S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸鈉的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種甜味抑制劑的制備方法，具體地指一種高光學(xué)活性甜味抑制劑 S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸鋼的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖作為食品中一種重要的基本原料，除了提供甜味口感W外還具有防腐、增色、分 散、粘結(jié)定型等其他作用。但是當(dāng)糖在食品中添加量較大時(shí)，會導(dǎo)致食品太甜、太膩。甜味 抑制劑的出現(xiàn)使得該個(gè)問題迎刃而解，它們可W與甜味劑競爭性的同味蕾細(xì)胞上的甜味受 體結(jié)合，降低食品甜度的同時(shí)又不影響糖類的其他功能的發(fā)揮。
[0003] 2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸鋼（SPM巧作為一種甜味抑制劑最早發(fā)現(xiàn)存在于咖啡豆 中，目前廣泛應(yīng)用于飲料、調(diào)味品、風(fēng)味食品、賠烤食品、谷物制成品、冷凍乳制品等行業(yè)。
[0004] 但是，目前商業(yè)化的SPMP是W S型和R型共存的外消旋體。眾所周知，在外消旋 體中往往只有一種光學(xué)異構(gòu)體具有生物活性。因此，使用光學(xué)純的異構(gòu)體代替外消旋體，既 可W降低添加量，減輕非有效異構(gòu)體成分在生物體中的代謝負(fù)擔(dān)；而且，有時(shí)沒有生物活性 的異構(gòu)體還可能會對機(jī)體造成嚴(yán)重危害。
[0005] 因此，研究制備高光學(xué)純2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸鋼無疑具有很好的社會效益 和經(jīng)濟(jì)效益。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的就是要克服現(xiàn)有技術(shù)所存在的不足，提供一種高光學(xué)活性甜味抑制 劑S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸鋼的制備方法。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所提供S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸鋼的制備方法，包括 W下步驟：
[000引 1)通過D-取代乳酸醋與取代苯橫酷氯反應(yīng)生成對應(yīng)的R-取代橫酷基乳酸醋；
[0009] 2)然后將所得到的R-取代橫酷基乳酸醋與對甲氧基苯酪鹽在溶劑下反應(yīng)生成 S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸醋；
[0010] 3)將所得到的S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸醋水解、酸化后，再與含鋼離子的堿反 應(yīng)得到S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸鋼；
[0011] 反應(yīng)式如下：
[0012]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸鈉的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 1) 通過D-取代乳酸酯與取代苯磺酰氯反應(yīng)生成對應(yīng)的R-取代磺?；樗狨?； 2) 然后將所得到的R-取代磺?；樗狨ヅc對甲氧基苯酚鹽在溶劑下反應(yīng)生成 S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸酯； 3) 將所得到的S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸酯水解、酸化后，再與含鈉離子的堿反應(yīng)得 到S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸鈉； 反應(yīng)式如下：
其中，R1 =氫、鹵素、Cl~C4烷基、硝基； R2 =氫、鹵素、C1-C4烷基、硝基； R3= Cl~C4烷基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸鈉的制備方法，其特征在于： 步驟1)中，所述D-取代乳酸酯與取代苯磺酰氯反應(yīng)條件為，所述D-取代乳酸酯與取代苯 磺酰氯的摩爾比為1~2:1，在甲苯和三乙胺中反應(yīng)10~14小時(shí)后，過濾，水洗，有機(jī)相用 無水硫酸鈉干燥、蒸除溶劑得R-取代磺酰基乳酸酯。
3. 據(jù)權(quán)利要求1所述的S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸鈉的制備方法，其特征在于： 步驟2)的反應(yīng)條件為，先加入對甲氧基苯酚鹽和四正丁基溴化銨，再滴加溶劑和所得的 R-2-(4-甲基苯磺酸基）丙酸甲酯，回流反應(yīng)20小時(shí)，生成S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸 酯；所述對甲氧基苯酚鹽與R-取代磺?；樗狨サ哪柋葹?~2:1，所用溶劑是對甲氧 基苯酚鹽質(zhì)量的2~50倍。
4. 據(jù)權(quán)利要求1或3所述的S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸鈉的制備方法，其特征在于： 步驟2)中，所述R-取代磺?；樗狨ヅc對甲氧基苯酚鹽反應(yīng)時(shí)所用溶劑選自水、Cl~C4 脂肪醇、丙酮、二甲基亞砜、乙醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)、氯仿、二氯甲烷、甲苯中的任意一種。
5. 據(jù)權(quán)利要求4所述的S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸鈉的制備方法，其特征在于：步 驟2)中，所述R-取代磺?；樗狨ヅc對甲氧基苯酚鹽反應(yīng)時(shí)所用溶劑選自乙醚、氯仿、二 氯甲烷、甲苯中的任意一種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸鈉的制備方法，其特征在于： 步驟2)中，所述對甲氧基苯酚鹽為對甲氧基苯酚鈉或?qū)籽趸椒逾洝?br>7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸鈉的制備方法，其特征在于：步 驟3)的反應(yīng)條件為，加入氫氧化鈉和水，回流水解，點(diǎn)板跟蹤反應(yīng)，水解完全后，分液收集 水相并用稀鹽酸溶液調(diào)水相PH至1. 5~2. 5,用乙酸乙酯萃取，蒸餾除去溶劑得白色固體， 固體用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%乙醇水溶液重結(jié)晶；再與含鈉離子的堿反應(yīng)得到S-2-(4-甲氧基苯 氧基）丙酸鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸鈉的制備方法，其特征在于： 步驟3)中，所述含鈉離子的堿為氫氧化鈉、碳酸鈉或碳酸氫鈉。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種高光學(xué)活性甜味抑制劑S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸鈉的制備方法。本發(fā)明通過D-取代乳酸酯與取代苯磺酰氯反應(yīng)生成對應(yīng)的R-取代磺?；樗狨?；然后將所得到的R-取代磺酰基乳酸酯與對甲氧基苯酚鹽在溶劑下反應(yīng)生成S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸酯；將所得到的酯水解、酸化后，再與含鈉離子的堿反應(yīng)，即得。本發(fā)明首次研發(fā)出S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸鈉的制備方法。所得到的S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸鈉光學(xué)純度高；感官法測定S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸鈉較外消旋體對蔗糖有更好的甜味抑制效果，可以減少外消旋體中非有效成分R型在人體中的代謝負(fù)擔(dān)，并且消除了對人體的潛在危害。
【IPC分類】C07C51-41, C07C59-68
【公開號】CN104725219
【申請?zhí)枴緾N201510071676
【發(fā)明人】江洪, 梁春杰, 馬濟(jì)美, 曾貞, 劉彬
【申請人】華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2015年2月11日