0111]
[0112] 4-氨基，3-甲基苯基硼酸頻哪醇酯的制備
[0113] 實施例F
[0114]
[0115] 6-氨基，3-吡啶基硼酸頻哪醇酯的制備
[0116] 實施例G
[0117]
[0118] 4-氨基，3-甲氧基苯基硼酸頻哪醇酯的制備
[0119] 表2.化合物1-6的化學(xué)-物理性質(zhì)
[0120]
[0121]
[0122] 表3.化合物7-12的化學(xué)-物理性質(zhì)
[0123]
[012之 _
[0125]
[0126] 表4.化合物13-17的化學(xué)-物理性質(zhì)
[0127]
[0128]
[0129] 表5.化合物18-21的化學(xué)-物理性質(zhì)
[0130]
[0131]
[0132] 對比實施例：枏據(jù)US2008/0269523A1的實施例1制備3-氨基苯基硼酸頻哪醇醅
[0133] 38kg(221摩爾）的3-溴苯胺、40Kg(221摩爾）的二苯甲酮和2,lKg(0, 05當(dāng)量） 的對甲苯磺酸一水合物在120kg的甲苯中的混合物在回流下回流150小時，其中共沸除去 水。過濾最終得到的固體物質(zhì)，濾液通過蒸餾而不含甲苯。將殘留物通過在冷卻中緩慢加入 甲醇而結(jié)晶。吸取結(jié)晶，用甲醇沖洗并在真空下干燥。由此制備的固體為經(jīng)保護(hù)的胺，二苯 亞甲基（3-溴-苯基）胺（benzhydryliden-(3-brom〇-phenyl)-amine)。產(chǎn)率：37, 5kg(113 摩爾，51% )。
[0134] 4728(1，4摩爾）的二苯亞甲基-(3-溴-苯基）-胺溶解在3,471^的干1'冊中并 冷卻至-78°C。在該溫度下，緩慢加入420g(l，54摩爾）的2.5M在己烷中的正丁基鋰溶 液。將混合物連續(xù)攪拌60分鐘，然后冷卻至-85°C。緩慢加入176g(l. 67摩爾）的三甲基 硼酸酯。將混合物再次攪拌60分鐘，然后使其溫?zé)嶂?10°C，然后倒入229g96%的硫酸在 3, 14Kg水中制備的溶液中覆蓋一層1，18Kg的甲苯。將混合物攪拌1小時，在相分離完成 后，將水性相覆蓋一層4, 72Kg的新鮮甲苯然后加入199, 4g(l，69摩爾）的頻哪醇。通過加 入1，30Kg的10%的氫氧化鈉溶液設(shè)定pH值為約8, 5。將混合物劇烈攪拌12小時，然后再 進(jìn)行相分離。在100-150毫巴下從有機(jī)相中除去大量的溶劑。殘留物冷卻至-5°C。將由此 得到的固體物質(zhì)吸出，沖洗并在真空下干燥。由此，得到3-氨基苯基硼酸頻哪醇酯無色晶 體。產(chǎn)率：210g(0,95摩爾，69%)?？偖a(chǎn)率：35%。
【主權(quán)項】
1. 用于制備氨基芳基棚酸或氨基雜芳基棚酸及其式（I)的脂的方法其中表示芳基或雜芳基基團(tuán)； 尺2選自H、C1、F、C1-C3烷基和C1-C3烷氧基； R選自H、Ci-C2烷基或與其它R-起形成式的環(huán)；其中咕為Η或C1-C3烷基； 所述方法包括下式（V)的二苯甲酬的二烷基縮酬其中Ri為C1-C2烷基； Rs和R6為芳基； 與式（II)的漠氨基芳基化合物或漠氨基雜芳基化合物之間的縮合反應(yīng)其中和R2如上所定義，W提供相應(yīng)的式（III)的漠亞氨基衍生物其4和R2、Rs和Re如上所定義。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述芳基基團(tuán)選自苯基、聯(lián)苯基或糞基，優(yōu) 選苯基。3. 根據(jù)權(quán)利要求1至2中任一項所述的方法，其特征在于所述雜芳基基團(tuán)選自化晚基 或化嗦基，優(yōu)選化晚基。4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的方法，其特征在于R2選自Η、Cl、F、C1-C3烷基 和Q-Cg烷氧基。5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的方法，其特征在于所述式（V)的二烷基縮酬衍 生物通過式ReReC= 0的酬與式肥(ORi)3的原甲酸Ξ烷基醋任選在酸催化劑的存在下反應(yīng) 而獲得。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述酬為二苯甲酬。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述原甲酸Ξ烷基醋為原甲酸Ξ甲基醋或 原甲酸Ξ乙基醋。8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述酬W在1. 5moVI和3. 5moVI之間，優(yōu) 選約2. 5mol/l的濃度使用。9. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述原甲酸Ξ烷基醋W相對于式RsReC= 0 的酬的摩爾比在0. 5和3之間，優(yōu)選W相對于式RsReC= 0的酬的摩爾比為約1. 5使用。10. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述酸催化劑選自硫酸、鹽酸、橫酸，如對 甲苯橫酸一水合物、對甲苯橫酸鐵鹽，或酸性離子交換樹脂如Serolit紅H+，優(yōu)選對甲苯橫 酸一水合物。11. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述式RsReC= 0的酬與式肥(ORi) 3的原 甲酸Ξ烷基醋在式Ri-OH的醇溶劑中，任選地在附加的非質(zhì)子有機(jī)溶劑存在下反應(yīng)。12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)在式R1-0H的醇溶劑與甲苯的 混合物中進(jìn)行。13. 根據(jù)權(quán)利要求11至12中任一項所述的方法，其特征在于在所述醇溶劑和所述甲苯 之間的體積比在3和2之間。14. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)在40°C和150°C之間的溫度下， 優(yōu)選在回流溫度下進(jìn)行。15. 根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項所述的方法，其特征在于所述式RsReC= 0的酬與 所述式（II)的漠氨基芳基化合物或漠氨基雜芳基化合物之間的摩爾比在0.75和2之間， 優(yōu)選在1和1. 25之間。16. 根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項所述的方法，其特征在于式（V)的二苯甲酬二烷基 縮酬與式（II)的漠氨基芳基化合物或漠氨基雜芳基化合物之間的所述縮合反應(yīng)發(fā)生在有 機(jī)溶劑中，優(yōu)選非質(zhì)子溶劑，所述非質(zhì)子溶劑選自四氨巧喃、甲基四氨巧喃、甲苯、1，4-二嗯 燒、二甘醇二甲酸、己燒、環(huán)己燒、庚燒和/或它們的混合物，更優(yōu)選在甲苯中。17. 根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項所述的方法，其特征在于所述縮聚反應(yīng)在70°C和 140°C之間，優(yōu)選在100至120°C的溫度下進(jìn)行。18. 根據(jù)權(quán)利要求1至17中任一項所述的方法，進(jìn)一步包括式（III)的漠亞氨基衍生 物的金屬化W及使用式B(0R'）3的化合物的轉(zhuǎn)化，W提供相應(yīng)的式（IV)的棚酸衍生物，其中R2、Rs和R6如上述所定義，R'為c1-Ce烷基。19. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其特征在于所述金屬化反應(yīng)在有機(jī)裡化合物的存 在下在非質(zhì)子有機(jī)溶劑中進(jìn)行，所述非質(zhì)子有機(jī)溶劑選自飽和的或不飽和的控，如己燒、庚 燒、環(huán)己燒、甲苯、直鏈或環(huán)狀酸，例如四氨巧喃、甲基四氨巧喃、1，4-二嗯燒、乙酸、二異丙 酸，和/或它們的混合物，優(yōu)選直鏈或環(huán)狀酸，更優(yōu)選四氨巧喃或甲基四氨巧喃。20. 根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于所述有機(jī)裡化合物為烷基裡，優(yōu)選為正 下基裡或正己基裡。21. 根據(jù)權(quán)利要求19至20中任一項所述的方法，其特征在于所述有機(jī)裡化合物W 0. 5m〇Vl和2. 5m〇Vl之間的濃度，優(yōu)選W約2. 5mol/l的濃度使用。22. 根據(jù)權(quán)利要求18至21中任一項所述的方法，其特征在于所述式B(or) 3的化合 物為棚酸Ξ甲基、Ξ乙基或Ξ異丙基醋，優(yōu)選為棚酸Ξ異丙基醋。23. 根據(jù)權(quán)利要求18至22中任一項所述的方法，其特征在于所述式B(or) 3的化合 物W相對于式（III)的漠亞氨基衍生物的摩爾比在1. 0和1. 5之間使用。24. 根據(jù)權(quán)利要求18至23中任一項所述的方法，其特征在于所述式B(or) 3的化合 物在-50°C和-100°C之間的溫度下反應(yīng)10分鐘至3小時，優(yōu)選反應(yīng)0. 5小時至1. 5小時之 間的時間。25. 根據(jù)權(quán)利要求18至24中任一項所述的方法，其特征在于所述式（IV)的化合物不 被分離而是酸化W得到式（la)的氨基芳基棚酸或氨基雜芳基棚酸或其鹽，和R2如上所定義。26. 根據(jù)權(quán)利要求18至25中任一項所述的方法，進(jìn)一步包括式（la)的氨基芳基棚酸 或氨基雜芳基棚酸或者其加成鹽與式R-0H的醇的醋化反應(yīng)，其中R如上所定義，W得到式 (I)的棚酸醋27. 根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法，其特征在于所述醋化反應(yīng)在兩相水/有機(jī)體系中發(fā) 生。28. 根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑選自甲苯、二甲苯、C5-Ci。 直鏈或支鏈控，酸和/或它們的混合物，優(yōu)選為甲苯。29. 根據(jù)權(quán)利要求27至28中任一項所述的方法，其特征在于所述水性溶劑和所述有機(jī) 溶劑之間的體積比在0. 5和1. 5之間，優(yōu)選為約1。30. 式（V)的二烷基縮酬衍生物在制備氨基芳基棚酸和氨基雜芳基棚酸及式（I)的醋 的方法中作為中間體的用途。
【專利摘要】本發(fā)明涉及以高產(chǎn)率制備氨基芳基硼酸和氨基雜芳基硼酸及其式(I)的酯的方法。所述方法使用式(V)的二芳基縮酮以產(chǎn)生式(III)的芳基溴化物，其中氨基基團(tuán)被保護(hù)為雙芳基亞甲基亞氨基基團(tuán)(bisarylmethylidenimino-group)，然后將其轉(zhuǎn)變?yōu)槭?I)的化合物。
【IPC分類】C07F5/02, C07F5/04
【公開號】CN105246901
【申請?zhí)枴緾N201480025409
【發(fā)明人】M·諾南馬謝, T·布施
【申請人】意優(yōu)特克股份公司
【公開日】2016年1月13日
【申請日】2014年4月30日
【公告號】EP2801577A1, EP2994473A1, US20160075723, WO2014180735A1