00mm，5um
[0035] 流動相：ACN:Na2HP04 緩沖液pH6 = 15:85
[0036]流速：lmL/min
[0037]UV檢測波長：302nm
[0038] 保留時間：右旋埃索美拉唑：2. 8min
[0039] 左旋埃索美拉唑：4. 2min
[0040] 實施例1
[0041] 三口瓶中加入40mL丙酮與3. 6mL水的混合液，加入20g埃索美拉唑鈉粗品（砜含 量1. 24 % )，攪拌完全溶解后，過濾得澄清溶液。澄清溶液轉(zhuǎn)入500mL三口瓶中，向澄清溶液 中滴加120mL乙腈，慢慢大量固體析出，攪拌過夜。過濾，濾餅用乙腈洗后，真空干燥，得精 制品16.lg，收率80. 5%。HPLC純度99. 93%，單個最大雜質(zhì)0.05%，對映體純度99. 9%。 溶劑殘留含量：丙酮0.001%，乙腈0.002%。
[0042] 實施例2
[0043] 三口瓶中加入160mL丙酮與16mL水的混合液，加入20g埃索美拉唑鈉粗品（砜含 量1. 24% )，攪拌完全溶解后，過濾得澄清溶液。澄清溶液轉(zhuǎn)入1000mL三口瓶中，向澄清溶 液中滴加480mL乙腈，慢慢大量固體析出，攪拌過夜。過濾，濾餅用乙腈洗后，真空干燥，得 精制品12. 5g，收率62. 5 %。HPLC純度99. 99 %，單個最大雜質(zhì)0. 01 %，對映體純度99. 9 %。 溶劑殘留含量：丙酮0.001%，乙腈0.002%。
[0044] 實施例3
[0045] 三口瓶中加入100mL丙酮與10mL水的混合液，加入20g埃索美拉唑鈉粗品（砜含 量1. 33 % )，攪拌完全溶解后，得澄清溶液。將澄清溶液轉(zhuǎn)入500mL三口瓶中，向澄清溶液 中滴加300mL乙腈，慢慢大量固體析出，攪拌過夜。過濾，濾餅用丙酮洗滌后，真空干燥，得 精制品15. 2g，收率76%。HPLC純度99. 97%，單個最大雜質(zhì)0.02,對映體純度99. 9%。溶 劑殘留含量：丙酮〇. 001 %，乙腈〇. 001 %。
[0046] 實施例4
[0047] 三口瓶中加入60mL丙酮與4.OmL水的混合液，加入20g埃索美拉唑鈉粗品（砜含 量1. 33 % )，攪拌完全溶解后，得澄清溶液。將澄清溶液轉(zhuǎn)入500mL三口瓶中，向澄清溶液 中滴加180mL乙腈，慢慢大量固體析出，攪拌過夜。過濾，濾餅用丙酮洗滌后，真空干燥，得 精制品16. 4g，收率82%。HPLC純度99. 97%，單個最大雜質(zhì)0.02,對映體純度99. 9%。溶 劑殘留含量：丙酮〇. 001 %，乙腈〇. 001 %。
[0048] 實施例5
[0049] 在10L玻璃反應(yīng)釜中加入6L丙酮與525mL水的混合液，加入1. 5kg埃索美拉唑鈉 粗品（砜含量1.16%)，攪拌完全溶解后，過濾得澄清溶液。澄清溶液轉(zhuǎn)入50L玻璃反應(yīng)釜 中，向澄清溶液中滴加18L乙腈，慢慢大量固體析出，攪拌過夜。離心，濾餅用乙腈洗后，真 空干燥，得精制品1. 22kg，收率81 %。HPLC純度99. 97%，單個最大雜質(zhì)0. 02,對映體純度 99.9%。溶劑殘留含量：丙酮0.001%，乙腈0.002%。
[0050] 實施例6
[0051] 在10L玻璃反應(yīng)釜中加入6L丙酮與450mL水的混合液，加入1. 5kg埃索美拉唑鈉 粗品（砜含量1.16%)，攪拌完全溶解后，過濾得澄清溶液。澄清溶液轉(zhuǎn)入50L玻璃反應(yīng)釜 中，向澄清溶液中滴加18L乙腈，慢慢大量固體析出，攪拌過夜。離心，濾餅用乙腈洗后，真 空干燥，得精制品1.26kg。收率84%。HPLC純度99. 96%，單個最大雜質(zhì)0.02,對映體純度 99.9%。溶劑殘留含量：丙酮0.001%，乙腈0.002%。
【主權(quán)項】
1. 一種埃索美拉唑的純化方法，其特征在于，具體包括如下步驟： (a) 將埃索美拉唑鈉粗品溶于丙酮/水的混合溶液，形成溶液； (b) 溶液中加入不良溶劑乙腈，析晶； (c) 分離，洗滌，干燥得到高純度埃索美拉唑鈉。2. 如權(quán)利要求1所述的埃索美拉唑的純化方法，其特征在于，如步驟（a)的溶液中如有 不溶性雜質(zhì)，可以通過過濾去除，得到澄清濾液；然后進(jìn)入步驟（b)。3. 如權(quán)利要求1或2所述的埃索美拉唑的純化方法，其特征在于，所述步驟（a)丙酮的 使用體積量為埃索美拉唑鈉粗品質(zhì)量的2~8倍。4. 如權(quán)利要求1或2所述的埃索美拉唑的純化方法，其特征在于，所述步驟（a)丙酮的 使用體積量為埃索美拉唑鈉粗品質(zhì)量的3~5倍。5. 如權(quán)利要求1或2所述的埃索美拉唑的純化方法，其特征在于，所述步驟（a)水的使 用體積量為埃索美拉唑鈉粗品質(zhì)量的〇. 18~0. 8倍。6. 如權(quán)利要求1或2所述的埃索美拉唑的純化方法，其特征在于，所述步驟（a)水的使 用體積量為埃索美拉唑鈉粗品質(zhì)量的〇. 2~0. 5倍。7. 如權(quán)利要求1或2所述的埃索美拉唑的純化方法，其特征在于，所述步驟（b)乙腈的 使用體積量為埃索美拉唑鈉粗品質(zhì)量的6~24倍。8. 如權(quán)利要求1或2所述的埃索美拉唑的純化方法，其特征在于，所述步驟（b)乙腈的 使用體積量為埃索美拉唑鈉粗品質(zhì)量的9~15倍。9. 如權(quán)利要求1或2所述的埃索美拉唑的純化方法，其特征在于，所述步驟（c)中的分 離為過濾分離或離心分離。10. 如權(quán)利要求1或2所述的埃索美拉唑的純化方法，其特征在于，所述步驟（c)中的 洗滌為用丙酮或者乙腈洗滌。11. 如權(quán)利要求1或2所述的埃索美拉唑的純化方法，其特征在于，所述步驟（c)中的 干燥選自真空干燥、加熱干燥、穿流干燥或者風(fēng)干中的一種。
【專利摘要】本發(fā)明公開的一種埃索美拉唑的純化方法，具體包括如下步驟：(a)將埃索美拉唑鈉粗品溶于丙酮/水的混合溶液，形成溶液；(b)溶液中加入不良溶劑，析晶；(c)分離，洗滌，干燥得到高純度埃索美拉唑鈉。本發(fā)明純化方法操作簡便、純化效率高效、溶劑殘留極低，非常適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D401/12
【公開號】CN105272965
【申請?zhí)枴緾N201410314453
【發(fā)明人】李文華, 秦繼紅
【申請人】上海匯倫生命科技有限公司
【公開日】2016年1月27日
【申請日】2014年7月3日