穩(wěn)定至少一種含氫化糖內(nèi)脫水產(chǎn)物的組合物的方法、所得組合物及其用圖
【專利說(shuō)明】穩(wěn)定至少一種含氨化糖內(nèi)脫水產(chǎn)物的組合物的方法、所得 組合物及其用途
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種使得可改良氨化糖的內(nèi)脫水產(chǎn)物的組合物、特別是一種異山梨糖 醇酢組合物的存儲(chǔ)穩(wěn)定性的方法，所述方法是基于使用單乙醇胺、二乙醇胺、=乙醇胺及其 混合物作為一種穩(wěn)定劑。還設(shè)及所得組合物及其各種用途。
[0002] 面對(duì)諸如石油等化石材料的枯竭及其價(jià)格的增加，開(kāi)發(fā)可再生生物資源已變成一 大生態(tài)學(xué)和經(jīng)濟(jì)學(xué)需要。1，4:3, 6-二脫水己糖醇的研發(fā)屬于此背景范圍。
[0003] 運(yùn)些產(chǎn)物還稱為異己糖醇酢，是通過(guò)Ce氨化糖（己糖醇，例如山梨醇、甘露醇和艾 杜糖醇）的內(nèi)脫水來(lái)獲得。在本申請(qǐng)中，術(shù)語(yǔ)"二脫水己糖醇"涵蓋具有下列式的異山梨糖 醇?。?，4-3, 6-二脫水山梨醇）、異甘露糖醇酢（1，4-3, 6-二脫水甘露醇）和異艾杜糖醇酢 (1，4-3, 6-二脫水艾杜糖醇）W及運(yùn)些產(chǎn)物的混合物：
[0004]
陽(yáng)〇化]對(duì)于異己糖醇酢，并且特別對(duì)于異山梨糖醇酢，當(dāng)前存在很強(qiáng)的工業(yè)研發(fā)潛力，設(shè) 想使用其來(lái)制備W下物質(zhì)：
[0006] -異山梨糖醇酢2-硝酸鹽、5-硝酸鹽或2, 5-二硝酸鹽，其用于治療性治療疾病、 特別是屯、臟和/或血管疾病；
[0007] -異山梨糖醇酢的烷基化、特別是二甲基化衍生物，其尤其用作制備醫(yī)藥或美容組 合物背景下的溶劑；
[0008] -異山梨糖醇酢衍生物，其打算用于燃料用洗涂劑組合物
[0009] -烷基化或締基化衍生物，其可用作用于聚合物、用于粘著劑或用于墨水的增塑 劑；
[0010] -特定亞憐酸二氨鹽，其可用作聚合物或潤(rùn)滑劑的穩(wěn)定劑；
[0011] -基于聚乙締醇、聚氨基甲酸醋或聚合物和共聚物（例如聚醋和聚碳酸醋）的物 件；
[0012] -生物可降解縮聚物；
[0013] -具有表面覆蓋和/或著色作用的水性漆或組合物。
[0014] 對(duì)于異山梨糖醇酢和氨化糖的其他內(nèi)脫水產(chǎn)物、特別是其他異己糖醇酢的大部分 上述應(yīng)用來(lái)說(shuō)，通常需要向直接源自實(shí)際脫水步驟的組合物施加一種純化處理。特別地，運(yùn) 是因?yàn)榻?jīng)受所述步驟的任一氨化糖（例如山梨醇）能夠在所述步驟期間轉(zhuǎn)化成所需脫水產(chǎn) 物（例如異山梨糖醇?。￤及各種諸如W下等副產(chǎn)物：
[0015] -所述所需產(chǎn)物的異構(gòu)體，例如異山梨糖醇酢的異構(gòu)體，例如異甘露糖醇酢和異艾 杜糖醇酢，
[0016] -脫水程度小于所需產(chǎn)物或其異構(gòu)體的產(chǎn)物，例如山梨聚糖、甘露聚糖或艾杜聚 糖，
[0017] -源自上述產(chǎn)物的氧化或更通常源自其降解的衍生物，運(yùn)些衍生物可能包含（例 如在所需產(chǎn)物為異山梨糖醇酢時(shí)）脫氧單脫水己糖醇、單脫水戊糖醇、單脫水下糖醇、脫水 己糖、徑甲基慷醒或甘油類型的副產(chǎn)物，
[0018] -源自上述產(chǎn)物的聚合的衍生物，和/或較強(qiáng)著色物質(zhì)，其性質(zhì)不明確。
[0019] 應(yīng)回顧，通常，在氨化糖脫水的實(shí)際步驟期間，W較大或較小程度生成運(yùn)些不同種 類的副產(chǎn)物或雜質(zhì)中的全部或一些，運(yùn)與在所述步驟期間實(shí)際實(shí)施的條件和預(yù)防措施無(wú) 關(guān)，且（例如）與W下無(wú)關(guān)：所使用的酸性脫水催化劑（無(wú)機(jī)酸、有機(jī)酸、陽(yáng)離子樹(shù)脂等）的 性質(zhì)和呈現(xiàn)形式，或初始反應(yīng)介質(zhì)中水或一種或多種有機(jī)溶劑的量，或用作原材料的氨化 糖（例如山梨醇）組合物的純度。
[0020] 因此，有一整個(gè)領(lǐng)域的文獻(xiàn)?？谑顷P(guān)于旨在獲得源自所述脫水步驟的純度方面得W改良的組合物的技術(shù)，此改良是通過(guò)調(diào)節(jié)在所述步驟期間的反應(yīng)條件，或通過(guò)在所述步 驟之后施加一或多個(gè)純化處理，或通過(guò)組合運(yùn)些不同方式來(lái)實(shí)現(xiàn)。 W21] 在第一類別中，可提到專利CA1 178 288,其推薦（第14頁(yè)，第3-8行）在一種 惰性氣體氣氛下實(shí)施脫水反應(yīng)W防止氧化反應(yīng)，尤其在設(shè)想相對(duì)較高反應(yīng)溫度和相對(duì)較長(zhǎng) 反應(yīng)時(shí)間時(shí)。專利US4 861 513按照運(yùn)些方法描述一種山梨醇脫水反應(yīng)，其是在惰性氣體 (氮）和一種還原劑（次憐酸鋼）同時(shí)存在下實(shí)施，W用于制備特定多元醇的混合物的目 的，所述混合物具有低二脫水山梨醇含量（W干重計(jì)10%至26% )。
[0022] 在第二類別中，可參照專利US4 564 692,其提到在離子交換器和/或活性碳上 預(yù)純化異山梨糖醇酢或異甘露糖醇酢組合物，且然后在通過(guò)蒸發(fā)濃縮并接種所需異己糖醇 酢的晶體之后自水使其結(jié)晶，但不W任一方式提供其細(xì)節(jié)。還可指示專利WO01/94352,其 教示通過(guò)使用一種離子交換方式且然后使用一種脫色方式進(jìn)行處理來(lái)純化。
[0023] 最后，在第S類別中，可提到專利GB613 444,其描述通過(guò)在一種水/二甲苯介質(zhì) 中脫水來(lái)獲得一種異山梨糖醇酢組合物，隨后對(duì)該異山梨糖醇酢組合物實(shí)施一種蒸饋處理 且然后從一種醇/酸混合物重結(jié)晶。就專利EP0 323 994來(lái)說(shuō)，其設(shè)想使用有利地與作為 助催化劑的簇酸組合的特定脫水催化劑（分別為一種氣態(tài)面化氨和液體氣化氨），然后蒸 饋所得粗制異山梨糖醇酢或異甘露糖醇酢組合物。
[0024] 與運(yùn)種現(xiàn)有技術(shù)相反，申請(qǐng)人隨后進(jìn)行雙重觀察：一種異己糖醇酢組合物的穩(wěn)定 性水平與其純度水平無(wú)關(guān)，但如現(xiàn)有技術(shù)中所描述使用一種例如氮?dú)饣蚺锇被摰脑噭?(最遲在蒸饋步驟時(shí)）并不使得可能顯著改良所述穩(wěn)定性。
[00巧]在進(jìn)一步繼續(xù)其研究的同時(shí)，申請(qǐng)公司然后令人吃驚且意外地發(fā)現(xiàn)，只有a)在恰 當(dāng)?shù)睦又谐史菤鈶B(tài)形式，b)在制備工藝中的一個(gè)特定時(shí)間（例如在恰當(dāng)?shù)睦又性趯?shí)際 蒸饋步驟之后）使用的特定穩(wěn)定劑才使得可能制備至少在環(huán)境或中等溫度下的存儲(chǔ)特征 有所改良的異己糖醇酢組合物。
[00%] 本發(fā)明為專利EP1 446 373的標(biāo)的，其保護(hù)一種制備一種氨化糖的內(nèi)脫水產(chǎn)物 的一種組合物的方法，其特征在于該方法包括：
[0027]a) -個(gè)蒸饋含有所述內(nèi)脫水產(chǎn)物的介質(zhì)W獲得一種富含此產(chǎn)物的饋出物的步驟，
[0028] b)任選地，至少一個(gè)純化由此所獲得的饋出物的后續(xù)步驟，
[0029] C) 一個(gè)使在步驟a)期間獲得且然后任選地經(jīng)受步驟b)的饋出物與一種能夠改良 主要含于該饋出物中的內(nèi)脫水產(chǎn)物的穩(wěn)定性的試劑接觸的后續(xù)步驟，所述試劑并不呈氣態(tài) 形式，
[0030] d)任選地，一個(gè)使一種氨化糖的內(nèi)脫水產(chǎn)物的所得組合物成型的后續(xù)步驟。
[0031] 所述文件設(shè)及在步驟C)期間使用的改良劑的諸多可能性，并且其可選自：
[0032] -還原劑，且尤其為基于棚或侶的化合物，例如棚氨化鋼（化肌4)或氨化裡侶 (LiA化4);
[0033] -基于憐的化合物，例如一種麟或一種亞憐酸鹽；
[0034] -抗氧化劑，且尤其為基于氮的化合物，尤其為芳族或非芳族胺，其任選地另外含 有至少一個(gè)醇官能團(tuán)，例如徑基胺、嗎嘟及其衍生物.
[0035] -任選地含有至少一個(gè)醇官能團(tuán)的含氮或非含氮芳族化合物，例如氨釀、苯酪、生 育酪及其相應(yīng)衍生物；
[0036] -基于憐或硫的抗氧化劑化合物，例如亞憐酸鹽、亞麟酸鹽、亞硫酸鹽、硫代二丙酸 醋的鹽及其混合物； 陽(yáng)〇37]-抗酸劑；
[0038] -金屬純化劑，例如天然來(lái)源的金屬絡(luò)合或馨合劑；
[0039] -被授權(quán)為食物添加劑的產(chǎn)物，尤其是那些在歐洲規(guī)章的含義內(nèi)稱為抗氧化劑、酸 度調(diào)節(jié)劑或多價(jià)馨合劑者，例如抗壞血酸（維生素C)、異抗壞血酸、乳酸、巧樣酸、沒(méi)食子 酸、生育酪、所有運(yùn)些產(chǎn)物的衍生物（尤其為鹽）、BHT、下基化徑基苯甲酸度HA)和運(yùn)些產(chǎn) 物的任一混合物。
[0040] 然后申請(qǐng)公司證實(shí)，通過(guò)實(shí)施所述方法，獲得特別穩(wěn)定的組合物。文件EP1 446 373的含義內(nèi)的術(shù)語(yǔ)"穩(wěn)定組合物"打算意指一種組合物，其在一種非惰性氣氛中且在40°C 溫度下存儲(chǔ)至少一個(gè)月時(shí)段時(shí)，具有小于0. 0005%的甲酸含量和小于0. 005%的總單脫水 己糖含量，運(yùn)些百分比是相對(duì)于所述組合物的干重W干重來(lái)表示。
[0041] 對(duì)于通過(guò)上述方法獲得的運(yùn)些組合物來(lái)說(shuō)，此穩(wěn)定性大于1個(gè)月并且可達(dá)到至少 個(gè)2月、優(yōu)選地至少6個(gè)月且甚至更優(yōu)選地至少一年。作為在步驟C)期間使用的改良劑， 專利EP1 446 373例示棚氨化鋼、嗎嘟、BHT、維生素C、棚酸鋼、氨氧化鋼和憐酸二鋼、棚氨 化鋼和嗎嘟可獲得最佳結(jié)果化個(gè)月的穩(wěn)定