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      5-苯氧基-3h-嘧啶-4-酮衍生物和它們作為hiv逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的用圖_3

      文檔序號(hào):8500645閱讀:來源:國知局
      、N(Ra)Rb、C(0)N(Ra) Rb、C(0)Ra、C02Ra、SRa、S(0)Ra、S(0) 2Ra、S(0)2N(Ra)Rb、N(Ra)C(0)Rb、N(Ra)C02Rb、N(Ra)S(0) 2Rb、 N(Ra)S(0)2N(Ra)Rb、OC(0)N(Ra)Rb、N(Ra)C(0)N(Ra)Rb、N(Ra)C(0)C(0)N(Ra)Rb、C3_8環(huán)烷基、苯 基和HetB, (4) O-CV6烷基,其中烷基部分任選被一個(gè)或多個(gè)選自下列的取代基取代,取代基的數(shù) 量至多為化合價(jià)所允許的最多數(shù)量:〇H、O-Cp 6烷基、O-C卜6鹵代烷基、CN、NO 2、N(Ra) RB、C (0) N (Ra) Rb、C (0)Ra、C02Ra、SR a、S (0) Ra、S (0) 2Ra、S (0) 2N (Ra) Rb、N (Ra) C (0) Rb、N (Ra) C02Rb、N (Ra) S (0) 2Rb、N (Ra) S (0) 2N (Ra) Rb、OC (0) N (Ra) Rb、N (Ra) C (0) N (Ra) Rb、N (Ra) C (0) C (0) N (Ra)Rb、C3_8環(huán) 烷基、苯基和HetB, (5) 任選被一個(gè)或多個(gè)選自下列的取代基取代的O-Cp6鹵代烷基,取代基的數(shù)量為化 合價(jià)所允許的最多數(shù)量:〇H、O-C 1^烷基、O-C 鹵代烷基、CN、N0 2、N (Ra) RB、C (0) N (Ra) RB、C (0) Ra、C02Ra、SR a、S (0) Ra、S (0) 2Ra、S (0) 2N (Ra) Rb、N (Ra) C (0) Rb、N (Ra) C02Rb、N (Ra) S (0) 2Rb、N (Ra) S(O)2N(Ra)Rb、OC(O)N(Ra)Rb、N(Ra)C(O)N(Ra)Rb、N(Ra)C(O)C(O)N(Ra)Rb、C3_8環(huán)烷基、苯基和 HetB, (6)鹵素, (7)OH, ⑶CN, (9) C(O)Ra, (10) N(Ra)Rb, (11) C(O)N(Ra)Rb, (12) C(O)ORa, (13) SRa, (14) S(O)2Ra, (15) S(O)2N(Ra)Rb, (16) C3_8環(huán)烷基, (17) ArylB, (18) HetB, (19) -J_C3_8環(huán)烷基, (20) -J-ArylB,和 (21) -J-HetB0
      13. 按照權(quán)利要求I的化合物,其具有式Ib
      Ib 或其藥學(xué)可接受的鹽, 其中,1(1和1(2各自獨(dú)立地是?、81'、(:1、0(:冊(cè)2、0?3或01和 R2選自H、CH3、CH2CH3、CF2CH3、CF2H、CF3、0CH3、0CF2H、0CF3、環(huán)丙基、Cl、Br、F或CN。
      14. 按照權(quán)利要求13的式Ib的化合物,或其藥學(xué)可接受的鹽,其中,R2是CF3,R4是H。
      15. 按照權(quán)利要求1的化合物,具有式Ic
      Ic 或其藥學(xué)可接受的鹽, 其中,1(1和1(2各自獨(dú)立地是?、81'、(:1、0(:冊(cè)2、0?3或01和 R2選自H、CH3、CH2CH3、CF2CH3、CF2H、CF3、OCH3、OCF2H、OCF3、環(huán)丙基、Cl、Br、F或CN。
      16. 按照權(quán)利要求15的式Ic的化合物,或其藥學(xué)可接受的鹽,其中,R2是CF3,R4是H。
      17. 按照權(quán)利要求1的化合物,具有式Id:
      Id 或其藥學(xué)可接受的鹽, 其中,K1和K2各自獨(dú)立地是F、Br、Cl、OCHF2、0卩3或CN; R2選自H、CH3、CH2CH3、CF2CH3、CF2H、CF3、0CH3、0CF2H、0CF3、環(huán)丙基、Cl、Br、F或CN。
      18. 按照權(quán)利要求17的式Id的化合物,或其藥學(xué)可接受的鹽,其中,R2是CF3,R4是H。
      19. 按照權(quán)利要求1的式I的化合物,或其藥學(xué)可接受的鹽,其中,所述化合物選自: 3_氯-5-((6-氧代-1-( (5-氧代-5, 6-二氫吡啶并[2, 3-d]噠嗪-8-基)甲基)-4-(三 氟甲基)_1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5-((1-((5-羥基吡嗪-2-基)甲基)-6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧 啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((4-甲基-5-氧代-4, 5-二氫吡嗪-2-基)甲基)-6-氧代-4-(三氟甲 基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5-((6-氧代-1-((3-氧代-3, 4-二氫吡嗪-2-基)甲基)-4-(三氟甲 基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5-((6-氧代-1-((3-氧代-2, 3-二氫噠嗪-4-基)甲基)-4-(三氟甲 基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5-((6-氧代-1-((6-氧代-5-(三氟甲基)-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-4-(三 氟甲基)_1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5-((6-氧代-1-((6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-4-(三氟甲 基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5-( {6-氧代-1-[ (6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)(2H2)甲基]-4-(三氟甲 基)-1,6-二氫嘧啶-5-基}氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (3, 3-二氟環(huán)丁基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧 代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5-異丙基-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧代-4-(三氟 甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (3-甲基氧雜環(huán)丁烷-3-基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲 基)-6_氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3-氯-5- ((I- ((5- (2-羥基丙-2-基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧 代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5-(羥甲基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧代-4-(三 氟甲基)_1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((4-甲基-6-氧代-1- ((6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-1,6-二氫 嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5-((1-((5-(1-羥基乙基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧 代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5-((I-((5-(1-氟乙基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧代-4-(三 氟甲基)_1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5-(氟甲基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧代-4-(三 氟甲基)_1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5-((1-((5-(環(huán)丙基(羥基)甲基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧 代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 2, 5-二氯-3-((6-氧代-1-((6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-4-(三氟甲 基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氟-5-((6-氧代-1-((6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-4-(三氟甲 基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_ ((6-氧代-1- ((6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-4-(三氟甲基)-1,6-二氫 嘧啶-5-基)氧基)-5-(三氟甲基)芐腈; 6_((5-(3-氯-5-(三氟甲基)苯氧基)-6-氧代-4-(三氟甲基)嘧啶-1(6H)_基)甲 基)噠嗪-3 (2H)-酮; 3_氯-5- ((6-氧代-1- ((6-氧代-5-苯基-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-4-(三氟甲 基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_ ((1- ((5-溴-1-甲基-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧代-4-(三氟甲 基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)-5-氯代芐腈; 3_氯-5- ((6-氧代-1- ((6-氧代-5- (4-(三氟甲氧基)苯基)-1,6-二氫噠嗪-3-基) 甲基)-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (2-氟苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧代-4-(三 氟甲基)_1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (3-氟苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧代-4-(三 氟甲基)_1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (3-氯-5-氟苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧 代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (4-氯苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧代-4-(三 氟甲基)_1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (3, 4-二氟苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧 代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5-((1-((5-(4-(二氟甲氧基)苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲 基)-6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((6-氧代-1- ((6-氧代-5-(對(duì)甲苯基)-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-4-(三 氟甲基)_1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5-((1-((5-(3-氟-4-異丙氧基苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲 基)-6_氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (3, 5-二氟苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧 代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (3-氯-4-氟苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧 代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (2, 4-二氟苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧 代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (3-氯苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧代-4-(三 氟甲基)_1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (4-氟-3-甲基苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧 代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (2-氟-3-甲基苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧 代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (2-氟-5-甲基苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧 代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (2-氯-4-氟苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧 代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (2-氯-3-氟苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧 代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (2-氟-4-甲基苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧 代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (3-氯-2-氟苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧 代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (2-氟-3-甲氧基苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲 基)-6_氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (2-氟-4-甲氧基苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲 基)-6_氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (4-氯-3-氟苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧 代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (5-氯-2-氟苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧 代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (2, 5-二氟苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧 代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (4-異丙基苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧 代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3-氯-5- ((I- ((5- (5-氟-2-甲基苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧 代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (2-氟-6-甲氧基苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲 基)-6_氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (3-氟-4-甲氧基苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲 基)-6_氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3- ((1-((5-(4-(叔丁基)苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧 代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)-5-氯代芐腈; 3_氯-5- ((1- ((5- (3-氰基苯基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)甲基)-6-氧 代-4-(三氟甲基)-1,6-二氫嘧啶-5-基)氧基)芐腈; 3_氯-5- ((6-氧代
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