鋰（LiHMDS)及其組合。在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所 述無(wú)機(jī)堿選自碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀或其組合。在本發(fā)明最優(yōu)選的實(shí)例中，所 述堿是叔丁醇鉀。
[0041] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述反應(yīng)溫度為負(fù)10度至l〇〇°C，優(yōu)選0-90°C，更優(yōu) 選 10-60°C，最優(yōu)選 20-30°C。
[0042] 在本發(fā)明中，所述2, 3-二氯苯甲醛和乙酰乙酸甲酯的摩爾比可以是任意的。但 是，為了節(jié)省成本且得到更好的純度，所述4-(2, 3-二氯苯）丁基-3-烯-2-酮和乙酰乙 酸甲酯的摩爾比為2 :1 - 1 :8,優(yōu)選為1 :1-1 :5,更優(yōu)選為1 :1. 5-1 :3,最優(yōu)選為1 :1. 8-1 : 2. 5〇
[0043] 在本發(fā)明中，所述堿的用量是常規(guī)的。但是，為了節(jié)省成本且得到更好的純度，所 述堿的用量為2, 3-二氯苯甲醛摩爾數(shù)的1-50%，優(yōu)選為5-30%，更優(yōu)選為6-20%，最優(yōu)選 為 8-15%。
[0044] 以下通過(guò)實(shí)施例詳細(xì)描述本發(fā)明，但是以下實(shí)施例僅僅是示例性的，本發(fā)明的范 圍并不局限于此。
[0045] 實(shí)施例
[0046] 實(shí)施例1
[0048] 將2,3_二氯甲苯醒（10g, 57.lmmol)和乙酰乙酸甲酯（13. 27g, 114mmol)在圓底 瓶充分?jǐn)嚢杌旌?，室溫下加入哌啶?.566ml, 5. 71mmol)，反應(yīng)物在室溫下攪拌24小時(shí)。加 入200毫升二氯甲烷溶解后，再加入哌啶（2. 83ml，28. 6mmol)。反應(yīng)液在室溫下攪拌4天 后，反應(yīng)液用水和飽和鹽水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，抽干得粗產(chǎn)物。柱層析得化合物A為黃色 油狀物（700mg, 2. 235mmol, 3. 91%yield)。
[0049] 譜圖數(shù)據(jù)：
[0050]:HNMR(500MHz,Acetone-d6) 8 7. 52 (dd,J=8. 0, 1. 5Hz, 1H), 7. 48 (dd,J=7. 9, 1. 5Hz ,1H), 7. 38 (t,J=7. 9Hz, 1H), 6. 04 (s, 1H), 4. 29 (ddd,J=10. 2, 8. 9, 5. 4Hz, 1H), 3. 99 (ddd,J=8 .9, 2. 2, 1. 2Hz, 1H), 3. 64 (s, 3H), 2. 71 - 2. 58 (m, 2H), 2. 01 (s, 3H)；
[0051]13CNMR(126MHz,Acetone) 8 196. 05, 172. 13, 156. 95, 142. 53, 133. 95, 132. 38, 130 .31, 129. 16, 128. 70, 127. 71, 52. 71, 52. 50, 42. 01, 41. 78, 22. 61 ；
[0052]MS(ESI) :312. 93 (M+H)
[0053] 實(shí)施例2
[0055] 將2,3-二氯甲苯醛（1(^，57.1臟〇1)和乙酰乙酸甲酯（13.278，114!11皿)1)在圓 底瓶充分?jǐn)嚢杌旌?，室溫下加入氫氧化鈉（5. 71_〇1)，反應(yīng)物在室溫下攪拌2天后，反應(yīng) 液用水和飽和鹽水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，抽干得粗產(chǎn)物。柱層析得化合物A為黃色油狀物 (100mg, 0. 335mmol, 0. 56%yield) 〇 [0056]譜圖數(shù)據(jù)：
[0057]:HNMR(500MHz,Acetone-d6) 8 7. 52 (dd,J=8. 0, 1. 5Hz, 1H), 7. 48 (dd,J=7. 9, 1. 5Hz ,1H), 7. 38 (t,J=7. 9Hz, 1H), 6. 04 (s, 1H), 4. 29 (ddd,J=10. 2, 8. 9, 5. 4Hz, 1H), 3. 99 (ddd,J=8 .9, 2. 2, 1. 2Hz, 1H), 3. 64 (s, 3H), 2. 71 - 2. 58 (m, 2H), 2. 01 (s, 3H)；
[0058]13CNMR(126MHz,Acetone) 8 196. 05, 172. 13, 156. 95, 142. 53, 133. 95, 132. 38, 130 .31, 129. 16, 128. 70, 127. 71, 52. 71, 52. 50, 42. 01, 41. 78, 22. 61 ；
[0059]MS(ESI) : 312. 93 (M+H)
[0060] 實(shí)施例3
[0062] 將2, 3-二氯甲苯醒（10g, 57.lmmol)和乙酰乙酸甲酯（13. 27g, 114mmol)在圓 底瓶充分?jǐn)嚢杌旌希覝叵录尤胩妓徕洠?. 71_〇1)，反應(yīng)物在室溫下攪拌36天后，反應(yīng) 液用水和飽和鹽水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，抽干得粗產(chǎn)物。柱層析得化合物A為黃色油狀物 (350mg, 1. 118mmo1, 1. 95%yield) 〇
[0063] 譜圖數(shù)據(jù)：
[0064]:HNMR(500MHz,Acetone-d6) 8 7. 52 (dd,J=8. 0, 1. 5Hz, 1H), 7. 48 (dd,J=7. 9, 1. 5Hz ,1H), 7. 38 (t,J=7. 9Hz, 1H), 6. 04 (s, 1H), 4. 29 (ddd,J=10. 2, 8. 9, 5. 4Hz, 1H), 3. 99 (ddd,J=8 .9, 2. 2, 1. 2Hz, 1H), 3. 64 (s, 3H), 2. 71 - 2. 58 (m, 2H), 2. 01 (s, 3H)；
[0065]13CNMR(126MHz,Acetone) 8 196. 05, 172. 13, 156. 95, 142. 53, 133. 95, 132. 38, 130 .31, 129. 16, 128. 70, 127. 71, 52. 71, 52. 50, 42. 01, 41. 78, 22. 61 ；
[0066]MS(ESI) :312. 93 (M+H)
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種具有下式I結(jié)構(gòu)的化合物的合成方法，所述方法包括以下步驟：使2, 3-二氯苯 甲醛和乙酰乙酸甲酯反應(yīng)，形成具有下式I結(jié)構(gòu)的化合物：2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述反應(yīng)是在溶劑中進(jìn)行的；優(yōu)選地，所述 溶劑是有機(jī)溶劑、水或其組合；優(yōu)選地，所述有機(jī)溶劑選自醇、酯、醚、酮及其組合；優(yōu)選地， 所述有機(jī)溶劑選自四氫呋喃、甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、仲丁醇、二氯甲烷、氯仿、四氯化 碳、1，2-二氯乙烷、丙酮、丁酮、乙腈、丙腈及其組合；優(yōu)選地，所述有機(jī)溶劑選自丙酮、叔丁 醇或其組合；優(yōu)選地，所述反應(yīng)不在溶劑中進(jìn)行。3. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述反應(yīng)是在堿存在的條件下進(jìn)行的；優(yōu)選 地，所述堿選自有機(jī)堿、無(wú)機(jī)堿及其組合；優(yōu)選地，所述有機(jī)堿選自胺、醇的堿金屬鹽、烷基 金屬鋰化合物、胺基鋰化合物及其組合；優(yōu)選地，所述胺選自哌啶、三乙胺、N，N-二甲基苯 胺及其組合；優(yōu)選地，所述醇的堿金屬鹽選自甲醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鉀及其組合；優(yōu)選地， 所述烷基金屬鋰化合物選自丁基鋰、苯基鋰及其組合；優(yōu)選地，所述胺基鋰化合物選自二異 丙基胺基鋰、六甲基二硅胺基鋰及其組合；優(yōu)選地，所述無(wú)機(jī)堿選自碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化 鈉、氫氧化鉀或其組合；優(yōu)選地，所述堿是叔丁醇鉀。4. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為負(fù)KTC至100°C，優(yōu)選0-90°C， 更優(yōu)選10-60°C，最優(yōu)選20-30°C。5. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述2, 3-二氯苯甲醛和乙酰乙酸甲酯的摩 爾比為2 :1 - 1 :8,優(yōu)選為I :1-1 :5,更優(yōu)選為I :1. 5-1 :3,最優(yōu)選為I :1. 8-1 :2. 5。6. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述堿的用量為2, 3-二氯苯甲醛摩爾數(shù)的 1-50 %，優(yōu)選為5-30 %，更優(yōu)選為6-20 %，最優(yōu)選為8-15 %。
【專(zhuān)利摘要】化合物的制備方法。提供了一種具有下式I結(jié)構(gòu)的化合物的合成方法，所述方法包括以下步驟：使2,3-二氯苯甲醛和乙酰乙酸甲酯反應(yīng)，形成具有下式I結(jié)構(gòu)的化合物。
【IPC分類(lèi)】C07C69/757, C07C67/343
【公開(kāi)號(hào)】CN104974042
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410140148
【發(fā)明人】沈國(guó)兵, 曹韻律, 張躍良, 沈彥彥, 黃河, 徐軍, 周圣慧, 李耀華
【申請(qǐng)人】上海信誼金朱藥業(yè)有限公司
【公開(kāi)日】2015年10月14日
【申請(qǐng)日】2014年4月9日