一種芐基哌啶衍生物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種芐基哌啶衍生物 (4-(1-芐基哌啶-3-基）嘧啶-2-基）甲醇的制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 化合物（4-(1-芐基哌啶-3-基）嘧啶-2-基）甲醇，結(jié)構(gòu)式為：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備芐基哌啶衍生物（4-(l-芐基哌啶-3-基）嘧啶-2-基）甲醇的制備方法， 以1-(1-芐基-3-基）乙酮為起始原料，經(jīng)過(guò)丙烯?；?、關(guān)環(huán)、取代、還原反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn) 物5,合成路線(xiàn)如下：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征為所述的4步反應(yīng)是， (1) 以1-(1_芐基-3-基）乙酮為起始原料，經(jīng)過(guò)丙烯?；磻?yīng)得到2 ;
(2) 把2進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)，得到3;
(3) 把3進(jìn)行取代反應(yīng)得到4 :
(4) 把4進(jìn)行還原反應(yīng)得到5 ;
3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的丙烯?；磻?yīng)制備化合物2所用的 試劑選自N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的堿選自甲醇 鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種或幾種的混合物；所述的取 代反應(yīng)制備化合物4所用的試劑選自甲醇鈉；所述的還原反應(yīng)制備化合物5所用的還原劑 選自三溴化硼、硼烷四氫呋喃溶液、硼烷二甲硫醚溶液中的一種或幾種的混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的丙烯酰基化反應(yīng)制備化合物2所用的 溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二 甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈中的一種或幾種的混合 物；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、 二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、 乙腈、水中的一種或幾種的混合物；所述的取代反應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙 醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、 間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、三氯氧磷中的一種或幾種的混合 物；所述的還原反應(yīng)制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、 二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、 N，N-二甲基乙酰胺、醋酸、水中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的丙烯?；磻?yīng)制備化合物2所用 的反應(yīng)溫度是〇°C~溶劑的回流溫度；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是0°C~溶 劑的回流溫度；所述的取代反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是0°C~溶劑的回流溫度；所述的 還原反應(yīng)制備化合物5所用的溫度是0°C~室溫。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種芐基哌啶衍生物(4-(1-芐基哌啶-3-基)嘧啶-2-基)甲醇的制備方法，以1-(1-芐基-3-基)乙酮為起始原料，經(jīng)過(guò)丙烯酰基化、關(guān)環(huán)、取代、還原反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物，本發(fā)明產(chǎn)物作為模板小分子來(lái)合成多種多樣的化合物庫(kù)。
【IPC分類(lèi)】C07D401-04
【公開(kāi)號(hào)】CN104693175
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510111106
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請(qǐng)人】長(zhǎng)沙深橙生物科技有限公司
【公開(kāi)日】2015年6月10日
【申請(qǐng)日】2015年3月14日