一種西洛他唑的生產(chǎn)方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制備的領域，尤其是一種西洛他唑的生產(chǎn)方法。
【背景技術】
[0002]西洛他唑具有血管擴張作用及抗血小板功能的作用，用于治療由動脈粥樣硬化、大動脈炎、閉塞性血栓性脈管炎(血栓閉塞性脈管炎)、糖尿病所致的慢性動脈閉塞癥。本藥能改善肢體缺血所引起的慢性潰瘍、疼痛、冷感及間歇跛行，并可用于血管成形術、血管移植術、交感神經(jīng)切除術后的補充治療，以協(xié)助緩解癥狀、改善循環(huán)及抑制移植血管內(nèi)血栓形成。由于目前生產(chǎn)西洛他唑中，制造過程復雜，生產(chǎn)成本高。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003]本發(fā)明要解決的技術問題是:為了克服上述中存在的問題，提供了一種西洛他唑的生產(chǎn)方法。
[0004]本發(fā)明解決其技術問題所采用的技術方案是:一種西洛他唑的生產(chǎn)方法，具體步驟如下:以5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺為原料，在冰浴冷卻下，往1.75g5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺在15ml苯的溶液中，緩慢加入1.9g五氯化磷，再在室溫攪拌lh，在室溫和攪拌下，加入1.4mol/LH3N在Ilml苯中的溶液，攪拌過夜后，再回流2h，減壓蒸去溶劑，剩余物傾入冰水，用氯仿提取，提取液依次用水、稀碳酸氫鈉溶液和水洗，無水硫酸鈉干燥，蒸去氯仿后，剩余物用異丙醇-水重結晶，得1.7g5-(4-氯丁基)-1-環(huán)己基四唑，將3.2g6-羥基-3，4-二氫-2 (IH)-喹啉酮和1.4g氫氧化鉀溶于20ml異丙醇，在回流下，滴加5.7g上面得到的四唑化合物在15ml異丙醇中的溶液，繼續(xù)回流攪拌4h，減壓濃縮至干，剩余物用氯仿提取，提取液依次用lmol/L氫氧化鈉溶液、稀鹽酸和水洗，無水硫酸鈉干燥。蒸去氯仿,剩余液用硅膠層析，氯仿-甲醇(30:1)洗脫，然后再用甲醇-水重結晶，得6.0g無色針狀結晶的西洛他唑。
[0005]本發(fā)明的有益效果是:所述的一種西洛他唑的生產(chǎn)方法，其制造成本低，生產(chǎn)方便簡單，能夠?qū)崿F(xiàn)批量化生產(chǎn)。
【具體實施方式】
[0006]現(xiàn)在結合本發(fā)明作進一步詳細的說明。
[0007]本發(fā)明的一種西洛他唑的生產(chǎn)方法，具體步驟如下:以5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺為原料，在冰浴冷卻下，往1.75g5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺在15ml苯的溶液中，緩慢加入1.9g五氯化磷，再在室溫攪拌Ih,在室溫和攪拌下,加入1.4mol/LH3N在Ilml苯中的溶液,攪拌過夜后，再回流2h，減壓蒸去溶劑，剩余物傾入冰水，用氯仿提取，提取液依次用水、稀碳酸氫鈉溶液和水洗，無水硫酸鈉干燥，蒸去氯仿后，剩余物用異丙醇-水重結晶，得1.7g5-(4-氯丁基)-1-環(huán)己基四唑，將3.2g6-羥基-3，4- 二氫-2 (IH)-喹啉酮和1.4g氫氧化鉀溶于20ml異丙醇，在回流下，滴加5.7g上面得到的四唑化合物在15ml異丙醇中的溶液，繼續(xù)回流攪拌4h，減壓濃縮至干，剩余物用氯仿提取，提取液依次用lmol/L氫氧化鈉溶液、稀鹽酸和水洗，無水硫酸鈉干燥，蒸去氯仿，剩余液用硅膠層析，氯仿-甲醇(30:1)洗脫。然后再用甲醇-水重結晶，得6.0g無色針狀結晶的西洛他唑。
[0008]以上述依據(jù)本發(fā)明的理想實施例為啟示，通過上述的說明內(nèi)容，相關工作人員完全可以在不偏離本項發(fā)明技術思想的范圍內(nèi)，進行多樣的變更以及修改。本項發(fā)明的技術性范圍并不局限于說明書上的內(nèi)容，必須要根據(jù)權利要求范圍來確定其技術性范圍。
【主權項】
1.一種西洛他唑的生產(chǎn)方法，其特征是具體步驟如下:以5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺為原料，在冰浴冷卻下，往1.75g5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺在15ml苯的溶液中，緩慢加入1.9g五氯化磷，再在室溫攪拌Ih,在室溫和攪拌下,加入1.4mol/LH3N在Ilml苯中的溶液,攪拌過夜后，再回流2h，減壓蒸去溶劑，剩余物傾入冰水，用氯仿提取，提取液依次用水、稀碳酸氫鈉溶液和水洗，無水硫酸鈉干燥，蒸去氯仿后，剩余物用異丙醇-水重結晶，得1.7g5-(4-氯丁基)-1-環(huán)己基四唑，將3.2g6-羥基-3，4- 二氫-2 (IH)-喹啉酮和1.4g氫氧化鉀溶于20ml異丙醇，在回流下，滴加5.7g上面得到的四唑化合物在15ml異丙醇中的溶液，繼續(xù)回流攪拌4h，減壓濃縮至干，剩余物用氯仿提取，提取液依次用lmol/L氫氧化鈉溶液、稀鹽酸和水洗，無水硫酸鈉干燥。蒸去氯仿，剩余液用硅膠層析，氯仿-甲醇(30:1)洗脫，然后再用甲醇-水重結晶，得6.0g無色針狀結晶的西洛他唑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種西洛他唑的生產(chǎn)方法，具體步驟如下：以5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺為原料，往1.75g5-氯-N-環(huán)己基戊酰胺在15ml苯的溶液中，緩慢加入1.9g五氯化磷，加入1.4mol/LH3N在llml苯中的溶液，得1.7g5-(4-氯丁基)-1-環(huán)己基四唑，將3.2g6-羥基-3，4-二氫-2(1H)-喹啉酮和1.4g氫氧化鉀溶于20ml異丙醇，提取液依次用lmol/L氫氧化鈉溶液、稀鹽酸和水洗，剩余液用硅膠層析，氯仿-甲醇(30：1)洗脫。然后再用甲醇-水重結晶，得6.0g無色針狀結晶的西洛他唑。所述的一種西洛他唑的生產(chǎn)方法，其制造成本低，生產(chǎn)方便簡單，能夠?qū)崿F(xiàn)批量化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D401-12
【公開號】CN104744436
【申請?zhí)枴緾N201310726628
【發(fā)明人】張云
【申請人】張云
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2013年12月26日