一種硝基烯衍生物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)化合物的制備技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種硝基締衍生物的制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 硝基締衍生物是一類重要的原料，可用于合成締基麟酸醋、=氮挫等各種具有重 要用途的化合物。=氮挫衍生物可用于光學(xué)材料及染料的合成中（參見:Willis，R. J.; Marlow, I. D. EP 400842，1990);同時，S氮挫衍生物具有良好的殺菌和殺蟲活性，故可 作為殺菌劑和殺蟲劑使用（參見：Raymond S. Burden, Geoffrey A. Carter, Terence Clark, David T. Cooke, Steven J. Croker, Adrian H. B. Deas, Peter Hedden, Carolyn S. James and John R. Lenton, Pestic Sci, 1987, 21: 253-267);此外，S氮 挫衍生物具有廣泛的生理活性，故可作為抗-類腎上腺括抗劑、抗肺結(jié)核藥物、抗癌藥物、酶 抑制劑等使用（參見：Linda L. Brockunier, Emma R. Parmee, Hyun 0.0 k, Mari R. Candelore, Margaret A. Cascieri, Lawrence F. Colwell, Jr., Liping Deng, William P. Feeney, Michael J. Forrest, Gary J. Horn, D. Euan MacIntyre, Laurie Tota, Matthew J. Wyvratt, Michael H. Fisher and Ann E. Weber, Bioorg. Med. Qiem. Lett. 2000, 10, 2111)。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)中，硝基締衍生物的合成方法主要由W下幾種： 1、 芳控與硝基乙燒反應(yīng)制備硝基締衍生物 Su公開了一種鈕和銀共催化的芳控與硝基乙燒反應(yīng)制備硝基締衍生物的方法。該方法 存在使用昂貴的貴金屬試劑、反應(yīng)條件苛刻等不足（參見：Min Zhang, Peng Hu,化n Zhou, Ge Wu, Shi.iun Huang, and Weiping
Su, 0L，2013,15,1718)。其技術(shù)路線如下： 2、 a，e-不飽和酸與硝基化試劑反應(yīng)經(jīng)脫簇制備硝基締衍生物 Prabhu公開了一種銅催化的a, 0-不飽和酸與亞硝基叔下醋反應(yīng)制備硝基締衍生物的 方法。該方法存在使用昂貴的亞硝基叔下醋、反應(yīng)難W放大等不足（參見= Balaji V. Rokade and Kandikere Ramaiah Prabhu, Org. Biomol. Chem., 2013, 11,6713)。其技 術(shù)路線如下：
3、 醒與硝基燒控反應(yīng)制備硝基締衍生物 Vergari公開了一種醒與硝基燒控反應(yīng)制備硝基締衍生物的方法。該反應(yīng)需要在無水 條件下進(jìn)行（參見：Stefania Fioravanti , Lucio Pellacani , Paolo A. Tardella, and Maria Cecilia Vergari, Org. Lett., Vol. 10, No. 7, 2008)。其技術(shù)路線如下：
現(xiàn)有技術(shù)中，=氮挫衍生物的合成方法主要由W下幾種： 1、 憐葉立德與疊氮化合物反應(yīng)制備=氮挫衍生物 Harvey報道了一種憐葉立德與疊氮化合物反應(yīng)制備=氮挫衍生物的方法，該方法存在 原料難W得到、產(chǎn)率低等不足（參見：GEORGE R. HARVE, J. Org. Chem. 1966，31， 1587)。其技術(shù)路線如下：
2、 烘控與疊氮化合物反應(yīng)制備=氮挫衍生物 銅催化的末端烘控與疊氮化合物反應(yīng)制備=氮挫衍生物是一種常用的方法，該方法存 在原料難W得到、產(chǎn)率低等不足（參見：Qiristian W. Tornoe,化spar Qiristensen, and Moden Meldal，J. Org. Chem. 2002，67，3057)。其技術(shù)路線如下：
3、 硝基締與疊氮化鋼制備S氮挫衍生物（參見：B自ahice Quiclet-Sire, Samir Z. Zard, Synthesis 2005. No. 19. 3319-3326)
從已有=氮挫衍生物的制備方法可見，從硝基締出發(fā)制備=氮挫衍生物具有疊氮化鋼 為工業(yè)品、價格便宜、反應(yīng)通用、操作簡單、適合于工業(yè)化等優(yōu)點(diǎn)。但是現(xiàn)有的硝基締衍生物 的制備技術(shù)存在需要昂貴的金屬及硝基化試劑、反應(yīng)條件苛刻、反應(yīng)難W放大等不足。因此 尋找一種原料來源簡單、符合綠色化學(xué)要求、反應(yīng)條件溫和、普適性好的制備硝基締衍生物 的方法很有必要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種制備硝基締衍生物的方法，其具有原料成本低廉、來源 簡單、反應(yīng)條件溫和、高收率、普適性好的優(yōu)點(diǎn)。
[0005] 為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:一種制備硝基締衍生物的方法， 包括W下步驟:將乙締化合物、亞硝酸鋼、二氧化儘、2,2,6,6-四甲基贓晚氮氧化物加入溶 劑中，于60~100°C反應(yīng)，獲得硝基締衍生物； 所述乙締化合物為3,4-締下內(nèi)醋、茶香酬、喀晚酬、2-(4-甲酸甲醋基苯基）乙締、2-(4-氣苯基）乙締、2-(4-氯苯基）乙締、2-(4-氯基苯基）乙締、2-(4-乙烘基苯基）乙締、2-甲基- 2-苯基乙締中的一種； 所述溶劑選自甲醇、乙醇、四氨巧喃、1,4-二氧六環(huán)、乙臘、乙酸、1,2-二氯乙燒、甲苯中 的一種。
[0006] 上述技術(shù)方案中，利用薄層色譜（TLC)跟蹤反應(yīng)直至完全結(jié)束；反應(yīng)在空氣中進(jìn) 行。本發(fā)明不僅制備工藝簡單、反應(yīng)條件溫和，而且公開的制備方法適用于帶有雜原子環(huán)的 乙締化合物，成功避免乙締鍵周圍環(huán)、雜原子的影響，高效制備得到硝基締衍生物。
[0007] 上述技術(shù)方案中，按摩爾比，乙締化合物:亞硝酸鋼:二氧化儘:2，2，6，6-四甲基贓 晚氮氧化物為1: (2~5): (2~5) :(0.1~0.5)。
[0008] 上述技術(shù)方案中，反應(yīng)結(jié)束后對產(chǎn)物進(jìn)行柱層析分離提純處理，洗脫劑為石油酸、 乙酸乙醋混合物。
[0009] 本發(fā)明還公開了根據(jù)上述制備方法制備的硝基締衍生物。
[0010] 本發(fā)明首次W乙締化合物為反應(yīng)起始物，原料易得、種類很多，制備得到的目標(biāo)產(chǎn) 物硝基締衍生物既可W直接使用、也可W進(jìn)一步衍生為其它產(chǎn)物;本發(fā)明使用工業(yè)品亞硝 酸鋼作為硝化試劑，價格便宜、使用方便和安全;本發(fā)明不使用金屬催化劑，反應(yīng)條件溫和、 目標(biāo)產(chǎn)物收率高、污染少、生產(chǎn)成本低、反應(yīng)操作和后處理過程簡單，適用于工業(yè)化生產(chǎn);本 發(fā)明制備的產(chǎn)物硝基締衍生物，經(jīng)與疊氮化鋼反應(yīng)即可得到用途廣泛的1，2，3-=氮挫衍生 物。
【具體實施方式】
[0011] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述： 實施例一 在反應(yīng)瓶中加入3,4-締下內(nèi)醋（1 mmol)、亞硝酸鋼(2 mmol)、二氧化儘(2 mmol)、2,2， 6，6-四甲基贓晚氮氧化物(0.1 mmo 1)和甲醇（3毫升），60°C反應(yīng);TLC跟蹤反應(yīng)直至完全結(jié) 束;反應(yīng)結(jié)束后得到的粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析分離(石油酸：乙酸乙醋=4:1)，得到目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn) 率57%)。
123 實施例二 在反應(yīng)瓶中加入3,4-締下內(nèi)醋（1 mmol)、亞硝酸鋼巧mmol)、二氧化儘(2 mmol)、2,2, 6,6-四甲基贓晚氮氧化物(0.1 mmol)和乙醇(4毫升），70°C反應(yīng);TLC跟蹤反應(yīng)直至完全結(jié) 束;反應(yīng)結(jié)束后得到的粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析分離(石油酸：乙酸乙醋=4:1)，得到目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn) 率58%)。 2 實施例S 在反應(yīng)瓶中加入3,4-締下內(nèi)醋（1 mmol)、亞硝酸鋼(2 mmol)、二氧化儘巧mmol)、2