采用高分子氨基聚合物鍵合硅膠純化卡非佐米的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種純化卡非佐米的方法，特別是一種采用高分子氨基聚合物鍵合硅膠純化卡非佐米的方法，屬于醫(yī)藥工業(yè)提純技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]卡非佐米是一種蛋白酶體抑制劑，適用為治療多發(fā)性骨髓瘤患者，由美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)卡非佐米用于此前至少經(jīng)過兩個(gè)優(yōu)先療法包括萬珂(硼替佐米)和免疫調(diào)節(jié)劑治療的多發(fā)性骨髓瘤患者的治療?，F(xiàn)有的純化方法一般為重結(jié)晶方法或正相硅膠法，采用正相硅膠法，存在著產(chǎn)品純度不高，樣品拖尾，回收率低等問題。
[0003]新型正相硅膠材料是一種在硅膠表面鍵合了高分子氨基聚合物的球形硅膠，業(yè)內(nèi)也稱之為高分子氨基聚合物鍵合硅膠或PEI硅膠。氨基等級(jí)例如一氨基(NH)和二氨基(DNH)，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于從實(shí)驗(yàn)室到工業(yè)生產(chǎn)的各個(gè)領(lǐng)域范圍。NH和DNH，尤其用于某種與硅膠基球有強(qiáng)吸附力和/或與硅膠基球接觸會(huì)發(fā)生分解的堿性化合物的分離。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明目的是:針對(duì)上述問題，提供一種采用高分子氨基聚合物鍵合硅膠純化卡非佐米的方法，以有機(jī)溶劑作為洗脫劑，解決了普通硅膠制備中樣品拖尾、純度低、回收率低等問題，產(chǎn)品純度可以達(dá)99%以上。
[0005]本發(fā)明的技術(shù)方案是:一種采用高分子氨基聚合物鍵合硅膠純化卡非佐米的方法，包括以下步驟:
[0006]I)平衡:采用正己烷和乙酸乙酯的混合液，沖洗裝有高分子氨基聚合物鍵合硅膠填料的層析柱I?3個(gè)柱體積；
[0007]2)上樣:向裝有高分子氨基聚合物鍵合硅膠填料的所述層析柱中注入卡非佐米溶解液；
[0008]3)洗脫:利用乙酸乙酯和正己烷的混合液把目標(biāo)物從所述層析柱中洗脫下來。
[0009]本發(fā)明在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，還包括以下優(yōu)選方案:
[0010]所述步驟I)中，所述混合液中正己烷和乙酸乙酯的體積比為1:1。
[0011]該方法還包括以下步驟:
[0012]4)濃縮:對(duì)所述步驟3)得到的目標(biāo)物用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮，得到高純度卡非佐米固體。
[0013]所述步驟I)中，所述高分子氨基聚合物鍵合硅膠填料的分子式為S1-0-S1-R-[NH-CH2-CH2]n-H，n = 30。
[0014]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是:本發(fā)明采用新型正相硅膠材料作為層析填料，對(duì)卡非佐米進(jìn)行分離純化，樣品無拖尾現(xiàn)象，回收率高，產(chǎn)品純度一步可以達(dá)到99%以上，回收率可達(dá)90%以上。
【附圖說明】
[0015]為了更清楚地說明本發(fā)明實(shí)施例的技術(shù)方案，下面將對(duì)實(shí)施例描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，下面描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實(shí)施例，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。
[0016]圖1為本發(fā)明實(shí)施例中卡非佐米的分析圖譜。該圖中，橫軸表示時(shí)間，其單位為min;縱軸表示紫外吸收高度，其單位為紫外吸收值mAu;曲線為紫外吸收波長曲線，上面數(shù)據(jù)主要是顯示樣品的保留時(shí)間及樣品中各組分的含量百分比。這幅圖表明了最終做出樣品的純度，圖中23.8min主峰為卡非佐米，圖中可以看出卡非佐米的純度為99.4%。
【具體實(shí)施方式】
[0017]以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)上述方案做進(jìn)一步說明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例是用于說明本發(fā)明而不限于限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中采用的實(shí)施條件可以根據(jù)具體廠家的條件做進(jìn)一步調(diào)整，未注明的實(shí)施條件通常為常規(guī)實(shí)驗(yàn)中的條件。
[0018]本實(shí)施所公開的這種采用高分子氨基聚合物鍵合硅膠純化卡非佐米的方法，包括以下步驟:
[0019]I)平衡:在尺寸為21*125mm的層析柱內(nèi)裝入25克的氨基聚合物硅膠填料，采用正己烷和乙酸乙酯的混合液沖洗所述層析柱I?3個(gè)柱體積(即沖洗用混合液的體積為層析柱容積的I?3倍)，使層析柱維持在合適的PH值范圍內(nèi)。所述高分子氨基聚合物鍵合硅膠在業(yè)內(nèi)也簡稱PEI硅膠，本例中，所述高分子氨基聚合物鍵合硅膠的分子式為S1-0-S1-R-[NH-CH2-CH2Jn-H, η = 30；
[0020]在該步驟I)中，所述混合液中正己烷和乙酸乙酯的體積比最好為1:1。
[0021]2)上樣:向裝有高分子氨基聚合物鍵合硅膠填料的所述層析柱中注入含有500毫克卡非佐米的溶解液。
[0022]3)洗脫:利用乙酸乙酯和正己烷的混合液把目標(biāo)物從所述層析柱中洗脫下來，獲得含有卡非佐米的溶液。
[0023]為了方便將提取出來的卡非佐米保存起來，本例實(shí)施例還進(jìn)行了如下的步驟4)操作，具體為:
[0024]4)濃縮:對(duì)上述步驟3)得到的目標(biāo)物用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮，得到452毫克的高純度卡非佐米固體。
[0025]從圖1中可以看出，我們對(duì)提取出來的卡非佐米固體進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其卡非佐米純度達(dá)到了99.4%。
[0026]當(dāng)然，上述實(shí)施例只為說明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點(diǎn)，其目的在于讓人們能夠了解本發(fā)明的內(nèi)容并據(jù)以實(shí)施，并不能以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。凡根據(jù)本發(fā)明主要技術(shù)方案的精神實(shí)質(zhì)所做的等效變換或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種采用高分子氨基聚合物鍵合硅膠純化卡非佐米的方法，其特征在于該方法包括以下步驟: 1)平衡:采用正己烷和乙酸乙酯的混合液，沖洗裝有高分子氨基聚合物鍵合硅膠填料的層析柱I?3個(gè)柱體積； 2)上樣:向裝有高分子氨基聚合物鍵合硅膠填料的所述層析柱中注入卡非佐米溶解液； 3)洗脫:利用乙酸乙酯和正己烷的混合液把目標(biāo)物從所述層析柱中洗脫下來。2.如權(quán)利要求1所述的采用高分子氨基聚合物鍵合硅膠純化卡非佐米的方法，其特征在于:所述步驟I)中，所述混合液中正己烷和乙酸乙酯的體積比為1:1。3.如權(quán)利要求1所述的采用高分子氨基聚合物鍵合硅膠純化卡非佐米的方法，其特征在于還包括以下步驟: 4)濃縮:對(duì)所述步驟3)得到的目標(biāo)物用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮，得到高純度卡非佐米固體。4.如權(quán)利要求1所述的采用高分子氨基聚合物鍵合硅膠純化卡非佐米的方法，其特征在于還包括以下步驟:所述步驟I)中，所述高分子氨基聚合物鍵合硅膠填料的分子式為S1-O-S1-R-[ NH-CH2-CH2 ] η_Η，η = 30。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種采用高分子氨基聚合物鍵合硅膠純化卡非佐米的方法，包括以下步驟：1)平衡：采用正己烷和乙酸乙酯的混合液，沖洗裝有高分子氨基聚合物鍵合硅膠填料的層析柱1～3個(gè)柱體積；2)上樣：向裝有高分子氨基聚合物鍵合硅膠填料的所述層析柱中注入卡非佐米溶解液；3)洗脫：利用乙酸乙酯和正己烷的混合液把目標(biāo)物從所述層析柱中洗脫下來。本發(fā)明以新型正相硅膠材料為層析填料，以有機(jī)溶劑作為洗脫劑，解決了普通硅膠制備中樣品拖尾、純度低、回收率低等問題，產(chǎn)品純度可以達(dá)99％以上。
【IPC分類】C07K1/16, C07K7/06
【公開號(hào)】CN105524137
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510980884
【發(fā)明人】周勝, 張彥輝, 蔡吉
【申請(qǐng)人】利穗科技(蘇州)有限公司
【公開日】2016年4月27日
【申請(qǐng)日】2015年12月24日