一種2,5-二溴-3-甲基吡啶的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體設(shè)及一種2, 5-二漠-3-甲基化晚的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 化晚及其衍生物廣泛地分布于自然界。許多植物成分如生物堿等的結(jié)構(gòu)中都含有 化晚環(huán)化合物，它們是生產(chǎn)許多重要化合物的基礎(chǔ)，是醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、表面活性劑、橡膠 助劑、飼料添加劑、食品添加劑、粘合劑等生產(chǎn)中不可缺少的原料。2, 5-二漠-3-甲基化晚 是有機(jī)合成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中間體，有機(jī)合成，有機(jī)溶劑，也可應(yīng)用于染料生 產(chǎn)、農(nóng)藥生產(chǎn)及香料等方面。
[0003]目前，已報(bào)道的2, 5-二漠-3-甲基化晚的合成方法存在收率低、工藝路線長(zhǎng)等缺 點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中收率低、工藝路線長(zhǎng)等技術(shù)不足，提供一種收率 高、工藝路線合理，適于工業(yè)化生產(chǎn)的2, 5-二漠-3-甲基化晚的制備方法。
[0005] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下： 一種2, 5-二漠-3-甲基化晚的制備方法包括W下步驟： (1) 將2-氨基-3-甲基化晚和醋酢加到四口燒瓶中，升溫至回流，薄層色譜跟蹤至反應(yīng) 完全； (2) 等步驟（1)中的反應(yīng)液溫度降至20-25°C時(shí)，滴加液漠，滴完，50-60°C反應(yīng)2-化，再 向體系中加水至所有固體溶解，滴加氨氧化鋼溶液，有大量沉淀生成再繼續(xù)反應(yīng)30min，抽 濾，干燥，重結(jié)晶得到2-氨基3-甲基-5-漠化晚； (3) 將2-氨基-3-甲基-5-漠化晚加入漠化氨溶液中，在漠化亞銅的催化下，滴加亞硝 酸鋼溶液，溫度控制在-5~10°C，反應(yīng)2-地，得2, 5-二漠-3-甲基化晚。
[0006] 進(jìn)一步的，所述步驟（1)中2-氨基-3-甲基化晚和醋酢的摩爾比為1 :1. 2-1.8。
[0007] 進(jìn)一步的，所述步驟（1)中2-氨基-3-甲基化晚與醋酢的摩爾比為1 :1. 5。
[0008] 進(jìn)一步的，所述步驟（2)中氨氧化鋼的質(zhì)量百分比濃度為40%。
[0009] 進(jìn)一步的，所述步驟（2)中重結(jié)晶采用乙醇作溶劑。
[0010] 進(jìn)一步的，所述步驟（3)中漠化氨溶液的質(zhì)量百分比濃度為40%。 W11] 進(jìn)一步的，2-氨基-3-甲基-5-漠化晚與漠化亞銅的摩爾比為1:1. 2-1. 5。
[0012] 本發(fā)明的反應(yīng)方程式如下：
本發(fā)明方法的有益效果是：反應(yīng)條件溫和，收率高，原料易得，成本較低，工藝路線短， 適于工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0013] 下面根據(jù)【具體實(shí)施方式】來(lái)對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步闡述，并非用于限制本發(fā)明的權(quán)利要 求范圍。
[0014] 實(shí)施例1 將2-氨基-3-甲基化晚（10.8g，0.Imol)和醋?。?2. 3g，0. 12mol)加入到250ml四口 燒瓶中，油浴升溫至回流，用薄層色譜跟蹤至反應(yīng)完全，待反應(yīng)液降溫到20-25°C時(shí)，緩慢滴 加液漠（17.6g，0. 1Imol)，加完，50°C反應(yīng)化，再向體系中加水至所有固體溶解后，緩慢滴 加40ml40%的氨氧化鋼溶液，加完繼續(xù)反應(yīng)30min，抽濾，干燥，重結(jié)晶得到2-氨基-3-甲 基-5-漠化晚，摩爾收率為64%。
[0015] 在裝有攬拌器、溫度計(jì)的250mlΞ口瓶中加入50ml48%的氨漠酸溶液，將6. 9g (0. 048mol)漠化亞銅溶于氨漠酸溶液中，冰水浴保持溫度-5°C緩慢加入7.6g(0. 04mol) 2-氨基-3-甲基-5-漠化晚，保持溫度15min，緩慢滴加飽和的亞硝酸鋼溶液4.8ml，加完后 攬拌化，用40%氨氧化鋼溶液中和反應(yīng)至抑=7-8,減壓蒸饋得產(chǎn)品，收率為64%。
[0016] 實(shí)施例2 將2-氨基-3-甲基化晚（10. 8g，0.Imol)和醋酢（15. 3g，0. 15mol)加入到250ml四 口燒瓶中，油浴升溫至回流，用薄層色譜跟蹤反應(yīng)，待反應(yīng)液降溫到20-25°C，緩慢滴加液 漠（17.6g，0. 1Imo1 )，加完，55 °C反應(yīng)2.化，再向體系中加水至所有固體溶解后，緩慢滴 加40ml40%的氨氧化鋼溶液，加完繼續(xù)反應(yīng)30min，抽濾，干燥，重結(jié)晶得到2-氨基3-甲 基-5-漠化晚，摩爾收率為68%。
[0017] 在裝有攬拌器、溫度計(jì)的250mlΞ口瓶中加入50ml48%的氨漠酸溶液，將7. 5g (0. 052mol)漠化亞銅溶于氨漠酸溶液中，冰水浴保持溫度0°C緩慢加入7.6g(0. 04mol) 2-氨基-3-甲基-5-漠化晚，保持溫度15min，緩慢滴加飽和的亞硝酸鋼溶液4.8ml，加完后 攬拌化，用40%氨氧化鋼溶液中和反應(yīng)至抑=7-8,減壓蒸饋得產(chǎn)品，收率為67%。 陽(yáng)〇1引實(shí)施例3 將2-氨基-3-甲基化晚（10. 8g，0.Imol)和醋酢（18. 2g，0. 18mol)加入到250ml四 口燒瓶中，油浴升溫至回流，用薄層色譜跟蹤反應(yīng)，待反應(yīng)液降溫到20-25°C，緩慢滴加液 漠（17.6g，0.llmol)，加完，60°C反應(yīng)化，再向體系中加水至所有固體溶解后，緩慢滴加 40ml40%的氨氧化鋼溶液，加完繼續(xù)反應(yīng)30min，抽濾，干燥，重結(jié)晶得到2-氨基-3-甲 基-5-漠化晚，摩爾收率為65%。
[0019] 在裝有攬拌器、溫度計(jì)的250mlΞ口瓶中加入50ml48%的氨漠酸溶液，將8.6g (0. 06mol)漠化亞銅溶于氨漠酸溶液中，冰水浴保持溫度10°C緩慢加入7.6g(0. 04mol) 2-氨基-3-甲基-5-漠化晚，保持溫度15min，緩慢滴加飽和的亞硝酸鋼溶液4.8ml，加完后 攬拌地，用40%氨氧化鋼溶液中和反應(yīng)至抑=7-8,減壓蒸饋得產(chǎn)品，收率為65%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2, 5-二溴-3-甲基吡啶的制備方法，其特征在于包括以下步驟： (1)將2-氨基-3-甲基吡啶和醋酐加到四口燒瓶中，升溫至回流，薄層色譜跟蹤至反應(yīng) 完全； (2 )等步驟（1)中的反應(yīng)液溫度降至20-25°C時(shí)，滴加液溴，滴完，50-60°C反應(yīng)2-3h，再 向體系中加水至所有固體溶解，滴加氫氧化鈉溶液，有大量沉淀生成再繼續(xù)反應(yīng)30min，抽 濾，干燥，重結(jié)晶得到2-氨基3-甲基-5-溴P比啶； (3)將2-氨基-3-甲基-5-溴吡啶加入溴化氫溶液中，在溴化亞銅的催化下，滴加亞硝 酸鈉溶液，溫度控制在_5~10°C，反應(yīng)2-4h，得2, 5-二溴-3-甲基吡啶。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2, 5-二溴-3-甲基吡啶的制備方法，其特征在于：所述 步驟（1)中2-氨基-3-甲基吡啶和醋酐的摩爾比為1 :1. 2-1. 8。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種2, 5-二溴-3-甲基吡啶的制備方法，其特征在于：所述 步驟（1)中2-氨基-3-甲基吡啶與醋酐的摩爾比為1 :1. 5。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2, 5-二溴-3-甲基吡啶的制備方法，其特征在于：所述 步驟（2)中氫氧化鈉的質(zhì)量百分比濃度為40%。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2, 5-二溴-3-甲基吡啶的制備方法，其特征在于：所述 步驟（2)中重結(jié)晶采用乙醇作溶劑。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2, 5-二溴-3-甲基吡啶的制備方法，其特征在于：所述 步驟（3)中溴化氫溶液的質(zhì)量百分比濃度為40%。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2, 5-二溴-3-甲基吡啶的制備方法，其特征在于：2_氨 基-3-甲基-5-溴吡啶與溴化亞銅的摩爾比為1:1. 2-1. 5。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種2,5-二溴-3-甲基吡啶的制備方法，包括以下步驟：（1）將2-氨基-3-甲基吡啶和醋酐加到四口燒瓶中，升溫至回流，薄層色譜跟蹤反應(yīng)；（2）等步驟（1）中的反應(yīng)液溫度降至20-25℃時(shí)，滴加液溴，滴完，50-60℃反應(yīng)2-3h，加水至所有固體溶解后，滴加氫氧化鈉溶液，加完繼續(xù)反應(yīng)30min，抽濾，干燥，重結(jié)晶得2-氨基3-甲基-5-溴吡啶；（3）將2-氨基-3-甲基-5-溴吡啶加入溴化氫溶液中，在溴化亞銅的催化下，滴加飽和亞硝酸鈉溶液，溫度控制在-5~10℃，反應(yīng)2-4h，得2,5-二溴-3-甲基吡啶。本發(fā)明方法的有益效果是：反應(yīng)條件溫和，收率高，成本較低，工藝路線短,適于工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類(lèi)】C07D213/61
【公開(kāi)號(hào)】CN105348177
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510825361
【發(fā)明人】傅明珠, 黃春花
【申請(qǐng)人】傅明珠
【公開(kāi)日】2016年2月24日
【申請(qǐng)日】2015年11月24日