一種3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽的制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及有機合成領域，具體是一種由氰乙酰胺為主要原料合成3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽的制備方法。
【背景技術】
[0002]3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽是一種重要的中間體，主要用來合成別嘌醇這種藥物，該種藥物及其代謝產物均能抑制黃嘌呤氧化酶，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，從而減少尿酸的生成，使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，防止尿酸形成結晶沉積在關節(jié)和其它組織內，效果明顯。
【發(fā)明內容】
[0003]本發(fā)明提供了一種3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽的制備方法，其采用以氰乙酰胺、原甲酸三乙酯、水合肼、硫酸等為原料在催化劑作用下制得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽粗品，并進行抽濾、漂洗、烘干、粉碎得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽，本反應方法穩(wěn)定，收率較好。
[0004]本發(fā)明的技術方案為:
一種3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽的制備方法，其特征在于，其采用以氰乙酰胺、原甲酸三乙酯、水合肼、硫酸等為原料在催化劑作用下制得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽粗品，并進行抽濾、漂洗、烘干、粉碎得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽，具體步驟如下:
(1)、將氰乙酰胺投入反應釜內，投入原甲酸三乙酯、嗎啉、催化劑、乙腈溶劑升溫到100-105°C，保溫25-35分鐘，當反應后溫度自行下降到80_85°C，保溫55-65分鐘，監(jiān)控反應結束；
(2)、原料反應完結束后，降溫到25°C左右，抽入乙醇，進行離心、漂洗、離心、烘干得中間體；
(3)、將步驟(2)中得到的中間體與工業(yè)水合肼在60-95?反應，反應結束后再與稀硫酸中和成鹽得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽，離心收集晶體，再用冷水洗滌、丙酮洗滌、真空干燥得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽產品。
[0005]所述的一種3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽的制備方法，其特征在于，所述的催化劑為4- 二甲氨基吡啶。
[0006]所述的一種3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽的制備方法，其特征在于:所述反應釜內投入的氰乙酰胺，原甲酸三乙酯、嗎啉、催化劑、乙腈的投料質量比為:300:(710-730): (430-460): (1.5-2.5): (250-270)。
[0007]所述的一種3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽的制備方法，其特征在于:所述步驟(3)中工業(yè)水合肼的投料量為氰乙酰胺的16%。
[0008]有益效果: 本發(fā)明采用了氰乙酰胺、原甲酸三乙酯等為原料，制備工藝方法簡單，步驟少，收率可以達到68%，純度可以達到99%。
【具體實施方式】
實施例
[0009]一種3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽的制備方法，具體步驟如下:
(1)、將300kg氰乙酰胺投入反應釜內，投入原甲酸三乙酯720kg、嗎啉450kg、催化劑2kg、乙腈260kg，升溫到100-105 °C，保溫30分鐘；反應后溫度自行下降到80-85 °C，保溫60分鐘，監(jiān)控反應畢；
(2)、原料反應完畢，降溫到25°C左右，進行離心，用乙醇漂洗、離心、烘干得中間體；
(3)、取上述制備步驟(2)中的中間體100kg，投入到48kg工業(yè)水合肼中，在60-95°C反應，反應結束后再與稀硫酸中和成鹽，離心收集晶體，用冷水洗滌二次，丙酮洗滌一次，真空烘干得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽產品80kg，將所得的產品采用液相色譜分析法檢測其含量99%。
【主權項】
1.一種3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽的制備方法，其特征在于，其采用以氰乙酰胺、原甲酸三乙醋、水合肼、硫酸等為原料在催化劑作用下制得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽粗品，并進行抽濾、漂洗、烘干、粉碎得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽，具體步驟如下: (1)、將氰乙酰胺投入反應釜內，投入原甲酸三乙酯、嗎啉、催化劑、乙腈溶劑升溫到100-105°C，保溫25-35分鐘，當反應后溫度自行下降到80_85°C，保溫55-65分鐘，監(jiān)控反應結束； (2)、原料反應完結束后，降溫到25°C左右，抽入乙醇，進行離心、漂洗、離心、烘干得中間體； (3)、將步驟(2)中得到的中間體與工業(yè)水合肼在60-95?反應，反應結束后再與稀硫酸中和成鹽得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽，離心收集晶體，再用冷水洗滌、丙酮洗滌、真空干燥得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽產品。2.根據權利要求1所述的一種3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽的制備方法，其特征在于，所述的催化劑為4- 二甲氨基吡啶。3.根據權利要求1所述的一種3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽的制備方法，其特征在于:所述反應釜內投入的氰乙酰胺、原甲酸三乙酯、嗎啉、催化劑、乙腈的投料質量比為:300:(710-730): (430-460): (1.5-2.5): (250-270)。4.根據權利要求1所述的一種3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽的制備方法，其特征在于:所述步驟(3)中工業(yè)水合肼的投料量是氰乙酰胺的16%。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽的制備方法，其采用以氰乙酰胺、原甲酸三乙酯、水合肼、硫酸等為原料在催化劑作用下制得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽粗品，并進行抽濾、漂洗、烘干、粉碎得3-氨基-4-甲酰胺基吡唑半硫酸鹽，本反應方法穩(wěn)定，收率較好，純度高。
【IPC分類】C07D231/38
【公開號】CN104926728
【申請?zhí)枴緾N201510296248
【發(fā)明人】戴汝平, 程捷, 朱良德
【申請人】安徽績溪縣徽煌化工有限公司
【公開日】2015年9月23日
【申請日】2015年6月3日