一種3-取代吲哚甲胺衍生物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種3-取代吲哚甲胺衍生物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前吲哚化學(xué)的研宄是雜環(huán)化學(xué)中最活躍的領(lǐng)域之一，特別是3-取代吲哚甲胺 衍生物，3-取代吲哚甲胺衍生物具有良好的生理活性，其以吲哚核為原料合成具有生理活 性的天然產(chǎn)物或衍生的化合物以供活性篩選之用一直以來都是吲哚化學(xué)的研宄核心，也是 有機(jī)合成中一類重要的雜環(huán)化合物。3-取代吲哚甲胺衍生物在醫(yī)藥方面顯示出巨大的潛 力，可以合成解熱鎮(zhèn)痛劑、興奮劑、降壓藥、血管擴(kuò)張藥等，同時(shí)已知的3-取代吲哚甲胺類 生物堿具有抗癌、抗菌、抗病毒、治療高血壓等藥用用途。在農(nóng)藥方面3-取代吲哚甲胺衍生 物也作為高效植物生長調(diào)節(jié)劑、殺菌劑等得到廣泛應(yīng)用。由于3-取代吲哚甲胺衍生物的骨 架和官能團(tuán)的多樣性，以及它們具有的高度的生物活性和獨(dú)特的藥理活性，使其制備備受 有機(jī)化學(xué)家和藥物學(xué)家廣泛關(guān)注。因此發(fā)展新型的、高效的、高選擇性的合成3-取代吲哚 甲胺衍生物的方法具有重要的意義。
[0003] 3-取代吲哚甲胺衍生物的制備主要通過吲哚和亞胺在金屬鹽和有機(jī)小分子催化 劑的作用下進(jìn)行。2006年，王等（J.Am.Chem.Soc. 2006,128,8156)用手性的有機(jī)催化劑催 化吲哚與亞胺發(fā)生不對(duì)稱的F-C反應(yīng)，合成了手性的3-取代吲哚甲胺衍生物。該催化劑對(duì) 各種類型的吲哚與芳香族亞胺或脂肪族亞胺的F-C反應(yīng)都有恒定的ee值和較好的產(chǎn)率，但 是反應(yīng)所需的時(shí)間比較長。2008年，JingHe等采用9-硫脲金雞生物堿負(fù)載的介孔氧化硅 (Chem.Commun.，2008, 2355-2357)催化吲哚和亞胺反應(yīng)獲得了較好的選擇性，但反應(yīng)時(shí)間 過長。2009年Qiu等（J.Org.Chem. 2009, 74, 2018)用二噁唑啉銅絡(luò)合物催化吲哚和亞胺發(fā) 生F-C反應(yīng)，但產(chǎn)物產(chǎn)率比較低。2010 年SPIN0L-磷酸（J.Org.Chem. 2010, 75,8677-8680) 被用來催化吲哚和亞胺反應(yīng)，取得了良好的產(chǎn)率，但是反應(yīng)條件苛刻，反應(yīng)時(shí)間長，反應(yīng)溫 度需控制在 -60°C，且底物局限性大，不能做鄰位亞胺。2013年P(guān)areshNathChatterjee( Tetrahedron. 2013. 69. 2816-2826)用[Ir(COD) (SnCl3)Cl(m-Cl)]2雙金屬催化 1，3, 5-三 甲氧基苯與亞胺的反應(yīng)，反應(yīng)條件溫和，僅有少量的副產(chǎn)品生成，但雙金屬催化劑制備復(fù)雜 且成本高。近幾年來其他催化劑如硫脲、磷酸、三氟甲基磷酰胺和酒石酸衍生物等也用于催 化制備此類化合物，這些方法都存在一定的不足，如需多當(dāng)量的底物，反應(yīng)時(shí)間過長，苛刻 的反應(yīng)條件等。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種新穎高效的苯酚輔助二氯二茂鈦配合 物做催化劑合成3-取代吲哚甲胺衍生物，從而客服其制備方法存在的缺點(diǎn)，該催化劑價(jià) 廉、無毒、反應(yīng)條件溫和，有良好的化學(xué)選擇性。
[0005] 解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：將亞胺與吲哚衍生物按摩爾比為 1:1. 5~4溶于有機(jī)溶劑中，加入二氯二茂鈦和配體，二氯二茂鈦的加入量是亞胺摩爾量的 1 %~5%，配體的加入量是二氯二茂鈦摩爾量的1~3倍，常溫反應(yīng)，得到3-取代B引哚甲胺 衍生物。
[0006] 上述的亞肜式中A、B、C各自獨(dú)立的代表烷基、Ci~ -
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種3-取代吲哚甲胺衍生物的制備方法，其特征在于：將亞胺與吲哚衍生物按摩爾 比為1:1. 5~4溶于有機(jī)溶劑中，加入二氯二茂鈦和配體，二氯二茂鈦的加入量是亞胺摩爾 量的1 %~5%，配體的加入量是二氯二茂鈦摩爾量的1~3倍，常溫反應(yīng)，得到3-取代吲 哚甲胺衍生物； 上述的亞胺為
式中A、B、C各自獨(dú)立的代表H、Ci~C4烷基、CC4烷 氧基、？、(：1、81'、腸2中的任意一種，1'8代表對(duì)甲苯磺酰基弼丨哚衍生物為
式 中D、E各自獨(dú)立的代表H或甲基，F(xiàn)代表H、Ci~C4烷基、F、Cl、Br、芐氧基中的任意一種； 配體是苯酚、鄰苯二酚、間苯三酚中的任意一種；有機(jī)溶劑是乙腈、四氫呋喃、二氯甲烷、氯 仿、苯、甲苯、二甲亞砜、乙酸乙酯中的任意一種。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-取代吲哚甲胺衍生物的制備方法，其特征在于：所述的亞 胺為
式中A、B、C各自獨(dú)立的代表H、甲基、甲氧基、？、(：1、81~、勵(lì)2中的任意 一種，Ts代表對(duì)甲苯磺?；?。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-取代吲哚甲胺衍生物的制備方法，其特征在于：所述的吲 哚衍生物為
式中D、E各自獨(dú)立的代表H或甲基，F(xiàn)代表H、甲基、Br、芐氧 基中的任意一種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1~3任意一項(xiàng)所述的3-取代吲哚甲胺衍生物的制備方法，其特征在 于：所述的亞胺與吲哚衍生物的摩爾比為1:2。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1~3任意一項(xiàng)所述的3-取代吲哚甲胺衍生物的制備方法，其特征在 于：所述的二氯二茂鈦的加入量是亞胺摩爾量的3%，配體的加入量是二氯二茂鈦摩爾量 的2倍。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1~3任意一項(xiàng)所述的3-取代吲哚甲胺衍生物的制備方法，其特征在 于：所述的配體為苯酚。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-取代吲哚甲胺衍生物的制備方法，其特征在于：所述的有 機(jī)溶劑是乙腈或二氯甲烷。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種3-取代吲哚甲胺衍生物的制備方法，該方法以二氯二茂鈦和配體為催化劑，催化吲哚衍生物與亞胺反應(yīng)，得到3-取代吲哚甲胺衍生物，其中配體為苯酚、鄰苯二酚或間苯三酚。本發(fā)明操作簡單，反應(yīng)高效、溫和，催化劑價(jià)廉、無毒、有良好的化學(xué)選擇性，可以得到單一產(chǎn)物，廣泛用于3-取代吲哚甲胺衍生物的制備。
【IPC分類】C07D209-14
【公開號(hào)】CN104844498
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510160509
【發(fā)明人】高子偉, 王秀, 張偉強(qiáng), 張國防, 王振華, 楊丹
【申請(qǐng)人】陜西師范大學(xué)
【公開日】2015年8月19日
【申請(qǐng)日】2015年4月7日