一種表面電荷可轉(zhuǎn)變的納米凝膠及其制備方法以及一種表面電荷可轉(zhuǎn)變的納米凝膠載藥顆粒的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于高分子藥物載體技術領域，具體涉及一種表面電荷可轉(zhuǎn)變的納米凝膠 及其制備方法以及一種表面電荷可轉(zhuǎn)變的納米凝膠載藥顆粒。
【背景技術】
[0002] 腫瘤已經(jīng)成為威脅人類健康的最嚴重疾病之一。臨床上常用的癌癥治療手段有手 術治療、放射治療和化學治療等。
[0003] 其中，手術治療是早期癌癥的首選治療方法。手術治療癌癥是對癌癥組織進行全 部或局部的切除，作用效果直接迅速。但手術無法做到徹底清除癌細胞，不能消滅微小病 灶，且對于已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的癌癥患者僅能做姑息性的局部切除。另外，由于手術給機體帶來 的損傷，會使患者的免疫力降低，術后容易出現(xiàn)一系列并發(fā)癥。
[0004] 放射治療是用各種不同能量的射線照射腫瘤，以抑制和殺滅癌細胞。它主要是通 過放射線使癌細胞核內(nèi)的核糖核酸長鏈遭受致命性的破壞，最后致其死亡。但是，放療不能 殺死所有的癌細胞，并且會降低人體免疫力，對于癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移、擴散的患者，只能夠起到 姑息性治療的作用。
[0005] 因此，化學治療是腫瘤治療最常用的治療途徑?；瘜W治療是利用化學藥物阻止癌 細胞的增殖、浸潤、轉(zhuǎn)移，直至最終殺滅癌細胞的一種治療方式?？拱┧幬镞M入體內(nèi)后很快 分布到全身，既可殺滅局部的腫瘤也可殺滅遠處轉(zhuǎn)移的腫瘤。對于一些有全身播散傾向的 腫瘤以及中晚期腫瘤，化學治療是主要的、也是唯一可選擇的治療方法。但臨床上化學治療 所用的抗腫瘤藥物在殺傷癌細胞的同時，也對正常組織細胞無選擇性殺傷，因此，藥物毒副 作用大，并且，抗腫瘤藥物在應用過程中存在水溶性及穩(wěn)定性差，生物相容性差等缺陷，從 而限制了腫瘤藥物在治療癌癥中的應用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術問題在于提供一種表面電荷可轉(zhuǎn)變的納米凝膠及 其制備方法以及一種表面電荷可轉(zhuǎn)變的納米凝膠載藥顆粒。采用本發(fā)明提供的表面電荷可 轉(zhuǎn)變的納米凝膠載藥顆粒對人體無毒副作用，并且具有良好的水溶性、穩(wěn)定性以及生物相 容性。
[0007] 本發(fā)明提供了一種表面電荷可轉(zhuǎn)變的納米凝膠的制備方法，包括以下步驟：
[0008] A)將帶有嗎啉基團的引發(fā)劑與L-谷氨酸寡聚乙二醇單甲醚-N-環(huán)內(nèi)酸酐溶解于 有機溶劑中進行反應，得到混合溶液；
[0009]B)將具有式⑴結(jié)構(gòu)的化合物、具有式（II)結(jié)構(gòu)的化合物與步驟A)得到的混合 溶液混合，進行反應，得到反應液；
[0010] C)將步驟B)得到的反應液與有機溶劑混合，過濾，得到表面電荷可轉(zhuǎn)變的納米凝 膠；
【主權項】
1. 一種表面電荷可轉(zhuǎn)變的納米凝膠的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： A) 將帶有嗎啉基團的引發(fā)劑與L-谷氨酸寡聚乙二醇單甲醚-N-環(huán)內(nèi)酸酐溶解于有機 溶劑中進行反應，得到混合溶液； B) 將具有式（I)結(jié)構(gòu)的化合物、具有式（II)結(jié)構(gòu)的化合物與步驟A)得到的混合溶液 混合，進行反應，得到反應液； C) 將步驟B)得到的反應液與有機溶劑混合，過濾，得到表面電荷可轉(zhuǎn)變的納米凝膠；
2. 根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述帶有嗎啉基團的引發(fā)劑選自式 (101)~（104)中的一種
3. 根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述L-谷氨酸寡聚乙二醇單甲 醚-N-環(huán)內(nèi)酸酐具有式（III)結(jié)構(gòu)，
其中n為聚合度，1彡n彡5。
4. 根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟A)中所述有機溶劑選自N'N-二 甲基甲酰胺、二氧六環(huán)或氯仿，步驟B)中所述有機溶劑為乙醚。
5. 根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述帶有嗎啉基團的引發(fā)劑與L-谷 氨酸寡聚乙二醇單甲醚-N-環(huán)內(nèi)酸酐的摩爾比為1 : (5~50);所述帶有嗎啉基團的引發(fā)劑 與具有式（I)結(jié)構(gòu)的化合物的摩爾比為1 : (2~20);所述帶有嗎啉基團的引發(fā)劑與具有式 (II)結(jié)構(gòu)的化合物的摩爾比為1 : (2~20)。
6. 根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟A)所述反應的溫度為15~ 50°C，所述反應的時間為48小時~168小時。
7. 根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟B)所述反應的溫度為15~ 50°C，所述反應的時間為48小時~168小時。
8. -種如權利要求1~7任意一項權利要求所述的制備方法制備得到的表面電荷可轉(zhuǎn) 變的納米凝膠。
9. 一種表面電荷可轉(zhuǎn)變的納米凝膠載藥顆粒，其特征在于，由抗腫瘤藥物與如權利要 求1~7任意一項權利要求所述的制備方法制備得到的表面電荷可轉(zhuǎn)變的納米凝膠組成。
10. 根據(jù)權利要求9所述的表面電荷可轉(zhuǎn)變的納米凝膠載藥顆粒，其特征在于，所述抗 腫瘤藥物選自阿霉素、表阿霉素、吡喃阿霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、 硼替佐米、喜樹堿或紫草素。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種表面電荷可轉(zhuǎn)變的納米凝膠的制備方法，包括以下步驟：A)將帶有嗎啉基團的引發(fā)劑與L-谷氨酸寡聚乙二醇單甲醚-N-環(huán)內(nèi)酸酐溶解于有機溶劑中進行反應，得到混合溶液；B)將具有式(I)結(jié)構(gòu)的化合物、具有式(II)結(jié)構(gòu)的化合物與步驟A)得到的混合溶液混合，進行反應，得到反應液；C)將步驟B)得到的反應液與有機溶劑混合，過濾，得到表面電荷可轉(zhuǎn)變的納米凝膠；采用本發(fā)明提供的表面電荷可轉(zhuǎn)變的納米凝膠載藥顆粒對人體無毒副作用，并且具有良好的水溶性、穩(wěn)定性以及生物相容性。
【IPC分類】A61K47-34, C08G63-82, C08G63-66, C08G63-688
【公開號】CN104817688
【申請?zhí)枴緾N201510182230
【發(fā)明人】丁建勛, 陳進進, 莊秀麗, 陳學思
【申請人】中國科學院長春應用化學研究所
【公開日】2015年8月5日
【申請日】2015年4月17日