嗯二哇硫離單元的新型1，2，4-H哇并[1，5-a]嚼巧類衍生物的合成及其生物活性研 究[J].爲(wèi)游么學(xué)，2013，33 (5) : 995-998) W 2-予硫基-5-甲基-7-羥基-1,2, 4-H 哇并[l，5-a]嚼巧為起始原料，經(jīng)過離化、脫解、環(huán)化和硫離化反應(yīng)合成了一系列 新型的2-予硫基-5-甲基-7-(5-取代予硫基-1，3, 4-嗯二哇-2)-亞甲氧 基-1,2, 4-H哇并[l，5-a]嚼巧類化合物，生物活性測試結(jié)果表明，在500 mg/L濃度下，部 分化合物表現(xiàn)出了較好的抗TMV活性。
[0013] 綜上所述，戊二帰麗和1，3, 4-嗯二哇(硫離)類衍生物均具有很好的防治植物病毒 活性。但到目前為止，未見具有抗植物病毒活性的含1，3, 4-嗯二哇的戊二帰麗類化合物的 相關(guān)報(bào)道。為了創(chuàng)制新型高效、低毒和作用機(jī)制明確的抗植物病毒劑。本發(fā)明在本課題組 前期戊二帰麗（查爾麗）類衍生物研究的基礎(chǔ)上，擬將具有抗病毒活性的1，3, 4-嗯二哇結(jié) 構(gòu)引入戊二帰麗母體中，合成一系列含1，3, 4-嗯二哇硫代己氧基的戊二帰麗類新化合物， 期望篩選出高活性的抗植物病毒的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0014] 本發(fā)明目的在于提供一種具有防冶植物病毒活性的含含1，3, 4-嗯二哇硫代己氧 基的戊二帰麗類化合物及其制備方法。
[0015] 本發(fā)明的另一目的在于防治黃瓜花葉病毒病（CMV)、煙草花葉病毒?。═MV)、水稻 南方黑條矮縮病毒?。⊿RBSDV)和水稻條紋病巧SV)的用途。
[0016] 本發(fā)明的一種含1，3, 4-嗯二哇硫代己氧基的戊二帰麗類化合物，其通式為下式 (I)：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種含1，3, 4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮類化合物，其通式為下式（I):
其中：&為苯基；單取代鹵代苯基；對位單取代甲氧基苯基；鄰，對位二取代苯基； R2為苯環(huán)、取代芳環(huán)、取代雜環(huán)，其中，芳環(huán)上鄰、間、對位上含有一個(gè)或多個(gè)甲氧基、硝 基、甲基、三氟甲基、2-氯-5-硝基以及鹵原子，鹵原子可為氟、氯、溴、碘；雜環(huán)為五元、取代 五元以及六元環(huán)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含1，3, 4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮類化合物，其特 征是部分合成的化合物如下： 化合物I1: (1忍4功-1- (4-氟-苯基）-5- (4- ((5- (4-氟苯基）-1，3, 4-噁二唑）-2-硫代）乙氧苯 基）-1，4_戊二烯-3-酮； 化合物I2: (1忍4功-1- (4-氯-苯基）-5- (4- ((5- (4-氟苯基）-1，3, 4-噁二唑）-2-硫代）乙氧苯 基）-1，4_戊二烯-3-酮； 化合物I3: (1忍4功-1- (4-溴-苯基）-5- (4- ((5- (4-氟苯基）-1，3, 4-噁二唑）-2-硫代）乙氧苯 基）-1，4_戊二烯-3-酮； 化合物I4: (1忍4功-1- (2-氟-苯基）-5- (4- ((5- (4-氟苯基）-1，3, 4-噁二唑）-2-硫代）乙氧苯 基）-1，4_戊二烯-3-酮； 化合物I5: (1忍4功-1- (2-氯-苯基）-5- (4- ((5- (4-氟苯基）-1，3, 4-噁二唑）-2-硫代）乙氧苯 基）-1，4_戊二烯-3-酮； 化合物I6: (1 忍 4功-1- (2，4-二氯-苯基）-5- (4- ((5- (4-氟苯基）-1，3, 4-噁二唑）-2-硫代） 乙氧苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物I7: (1忍4功-1- (4- ((5- (4-氟苯基）-1，3, 4-噁二唑）-2-硫代）乙氧苯基）-5-苯 基-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物I8: (1忍4功-1- (4- ((5- (4-氟苯基）-1，3, 4-