一種高通量細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)芯片的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種高通量細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)芯片，包括N組培養(yǎng)平臺(tái)，N≥1，多組培養(yǎng)平臺(tái)呈圓形發(fā)散狀分布，N組培養(yǎng)平臺(tái)之間或相對(duì)獨(dú)立，或每組之間通過微橋依次連通，或選擇性的相鄰兩組至相鄰（N?1）組之間通過微橋連通；每組培養(yǎng)平臺(tái)包括三層結(jié)構(gòu)，由內(nèi)向外依次連接的內(nèi)層營養(yǎng)液灌注單元、中間層生物膠灌注單元和外層細(xì)胞培養(yǎng)單元，三者之間通過微橋連通；每組培養(yǎng)平臺(tái)中包括1?10個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)單元，相鄰細(xì)胞培養(yǎng)單元之間通過微橋連通；本發(fā)明的細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)芯片，多種細(xì)胞不接觸，使得細(xì)胞的生長環(huán)境更接近于體內(nèi)的生長環(huán)境，且操作方便，便于臨床應(yīng)用。
【專利說明】
一種高通量細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)芯片
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明屬于細(xì)胞生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種能夠?qū)崿F(xiàn)高通量的細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)芯片。
【背景技術(shù)】
[0002]微流控芯片具有成本低、設(shè)備小、高度集成、樣本消耗少等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用到細(xì)胞生物領(lǐng)域。細(xì)胞生物學(xué)研究正從對(duì)單種細(xì)胞的觀察和研究，發(fā)展到對(duì)多種細(xì)胞相互作用的觀察和研究。對(duì)于復(fù)雜的生物學(xué)體系，需要多種細(xì)胞同時(shí)存在的平臺(tái)才能更好的模擬真實(shí)存在的細(xì)胞微環(huán)境。從而更全面深入的探索細(xì)胞之間的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)以及介導(dǎo)它們之間相互作用的信號(hào)通路等。細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)是研究細(xì)胞與細(xì)胞之間相互作用比較常用的方法。
[0003]常規(guī)的細(xì)胞混合培養(yǎng)，雖可解決離體狀態(tài)下多細(xì)胞間相互作用問題，同時(shí)起到了一定的模擬體內(nèi)環(huán)境的作用，但當(dāng)前，基于細(xì)胞培養(yǎng)的微流控芯片多限于兩種或四種細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)，或一種目標(biāo)細(xì)胞與其他多種細(xì)胞混合培養(yǎng)，一種芯片上可同時(shí)培養(yǎng)的細(xì)胞種類較少，通量小、效率低，此狀態(tài)下，離體細(xì)胞表型與離體前差異較大，限制了對(duì)微環(huán)境中各細(xì)胞組分進(jìn)行觀察，若對(duì)此狀態(tài)下的細(xì)胞進(jìn)行化療藥物的敏感性檢測(cè)，則會(huì)限制對(duì)結(jié)果判定的準(zhǔn)確性，無法更真實(shí)的模擬體內(nèi)真實(shí)環(huán)境。另外，當(dāng)前用于藥篩的微流控芯片的培養(yǎng)室灌流通道與營養(yǎng)液灌注通道及藥物灌注通道之間無微橋一類的連接結(jié)構(gòu)，多為兩條相對(duì)獨(dú)立平行的通道，限制了營養(yǎng)液灌注通道及藥物灌注通道與細(xì)胞培養(yǎng)室的接觸面積。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明為了克服一種芯片上可同時(shí)培養(yǎng)的細(xì)胞種類較少、通量小的技術(shù)缺陷，涉及一種高通量細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)芯片，包括N組培養(yǎng)平臺(tái)，N 2 I，多組培養(yǎng)平臺(tái)呈圓形發(fā)散狀分布，N組培養(yǎng)平臺(tái)之間或相對(duì)獨(dú)立，或每組之間通過微橋依次連通，或選擇性的相鄰兩組至相鄰(N-1)組之間通過微橋連通;每組培養(yǎng)平臺(tái)包括三層結(jié)構(gòu)，由內(nèi)向外依次連接的內(nèi)層營養(yǎng)液灌注單元、中間層生物膠灌注單元和外層細(xì)胞培養(yǎng)單元，三者之間通過微橋連通;每組培養(yǎng)平臺(tái)中包括1-1 O個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)單元，相鄰細(xì)胞培養(yǎng)單元之間通過微橋連通。
[0005]所述內(nèi)層營養(yǎng)液灌流單元包括依次連接的進(jìn)液口、液體流道、液體池、液體流道、出液口；為了增大液體池的面積，增大營養(yǎng)液的儲(chǔ)存容量，為細(xì)胞持續(xù)提供營養(yǎng)，所述液體池采用三角形漏斗形狀，多個(gè)培養(yǎng)平臺(tái)中的液體池的頂點(diǎn)指向同一圓心。
[0006]進(jìn)一步的，所述細(xì)胞培養(yǎng)單元包括細(xì)胞進(jìn)口，一端封閉，另一端通過細(xì)胞流道連接細(xì)胞培養(yǎng)室;所述培養(yǎng)室的另一端通過細(xì)胞流道連接細(xì)胞出口 ；所述培養(yǎng)室為方形。
[0007]進(jìn)一步的，所述中間層生物膠灌注單元設(shè)有進(jìn)膠口、膠體流道和出膠口；所述膠體流道上與所述細(xì)胞培養(yǎng)室接觸的地方設(shè)有微橋。
[0008]為了增加細(xì)胞培養(yǎng)室與生物膠灌注單元及營養(yǎng)液灌注單元的接觸面積，所述膠體流道包括一條主道和(N-1)條分支，主道形成整個(gè)生物膠灌注單元的框架，跨過整個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)單元，首端和末端分別連接進(jìn)膠口和出膠口；分支位于每?jī)蓚€(gè)細(xì)胞培養(yǎng)單元之間，用于將相鄰的細(xì)胞培養(yǎng)單元通過微橋連通，首端與主道連通，末端連接出膠口。
[0009]為了保證膠體流道中的基質(zhì)膠可以剛好充滿微橋，由于表面張力的作用，基質(zhì)膠不會(huì)溢出微橋，所述微橋長為400-1000μπι，寬為50-100μπι，兩個(gè)微橋的間距為400-600μπι。
[0010]優(yōu)選的，細(xì)胞培養(yǎng)單元與生物膠灌注單元之間及生物膠灌注單元與營養(yǎng)液灌注單元之間的微橋長為400-500μπι，寬為50-60μπι，兩個(gè)微橋的間距為400-500μπι。
[0011]優(yōu)選的，相鄰兩組培養(yǎng)平臺(tái)之間的微橋長為900-1000μπι，寬為50-80μπι，間距為500_600ymo
[0012]為了保證營養(yǎng)液中的營養(yǎng)成分足夠滿足細(xì)胞培養(yǎng)數(shù)量，所述細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)芯片包括4-8組培養(yǎng)平臺(tái)，每組培養(yǎng)平臺(tái)中包括3-10個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)單元，相鄰細(xì)胞培養(yǎng)單元之間通過微橋連通。優(yōu)選的，包括四組培養(yǎng)平臺(tái)，呈十字分布，四組培養(yǎng)平臺(tái)之間或相對(duì)獨(dú)立，或依次全部連通，或兩兩連通;每組培養(yǎng)平臺(tái)中包括三個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)單元，相鄰細(xì)胞培養(yǎng)單元之間通過微橋連通
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是:本發(fā)明可以根據(jù)培養(yǎng)平臺(tái)和細(xì)胞培養(yǎng)單元的數(shù)量，形成多種細(xì)胞共培養(yǎng)，高通量，可實(shí)時(shí)連續(xù)觀察多種細(xì)胞間的相互影響，更真實(shí)的模擬體內(nèi)環(huán)境。根據(jù)培養(yǎng)平臺(tái)之間是否連通，可自由組合成幾組共培養(yǎng)平臺(tái)，根據(jù)不同實(shí)驗(yàn)需求進(jìn)行相應(yīng)操作，實(shí)現(xiàn)多種實(shí)驗(yàn)操作的功能。不同組合的共培養(yǎng)平臺(tái)上可以進(jìn)行對(duì)照實(shí)驗(yàn)，方便觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果，可避免外界環(huán)境因素對(duì)對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。
[0013]
【附圖說明】
[0014]圖1為實(shí)施例1中12種細(xì)胞共培養(yǎng)芯片的微結(jié)構(gòu)示意圖；
圖2為實(shí)施例1中2組6種細(xì)胞共培養(yǎng)芯片的微結(jié)構(gòu)示意圖；
圖3為實(shí)施例1中4組3種細(xì)胞共培養(yǎng)芯片的微結(jié)構(gòu)示意圖；
圖4為實(shí)施例1單個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)平臺(tái)的微結(jié)構(gòu)示意圖；
圖5為圖4中單組營養(yǎng)液灌注單元示意圖；
圖6為圖4中多組營養(yǎng)液灌注單元示意圖；
圖7為圖4中生物膠灌注單元示意圖；
圖8為圖4中細(xì)胞培養(yǎng)單元示意圖；
圖9為實(shí)施例1中細(xì)胞共培養(yǎng)芯片三維示意圖；
圖中標(biāo)注:1.營養(yǎng)液灌注單元，1.1進(jìn)液口，1.2液體流道，1.3液體池，1.4出液口；
2.生物膠灌注單元，2.1進(jìn)膠口，2.2膠體流道，2.3出膠口；3.細(xì)胞培養(yǎng)單元，3.1細(xì)胞進(jìn)口，3.2細(xì)胞流道，3.3細(xì)胞培養(yǎng)室，3.4細(xì)胞出口；4.微橋;5.進(jìn)液柱;6.負(fù)壓吸引裝置;10.培養(yǎng)平臺(tái)。
[0015]
【具體實(shí)施方式】
[0016]為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下將結(jié)合附圖和實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。
[0017]本實(shí)施例提出了一種高通量細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)芯片，多種細(xì)胞不接觸，使得細(xì)胞的生長環(huán)境更接近于體內(nèi)的生長環(huán)境，且操作方便，便于臨床應(yīng)用。
[0018]所述細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)芯片，包括殼體、載體和微結(jié)構(gòu);所述殼體與載體封接而成，殼體材料為聚二甲基硅氧烷(PDMS)，該材料具有可塑性好、理化性質(zhì)穩(wěn)定、無毒無味、透明、通氣性良好的優(yōu)良性能，適宜作為本發(fā)明的殼體材料。所述殼體的厚度為3_5mm。所述載體的材料為玻璃。
[0019]所述微結(jié)構(gòu)位于殼體內(nèi)表面，所述微結(jié)構(gòu)為腔道，所述腔道的高度為50-100μπι。所述微結(jié)構(gòu)包括N組培養(yǎng)平臺(tái)10，Ν 2 I，多組培養(yǎng)平臺(tái)10呈圓形發(fā)散狀分布，N組培養(yǎng)平臺(tái)之間或相對(duì)獨(dú)立，或每組之間通過微橋4依次連通，或選擇性的相鄰兩組至相鄰(N-1)組之間通過微橋4連通，例如可以是相鄰的兩組連通、或相鄰的三組連通、或相鄰的(N-1)組連通。
[0020]如圖4所示，每組培養(yǎng)平臺(tái)10包括三層結(jié)構(gòu)，由內(nèi)向外依次連接的內(nèi)層營養(yǎng)液灌注單元1、中間層生物膠灌注單元2和外層細(xì)胞培養(yǎng)單元3，三者之間通過微橋4連通;每組培養(yǎng)平臺(tái)中包括1-10個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)單元3，相鄰細(xì)胞培養(yǎng)單元之間通過微橋連通。
[0021]如圖5所示，所述內(nèi)層營養(yǎng)液灌流單元I包括進(jìn)液口1.1、液體流道1.2、液體池1.3和出液口 1.4;為了方便進(jìn)液和出液，所述進(jìn)液口和出液口均穿過殼體將腔道與外界連通；所述液體流道和液體池位于殼體和載體之間。所述營養(yǎng)液灌流單元I的形狀是圍繞其內(nèi)部的細(xì)胞培養(yǎng)單元和生物膠灌注單元所形成的形狀而定，其形狀設(shè)定要求既可以為細(xì)胞培養(yǎng)室持續(xù)提供營養(yǎng)又能夠方便不同組織間的連接，本實(shí)施例的液體池采用三角形漏斗形狀，多個(gè)培養(yǎng)平臺(tái)呈圓形發(fā)散狀分布，即培養(yǎng)平臺(tái)中的液體池的頂點(diǎn)指向同一圓心，如圖6所示，有利于增大液體池的面積，增大營養(yǎng)液的儲(chǔ)存容量，為細(xì)胞持續(xù)提供營養(yǎng)。
[0022]所述進(jìn)液口1.1與進(jìn)液柱5連接，通過進(jìn)液柱5將營養(yǎng)液注入營養(yǎng)液灌流單元I中。所述出液口 1.4連接負(fù)壓吸引裝置6，開始灌液時(shí)所述負(fù)壓吸引裝置6提供負(fù)壓，使得進(jìn)液柱5內(nèi)的液體開始流動(dòng)，當(dāng)液體從進(jìn)液口經(jīng)液體流道進(jìn)入出液口時(shí)，取下負(fù)壓吸引裝置6，此時(shí)進(jìn)液柱內(nèi)的液體會(huì)由自身液面高度差的重力作用持續(xù)流動(dòng)，達(dá)到持續(xù)灌流的目的。所述負(fù)壓吸引裝置可以是負(fù)壓吸引微量注射器。
[0023]所述進(jìn)液柱5為上口寬下口窄的瓶體，容量為200_300yL，所述瓶體的下口直徑為0.8-lmm，上口直徑為4_6mm，瓶體高度為40_45mm，灌液時(shí)進(jìn)液柱的液面高度為25_35mm。
[0024]本實(shí)施例的營養(yǎng)液灌流單元，操作簡(jiǎn)便易行，僅采用負(fù)壓吸引裝置及重力作用便可維持灌流液在該系統(tǒng)持續(xù)穩(wěn)定灌流，不需微量栗維持，減少了細(xì)胞培養(yǎng)過程中污染的幾率，適合臨床上細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)的大規(guī)模應(yīng)用。
[0025]如圖6所示，所述中間層生物膠灌注單元2位于內(nèi)層營養(yǎng)液灌流單元I與外層細(xì)胞培養(yǎng)單元3之間，有進(jìn)膠口 2.1，膠體流道2.2和出膠口 2.3;所述膠體流道上與所述細(xì)胞培養(yǎng)室接觸的地方設(shè)有微橋。所述膠體流道2.2包括一條主道和(N-1)條分支，主道形成整個(gè)生物膠灌注單元的框架，跨過整個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)單元，首端和末端分別連接進(jìn)膠口 2.1和出膠口2.3；分支位于每?jī)蓚€(gè)細(xì)胞培養(yǎng)單元之間，用于將相鄰的細(xì)胞培養(yǎng)單元通過微橋連通，首端與主道連通，末端連接出膠口 2.3。
[0026]所述膠體流道內(nèi)灌注基質(zhì)膠;所述基質(zhì)膠為溫度敏感性生物膠，在O- 4 °C時(shí)為液體狀態(tài)，此時(shí)灌注于生物膠灌注單元中，使其充滿膠體流道及各個(gè)微橋，在37 °C維持8-12h，開始呈凝膠狀，具有一定的強(qiáng)度。所述基質(zhì)膠的濃度以及微橋的長度、寬度以及膠體流道的長度、寬度設(shè)計(jì)，均為了保證基質(zhì)膠可以剛好充滿微橋，由于表面張力的作用，基質(zhì)膠不會(huì)溢出微橋。因此，設(shè)置微橋長為400-1000μπι，寬為50-100μπι，兩個(gè)微橋的問距為400-600μπι，膠體流道的寬度為150-250μηι，能夠滿足要求，優(yōu)選的，細(xì)胞培養(yǎng)單元與生物膠灌注單元之間及生物膠灌注單元與營養(yǎng)液灌注單元之間的微橋長為400-500μπι、寬為50-60μπι、間距為400-500μπι，膠體流道的寬度為200-220μπι;相鄰兩組培養(yǎng)平臺(tái)之間的微橋長為900-1000ym，寬為50-80μηι，間距為500-600μηι。凝膠狀的基質(zhì)膠可以允許營養(yǎng)液灌流通道中的小分子營養(yǎng)物質(zhì)及化療藥物通過，而不允許細(xì)胞通過，從而可以充分保障營養(yǎng)物質(zhì)和化療藥物彌散至細(xì)胞培養(yǎng)室中；也可以允許細(xì)胞因子通過，如細(xì)胞代謝產(chǎn)生的生物蛋白、小分子有機(jī)物及無機(jī)物，使得不同細(xì)胞培養(yǎng)室內(nèi)的不同細(xì)胞相互影響。
[0027]所述外層細(xì)胞培養(yǎng)單元3位于中間層生物膠灌注單元2外側(cè)，如圖8所示，包括細(xì)胞進(jìn)口 3.1，一端封閉，另一端通過細(xì)胞流道3.2連接細(xì)胞培養(yǎng)室3.3;所述培養(yǎng)室3.3的另一端通過細(xì)胞流道3.2連接細(xì)胞出口 3.4;優(yōu)選的培養(yǎng)室3.3為方形。每組培養(yǎng)平臺(tái)10中的多個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)單元3平行排列，相鄰細(xì)胞培養(yǎng)室3.3之間通過膠體流道上的微橋4連通。所述生物膠灌注單元2包圍每個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)單元3，以增大培養(yǎng)室3.3與營養(yǎng)液灌注單元I的接觸面積。
[0028]在所述細(xì)胞培養(yǎng)室3.3內(nèi)灌注稀釋膠和細(xì)胞的混合物，所述稀釋膠是使用完全培養(yǎng)液將基質(zhì)膠稀釋4-8倍后得到的，所述完全培養(yǎng)液是一種在基本培養(yǎng)液內(nèi)加入一些富含氨基酸、維生素和堿基之類的天然物質(zhì)，即加入生長因子，可用來滿足微生物的各種營養(yǎng)缺陷型菌株的生長需要。所述稀釋膠使得細(xì)胞處于三維培養(yǎng)狀態(tài)，細(xì)胞在稀釋膠內(nèi)的濃度為106-107/ml。所述多個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)室中可以培養(yǎng)多種細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的聯(lián)合培養(yǎng)，不同類型細(xì)胞彼此間不接觸，但其產(chǎn)生的細(xì)胞因子可以通過微橋中的基質(zhì)膠，彌散到整個(gè)體系中，實(shí)現(xiàn)更接近實(shí)體狀態(tài)下的微環(huán)境模擬，使得在芯片上培養(yǎng)細(xì)胞更接近于體內(nèi)環(huán)境。
[0029]實(shí)施例1
如圖1-3所示的細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)芯片包括四組培養(yǎng)平臺(tái)，呈十字形分布，每組培養(yǎng)平臺(tái)包括三個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)單元。每組培養(yǎng)平臺(tái)中的膠體流道2.2包括一條主道和兩條分支，兩條分支分別在三個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)單元之間，將三個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)單元通過微橋連通。本實(shí)施例中細(xì)胞培養(yǎng)單元與生物膠灌注單元之間及生物膠灌注單元與營養(yǎng)液灌注單元之間的微橋長為400μηι、寬為50μηι、間距為400μηι，膠體流道的寬度為200μηι;相鄰兩組培養(yǎng)平臺(tái)之間的微橋長為900μηι，寬為50μηι，間距為500μηι。
[0030]四組培養(yǎng)平臺(tái)的液體池1.3之間也可以通過微橋依次連通，如圖1所示，可實(shí)現(xiàn)12種細(xì)胞共培養(yǎng)，高通量，同時(shí)觀察12種細(xì)胞間的相互影響，更真實(shí)的模擬體內(nèi)環(huán)境。四組培養(yǎng)平臺(tái)中可以通過微橋兩兩連通，如圖2所示，可實(shí)現(xiàn)2組6類細(xì)胞共培養(yǎng)。四組培養(yǎng)平臺(tái)之間可以相互獨(dú)立，如圖3所示四組培養(yǎng)平臺(tái)之間沒有連通，可實(shí)現(xiàn)4組3類細(xì)胞共培養(yǎng)。后兩種情況不僅可以模擬人體內(nèi)環(huán)境，同時(shí)還可以在一張芯片上做對(duì)照試驗(yàn)，使觀察結(jié)果一目了然。
[0031]以上實(shí)施例僅是本發(fā)明若干種優(yōu)選實(shí)施方式中的幾種，應(yīng)當(dāng)指出，本發(fā)明不限于上述實(shí)施例;對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，依然可以對(duì)前述實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對(duì)其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換;而這些修改或替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明所要求保護(hù)的技術(shù)方案的精神和范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種高通量細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)芯片，其特征在于，包括N組培養(yǎng)平臺(tái)，N 2 I，多組培養(yǎng)平臺(tái)呈圓形發(fā)散狀分布，N組培養(yǎng)平臺(tái)之間或相對(duì)獨(dú)立，或每組之間通過微橋依次連通，或選擇性的相鄰兩組至相鄰(N-1)組之間通過微橋連通;每組培養(yǎng)平臺(tái)包括三層結(jié)構(gòu)，由內(nèi)向外依次連接的內(nèi)層營養(yǎng)液灌注單元、中間層生物膠灌注單元和外層細(xì)胞培養(yǎng)單元，三者之間通過微橋連通;每組培養(yǎng)平臺(tái)中包括1-10個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)單元，相鄰細(xì)胞培養(yǎng)單元之間通過微橋連通。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高通量細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)芯片，其特征在于，所述內(nèi)層營養(yǎng)液灌流單元包括依次連接的進(jìn)液口、液體流道、液體池、液體流道、出液口 ；所述液體池采用三角形漏斗形狀，多個(gè)培養(yǎng)平臺(tái)中的液體池的頂點(diǎn)指向同一圓心。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高通量細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)芯片，其特征在于，所述細(xì)胞培養(yǎng)單元包括細(xì)胞進(jìn)口，一端封閉，另一端通過細(xì)胞流道連接細(xì)胞培養(yǎng)室;所述培養(yǎng)室的另一端通過細(xì)胞流道連接細(xì)胞出口 ；所述培養(yǎng)室為方形。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的高通量細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)芯片，其特征在于，所述中間層生物膠灌注單元設(shè)有進(jìn)膠口、膠體流道和出膠口 ；所述膠體流道上與所述細(xì)胞培養(yǎng)室接觸的地方設(shè)有微橋。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的高通量細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)芯片，其特征在于，所述膠體流道包括一條主道和(N-1)條分支，主道形成整個(gè)生物膠灌注單元的框架，跨過整個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)單元，首端和末端分別連接進(jìn)膠口和出膠口；分支位于每?jī)蓚€(gè)細(xì)胞培養(yǎng)單元之間，用于將相鄰的細(xì)胞培養(yǎng)單元通過微橋連通，首端與主道連通，末端連接出膠口。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高通量細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)芯片，其特征在于，所述微橋長為400-.1000μπι，寬為50-100μπι，兩個(gè)微橋的間距為400-600μπι。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的高通量細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)芯片，其特征在于，細(xì)胞培養(yǎng)單元與生物膠灌注單元之間及生物膠灌注單元與營養(yǎng)液灌注單元之間的微橋長為400-500μπι，寬為.50-60μπι，兩個(gè)微橋的間距為400-500μπι。8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的高通量細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)芯片，其特征在于，相鄰兩組培養(yǎng)平臺(tái)之間的微橋長為900-1000μπι，寬為50-80μπι，間距為500-600μπι。9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高通量細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)芯片，其特征在于，包括4-8組培養(yǎng)平臺(tái)，每組培養(yǎng)平臺(tái)中包括3-10個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)單元，相鄰細(xì)胞培養(yǎng)單元之間通過微橋連通。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的高通量細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)芯片，其特征在于，包括四組培養(yǎng)平臺(tái)，呈十字分布，四組培養(yǎng)平臺(tái)之間或相對(duì)獨(dú)立，或依次全部連通，或兩兩連通;每組培養(yǎng)平臺(tái)中包括三個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)單元，相鄰細(xì)胞培養(yǎng)單元之間通過微橋連通。
【文檔編號(hào)】C12M3/00GK105838606SQ201610400086
【公開日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2016年6月8日
【發(fā)明人】牛海濤, 王云超, 王建寧
【申請(qǐng)人】牛海濤