專利名稱：一種具有抗污損活性的二萜類化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及防污劑領(lǐng)域，具體的涉及一種從南海海綿Acanthella cavernosa中提取分離得到的5個(gè)新的具有抗污損活性的二萜類化合物。
背景技術(shù)：
海洋污損生物是對(duì)生長(zhǎng)在船底和海中人工設(shè)施表面的海洋動(dòng)物、植物和微生物的總稱。污損生物大量繁衍，會(huì)對(duì)船舶和海中人工設(shè)施構(gòu)成極大的危害，比如增加船舶阻力、 堵塞管道、加速金屬腐蝕、使海洋中儀表和機(jī)件失靈、威脅水產(chǎn)養(yǎng)殖等。每年僅用于防除海中人工設(shè)施生物污損的費(fèi)用就高達(dá)65億美元。目前，使用防污涂料是防除海洋污損最為經(jīng)濟(jì)也是使用最為廣泛的方法，有機(jī)錫類防污劑，如三丁基錫(TBT)、氧化三丁基錫(TBTO) 等，曾經(jīng)是最為有效的防污劑，但是由于其難于降解，從而對(duì)海洋環(huán)境構(gòu)成了嚴(yán)重威脅，已被國(guó)際海事組織禁用。而廣泛使用的有機(jī)錫替代防污涂料如Irgarol 1051和ka-Nine 211 等也已經(jīng)開(kāi)始在沿海水域積聚，并有可能成為海洋生態(tài)環(huán)境新的威脅。因而從海洋固著生物中尋找抗污損活性物質(zhì)進(jìn)而開(kāi)發(fā)成新型高效無(wú)毒防污涂料正成為全球防污涂料研究的^^ ；^^ ο
海洋中的固著無(wú)脊椎動(dòng)物體表常常保持潔凈，不被污損，化學(xué)生態(tài)學(xué)研究表明這與這些海洋生物獨(dú)特的化學(xué)防御機(jī)制密切相關(guān)。這些海洋生物能夠在體內(nèi)合成并釋放具有抗污損活性的代謝產(chǎn)物，它們捕食的低等生物所產(chǎn)生的抗污損活性物質(zhì)也被富集于體表， 來(lái)避免污損生物幼蟲(chóng)在其表面附著；近期研究還發(fā)現(xiàn)海綿能夠產(chǎn)生活性物質(zhì)，調(diào)控共生在海綿體表的微生物群落的變化，從而防止污損生物在其表面附著。目前，已從海洋生物中獲得了多種具有良好開(kāi)發(fā)前景的抗污損活性物質(zhì)。海洋特殊的生態(tài)環(huán)境使來(lái)自海洋生物的抗污損活性物質(zhì)具有了以下四個(gè)優(yōu)點(diǎn)(1)高效，很低的濃度就能達(dá)到防止污損的效果； (2)無(wú)毒，不會(huì)對(duì)人、空氣和海洋生物造成危害；C3)廣譜，對(duì)絕大多數(shù)污損生物都具有抗污損效果；(4)易降解，半衰期短，不會(huì)危害海洋生態(tài)系統(tǒng)。到2009年為止，從海洋生物中獲得的抗污損活性化合物已經(jīng)超過(guò)130種，其中，大約52%是從海綿中獲得的，海綿成為海洋抗污損活性物質(zhì)的主要來(lái)源。
已從Acanthella屬海綿中分離得到的二萜類化合物通常含有異腈基、異硫氰酸酯、甲酰胺等含氮基團(tuán)，如kalihinol A L,他們已被驗(yàn)證具有抗瘧、抗蟲(chóng)、抗真菌、抗污損以及一定程度的細(xì)胞毒活性(Garson M. J. ；Simpson J. S. Marine isocyanides and related natural products-structure,biosynthesis and ecology. Nat. Prod. Rep. 2004, 21，164-179.)
但至今未見(jiàn)從海綿A. cavernosa中分離得到的其他新的具有抗污損活性的二萜類化合物的報(bào)道。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于從海洋固著生物特別是南海海綿Acanthella cavernosa中提取分離得到新的具有抗污損活性的物質(zhì)。
本發(fā)明提供了從南海海綿Acanthella cavernosa中分離得到的5個(gè)二萜類化合物，它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)如式⑴所示
權(quán)利要求
1. 二萜類化合物 kalihinol 0、kalihinol P、kalihinol Q、kalihinol R、kalihinol S，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如式(I)所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二萜類化合物kalihinol0、kalihinol P、kalihinol Q、 kalihinol R、kalihinol S，其特征在于它們是從南海海綿Acanthella cavernosa中分離得到的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的二萜類化合物kalihinol0、kalihinol P、kalihinol Q、kalihinol R、kalihinol S的制備方法，具體如下:A、制備總粗提物將南海海綿A. cavernosa粉碎，丙酮滲漏提取，將提取液減壓濃縮，得粗提物；B、分離純化將粗提物加水溶解，用二氯甲烷萃取三次，萃取物分散在60% 90%甲醇中依次用石油醚和二氯甲烷萃取各三次，減壓回收溶劑，得石油醚部位和二氯甲烷部位浸膏；將二氯甲烷部位浸膏按常規(guī)上硅膠減壓柱色譜，用石油醚-丙酮系統(tǒng)以100 1-50 1-30 1-15 1 -10 1-5 1-1 1進(jìn)行梯度洗脫，按極性的差別從小到大共得到14個(gè)部分洗脫液Frl Fr 14 ；Fr7用反相硅膠柱色譜分離，用70% 100%甲醇/水梯度洗脫4小時(shí)，流速8ml/min， 洗脫液合并回收共得到6個(gè)部分Fr7a Fr7e，F(xiàn)r7a用反相高效液相制備，制備條件為88% 甲醇/水，流速anl/min，保留時(shí)間為四.8分，得化合物kalihinol 0 ；Fr7c用反相高效液相制備，制備條件為90%甲醇/水，流速2ml/min，保留時(shí)間為27. 9分，得化合物kalihinolP ； Fr7d用反相高效液相制備，制備條件為93%甲醇/水，流速2ml/min，保留時(shí)間為20. 7分，得化合物kalihinol Q ；Fr7e用反相高效液相制備，制備條件為93%甲醇/水，流速^iil/ min，保留時(shí)間為22. 9分，得化合物kalihinol R ；FrS用硅膠柱色譜分離，用二氯甲烷-甲醇系統(tǒng)以100 1-50 1-30 1-10 1進(jìn)行梯度洗脫，分離得到了化合物kalihiol S。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的二萜類化合物kalihinol0、kalihinol P、kalihinol Q、kalihinol R、kalihinol S在制備抗污損劑中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的二萜類化合物kalihinol0、kalihinol P、kalihinol Q、 kalihinol R, kalihinol S在制備抗污損劑中的應(yīng)用，其中的抗污損劑為環(huán)境友好型高效防污劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及防污劑領(lǐng)域。本發(fā)明的目的在于從海洋固著生物特別是南海海綿Acanthella cavernosa中提取分離得到新的具有抗污損活性的物質(zhì)。本發(fā)明提供了從南海海綿Acanthella cavernosa中分離得到的5個(gè)二萜類化合物，它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)如式(I)所示，命名為kalihinol O、kalihinol P、kalihinol Q、kalihinol R和kalihinol S。本發(fā)明的化合物經(jīng)體外抗藤壺Balanus amphitrite幼蟲(chóng)吸附活性試驗(yàn)，表明具有明顯的抗污損活性。本發(fā)明為制備環(huán)境友好型高效防污劑提供了新的來(lái)源。
文檔編號(hào)C09D5/16GK102516214SQ20111042094
公開(kāi)日2012年6月27日 申請(qǐng)日期2011年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月15日
發(fā)明者劉香芳, 徐影, 朱彥, 樸淑娟, 林厚文, 焦偉華, 甘建紅, 陳萬(wàn)生 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)