一種用于腦梗塞康復(fù)的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說，本發(fā)明涉及一種用于腦梗塞康復(fù)的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 腦梗塞又稱缺血生腦卒中，是指由于腦部血液供應(yīng)障礙，缺血、缺氧引起的局限性 腦組織的缺血性壞死或腦軟化，包括腦血栓形成(動脈硬化性腦梗死）、腔隙梗塞及腦栓塞。 臨床主要表現(xiàn)為偏癱、偏身感覺障礙、失語、偏盲、共濟失調(diào)等局灶神經(jīng)功能缺失。腦血管病 是老年期的常見病、多發(fā)病，是威脅人類健康的三大疾病之一，具有發(fā)病率高、死亡率高、致 殘率高、復(fù)發(fā)率高的特點。流行病學(xué)研究顯示，腦血管病已經(jīng)成為老年人三大主要死因之 一，其中急性缺血性腦血管病占43 %~65 %，病死率為15 %~25 %，腦血栓形成占出血以外 腦血管病的9/10,幸存者中70%以上遺有不同程度的功能障礙，致殘率較高，嚴(yán)重影響患者 的生活質(zhì)量。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療腦梗塞的藥物組合物。
[0004] 為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種治療腦梗塞的化合物，該化合物具有下 列結(jié)構(gòu)：
[0006]本發(fā)明還提供一種治療腦梗塞的藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量的化合 物和藥學(xué)上可接受的載體，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：
[0008]優(yōu)選地，所述藥學(xué)上可接受的載體為稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、穩(wěn)定劑或矯 正劑。
[0009 ]優(yōu)選地，所述稀釋劑為糖衍生物、淀粉衍生物或纖維素衍生物。
[0010]優(yōu)選地，所述稀釋劑為乳糖。
[0011 ]優(yōu)選地，所述藥物組合物為散劑、微粒劑、顆粒劑、膠囊劑或片劑。
[0012]本發(fā)明還提供化合物在制備治療腦梗塞的藥物中的用途，該化合物具有下列結(jié) 構(gòu)：
[0014]本文所用的術(shù)語〃藥學(xué)上可接受的〃指不消除本文所述的化合物的生物學(xué)活性或 性質(zhì)的物質(zhì)，如載體或稀釋劑。這類物質(zhì)被施用于個體不導(dǎo)致不希望的生物學(xué)作用或者不 以有害方式與包含它的組合物中的任何組分相互作用。
[0015]如本文所用的術(shù)語〃藥學(xué)上可接受的載體〃包括任何和所有的溶劑、分散介質(zhì)、包 衣材料、表面活性劑、抗氧化劑、防腐劑(例如抗菌劑、抗真菌劑）、等滲劑、吸收延遲劑、鹽、 防腐劑、藥物穩(wěn)定劑、粘合劑、賦形劑、崩解劑、潤滑劑、甜味劑、矯味劑、染料等和其組合，這 是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的（例如參見Remingtor/sPharmaceuticalSciences，18th Ed.MackPrintingCompany，1990，pp· 1289-1329)。除了與活性成分不相容的載體外，在治 療或藥物組合物中考慮使用任何常規(guī)載體。
[0016]本發(fā)明的化合物對于腦梗塞的效果顯著，可以開發(fā)成臨床上有效的新的藥物組合 物。
【具體實施方式】
[0017]以下通過【具體實施方式】的描述對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但這并非是對本發(fā)明的限 制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本 發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0018] 實驗例
[0019]目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)式為：
[0021] 血栓混懸液制作
[0022]取同種SD大鼠10只，280-300g，雌雄各半，無菌條件下，通過眼靜脈叢采血，自然干 燥，成血凝塊，用研缽研碎后經(jīng)180μπι篩過篩備用，應(yīng)用時用生理鹽水加入血凝塊制成 200mg/mL血栓混懸液。顯微鏡下測量其直徑，發(fā)現(xiàn)栓子直徑在40-180μηι，以130-180μηι居多。 [0023]腦梗塞模型大鼠的制作
[0024]取同種SD大鼠80只，280-300g，雌雄各半，用3%的戊巴比妥麻醉（lmL/100g)，麻醉 后，將大鼠仰臥并固定于平板上。頸正中切開暴露左頸總動脈，分離出頸內(nèi)、頸外動脈，用金 屬動脈夾暫時夾閉頸總動脈，于左頸動外脈處逆行插管注入血栓鹽水混懸液0.5mL后，立即 結(jié)扎頸外動脈，同時開放頸總動脈，使栓子通過頸內(nèi)動脈血流迅速進(jìn)入顱內(nèi)至大腦各動脈， 造成多灶性腦梗塞，假手術(shù)組所有手術(shù)操作同造模組，但頸內(nèi)僅注射等量的不合栓子的生 理鹽水。
[0025]術(shù)后處理
[0026]術(shù)后切口縫合，涂以碘酒，并用青霉素抗炎，然后將大鼠單籠飼養(yǎng)。
[0027]神經(jīng)行為學(xué)觀察
[0028]手術(shù)后第二天進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)觀察，并進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)分級：正常(0級），未見活 動異常;輕度（I級），能走路，但在鼠肩后施加側(cè)向推動力使鼠滑動約l〇-15cm，手感癱瘓側(cè) 阻力降低；中度（II級），能走路，但出現(xiàn)繞圈現(xiàn)象;重度（III級），能站立，但走路困難。觀察 動物的神經(jīng)行為學(xué)變化，造模大鼠神經(jīng)行為學(xué)分級均達(dá)到I級以上表明造模成功。結(jié)果表 明，造模大鼠的神經(jīng)行為學(xué)分級均達(dá)到I級以上，表明造模成功;而假手術(shù)組均為〇級。
[0029] 將大鼠按神經(jīng)行為學(xué)分級進(jìn)行隨機分組，分為4組:假手術(shù)組、模型組、陽性藥組、 目標(biāo)化合物組。陽性藥組：灌服吡拉西坦片溶液(〇 . 4g/kg);目標(biāo)化合物組:0.Olg的目標(biāo)化 合物加2000mL生理鹽水配制成混懸液，給予灌胃lmL/100g體重。模型組、假手術(shù)組灌服等容 量蒸餾水，lmL/100g體重。每天給藥一次，連續(xù)3周。
[0030] 記憶測試
[0031] 分別于給藥后10天用MG-2迷宮（張家港市生物醫(yī)學(xué)儀器廠生產(chǎn))對大鼠的學(xué)習(xí)記 憶進(jìn)行測試。訓(xùn)練時，將大鼠放入I臂起步區(qū)停留3min后給予電擊(35V)，按I-II-III-I或I-III-II-I連續(xù)試驗。a項:小鼠到達(dá)安全區(qū)停留0.5min，然后取出放回原臂，lmin后給予下次 電擊，達(dá)到連續(xù)2次直接逃至安全區(qū)后，以逃入的安全區(qū)作為起步區(qū)進(jìn)行電擊訓(xùn)練。當(dāng)大鼠 在III臂均達(dá)到連續(xù)2次直接逃至安全區(qū)后，進(jìn)行b項試驗:大鼠在I臂起步區(qū)停留lmin后給 予電擊，逃至安全區(qū)停留〇.5min，再以此區(qū)作為起步區(qū)給予電擊，連續(xù)循環(huán)電擊訓(xùn)練(每兩 次電擊之間休息lmin)，以大鼠連續(xù)10次(或9/10)正確反應(yīng)(直接逃入安全區(qū)）作為空間辨 別記憶指標(biāo)，每回連續(xù)學(xué)習(xí)的電擊總次數(shù)一般不超過30次。最后將a項和b項相加作為訓(xùn)練 成績，統(tǒng)計學(xué)習(xí)成績。學(xué)習(xí)成績見下表。
[0033]經(jīng)過治療后，陽性藥組和目標(biāo)化合物組的測試成績明顯好于模型組，而陽性藥組 和目標(biāo)化合物組的測試成績之間無顯著性差異(p>0.01)。
【主權(quán)項】
1. 一種治療腦梗塞的化合物，其特征在于，該化合物具有下列結(jié)構(gòu)：2. -種治療腦梗塞的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含有效量的化合物 和藥學(xué)上可接受的載體，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療腦梗塞的藥物組合物，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的 載體為稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、穩(wěn)定劑或矯正劑。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療腦梗塞的藥物組合物，其特征在于，所述稀釋劑為糖衍生 物、淀粉衍生物或纖維素衍生物。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療腦梗塞的藥物組合物，其特征在于，所述稀釋劑為乳糖。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療腦梗塞的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為散 劑、微粒劑、顆粒劑、膠囊劑或片劑。7. 化合物在制備治療腦梗塞的藥物中的用途，其特征在于，該化合物具有下列結(jié)構(gòu)：
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療腦梗塞的藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量的化合物和藥學(xué)上可接受的載體，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：。本發(fā)明的化合物對于腦梗塞的效果顯著，可以開發(fā)成臨床上有效的新的藥物組合物。
【IPC分類】A61P9/10, C07D403/04, A61K31/498
【公開號】CN105461696
【申請?zhí)枴緾N201510901443
【發(fā)明人】李秋菊
【申請人】李秋菊
【公開日】2016年4月6日
【申請日】2015年12月8日