制備3，5，6?三氯吡啶?2?醇鈉的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備3，5，6?三氯吡啶?2?醇鈉的方法，包括：將三氯乙酰氯與丙烯腈投入有機(jī)溶劑中進(jìn)行溶解，再加入催化劑和助催化劑，得到混合反應(yīng)料。再將混合反應(yīng)料分步升溫至88～92℃、108～112℃、128～132℃，各溫度下均反應(yīng)2.5～3.5小時(shí)，得到加成環(huán)化反應(yīng)物溶液。然后將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液進(jìn)行過濾，再將所得濾液進(jìn)行芳構(gòu)化反應(yīng)后，進(jìn)行結(jié)晶過濾。該方法減少了制備過程中加成環(huán)化反應(yīng)的時(shí)間，提高了生產(chǎn)效率，降低了生產(chǎn)成本。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，具體而言，涉及一種制備3，5，6-三氯吡啶-2-醇鈉的方 法。 制備3,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉的方法
【背景技術(shù)】
[0002] 3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉，是合成殺蟲劑毒死蜱、甲基毒死蜱和除草劑綠草定的重 要中間體。國(guó)內(nèi)外對(duì)三氯吡啶醇鈉的合成工藝進(jìn)行了大量的研究，根據(jù)所采用的起始原料 來劃分，主要有吡啶法和環(huán)合法兩大路線。
[0003] 吡啶法又分為吡啶衍生物法和吡啶氯化法。吡啶衍生物法即是首先合成含有多個(gè) 取代基的吡啶衍生物，再通過還原等方法除去多余的取代基，或者將取代基轉(zhuǎn)化為(：1或者_(dá) 0H，從而得到三氯吡啶酚。吡啶氯化法是吡啶在催化劑存在下，經(jīng)高溫氣相氯化生成五氯吡 啶，再經(jīng)過選擇性還原為四氯吡啶，酸化或水解后即得三氯吡啶酚或其鈉鹽。
[0004] 環(huán)合法主要分為三氯乙酰氯法、三氯乙酸苯酯法和丙烯酰氯法。三氯乙酰氯法又 可分為"一鍋法"和分步法。三氯乙酰氯法原料易得，價(jià)格便宜，對(duì)工藝條件沒有特殊要求， 操作簡(jiǎn)單，便于大規(guī)模生產(chǎn)。但目前用三氯乙酰氯法合成三氯吡啶醇鈉過程中主要存在的 問題是反應(yīng)時(shí)間太長(zhǎng)，突出表現(xiàn)在三氯乙酰氯與丙烯腈加成的過程中，一般反應(yīng)時(shí)間都要 在15h以上，有的方法需要30h等，使得生產(chǎn)效率較低，反應(yīng)成本較高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種制備3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的方法，以減少加成環(huán) 化反應(yīng)的時(shí)間，提高生產(chǎn)效率以及降低生產(chǎn)成本。
[0006] 本發(fā)明解決其技術(shù)問題是采用以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的。
[0007] 一種制備3，5，6-三氯吡啶-2-醇鈉的方法，包括:將三氯乙酰氯與丙烯腈投入有機(jī) 溶劑中進(jìn)行溶解，再加入催化劑和助催化劑，得到混合反應(yīng)料。再將混合反應(yīng)料分步升溫至 88~92°(：、108~112°(：、128~132°(：，各溫度下均反應(yīng)2.5~3.5小時(shí)，得到加成環(huán)化反應(yīng)物 溶液，然后將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液進(jìn)行過濾，再將所得濾液進(jìn)行芳構(gòu)化反應(yīng)后，進(jìn)行結(jié)晶過 濾。
[0008] 進(jìn)一步地，本發(fā)明的較佳實(shí)施例中，上述三氯乙酰氯與丙烯腈的摩爾比為1:1.1~ 1.5〇
[0009] 進(jìn)一步地，本發(fā)明的較佳實(shí)施例中，上述三氯乙酰氯與有機(jī)溶劑的摩爾比為1:2~ 4〇
[0010] 進(jìn)一步地，本發(fā)明的較佳實(shí)施例中，上述有機(jī)溶劑為氯化苯、鄰二氯苯、乙酸丁酯、 甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、硝基苯以及環(huán)丁砜中的一種。
[0011] 進(jìn)一步地，本發(fā)明的較佳實(shí)施例中，上述催化劑為氯化銅、銅以及鋅中的一種或多 種。
[0012] 進(jìn)一步地，本發(fā)明的較佳實(shí)施例中，上述助催化劑為三甲胺或三乙胺。
[0013] 進(jìn)一步地，本發(fā)明的較佳實(shí)施例中，上述催化劑與三氯乙酰氯的摩爾比為0.25~ 0.5:100,助催化劑與三氯乙酰氯的摩爾比為0.5~1:100。。
[0014] 進(jìn)一步地，本發(fā)明的較佳實(shí)施例中，上述濾液進(jìn)行芳構(gòu)化反應(yīng)是在濾液中加入氫 氧化鈉，調(diào)節(jié)PH值至12~13,在40~50°C的溫度下進(jìn)行反應(yīng)。
[0015] 進(jìn)一步地，本發(fā)明的較佳實(shí)施例中，上述芳構(gòu)化反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為3.5~4.5小時(shí)。
[0016] 進(jìn)一步地，本發(fā)明的較佳實(shí)施例中，進(jìn)行結(jié)晶過濾是將芳構(gòu)化反應(yīng)后的產(chǎn)物冷卻 至0~25°C，析出固體，再進(jìn)行過濾。
[0017] 本發(fā)明實(shí)施例的一種制備3，5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的方法的有益效果是：通過將 三氯乙酰氯與丙烯腈溶解在有機(jī)溶劑中并加入催化劑和助催化劑，分步升溫至88~92°C、 108~112°C、128~132°C，各溫度下均反應(yīng)2.5~3.5小時(shí)，得到加成反應(yīng)物溶液，從而使得 通過不同溫度的分步反應(yīng)，使得加成反應(yīng)的效果更好，加快了反應(yīng)速率，從而使得加成環(huán)化 反應(yīng)所需的時(shí)間大大減短，進(jìn)而提高了生產(chǎn)效率，降低了生產(chǎn)成本。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 為使本發(fā)明實(shí)施例的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中 的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述。實(shí)施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建 議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市售購(gòu)買獲得的常規(guī)產(chǎn) 品。
[0019] 下面對(duì)本發(fā)明實(shí)施例的一種制備3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的方法進(jìn)行具體說明。 [0020] 一種制備3，5，6-三氯吡啶-2-醇鈉的方法，其包括：
[0021] S1、將三氯乙酰氯與丙烯腈投入有機(jī)溶劑中進(jìn)行溶解，再加入催化劑和助催化劑， 得到混合反應(yīng)料。
[0022]具體地，首先將三氯乙酰氯與丙烯腈投入有機(jī)溶劑中通過攪拌等方式進(jìn)行溶解， 然后再將催化劑和助催化劑加入溶液中，得到混合反應(yīng)物料。其中，三氯乙酰氯與丙烯腈的 摩爾比為1:1.1~1.5,上述比例的三氯乙酰氯與丙烯腈能夠很好地完成加成反應(yīng)，形成吡 啶酮的稀溶液，并且不易造成原料的浪費(fèi)。
[0023]三氯乙酰氯與有機(jī)溶劑的摩爾比為1:2~4,從而三氯乙酰氯以及丙烯腈能夠很好 地充分地溶解在有機(jī)溶液中，進(jìn)而更好地進(jìn)行后續(xù)的加成反應(yīng)，以達(dá)到更好的反應(yīng)效果。三 氯乙酰氯以及丙烯腈均是工業(yè)級(jí)的。
[0024]其中，有機(jī)溶劑為氯化苯、鄰二氯苯、乙酸丁酯、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、硝基苯 以及環(huán)丁砜中的一種。上述有機(jī)溶劑均能夠很好地對(duì)三氯乙酰氯以及丙烯腈進(jìn)行溶解，并 且不易參與三氯乙酰氯與丙烯腈之間的加成環(huán)化反應(yīng)。
[0025]其中，催化劑是用于三氯乙酰氯以及丙烯腈完成加成環(huán)化反應(yīng)的特定催化劑，該 催化劑選自為氯化銅、銅以及鋅中的一種或多種。
[0026]優(yōu)選地，助催化劑為三甲胺或三乙胺。通過助催化劑的添加使得其能夠很好地對(duì) 酸進(jìn)行附著，從而便于三氯乙酰氯以及丙烯腈的加成環(huán)化反應(yīng)能夠更好地進(jìn)行。
[0027] 優(yōu)選地，催化劑與三氯乙酰氯的摩爾比為0.25~0.5:100即0.25%~0.5%，助催 化劑與三氯乙酰氯的摩爾比為0.25~0.5:1008卩0.5%~1 %。通過上述催化劑與助催化劑 的使用量的設(shè)置，使得三氯乙酰氯以及丙烯腈的加成環(huán)化反應(yīng)能夠快速有效地進(jìn)行反應(yīng)， 且其使得能夠達(dá)到最好的催化效果的同時(shí)，也不容易對(duì)催化劑和助催化劑造成浪費(fèi)。
[0028] S2、將混合反應(yīng)料分步升溫至88~92°C、108~112°C、128~132°C，各溫度下均反 應(yīng)2.5~3.5小時(shí)，得到加成環(huán)化反應(yīng)物溶液。
[0029] 具體地，將形成的混合反應(yīng)物料放置于高壓反應(yīng)釜內(nèi)，并將控制高壓反應(yīng)釜將其 內(nèi)部的反應(yīng)溫度升溫至88~92°C，然后再恒溫反應(yīng)2.5~3.5小時(shí)，再繼續(xù)升溫至108~112 °C，再恒溫反應(yīng)2.5~3.5小時(shí)，然后再繼續(xù)升溫至128~132°C，再恒溫反應(yīng)2.5~3.5小時(shí)。 其中，當(dāng)溫度升高至128~132°C，高壓反應(yīng)釜內(nèi)的壓力達(dá)到0.3~0.5MPa，反應(yīng)結(jié)束后得到 加成環(huán)化反應(yīng)物溶液，即吡啶酮的稀溶液。通過三個(gè)反應(yīng)溫度的分步反應(yīng)，使得三氯乙酰氯 以及丙烯腈能夠在反應(yīng)釜內(nèi)更好地進(jìn)行加成環(huán)化反應(yīng)，并且與傳統(tǒng)的工藝相比其加成環(huán)化 反應(yīng)的時(shí)間從原有的15個(gè)小時(shí)以上減少至11個(gè)小時(shí)以下，從而大大減少了加成環(huán)化反應(yīng)的 時(shí)間，提高了反應(yīng)效率和降低了成本。
[0030] 此外，在上述高壓反應(yīng)釜的反應(yīng)過程優(yōu)選在回流條件下進(jìn)行。
[0031] 其中，三氯乙酰氯以及丙烯腈的之間的加成環(huán)化反應(yīng)的反應(yīng)式為：
[0033] S3、將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液進(jìn)行過濾，再將所得濾液進(jìn)行芳構(gòu)化反應(yīng)后，進(jìn)行結(jié)晶 過濾。
[0034] 具體地，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液進(jìn)行過濾，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液中的催化劑和 助催化劑以及固定雜質(zhì)過濾掉，然后將得到的濾液轉(zhuǎn)入常用反應(yīng)釜中，并且在濾液加入氫 氧化鈉或碳酸鈉，將PH值調(diào)節(jié)至12~13,然后在40~50°C的溫度下進(jìn)行芳構(gòu)化反應(yīng)。其中， 芳構(gòu)化反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為3.5~4.5小時(shí)。在上述PH值以及溫度條件下，能夠使得芳構(gòu)化反 應(yīng)快速有效地進(jìn)行，從而節(jié)約整個(gè)工藝的反應(yīng)時(shí)間。
[0035] 其中，芳構(gòu)化反應(yīng)的反應(yīng)式為：
[0037]然后，芳構(gòu)化反應(yīng)完成后將反應(yīng)的產(chǎn)物冷卻至0~25°C，醇鈉固體從溶液中析出， 然后再通過板框過濾器進(jìn)行過濾，得到3，5，6-三氯吡啶-2-醇鈉的成品。
[0038]其中，3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的總收率能夠達(dá)到三氯乙酰氯的82~85%。其中， 總收率的計(jì)算是以三氯乙酰氯的摩爾量為基準(zhǔn)。
[0039]以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的特征和性能作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
[0040] 實(shí)施例1
[0041] 首先，將三氯乙酰氯與丙烯腈投入氯化苯中，并攪拌進(jìn)行溶解，再將氯化銅和三甲 胺加入溶液中，得到混合反應(yīng)物料。其中，三氯乙酰氯與丙烯腈的摩爾比為1:1.1，三氯乙酰 氯與氯化苯的摩爾比為1:2,氯化銅與三氯乙酰氯的摩爾比為0.25%，三甲胺與三氯乙酰氯 的摩爾比為0.5%。三氯乙酰氯以及丙烯腈均是工業(yè)級(jí)的。
[0042] 其次，將形成的混合反應(yīng)物料放置于高壓反應(yīng)釜內(nèi)，并將控制高壓反應(yīng)釜將其內(nèi) 部的反應(yīng)溫度升先溫至88°C，然后再恒溫反應(yīng)2.5小時(shí)，再繼續(xù)升溫至108°C，再恒溫反應(yīng) 2.5小時(shí)，然后再繼續(xù)升溫至128°C，再恒溫反應(yīng)2.5小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后得到加成環(huán)化反應(yīng)物 溶液，即吡啶酮溶液。其中，在高壓反應(yīng)釜的反應(yīng)過程均在回流條件下進(jìn)行。
[0043] 然后，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液進(jìn)行過濾，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液中的催化劑和助 催化劑以及固定雜質(zhì)過濾掉，然后將得到的濾液轉(zhuǎn)入常用反應(yīng)釜中，并且在濾液加入氫氧 化鈉或碳酸鈉，將PH值調(diào)節(jié)至12,然后在40°C的溫度下進(jìn)行芳構(gòu)化反應(yīng)3.5小時(shí)。然后再將 芳構(gòu)化反應(yīng)完成后的產(chǎn)物冷卻至〇°C，醇鈉固體從溶液中析出，再通過板框過濾器進(jìn)行過 濾，得到3，5，6_二氣P比啶_2_醇納的成品。
[0044]其中，3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的總收率能夠達(dá)到三氯乙酰氯的82%。
[0045] 實(shí)施例2
[0046]首先，將三氯乙酰氯與丙烯腈投入甲苯中，并攪拌進(jìn)行溶解，再將氯化銅與銅的混 合物以及三乙胺加入溶液中，得到混合反應(yīng)物料。其中，三氯乙酰氯與丙烯腈的摩爾比為1: 1.2,三氯乙酰氯與甲苯的摩爾比為1:2,氯化銅與銅的混合物組成的催化劑與三氯乙酰氯 的摩爾比為0.3%，三甲胺與三氯乙酰氯的摩爾比為0.6%。三氯乙酰氯以及丙烯腈均是工 業(yè)級(jí)的。
[0047] 其次，將形成的混合反應(yīng)物料放置于高壓反應(yīng)釜內(nèi)，并將控制高壓反應(yīng)釜將其內(nèi) 部的反應(yīng)溫度升先溫至90°C，然后再恒溫反應(yīng)3小時(shí)，再繼續(xù)升溫至110°C，再恒溫反應(yīng)3小 時(shí)，然后再繼續(xù)升溫至130°C，再恒溫反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后得到加成環(huán)化反應(yīng)物溶液，即 吡啶酮溶液。其中，在高壓反應(yīng)釜的反應(yīng)過程均在回流條件下進(jìn)行。
[0048] 然后，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液進(jìn)行過濾，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液中的催化劑和助 催化劑以及固定雜質(zhì)過濾掉，然后將得到的濾液轉(zhuǎn)入常用反應(yīng)釜中，并且在濾液加入氫氧 化鈉，將PH值調(diào)節(jié)至12.5，然后在45 °C的溫度下進(jìn)行芳構(gòu)化反應(yīng)4小時(shí)。然后再將芳構(gòu)化反 應(yīng)完成后的產(chǎn)物冷卻至15°C，醇鈉固體從溶液中析出，再通過板框過濾器進(jìn)行過濾，得到3， 5，6_二氣P比啶_2_醇納的成品。
[0049]其中，3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的總收率能夠達(dá)到三氯乙酰氯的84%。
[0050] 實(shí)施例3
[0051]首先，將三氯乙酰氯與丙烯腈投入鄰二甲苯中，并攪拌進(jìn)行溶解，再將銅和三甲胺 加入溶液中，得到混合反應(yīng)物料。其中，三氯乙酰氯與丙烯腈的摩爾比為1:1.4,三氯乙酰氯 與鄰二甲苯的摩爾比為1:3,銅與三氯乙酰氯的摩爾比為0.4%，三甲胺與三氯乙酰氯的摩 爾比為0.7%。二氣乙醜氣以及丙稀臆均是工業(yè)級(jí)的。
[0052] 其次，將形成的混合反應(yīng)物料放置于高壓反應(yīng)釜內(nèi)，并將控制高壓反應(yīng)釜將其內(nèi) 部的反應(yīng)溫度升先溫至91°C，然后再恒溫反應(yīng)2.9小時(shí)，再繼續(xù)升溫至119°C，再恒溫反應(yīng) 3.1小時(shí)，然后再繼續(xù)升溫至131°C，再恒溫反應(yīng)2.9小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后得到加成環(huán)化反應(yīng)物 溶液，即吡啶酮溶液。其中，在高壓反應(yīng)釜的反應(yīng)過程均在回流條件下進(jìn)行。
[0053] 然后，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液進(jìn)行過濾，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液中的催化劑和助 催化劑以及固定雜質(zhì)過濾掉，然后將得到的濾液轉(zhuǎn)入常用反應(yīng)釜中，并且在濾液加入碳酸 鈉，將PH值調(diào)節(jié)至13,然后在48°C的溫度下進(jìn)行芳構(gòu)化反應(yīng)4.2小時(shí)。然后再將芳構(gòu)化反應(yīng) 完成后的產(chǎn)物冷卻至l〇°C，醇鈉固體從溶液中析出，再通過板框過濾器進(jìn)行過濾，得到3,5， 6-二氣P比啶-2-醇納的成品。
[0054]其中，3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的總收率能夠達(dá)到三氯乙酰氯的83%。
[0055] 實(shí)施例4
[0056]首先，將三氯乙酰氯與丙烯腈投入硝基苯中，并攪拌進(jìn)行溶解，再將鋅和三甲胺加 入溶液中，得到混合反應(yīng)物料。其中，三氯乙酰氯與丙烯腈的摩爾比為1:1.5,三氯乙酰氯與 硝基苯的摩爾比為1:2,鋅與三氯乙酰氯的摩爾比為0.5%，三甲胺與三氯乙酰氯的摩爾比 為1 %。三氯乙酰氯以及丙烯腈均是工業(yè)級(jí)的。
[0057] 其次，將形成的混合反應(yīng)物料放置于高壓反應(yīng)釜內(nèi)，并將控制高壓反應(yīng)釜將其內(nèi) 部的反應(yīng)溫度升先溫至92°C，然后再恒溫反應(yīng)3.5小時(shí)，再繼續(xù)升溫至112°C，再恒溫反應(yīng) 3.5小時(shí)，然后再繼續(xù)升溫至132°C，再恒溫反應(yīng)3.5小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后得到加成環(huán)化反應(yīng)物 溶液，即吡啶酮溶液。其中，在高壓反應(yīng)釜的反應(yīng)過程均在回流條件下進(jìn)行。
[0058] 然后，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液進(jìn)行過濾，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液中的催化劑和助 催化劑以及固定雜質(zhì)過濾掉，然后將得到的濾液轉(zhuǎn)入常用反應(yīng)釜中，并且在濾液加入氫氧 化鈉，將PH值調(diào)節(jié)至13,然后在50°C的溫度下進(jìn)行芳構(gòu)化反應(yīng)4.5小時(shí)。然后再將芳構(gòu)化反 應(yīng)完成后的產(chǎn)物冷卻至〇°C，醇鈉固體從溶液中析出，再通過板框過濾器進(jìn)行過濾，得到3， 5，6_二氣P比啶_2_醇納的成品。
[0059]其中，3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的總收率能夠達(dá)到三氯乙酰氯的85%。
[0060] 實(shí)施例5
[0061]首先，將三氯乙酰氯與丙烯腈投入乙酸丁酯中，并攪拌進(jìn)行溶解，再將氯化銅和三 乙胺加入溶液中，得到混合反應(yīng)物料。其中，三氯乙酰氯與丙烯腈的摩爾比為1:1.4,三氯乙 酰氯與乙酸丁酯的摩爾比為1:3.5,氯化銅與三氯乙酰氯的摩爾比為0.38%，三乙胺與三氯 乙酰氯的摩爾比為0.8%。三氯乙酰氯以及丙烯腈均是工業(yè)級(jí)的。
[0062] 其次，將形成的混合反應(yīng)物料放置于高壓反應(yīng)釜內(nèi)，并將控制高壓反應(yīng)釜將其內(nèi) 部的反應(yīng)溫度升先溫至90°C，然后再恒溫反應(yīng)3小時(shí)，再繼續(xù)升溫至110°C，再恒溫反應(yīng)3小 時(shí)，然后再繼續(xù)升溫至130°C，再恒溫反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后得到加成環(huán)化反應(yīng)物溶液，即 吡啶酮溶液。其中，在高壓反應(yīng)釜的反應(yīng)過程均在回流條件下進(jìn)行。
[0063] 然后，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液進(jìn)行過濾，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液中的催化劑和助 催化劑以及固定雜質(zhì)過濾掉，然后將得到的濾液轉(zhuǎn)入常用反應(yīng)釜中，并且在濾液加入碳酸 鈉，將PH值調(diào)節(jié)至13,然后在48°C的溫度下進(jìn)行芳構(gòu)化反應(yīng)3.5小時(shí)。然后再將芳構(gòu)化反應(yīng) 完成后的產(chǎn)物冷卻至20°C，醇鈉固體從溶液中析出，再通過板框過濾器進(jìn)行過濾，得到3,5， 6-二氣P比啶-2-醇納的成品。
[0064]其中，3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的總收率能夠達(dá)到三氯乙酰氯的84%。
[0065] 實(shí)施例6
[0066]首先，將三氯乙酰氯與丙烯腈投入對(duì)二甲苯中，并攪拌進(jìn)行溶解，再將氯化銅與鋅 的混合物和三甲胺加入溶液中，得到混合反應(yīng)物料。其中，三氯乙酰氯與丙烯腈的摩爾比為 1:1.3，三氯乙酰氯與對(duì)二甲苯的摩爾比為1:3.3,氯化銅與鋅的混合物組成的催化劑與三 氯乙酰氯的摩爾比為0.4%，三甲胺與三氯乙酰氯的摩爾比為0.9%。三氯乙酰氯以及丙烯 腈均是工業(yè)級(jí)的。
[0067]其次，將形成的混合反應(yīng)物料放置于高壓反應(yīng)釜內(nèi)，并將控制高壓反應(yīng)釜將其內(nèi) 部的反應(yīng)溫度升先溫至91°C，然后再恒溫反應(yīng)3.1小時(shí)，再繼續(xù)升溫至109°C，再恒溫反應(yīng)3 小時(shí)，然后再繼續(xù)升溫至130°C，再恒溫反應(yīng)2.9小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后得到加成環(huán)化反應(yīng)物溶 液，即吡啶酮溶液。其中，在高壓反應(yīng)釜的反應(yīng)過程均在回流條件下進(jìn)行。
[0068]然后，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液進(jìn)行過濾，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液中的催化劑和助 催化劑以及固定雜質(zhì)過濾掉，然后將得到的濾液轉(zhuǎn)入常用反應(yīng)釜中，并且在濾液加入氫氧 化鈉，將PH值調(diào)節(jié)至12,然后在47°C的溫度下進(jìn)行芳構(gòu)化反應(yīng)4小時(shí)。然后再將芳構(gòu)化反應(yīng) 完成后的產(chǎn)物冷卻至18°C，醇鈉固體從溶液中析出，再通過板框過濾器進(jìn)行過濾，得到3,5， 6-二氣P比啶-2-醇納的成品。
[0069]其中，3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的總收率能夠達(dá)到三氯乙酰氯的84%。
[0070] 實(shí)施例7
[0071]首先，將三氯乙酰氯與丙烯腈投入氯化苯中，并攪拌進(jìn)行溶解，再將銅與鋅的混合 物以及三甲胺加入溶液中，得到混合反應(yīng)物料。其中，三氯乙酰氯與丙烯腈的摩爾比為1: 1. 3，三氯乙酰氯與氯化苯的摩爾比為1: 4，銅與鋅的混合物與三氯乙酰氯的摩爾比為 0.35 %，三甲胺與三氯乙酰氯的摩爾比為0.8 %。三氯乙酰氯以及丙烯腈均是工業(yè)級(jí)的。
[0072] 其次，將形成的混合反應(yīng)物料放置于高壓反應(yīng)釜內(nèi)，并將控制高壓反應(yīng)釜將其內(nèi) 部的反應(yīng)溫度升先溫至90°C，然后再恒溫反應(yīng)3小時(shí)，再繼續(xù)升溫至110°C，再恒溫反應(yīng)3小 時(shí)，然后再繼續(xù)升溫至130°C，再恒溫反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后得到加成環(huán)化反應(yīng)物溶液，即 吡啶酮溶液。其中，在高壓反應(yīng)釜的反應(yīng)過程均在回流條件下進(jìn)行。
[0073] 然后，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液進(jìn)行過濾，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液中的催化劑和助 催化劑以及固定雜質(zhì)過濾掉，然后將得到的濾液轉(zhuǎn)入常用反應(yīng)釜中，并且在濾液加入氫氧 化鈉，將PH值調(diào)節(jié)至13,然后在50°C的溫度下進(jìn)行芳構(gòu)化反應(yīng)4小時(shí)。然后再將芳構(gòu)化反應(yīng) 完成后的產(chǎn)物冷卻至5°C，醇鈉固體從溶液中析出，再通過板框過濾器進(jìn)行過濾，得到3,5， 6-二氣P比啶-2-醇納的成品。
[0074]其中，3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的總收率能夠達(dá)到三氯乙酰氯的83%。
[0075]綜上所述，通過將三氯乙酰氯與丙烯腈溶解在有機(jī)溶劑中并加入催化劑和助催化 劑，分步升溫至88~92°C、108~112°C、128~132°C，各溫度下均反應(yīng)2.5~3.5小時(shí)，得到加 成反應(yīng)物溶液，從而使得通過不同溫度的分步反應(yīng)，使得加成反應(yīng)的效果更好，加快了反應(yīng) 速率，進(jìn)而使得加成環(huán)化反應(yīng)所需的時(shí)間大大減短，進(jìn)而提高了生產(chǎn)效率，降低了生產(chǎn)成 本。
[0076]以上所描述的實(shí)施例是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。本發(fā)明的實(shí) 施例的詳細(xì)描述并非旨在限制要求保護(hù)的本發(fā)明的范圍，而是僅僅表示本發(fā)明的選定實(shí)施 例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的 所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備3，5，6-三氯吡啶-2-醇鈉的方法，其特征在于，包括： 將三氯乙酰氯與丙烯腈投入有機(jī)溶劑中進(jìn)行溶解，再加入催化劑和助催化劑，得到混 合反應(yīng)料； 將所述混合反應(yīng)料分步升溫至88~92°C、108~112°C、128~132°C，各溫度下均反應(yīng) 2.5~3.5小時(shí)，得到加成環(huán)化反應(yīng)物溶液； 將所述加成環(huán)化反應(yīng)物溶液進(jìn)行過濾，再將所得濾液進(jìn)行芳構(gòu)化反應(yīng)后，進(jìn)行結(jié)晶過 濾。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備3，5，6_三氯吡啶-2-醇鈉的方法，其特征在于，所述三氯 乙酰氯與所述丙烯腈的摩爾比為1:1.1~1.5。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備3，5，6_三氯吡啶-2-醇鈉的方法，其特征在于，所述三氯 乙酰氯與所述有機(jī)溶劑的摩爾比為1:2~4。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備3，5，6_三氯吡啶-2-醇鈉的方法，其特征在于，所述有機(jī) 溶劑為氯化苯、鄰二氯苯、乙酸丁酯、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、硝基苯以及環(huán)丁砜中的一 種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備3，5，6_三氯吡啶-2-醇鈉的方法，其特征在于，所述催化 劑為氯化銅、銅以及鋅中的一種或多種。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備3，5，6_三氯吡啶-2-醇鈉的方法，其特征在于，所述助催 化劑為三甲胺或三乙胺。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備3，5，6_三氯吡啶-2-醇鈉的方法，其特征在于，所述催化 劑與所述三氯乙酰氯的摩爾比為0.25~0.5:100,所述助催化劑與所述三氯乙酰氯的摩爾 比為0.5~1:100。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的方法，其特征在于，所述濾液 進(jìn)行芳構(gòu)化反應(yīng)是在所述濾液中加入氫氧化鈉，調(diào)節(jié)PH值至12~13,在40~50°C的溫度下 進(jìn)行反應(yīng)。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備3，5，6-三氯吡啶-2-醇鈉的方法，其特征在于，所述芳構(gòu) 化反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為3.5~4.5小時(shí)。10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的方法，其特征在于，進(jìn)行結(jié)晶 過濾是將所述芳構(gòu)化反應(yīng)后的產(chǎn)物冷卻至〇~25°C，析出固體，再進(jìn)行過濾。
【文檔編號(hào)】C07D213/64GK106045903SQ201610681877
【公開日】2016年10月26日
【申請(qǐng)日】2016年8月17日
【發(fā)明人】陳志忠, 何小強(qiáng), 顧福海, 張春華, 楊鑫瑤
【申請(qǐng)人】重慶華歌生物化學(xué)有限公司