一種芐基溴化的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種芐基溴化的方法，涉及有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 溴化節(jié)是一類重要的有機(jī)合成原料\芐基溴化的經(jīng)典方法，是Wohl-Ziegler溴 化，用NBS(N-溴代丁二酰亞胺）、過氧化物在四氯化碳溶劑中和反應(yīng)物一起回流2,但四氯 化碳破壞臭氧層，蒙特利爾議定書（MontrealProtocol)禁止工業(yè)化應(yīng)用。所以后來出現(xiàn) 了一些新的芐基溴化方法，但這些方法存在如下缺點(diǎn)：所用試劑溴毒性大或者腐蝕性大 3， 對(duì)環(huán)境污染大；光照的方法工業(yè)化不方便，存在操作困難4。如果反應(yīng)物中出現(xiàn)多個(gè)芐基，如 何選擇性溴化其中一個(gè)，目前文獻(xiàn)方法沒有解決這個(gè)問題。
[0003] 參考文獻(xiàn)：
[0004] (l)Larock,R.C.ComprehensiveOrganicTransformations:AGuideto FunctionalGroupPreparations, 2nded. ；ffiley-VCH:NewYork, 1999.
[0005] (2) (a)ffohl,A.Ber.Dtsch.Chem.Ges. 1919,52,51-63. (b)Ziegler,
[0006] K. ；Spath,A. ；Schaaf,E. ；Schumann,ff. ；ffinkelmann,E.JustusLiebigsAnn. Chem. 1942, 551, 80-119.
[0007] (3) (a)Jiang,X. ；Shen,M. ；Tang,Y. ；Li,C.Tetrahedron Lett. 2005, 46, 487-489. (b)Nishina,Y. ；Morita,J. ；0htani,B.RSCAdv. 2013, 3, 2158 -2162.
[0008] (4) (a)Nishina,Y. ；Ohtani,B. ；Kikushima,K.BeilsteinJ.Org. Chem. 2013, 9, 1663 - 1667. (b)Cantillo,D. ；Frutos, 0. ；Rincon,J.A. ；Mateos,C.； Kappe,C. 0.J.Org.Chem. 2014, 79, 223-229.

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的在于提供一種芐基溴化的方法，該方法解決了上述所述的問題。
[0010] 本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，其特征在于：方法步驟為在氮?dú)猸h(huán)境下，反應(yīng)瓶中加入 0. 3mmol鄰甲基苯乙酮衍生物，2equivCuBr2,2mLAcOH，反應(yīng)混合物在攪拌下加熱至 l〇〇°C，反應(yīng)24小時(shí)，停止加熱后，反應(yīng)混合物加5mL水，乙酸乙酯萃取三次，萃取液干燥，濃 縮，柱層析提純得到芐基溴化產(chǎn)物。
[0011] 其方程式為：
[0012]
[0013] 本發(fā)明的技術(shù)效果是：本發(fā)明用溴化銅作為溴化試劑，將鄰甲基苯乙酮衍生物鄰 位甲基溴化。本發(fā)明提供一個(gè)溫和的芐基溴化方法，無需用溴、四氯化碳等毒性大污染大試 劑，無需光照，并且在反應(yīng)物中出現(xiàn)多個(gè)芐基時(shí)，可以選擇性溴化其中一個(gè)，本發(fā)明適合工 業(yè)化應(yīng)用。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，其特征在于：方法步驟為在氮?dú)猸h(huán)境下，反應(yīng)瓶中加入 0. 3mmol鄰甲基苯乙酮衍生物，2equiv CuBr2,2mL AcOH，反應(yīng)混合物在攪拌下加熱至 l〇〇°C，反應(yīng)24小時(shí)，停止加熱后，反應(yīng)混合物加5mL水，乙酸乙酯萃取三次，萃取液干燥，濃 縮，柱層析提純得到芐基溴化產(chǎn)物。
[0015] 實(shí)施例1 :1_【（2-溴甲基-4-甲基）-苯基】乙酮的制備：產(chǎn)物是無色液體，產(chǎn)率 79 %。IH NMR (400MHz，CDC13) 7. 54 (d，J = 7. 7Hz，1H)，7. 02 (d，J = 8. 2Hz，2H)，4. 14 (s，2H) ,2. 44 (s, 3H), 2. 29 (s, 3H).
[0016] 實(shí)施例2 :1-【（2-溴甲基-5-甲基）-苯基】乙酮的制備：產(chǎn)物是無色液體，產(chǎn)率 81%。IH NMR(400MHz，CDC13) S 7. 46(s，1H)，7. 24(d，J = 7. 7Hz，1H)，7. 17(d，J = 7. 7Hz，1 H), 4. 13 (s, 2H), 2. 47 (s, 3H), 2. 37 (s, 3H).
[0017] 實(shí)施例3 :1-(2-溴甲基-苯基）乙酮的制備：產(chǎn)物是無色液體，產(chǎn)率77%。IH NMR (400MHz，CDC13) S 7. 67 (d，J = 7. 6Hz，1H)，7. 43 (t，J = 7. 2Hz，1H)，7. 29 (d，J = 6. IHz, 2H), 4. 13 (s, 2H), 2. 53 (s, 3H).
[0018] 實(shí)施例4 :1-【（2-溴甲基-4,5-二甲基）-苯基】乙酮的制備：產(chǎn)物是無色液體， 產(chǎn)率 73 %。IH NMR (400MHz，CDC13) S 7. 46 (s，1H)，7. 05 (s，1H)，4. 12 (s，2H)，2. 47 (s，3H)，2 .27 (s, 6H).
[0019] 實(shí)施例5 :1-【（2-溴甲基-4-氟）-苯基】乙酮的制備：產(chǎn)物是無色液體，產(chǎn)率73%。 IH NMR (400MHz，CDC13) S 7. 83 - 7. 68 (m，1H)，6. 98 (t，J = 9. 0Hz，2H)，4. 19 (s，2H)，2. 55 (s， 3H).
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種芐基溴化的方法，其特征在于：方法步驟為在氮?dú)猸h(huán)境下，反應(yīng)瓶中加入 0. 3mmol鄰甲基苯乙酮衍生物，2equiv CuBr2,2mL AcOH，反應(yīng)混合物在攪拌下加熱至 l〇〇°C，反應(yīng)24小時(shí)，停止加熱后，反應(yīng)混合物加5mL水，乙酸乙酯萃取三次，萃取液干燥，濃 縮，柱層析提純得到芐基溴化產(chǎn)物。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種芐基溴化的方法，將鄰甲基苯乙酮衍生物鄰位甲基溴化，產(chǎn)率最高達(dá)到81%。本發(fā)明提供一個(gè)溫和的芐基溴化方法，無需用溴、四氯化碳等毒性大污染大試劑，無需光照，并且在反應(yīng)物中出現(xiàn)多個(gè)芐基時(shí)，可以選擇性溴化其中一個(gè)，本發(fā)明適合工業(yè)化應(yīng)用。
【IPC分類】C07C49/80, C07C45/63, C07C45/78
【公開號(hào)】CN104945233
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510340576
【發(fā)明人】章明, 陳天保
【申請(qǐng)人】江西師范大學(xué)
【公開日】2015年9月30日
【申請(qǐng)日】2015年6月18日