應(yīng)結(jié)束后,所得產(chǎn)物先用乙酸乙酯作萃取劑進(jìn)行萃取,再 用蒸餾水洗滌三次,加入無(wú)水硫酸鎂干燥,過(guò)濾,然后將濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮得到粗產(chǎn)物,所 述粗產(chǎn)物用石油醚和二氯甲烷(體積比4 :1)做洗脫劑柱分離(200-300目硅膠)得到純度 大于99 %的2-溴-6H-異吲哚并[2, I-α ]吲哚-6-酮(73. 5mg),分離產(chǎn)率49 %。
[0049] 所述5-溴-2-(2-碘苯基)-IH-吲哚的結(jié)構(gòu)如式(II)所示,其中R1== Br,R2 = H,
[0050] ''I
[0051] 所述2-溴-6H-異吲哚并[2, l-α ]吲哚-6-酮的結(jié)構(gòu)如式⑴所示,其中R1 = Br,R2= H
[0052]
[0053] 所述2-溴-6H-異吲哚并[2, I- α ]吲哚-6-酮的核磁共振數(shù) 據(jù):咕 NMR (400MHz, CDCl3) δ 7. 8 1 - 7. 66 (m, 2H) , 7. 58 - 7. 45 (m, 3H) , 7. 39 -7· 25 (m, 2H),6· 49 (s, 1H) 〇
[0054] 實(shí)施例4
[0055] 2-氯-6Η-異吲哚并[2, I-α ]吲哚-6-酮(結(jié)構(gòu)式I中R1= Cl,R2 = Η)的合成 方法,包括以下步驟:
[0056] 向 25ml 的小瓶中加入 0· 5mmol (176. 7mg) 5-氯-2- (2-碘苯基)-IH-吲哚, 0. 02Smmol (5. 6mg) PdCl2,0. 05mmo 1 (13. lmg) PPh3, lmmol (69. lmg) Na2C03,再加入 I. 5mL 甲苯 溶劑,將小瓶加蓋,插針,放入盛有少量硅油的50mL高壓釜中,向高壓釜中通入20atm的CO, 在IKTC的油浴中反應(yīng)20小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后,所得產(chǎn)物先用乙酸乙酯作萃取劑進(jìn)行萃取,再 用蒸餾水洗滌三次,加入無(wú)水硫酸鎂干燥,過(guò)濾,然后將濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮得到粗產(chǎn)物,粗 產(chǎn)物用石油醚和二氯甲烷(體積比10 :1)做洗脫劑柱分離(200-300目硅膠)得到純度大 于99 %的2-氯-6H-異吲哚并[2, l-α ]吲哚-6-酮(79. Img),分離產(chǎn)率63 %。
[0057] 所述5-氯-2-(2-碘苯基)-1Η-吲哚的結(jié)構(gòu)如式(II)所示,其中R1= Cl,R2 = Η,
[0058]
[0059] 所述2-氯-6Η-異吲哚并[2, l-α ]吲哚-6-酮的結(jié)構(gòu)如式⑴所示,其中R1 = Cl, R2= H,
[0060]
[0061] 所述2-氯-6H-異吲哚并[2, 1-α ]吲哚-6-酮的核磁共振數(shù)據(jù):? NMR (400MHz,CDCl3) δ 7. 73 (dd,J = 16. 4, 7. 8Hz,2H),7. 55 - 7. 45 (m,2H),7. 35 (ddd,J = 8. 6, 5. 5, I. 6Hz,2H),7. 21 (dd,J = 8. 5, I. 8Hz,1H),6. 50 (s,1H)。
[0062] 實(shí)施例5
[0063] 2-硝基-6H-異吲哚并[2, I- α ]吲哚-6-酮(結(jié)構(gòu)式I中R1= NO 2, R2= H)的合 成方法,包括以下步驟:
[0064] 向25ml的小瓶中加入磁子,0· 5mmol (182. lmg) 2-(2-碘苯基)-5_硝基-IH-吲噪, 0· 025mmol (5. 6mg) Pd (OAc) 2,0· 05mmol (13. lmg) PPh3,0· 5mmol (69. lmg) K2C03,再加入 I. 5mL 甲苯溶劑,將小瓶加蓋,插針,放入盛有少量硅油的50mL高壓釜中,向高壓釜中通入20atm 的C0,在KKTC的油浴中反應(yīng)24小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后,所得產(chǎn)物用乙酸乙酯作萃取劑進(jìn)行萃 取,用蒸餾水洗滌三次,加入無(wú)水硫酸鎂干燥,過(guò)濾,然后將濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮得到粗產(chǎn)物, 所述粗產(chǎn)物用石油醚和乙酸乙酯混合液(體積比2 :1)做洗脫劑柱分離(200-300目硅膠) 得到純度大于99%的2-硝基-6!1-異吲哚并[2,1-€[]吲哚-6-酮(58.41^),分離產(chǎn)率 63%〇
[0065] 所述2-(2-碘苯基)-5-硝基-IH-吲哚的結(jié)構(gòu)如式(II)所示,其中R1= NO 2, R2 =H,
[0066]
[0067] 所述2-硝基-6H-異吲哚并[2, l-α ]吲哚-6-酮的結(jié)構(gòu)如式(I)所示,其中R1 = NO2, R2= Η,
[0068]
[0069] 所述2-硝基-6Η-異吲哚并[2, I- α ]吲哚-6-酮的核磁共振數(shù)據(jù):IH NMR(400MHz,CDC13)
[0070] 實(shí)施例6
[0071] 3-甲基-6H-異吲哚并[2, l-α]吲哚-6-酮(結(jié)構(gòu)式I中R1=H, R2= CH3)的合 成方法,包括以下步驟:
[0072] 向25ml的小瓶中加入磁子,0. 5mmol (167. Img) 2-(2-碘苯基)_6_甲基-IH-吲噪, 0· 025mmol (5. 6mg)Pd(N03)2,0. 05mmol (13. lmg)PPh3,0. 5mmol (69. lmg)K2C03,再加入 ImL 甲 苯溶劑,將小瓶加蓋,插針,放入盛有少量硅油的50mL高壓釜中,向高壓釜中通入20atm的 CO,在KKTC的油浴中反應(yīng)24小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后,所得產(chǎn)物用乙酸乙酯作萃取劑進(jìn)行萃取, 用蒸餾水洗滌三次,加入無(wú)水硫酸鎂干燥,過(guò)濾,然后將濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮得到粗產(chǎn)物,所 述粗產(chǎn)物用石油醚和乙酸乙酯混合液(體積比30:1)做洗脫劑柱分離(200-300目硅膠) 得到純度大于99 %的3-甲基-6H-異吲哚并[2, l-α ]吲哚-6-酮(mg),分離產(chǎn)率66 %。
[0073] 所述2-(2-碘苯基)-6-甲基-IH-吲哚的結(jié)構(gòu)如式(II)所示,其中R1= H,R2 = CH3,
[0074]
[0075] 所述3-甲基-6H-異吲哚并[2, l-α ]吲哚-6-酮的結(jié)構(gòu)如式(I)所示,其中R1 = H,R2= CH 3,
[0076]
[0077] 所述3-甲基-6Η-異吲哚并[2, I- α ]吲哚-6-酮的核磁共振數(shù)據(jù): 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7. 79 - 7. 68 (m, 2H), 7. 56 - 7. 44 (m, 2H), 7. 35 (ddd, J = 8· 6, 5· 5, I. 6Hz, 2H), 7· 21 (dd, J = 8· 5, I. 8Hz, 1H),6· 50 (s, 1H)。
[0078] 以上所述僅為本發(fā)明的實(shí)施例,并非因此限制本發(fā)明的專利范圍,凡是利用本發(fā) 明說(shuō)明書(shū)內(nèi)容所作的等同變換,或直接或間接運(yùn)用在相關(guān)的技術(shù)領(lǐng)域,均同理包括在本發(fā) 明的專利保護(hù)范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種6H-異吲哚并[2, I- α ]吲哚-6-酮衍生物的合成方法,其特征在于:其包括如 下步驟:在高壓釜中將2-(2-碘苯基)_吲哚、催化劑、配體、堿放入有機(jī)溶劑中,在反應(yīng)體系 中充入一定壓力的CO氣體進(jìn)行羰基化反應(yīng),反應(yīng)完成后通過(guò)柱層析分離得到6Η-異吲哚并 [2, l-α ]吲哚-6-酮衍生物; 所述2-(2-碘苯基)_吲哚的結(jié)構(gòu)如式(II)所示:所述6H-異吲哚并[2, I- α ]吲哚-6-酮衍生物的結(jié)構(gòu)如式⑴所示:所述式⑴和(II)中,R1選自下述基團(tuán)中的任意一種:氫,甲基,氯,溴或硝基; 所述式⑴和(II)中,R2選自下述兩個(gè)基團(tuán)中的一種:氫或甲基。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的6Η-異吲哚并[2, 1- α ]吲哚-6-酮衍生物的合成方法,其特 征在于:所述催化劑為Pd (OAc) 2、?(1(:12或Pd (NO 3) 2中的一種。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的6H-異吲哚并[2, 1- α ]吲哚-6-酮衍生物的合成方法,其特 征在于:所述配體為PPh3。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的6H-異吲哚并[2, 1- α ]吲哚-6-酮衍生物的合成方法,其特 征在于:所述堿為Et3N、似20)3或K 2C03中的一種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的6H-異吲哚并[2, 1- α ]吲哚-6-酮衍生物的合成方法,其特 征在于:所述有機(jī)溶劑為N,N-二甲基甲酰胺,甲苯,對(duì)二甲苯,間二甲苯,鄰二甲苯或苯甲 醚中的一種。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的6Η-異吲哚并[2, 1- α ]吲哚-6-酮衍生物的合成方法,其特 征在于:所述催化劑的用量為2-(2-碘苯基)-吲哚摩爾用量的5-10%,所述配體的用量為 2-(2-碘苯基)-吲噪摩爾用量的10-20%,所述堿用量為2-(2-碘苯基)-吲噪摩爾用量的 100-200%,所述有機(jī)溶劑的用量為保證催化劑和2-(2-碘苯基)-吲哚完全溶解。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的6Η-異吲哚并[2, 1- α ]吲哚-6-酮衍生物的合成方法,其特 征在于:所述羰基化反應(yīng)的溫度為90-110°C,反應(yīng)時(shí)間為20-24小時(shí)。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的6H-異吲哚并[2, 1- α ]吲哚-6-酮衍生物的合成方法,其特 征在于:所述羰基化反應(yīng)完成后、柱層析分離之前,依次進(jìn)行萃取、洗滌、干燥、濃縮。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的6Η-異吲哚并[2, 1- α ]吲哚-6-酮衍生物的合成方法,其特 征在于:所述萃取是以乙酸乙酯為萃取劑,所述洗滌是水洗三次,所述干燥是以無(wú)水硫酸鎂 為干燥劑,所述濃縮采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)方法將溶劑蒸干,所述柱層析以200-300目硅膠為分離 樹(shù)脂,所述柱層析的洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯混合液或石油醚和二氯甲烷混合液。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的6Η-異吲哚并[2, 1-α ]吲哚-6-酮衍生物的合成方法, 其特征在于:所述合成方法具體如下:向25ml的小瓶中加入磁力攪拌子,0. 5mmol2-(2-碘 苯基)-吲哚,〇· 〇25mmol Pd(0Ac)2,0. 05mmolPPh3,0. 5mmol K2CO3,再加入 2mL 甲苯溶劑,將 小瓶加蓋,插針,放入盛有少量硅油的50mL高壓釜中,然后向高壓釜中通入20atm的C0,在 100°C的油浴中反應(yīng)24小時(shí),反應(yīng)完成后,所得產(chǎn)物用乙酸乙酯作萃取劑進(jìn)行萃取,再用蒸 餾水洗滌三次,加入無(wú)水硫酸鎂干燥,過(guò)濾,然后將濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮得到粗產(chǎn)物,所述粗 產(chǎn)物用體積比為石油醚和乙酸乙酯混合液做洗脫劑,以200~300目硅膠為分離樹(shù)脂進(jìn)行 柱層析分離得到6H-異吲哚并[2, I- α ]吲哚-6-酮。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種6H-異吲哚并[2,1-α]吲哚-6-酮衍生物的合成方法,包括如下步驟:在高壓釜中將2-(2-碘苯基)-吲哚、催化劑、配體、堿放入有機(jī)溶劑中,體系中充入一定壓力的CO氣體進(jìn)行羰基化反應(yīng),反應(yīng)完成后通過(guò)柱層析分離得到6H-異吲哚并[2,1-α]吲哚-6-酮衍生物。本發(fā)明采用一氧化碳作為碳源一步合成6H-異吲哚并[2,1-α]吲哚-6-酮衍生物,催化體系簡(jiǎn)單,操作簡(jiǎn)便。
【IPC分類】C07D487/04
【公開(kāi)號(hào)】CN104892614
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510277563
【發(fā)明人】黃秋鋒, 傅淑蓉, 李彬彬, 張曉鳳, 林深
【申請(qǐng)人】福建師范大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年9月9日
【申請(qǐng)日】2015年5月27日