專利名稱：包含具有至少一個含藥物的密封空腔的基座的吸入器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種包含基座(base)的吸入器，該基座具有至少一個含藥物(比如以 干粉藥物的形式)的空腔。本發(fā)明還涉及與所述吸入器相關(guān)的方法。
背景技術(shù)：
市場上有多種類型的吸入器。壓力計量吸入器(pressurized Metered Dose Inhaler,pMDI)以氣霧形式釋放定量的物質(zhì)。粉末吸入器通常釋放夾帶在空氣氣流中的粉 末物質(zhì)劑量。在粉末吸入器中，粉末可以設(shè)置在吸入器的散裝容器(bulk container)中， 從該散裝容器各種劑量的粉末被計量分配。作為散裝容器的替換手段，粉末吸入器可以包 括用于儲存粉末物質(zhì)分散劑量的單個隔室或多個隔室。這樣的隔室可以采取泡罩板包裝 (blister pack)中密封氣泡、連接到密封條帶的含空腔條帶的形式或其他合適的形式。存在很多種方案來開啟含有粉末分散劑量的隔室。W001/72605公開了粉末吸入器 所使用的劑量條的不同實施方案。其中公開了多種開啟機構(gòu)。例如，在圖4中，蓋條(lid strip)覆蓋了隔開的氣泡(blister)。蓋標簽(lid tab)連接到每個氣泡上方的蓋條。剝 離條(peel strip)連接到每個蓋標簽。拉動剝離條以便開啟氣泡。在W001/72605的圖22 中，劑量條包括含有藥物粉末的多個氣泡。每個氣泡連接到相應(yīng)的柱塞(plunger)。氣泡通 過具有與柱塞上的槽嚙合的楔狀物的滑動器(slider)開啟。楔狀物將柱塞向下拉，撕斷封 條并將藥物粉末釋放到流動路徑中以用于吸入。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種處理密封的隔室或空腔的替代方式以及吸入器內(nèi)與此 相關(guān)的元件。本發(fā)明的目的和其他目的將在下面的公開中變得明顯易懂，并且由所附權(quán)利要求 限定的本發(fā)明所實現(xiàn)。本發(fā)明基于以下的構(gòu)思開啟元件(opening element)可以具有雙重功能。因此， 在將開啟元件用于開啟含有粉末的隔室之后或之前，它可以具有不同于開啟功能的另一功 能。具體地，已經(jīng)認識到，開啟元件可以為用于引導(dǎo)流體流動的流動路徑限定元件(flow path-defining element)的形式。還認識到，開啟元件可以隨后用作關(guān)閉元件(closing element)，該關(guān)閉元件用于防止可能殘余的粉末從用過的隔室出去。本發(fā)明的至少第一方面提供了一種吸入器。所述吸入器包括基座，所述基座具有多個含有藥物的密封空腔，所述密封空腔可連續(xù)地移動至所 述吸入器的分配位置，箔材部分，所述箔材部分在一側(cè)面附著到所述基座用于密封相應(yīng)的相關(guān)空腔內(nèi)的 藥物，以及所述箔材部分在相對側(cè)面附著到多個分離元件，每個分離元件與相應(yīng)的空腔相 關(guān)以用于將箔材部分與所述空腔分離，致動器，所述致動器被適配以對正處于分配位置處的、與空腔相關(guān)的分離元件施加壓力，由此將分離元件移動至移除位置(removed position)，所述分離元件在移除位置 處從空腔移開，從而將密封箔材部分與空腔分離，由此揭開所述空腔，使得其中含有的藥物 能夠被夾帶在流體流中，其中，在所述分離元件的移除位置處，附著的箔材部分至少部分地限定從所述空 腔中夾帶的藥物的流動路徑。因此，分離元件在已經(jīng)用于開啟密封空腔時不只是被丟棄。相反，它現(xiàn)在還與附著 的箔材部分一起用作流動路徑限定元件。根據(jù)至少一個示例實施方案，分離元件包括返回位置(returned position)，附 著有箔材部分的分離元件在該返回位置被移回以覆蓋與其相關(guān)的空腔。因此，分離元件在 其使箔材與空腔分離后不只是丟棄，而是在流體流從空腔中夾帶粉末后可以返回并覆蓋空 腔。這將使任何剩余的粉末難于從覆蓋的用過的空腔出去，從而減少劑量變化的危險，如果 這些剩余粉末被隨后的吸入夾帶則會發(fā)生這樣的危險。這也降低了剩余粉末從空腔出去并 堵塞吸入器中機械部件，以及產(chǎn)生使用者所不希望的咔嗒咔噠的噪音的危險。雖然吸入器可以合適地為單劑量吸入裝置，本發(fā)明構(gòu)思也可以在多劑量吸入裝置 中實施。因此，根據(jù)至少一個示例實施方案，該基座具有多個連續(xù)的含有藥物的密封空腔， 每個空腔由各相應(yīng)的箔材部分密封，其中每個箔材部分在其另一側(cè)面附著到與各相應(yīng)的空 腔相關(guān)的分離元件，該分離元件用于將箔材部分從空腔分離。僅為解釋性的目的，在下面的描述中，假設(shè)吸入器以這樣的方式取向空腔位于箔 材部分的下方，分離元件位于箔材部分的上方。因此，在本申請使用任何方向或方位的表 達，如“上”，“橫向”，“上方”，“下方”，并考慮所述取向。但是，可以理解的是，這種限定只適 用于創(chuàng)建簡單討論的參考，且本發(fā)明的吸入器不限于特定的取向。為了簡潔和避免不必要 的重復(fù)，下面的討論將主要針對多劑量吸入裝置。但是，可以理解，所討論的至少一些特征 也可以適用于單劑量吸入裝置。本發(fā)明的至少一個實施方案公開了一種吸入器，所述吸入器包括基座，所述基座具有多個含有藥物的密封空腔，所述密封空腔可連續(xù)地移動至所 述吸入器的分配位置，箔材部分，所述箔材部分在一側(cè)面附著到所述基座用于密封相應(yīng)的相關(guān)空腔內(nèi)的 藥物，以及所述箔材部分在相對側(cè)面附著到多個分離元件，每個分離元件與相應(yīng)的空腔相 關(guān)以用于將箔材部分與所述空腔分離，致動器，所述致動器被適配以對正處于分配位置處的、與空腔相關(guān)的分離元件施 加壓力，由此將分離元件移動至移除位置，所述分離元件在移除位置處從空腔移開，從而將 密封箔材部分與空腔分離，由此揭開所述空腔，使得其中含有的藥物能夠被夾帶在流體流 中，其中所述空腔被適配以相對于所述致動器被索引。對于多劑量吸入裝置，已認識到分離元件可以用來限定與不同空腔相關(guān)的不同流 動路徑。因此，不是在其后的吸入中阻塞流動路徑，分離元件而是可用來(至少部分地) 限定不同的流動路徑。因此，根據(jù)至少一個示例實施方案，每個分離元件包括第一壁部分 (wall portion)和第二壁部分，所述第一壁部分與所述箔材部分附著，以用于(至少部分 地)限定與其相關(guān)的空腔的流動路徑，所述第二壁部分用于(至少部分地)限定相鄰的空腔(neighboring cavity)的流動路徑。因此，應(yīng)該認識到的是，該示例實施方案可以結(jié)合包 含具有單獨流動路徑的多個空腔的吸入器使用。一旦分離元件已經(jīng)從該基座移除以允許吸 入發(fā)生，也不會妨礙以后的吸入，因為下一個空腔有其自身的流動路徑。因此，不是在第一 次使用后變成阻塞，而是有助于在限定另一個空腔的另一個流動通道方面的第二次使用。盡管分離元件的所述第一和第二壁部分可以在一側(cè)或相同側(cè)(例如，由于分離元 件的可能旋轉(zhuǎn))，所述第一和第二壁部分可以適當(dāng)?shù)匚挥诜蛛x元件的不同側(cè)面。這對于為 多個空腔創(chuàng)建單獨的流動路徑是合適的。因此，通過避免使用相同的壁部分兩次，粘附到壁 部分的剩余粉末夾帶在隨后的吸入流中的危險大大減少。通常，第一壁部分將面對與其相 關(guān)的空腔，該空腔位于所述第一壁部分的下方，從而從空腔抬升時能夠形成上流動路徑限 定壁部分(upper flow path-defining wall portion)到所述相關(guān)的空腔。通常，第二壁 部分將至少一定程度上垂直于所述第一壁部分，從而能夠形成橫向的流動路徑限定壁部分 (lateral flow path-defining wall portion)至Ij才目令P的空月空。當(dāng)分離元件從其相關(guān)的空腔遠離以移除所述箔材并揭開所述空腔時，箔材保持附 著在分離元件上。因此，移除的箔材部分成為第一壁部分的一部分用于限定流動路徑。箔材部分可提供為一個箔材，并且可選擇地，箔材部分可由穿孔或其他材料弱化 (other material weakenings)限定。作為單一的箔材的替代物，箔材部分可以以單獨的貼 片(patches)的形式應(yīng)用。箔材部分可以通過焊接、膠粘或其他合適的方法附著到基座和 分離元件。應(yīng)當(dāng)指出，該術(shù)語“箔材”和“箔材部分”并不僅限于單材料層。相反，箔材或箔 材部分可以包括多層。例如，箔材可以包括以任何合適的組合在一側(cè)或兩側(cè)面上覆蓋有漆 或聚合物的金屬層，以提供所需的剛性，附著能力等。根據(jù)本發(fā)明的至少一個示例實施方案，每個分離元件包括第三壁部分以(至少部 分地)為所述相關(guān)的空腔另一側(cè)面的另一個相鄰的空腔限定流動路徑。通常，第三壁部分 至少在一定程度上垂直于所述第一壁部分，從而能夠形成橫向流動路徑限定壁部分到所述 另一相鄰的空腔。如前所述，雖然可以想象分離元件可能會以壁部分為多于一個空腔執(zhí)行流動路徑 限定的功能來移動，但是合適的是，對于每個所述壁部分，其流動路徑限定功能僅對于一個 相應(yīng)的空腔而執(zhí)行。因此，例如給定分離元件的第一壁部分能夠部分地為該分離元件下方 的空腔中的粉末限定流動路徑，而第二和第三壁部分可以分別部分地為位于該分離元件的 左和右的兩個相鄰空腔限定流動路徑。如前所述，分離元件可以從與其相關(guān)的空腔移開，以從所述空腔分離各箔材部分， 并建立上流動路徑限定壁部分。與所述移開的分離元件相鄰的分離元件也可以形成部分來 限定流動路徑，通常作為橫向流動路徑限定壁部分。這反映在本發(fā)明至少一個示例實施方 案中，其中所述流體流是通過至少部分地由第一、第二和第三連續(xù)的分離元件限定的流動 路徑來引導(dǎo)，其中只有中間的第二分離元件在所述移除位置。換句話說，每個分離元件都有 覆蓋與其相關(guān)的空腔的第一位置和從該空腔遠離并且允許流體流從該空腔夾帶藥物的第 二位置(以上簡稱為“移除位置”)。因此，第一位置既是初始位置(即，在分離元件移除之 前仍然附著箔材的狀態(tài))又是上述返回位置(即，在分離元件已經(jīng)被移除以帶動箔材部分 然后返回之后)。應(yīng)該指出的是，分離元件可以從第二(移除)位置返回到第一(返回)位置，以作為相鄰的空腔的橫向流動路徑限定壁部分。舉個例子，假設(shè)有三個連續(xù)的空腔第一空腔具 有相關(guān)的第一分離元件，第二空腔具有相關(guān)的第二分離元件以及第三空腔具有相關(guān)的第三 分離元件。第二分離元件便可以起始作為從第一空腔(當(dāng)被揭開時)夾帶粉末的流體流的 橫向流動路徑限定壁部分。然后，第二個分離元件可以從相關(guān)的第二空腔移開，以用作從如 此被揭開的第二空腔夾帶粉末的流體流的上流動路徑限定壁部分。最后，第二分離元件可 以移回到相關(guān)的第二空腔，以用作從第三空腔(當(dāng)被揭開時)夾帶粉末的流體流的橫向流 動路徑限定壁部分。上述示例的分離元件的多重功能至少部分反映在本發(fā)明至少一個示例實施方案 中，其中每個分離元件具有覆蓋與其相關(guān)的空腔的開口的第一(初始或返回)位置、以及從 空腔遠離的第二(移除)位置，其中每一所述分離元件在其所述第二(移除)位置被適配 用于至少部分地限定從相關(guān)的空腔夾帶藥物的流體流的流動路徑，并且在其所述第一(初 始或返回)位置連同相鄰的分離元件一起，被是被用于至少部分地限定從與所述相鄰的分 離元件相關(guān)的空腔中夾帶藥物的流體流的流動路徑。雖然以上已經(jīng)描述分離元件可以(至少部分地)形成相鄰空腔的橫向流動路徑限 定壁部分，可替換的方案是可提供固定橫向流動路徑限定元件。根據(jù)本發(fā)明的至少一個示 例實施方案，分隔壁(partition wall)提供在每對相鄰的分離元件之間，并且從基座垂直 向上延伸。有兩個輔助限定流動路徑的橫向分隔壁，一個在空腔的每個橫向側(cè)(從流動方 向看)，而與該空腔相關(guān)的分離元件在抬起時會形成上流動路徑限定壁部分。當(dāng)組裝時，分 隔壁可以安裝到覆蓋(或旨在之后覆蓋)空腔的箔材上，從而它們引起箔材的弱化，因而在 分隔壁之間建立了限定的箔材部分。根據(jù)本發(fā)明至少一個示例實施方案，每個分離元件包括致動器接收部分，其中吸 入器包括驅(qū)動器，該致動器被適配用于提供力到致動器接收部分，以使分離元件從第一位 置移動至第二位置。開啟力可以來自下面并將致動器接收部分向上推。可選擇地，開啟力 可以通過提供上推力到致動器接收部分上來實現(xiàn)。因此，根據(jù)力的方向和提供力的致動器， 致動器接收部分可以以各種方式設(shè)計，如突起(protrusions)、擋塊(dogs)、鉤(hooks)、壓 Jlt (indentations)(overhangs) (charmels)、 。為了使箔材部分從其密封的空腔分離，箔材部分應(yīng)適當(dāng)?shù)馗街脚c其相關(guān)的分離 元件。根據(jù)本發(fā)明至少一個示例實施方案，分離元件和各相應(yīng)的箔材部分之間的附著力大 于基座和箔材部分之間的附著力，由此這種分離元件從與其相關(guān)的空腔移開使得相關(guān)的箔 材從基座分離。適當(dāng)?shù)?，箔材部分和與其相關(guān)的附著的分離元件之間的接觸面積以這樣的方式確 定尺寸在分離發(fā)生之后，仍然保持沒有流體破裂阻礙的箔材部分。換言之，空腔開口的流 動路徑下游和上游沒有任何引起阻礙的箔材邊緣。適當(dāng)?shù)?，在基座上，在分離發(fā)生之后，空 腔開口的流動路徑下游和上游完全沒有箔材。這可以通過設(shè)計在流動路徑方向上分離元件 比箔材部分有較長(或相等)的延伸來實現(xiàn)。由于箔材部分在整個空腔開口上延伸以密封 空腔，所以附著的分離元件至少也應(yīng)該在整個空腔開口上延伸。如前所述，箔材部分可以 部分形成為包括提供有限定箔材部分的穿孔或弱化的箔材。這些開口將存在于空腔開口 之間，并且當(dāng)箔材部分在這些穿孔或弱化破裂，從流動方向角度看，任何邊緣會橫向位于空 腔，因此，沒有妨礙邊緣(obstructing fringes)存在于空腔的上游或下游。
有多種辦法來在分離元件/箔材部分界面處比箔材部分/基座界面處獲得更大的 附著力。根據(jù)本發(fā)明的至少一個示例實施方案，分離元件及其相關(guān)箔材部分之間的接觸面 比箔材部分和基座之間的接觸面大。換言之，分離元件/箔材部分界面比箔材部分/基座 界面大。如果分離元件覆蓋整個箔材部分，則接觸面在分離元件和箔材部分之間會自動比 箔材部分和基座之間的接觸面大，這是因為位于空腔開口正上方的箔材部分不附著到任何 東西，只有在箔材的周邊區(qū)域附著到基座。獲得不同附著力的另一種方法至少在本發(fā)明的另一個示例實施方案中得到考慮。 箔材部分可能包括第一涂層和第二涂層，其中第一涂層與基座附著，第二涂層與分離元件 附著，其中，第二涂層的拉伸強度比第一涂層的拉伸強度大。這些層可以提供不同的粘接性 能，例如不同類型的焊接材料，或不同類型或數(shù)量的粘結(jié)劑，或其任意組合。獲得不同附著力的其他方法可以為提供具有特殊設(shè)計幾何特征的分離元件，例 如，箔材可以附著到其中的溝槽、或其他特征例如刺穿箔材以產(chǎn)生牢固的抓力。雖然箔材部分可能被折疊到分離元件的凹槽或繞分離元件彎曲，例如，以增加附 著面積，箔材部分可適當(dāng)?shù)刂皇瞧教沟?，即只在平行于基座的單一平面上延伸。這使得分離 元件簡單地組裝到箔材部分。當(dāng)分離元件和箔材部分組裝時，箔材可以附著到基座?？商?代的是，首先將箔材部分附著到基座，然后將分離元件附著到相應(yīng)箔材部分上。適當(dāng)?shù)?，分離元件的剛性充分大于箔材部分的剛性，其中，分離元件使箔材部分進 行剛體運動，因而可以從基座折斷而不是剝離。雖然上述示例實施方案討論一個空腔具有一個相關(guān)的分離元件，可替代的是，兩 個空腔具有一個共同的相關(guān)的分離元件。例如，如果兩種不相容的藥物成分必須同時吸入， 它們將適當(dāng)?shù)靥峁┰趦蓚€隔開的空腔中。兩個空腔可由一個共同的箔材部分(或每一個 由一個箔材部分)覆蓋和密封，而其又附著到跨越兩個空腔延伸的一個共同的相關(guān)分離元 件。因此，當(dāng)分離元件從空腔移開時，它會帶動箔材部分，揭開兩個空腔，從這兩個空腔所述 兩種空腔藥物成分可被夾帶在吸入流中?？涨豢纱?lián)(in series)布置在基座中，即一個 空腔在另一個空腔的下游，或者也可以并列布置，即吸入流動基本上同時到達空腔。雖然吸入器可以是具有沿直線排列的連續(xù)空腔的線性器件，但其可以被設(shè)計成大 致環(huán)形的形狀。特別是，根據(jù)本發(fā)明的至少一個示例實施方案，基座成形為圓盤并且空腔以 圓形排列或繞盤的路徑連續(xù)提供。因此，當(dāng)藥物已經(jīng)從一個空腔吸入，基座相對于吸入器的 口用接口或鼻用接口旋轉(zhuǎn)以將吸入器索弓I到下一個空腔。本發(fā)明的至少第二方面提供了一種吸入器中的方法，所述吸入器包括基座，該基 座具有多個含有藥物的空腔，所述空腔可以連續(xù)移動至吸入器的分配位置，所述吸入器配 備有箔材部分，所述箔材部分的一側(cè)面附著到基座以密封相應(yīng)的相關(guān)的空腔內(nèi)的藥物，并 且相對側(cè)面附著到多個分離元件，每個分離元件與相應(yīng)的空腔相關(guān)，以用于將箔材部分從 空腔分離。該方法包括將分離元件從與其相關(guān)的空腔移開，使密封箔材部分(sealing foil portion)從 被揭開的空腔分離，當(dāng)所述被揭開的空腔在所述分配位置時，在流體流中夾帶來自被揭開的空腔的藥 物，將移動的分離元件返回以覆蓋與其相關(guān)的空腔，
對該基座進行索引，以移動下一個空腔到所述分配位置。通過移開分離元件以將空腔與箔材部分分離，例如，可在進行所述索引之前進行。 另一種可替代的方案是，在所述索引之后進行分離。上述方法可用于結(jié)合本發(fā)明的第一方 面所討論的吸入器中，即具有作為用于相應(yīng)相關(guān)的空腔以及相鄰的空腔的流動路徑限定元 件的分離元件的吸入器。然而，上述方法可用于這樣的吸入器，其中每個分離元件只充當(dāng)其 覆蓋的、與其相關(guān)的空腔的流動路徑限定元件。例如，分隔壁可設(shè)置在分離元件之間，并從 基座垂直向上延伸。這種分隔壁將形成橫向流動路徑限定壁部分，同時升高的分離元件將 成為上流動路徑限定壁部分。當(dāng)組裝時，分隔壁可以安裝到覆蓋(或旨在之后覆蓋)空腔 的箔材上，由此它們引起箔材的弱化，從而建立分隔壁之間限定的箔材部分。根據(jù)本發(fā)明的至少一個示例實施方案，所述移動動作包括施加將分離元件推離空 腔的力?？商娲氖牵鲆苿觿幼靼ㄊ┘訉⒎蛛x元件拉離空腔的力。根據(jù)本發(fā)明的至少一個示例實施方案，該方法包括，將分離元件移開之后，調(diào)整分 離元件使其面對空腔開口的側(cè)面與空腔開口平行。因此，參考在討論本發(fā)明的第一方面時 使用的術(shù)語，第一壁部分將調(diào)整為平行于與其相關(guān)的空腔(位于所述第一壁部分下方)并 面對與其相關(guān)的空腔，從而第一壁部分在從空腔抬升時能夠形成上流動路徑限定壁部分到 所述相關(guān)的空腔，所述上流動路徑限定壁部分與空腔開口的邊沿限定的平面平行。這使得 實現(xiàn)可基本上與由空腔開口的邊沿限定的平面平行行進的流體流，其中該流體流本身并不 進入空腔，而是在空腔中產(chǎn)生旋渦或渦流，這引起藥物離開空腔并進入流體流。根據(jù)所需的 流動路徑特性，其他可替代方案是分離元件和空腔開口平行排列。舉例來說，可以想象的是 以針對由空腔開口的邊沿限定的平面的傾斜角(不是平行排列時的零度角)提供移動的分 離元件的面對的面。這使得流體流至少部分地引導(dǎo)到空腔中，或增加或減少流速，或其他可 能的效果。應(yīng)該認識到，本發(fā)明的第二方面涵蓋結(jié)合本發(fā)明的第一方面描述的任何實施方案 和任何特征，只要這些實施方案或特征與第二方面的方法相容。吸入器可含有要被吸入的各種藥物和/或生物活性劑。生物活性劑可選自任何治療劑或診斷劑。例如，可以選自抗過 敏劑(antiallergics)、支氣管擴張藥(bronchodilators)、支氣管收縮藥 (bronchoconstrictors)、月市表面活性物質(zhì)(pulmonary lung surfactants)、止痛劑 (analgesics)、抗生素(antibiotics)、白三烯抑制劑或拮抗劑(leukotrine inhibitors or antagonists)、抗膽堿能劑(anticholinergics)、肥大細胞抑制劑(mast cell inhibitors)、抗組胺藥(antihistamines)、抗炎齊[J (antiinflammatories)、抗月中瘤 劑(antineoplastics)、麻酉卒劑(anaesthetics)、抗結(jié)核劑(anti-tuberculars)、顯 象齊Ll (imaging agents) > ifil iW ^ ^lJ (cardiovascular agents)、_ (enzymes)、徵 素(steroids)、遺傳物質(zhì)(genetic material)、病毒載體(viral vectors)、反義劑 (antisense agents)、蛋白質(zhì)(proteins)、肽(peptides)及其組合。能夠被加至本發(fā)明的吸入裝置中的具體藥物實例包括莫美松(mometasone)、 異丙托溴銨(ipratropium bromide)、噻托銨(tiotropium)及其鹽、沙美特 羅(salemeterol)、丙酸氟替卡松(fluticasone propionate)、二丙酸倍氯米松 (beclomethasone dipropionate)、瑞普特羅(reproterol)、克倫特羅(clenbuterol)、羅氟奈德(rofleponide)及鹽、奈多羅米(nedocromil)、色甘酸鈉(sodium cromoglycate)、 氟尼縮松(fiimisolide)、布地奈德(budesonide)、富馬酸福莫特羅二水合物 (formoterol fumarate dihydrate)、Symbicort (布地奈德禾口莫特羅(budesonide and formoterol))(terbutaline) > ρτ @|#^fJftll# (terbutaline sulphate) > ^T
胺醇堿及硫酸鹽(salbutamol base and sulphate)、非諾特羅(fenoterol)、3-[2_(4_ 羥 基-2-氧代-3H-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基氨基]-N-[2-[2-(4-甲基苯基)乙氧基]乙 基]丙磺胺(3-[2-(4-Hydroxy-2-oxo-3H-l，3-benzothiazol-7-yl)ethylamino]-N-[2-[2 -(4-methylphenyl) ethoxy] eth yl] propanesulphonamide)鹽酸鹽。所有以上化合物可以 是本領(lǐng)域已知的游離堿或可藥用鹽的形式。也可采用藥物的組合，例如福莫特羅/布地奈德(formoterol/budesonide)； 福莫特羅/氟替卡松(formoterol/f luticasone)；福莫特羅/莫美松(formoterol/ mometasone)；沙美特羅/氟替卡松(salmeterol/fluticasone)；福莫特羅/噻托銨鹽 (formoterol/tiotropium salts)；扎魯司特 / 福莫特羅(zafirlukast/formoterol)， 扎魯司特/布地奈德(zafirlukast/budesonide)；孟魯司特/福莫特羅(montelukast/ formoterol)；孟魯司特/布地奈德(montelukast/budesonide)；氯雷他定/孟魯司特 (loratadine/montelukast)/ iLI司· (loratadine/zafirlukast)。其他組合包括噻托銨和氟替卡松(tiotropium and fluticasone)、噻托銨和布 地奈德(tiotropium and budesonide)、@托|安禾口莫美豐公(tiotropium and mometasone) > 莫美松和沙美特羅(mometasone and salmeterol)、福莫特羅和羅氟奈德(formoterol and rofl印onide)、沙美特羅和布地奈德(salmeterol and budesonide)、沙美特羅和羅氟奈德 (salmeterol and rofleponide)、以及噻托銨禾口羅氟奈德(tiotropium and rofleponide)。


圖1是根據(jù)本發(fā)明至少一個示例實施方案的吸入器的示意圖，吸入器外殼的一部 分被切掉以圖示一些內(nèi)部細節(jié)。圖2示意性地圖示分離元件裝配到具有多個空腔的基座上。圖3a_3e示意性地圖示操作順序，包括將箔材部分與空腔分離，所述箔材部分覆 蓋并分配空腔中含有的藥物。圖4a_4e示意性地圖示可供選擇的操作順序，包括將箔材部分與空腔分離，所述 箔材部分覆蓋并分配空腔中含有的藥物。圖5a_5c示意性地圖示基本上對應(yīng)于圖3a_3e中圖示的順序的順序，只是從流體 流的方向觀察。圖6示意性地圖示作為圖5a所示的替代方案的示例實施方案。 具體實施方案 圖1是吸入器2的示意圖，吸入器外殼4的一部分被切掉以圖示一些內(nèi)部細節(jié)。外 殼4環(huán)繞基座6，基座6具有由箔材10密封的多個空腔8 (見圖2)。對于每個空腔8，箔材 頂部附著分離元件12。致動器14 (在這里示為包括臂)從吸入器2的中央位置延伸。致動 器14被適配于每次與一個分離元件12嚙合，并將其向上移動，以使箔材部分從位于分離元件12下方的空腔8分離。因此，在空腔8所含藥物可以夾帶在流體流中以由使用者吸入。 在這個示例中，流體流是以空氣流的形式和藥物經(jīng)由口用接口 16從吸入器2出去?？梢詫ξ肫魍鈿?上的按鈕、控制桿等(未顯示)進行推、壓、旋轉(zhuǎn)等手動操作 致動器14，或者可以被使用者的吸入來觸發(fā)致動器14，在這種情況下，致動器14將由空氣 流敏感釋放機構(gòu)(未顯示)鎖住。在吸入之前、期間或之后，使基座6旋轉(zhuǎn)(索引)，以使下一個空腔8到位。這可以 通過不同方式實施，如使用外殼4上的標準桿(standard lever)。另一種替代方法可以是 使用基座6和口用接口蓋(mouthpiece cover)之間的連接件，其中口用接口蓋的移除(或 更換)會導(dǎo)致基座6索引一個步驟到下一個空腔8。然而另一種替代方法可以是使用呼吸 觸發(fā)機構(gòu)來使基座6索引一個步驟。吸入器2適當(dāng)?shù)匕ㄌ峁┓莱钡臋C構(gòu)，諸如W02006/000758中所描述的吸濕槽，或 其他任何包含干燥劑材料的合適替代物。圖2圖示將分離元件12裝配到具有多個空腔8的基座6。該基座6具有大致環(huán)形 或圓形形狀，其中，空腔8沿基座以圓形路徑布置。當(dāng)對空腔提供粉狀藥物時，箔材10可設(shè) 置在基座6上以密封空腔8，然后將多個分離元件12設(shè)置在箔材10的頂上，以使每個分離 元件12與相應(yīng)空腔8配合并對齊?？晒┻x擇的，可以首先將多個分離元件12附著到箔材， 然后將所述箔材附著到基座6以密封空腔8。無論是使用哪種選擇，可以對箔材10提供有 穿孔或弱化，以限定箔材部分，所述箔材部分當(dāng)分離元件從基座抬起時準備好了與空腔分 離。這種穿孔或弱化可以例如在單獨的生產(chǎn)步驟中進行，但是可供選擇地如下獲得如果基 座和/或分離元件具有產(chǎn)生穿孔或弱化的結(jié)構(gòu)特征，則可以在附著步驟中當(dāng)箔材附著到基 座和/或分離元件時獲得。然后，將基座6、箔材10和分離元件12的完成組件插入到外殼 4中或其他支持結(jié)構(gòu)中，例如，如W02006/000758中所描述的。吸入器的大多數(shù)部件，如基座6、分離元件12和驅(qū)動器14，可以適當(dāng)?shù)赜伤芰喜牧?(如聚合物，但是，諸如金屬或陶瓷等其它材料也是可以想象的替代品)制造。圖3a_3e示意性地圖示操作順序，包括將箔材部分110與空腔108分離，所述箔材 部分110覆蓋并分配空腔108中含有的藥物。圖3a是基座106中空腔108的截面圖，其中空腔108包含粉狀藥物118并用箔材 部分Iio密封。箔材部分110通過粘合、焊接、膠粘等任何合適的類型附著到該基座106包 圍空腔開口的邊沿的區(qū)域。分離元件112通過粘合、焊接、膠粘等任何合適的類型附著到箔 材部分110。在流動路徑方向的延伸中，分離元件112覆蓋整個箔材部分110，流動路徑方 向由圖3d中的箭頭所示。因此，分離元件112和箔材部分110之間的接觸面積比箔材部分 110和基座106之間的接觸面積大，使得與箔材部分110和基座106之間的附著力相比，分 離元件112和箔材部分110之間獲得較大的附著力。分離元件112 包括下部(lower portion) 122 和上部(upper portion) 124，這可以 是單件生產(chǎn)的或作為結(jié)合在一起的兩個獨立的零件生產(chǎn)的。在下部122和上部124之間存 在空間126。如同凹進形狀(bay) —樣，空間126形成為朝著吸入器的中心開放，即朝著致 動器114開放。上部124具有面對空間126和下部122的下側(cè)(underside) 128，所述下側(cè) 124稍微彎曲，以使致動器114傾斜抬起和并調(diào)整分離元件112，如將要結(jié)合圖3b-3c所解 釋的。在圖3a所示的位置中，致動器114基本水平地插入空間126中。
11
當(dāng)致動器114的端部130向上樞轉(zhuǎn)到特定傾斜角度時，其在第一點Pl與上部124 的下側(cè)128嚙合，并對其施加上升力(lifting force)，如圖3b所示。這導(dǎo)致分離元件112 與附著的密封或箔材部分110在繞處于空腔108下游的箔材/基座界面端部的樞軸支點 132的樞轉(zhuǎn)運動中被抬起。然后，將保持傾斜角度的致動器114沿流動方向向前移動，即進一步到凹進空間 126中。這導(dǎo)致箔材部分110和附著的分離元件112完全從基座106分離。進一步到凹進 空間(bay-shaped space) 126中，下側(cè)128比在下側(cè)128的所述第一點Pl處更多地切除。 當(dāng)致動器114的端部130達到下側(cè)128的內(nèi)側(cè)第二點P2時，分離元件112已沿其他方向樞 轉(zhuǎn)，使分離的箔材部分110成為與基座106的主平面平行的平面，如圖3c所示。這是由于 上部124的下側(cè)的曲率所導(dǎo)致的。第一點Pl和第二點P2之間的垂直距離(例如在該情況 中，垂直是從基座106朝向分離元件112的方向)形成尺寸為等于當(dāng)致動器114在所需的 傾斜角時致動器114分別接觸所述第一和第二點的那些位置之間的垂直距離。應(yīng)該理解， 這只是一個示例實施方案，可以想象使用下側(cè)的另一個曲率，以獲得與基座相關(guān)的分離元 件和附著的箔材部分的另一取向。如圖3d所示，當(dāng)箔材部分110已完全脫離基座106和空腔108，并達到期望的位置 時，流體流可以從空腔108中夾帶粉狀藥物118。流體流的方向由箭頭所示，上游相對于空 腔108朝向吸入器2的中央，下游徑向地朝向口用接口 16(見圖1)。流體流可以響應(yīng)于使 用者通過口用接口 16的吸入而發(fā)起。或者，也可以通過手動釋放壓力室中的累積壓力被致 動，所述壓力室與在分離元件112(包括箔材部分110)和基座106之間擴展的流動路徑連
ο吸入后，移開致動器114，并且附著箔材部分110的分離元件112降低到基座106 至返回位置，相當(dāng)于其初始位置，再次覆蓋空腔108，如圖3e所示。雖然在圖3a_3e中致動器114示出為包括臂以及分離元件112示出為包括上部 124和下部122之間的凹進空間126，然而其他替代實施方案用于將附著箔材部分110的分 離元件112從基座106移開是可以想象的。該示出的示例實施方案不以任何方式限制，僅 僅用于解釋目的包括在內(nèi)。圖4a_4e示意性地圖示操作順序，包括將箔材部分110與空腔108分離，所述箔材 部分110覆蓋并分配空腔108中含有的藥物。圖4a是基座106中空腔108的截面圖，其中空腔108包含粉狀藥物并被箔材部分 110密封。箔材部分110通過粘合、焊接、膠粘等任何合適的類型附著到該基座106包圍空 腔開口的邊沿的區(qū)域。分離元件112'通過粘合、焊接、膠粘等任何合適的類型附著到箔材 部分110。在流動路徑方向的延伸中，分離元件112'覆蓋整個箔材部分110，流動路徑方向 由圖4d中的箭頭所示。因此，分離元件112'和箔材部分110之間的接觸面積比箔材部分 110和基座106之間的接觸面積大，使得與箔材部分110和基座106之間的附著力相比，分 離元件112'和箔材部分110之間獲得較大的附著力。分離元件Il2'包括上部和下部，這可以是單件生產(chǎn)的或作為結(jié)合在一起的兩 個獨立的零件生產(chǎn)的。分離元件112'具有上表面140。上表面140描述了一個傾斜路 徑(sloping path)，在該部分，上表面朝向吸入器的中央，即朝向致動器114'。該致動器 114'是一種爪(claw)，其被適配于配合分離元件112'的邊緣(edge)周圍。當(dāng)爪樞轉(zhuǎn)時，移動使得其與分離元件112'嚙合，以傾斜并調(diào)整分離元件112，如將要結(jié)合圖4b_4c解釋 的。致動器114'包括上端部151和下端部152。當(dāng)致動器114'的端部152朝特定傾斜角度樞轉(zhuǎn)時，其與分離元件112'的下側(cè) 128在第一點Pl處嚙合，這對其施加了上升力，如圖4b所示。這將導(dǎo)致分離元件112'與附 著的密封件或箔材部分110 —起在樞轉(zhuǎn)運動中被抬起，所述樞轉(zhuǎn)運動圍繞著處于空腔108 下游的箔材/基座界面的末端的樞軸支點。然后致動器114'進一步樞轉(zhuǎn)以使上端部151與傾斜路徑140嚙合。這將導(dǎo)致箔 材部分110和附著的分離元件112'完全從基座106分離。當(dāng)致動器114'的端部151達 到下側(cè)128內(nèi)側(cè)的第二點P2時，分離元件112'在其他方向上樞轉(zhuǎn)，使分離的箔材部分110 變成與基座106的主平面平行的平面，如圖4c所示。這是由于上部140的傾斜部分的曲率 所導(dǎo)致的。第一點Pl和第二點P2之間的垂直距離(例如在該情況中，垂直是從基座106朝 向分離元件112的方向)形成尺寸為等于當(dāng)致動器114'在所需的傾斜角時致動器114' 分別接觸所述第一和第二點的那些位置之間的垂直距離。應(yīng)該理解，這只是一個示例實施 方案，可以想象使用傾斜部分的另一個曲率，以獲得與基座相關(guān)的分離元件和附著的箔材 部分的另一取向。如圖4d所示，當(dāng)箔材部分110已完全脫離基座106和空腔108，并達成了期望的 位置，流體流可從空腔108中夾帶粉狀藥物118。流體流的方向由箭頭所示，上游相對于空 腔108朝向吸入器2的中央，下游徑向地朝向口用接口 16(見圖1)。流體流可以響應(yīng)于使 用者通過口用接口 16的吸入而發(fā)起。或者，也可以通過手動釋放壓力室中的累積壓力被致 動，壓力室與在分離元件112'(包括箔材部分110)和基座106之間擴展的流動路徑連通。吸入后，移開致動器114'，并且附著箔材部分110的分離元件112'降低到基座 106至返回位置，相當(dāng)于其初始位置，再次覆蓋空腔108，如圖4e所示。雖然在圖4a_4e中致動器114'示出為包括爪以及分離元件112‘示出為包括在 朝向吸入器的中央定位的上部處的傾斜部分140，然而其他替代實施方案用于將附著箔材 部分110的分離元件112'從基座106移開是可以想象的。該示出的示例實施方案不以任 何方式限制，僅僅用于解釋目的包括在內(nèi)。圖5a_5c示意性地圖示基本上對應(yīng)于圖3a_3e中圖示的順序的順序，只是從流體 流的方向觀察。為了便于理解下述討論，將會提及第一空腔208a、第二空腔208b和第三空腔 208c。它們被相應(yīng)的第一、第二和第三箔材部分210a-210c和相應(yīng)的第一、第二和第三分離 元件212a-212c覆蓋。在將相關(guān)的分離元件212a從空腔208a移除覆蓋的箔材部分210a 后，第一空腔208a中的藥物粉末已經(jīng)準備好了被夾帶在流體流中。如圖5a所示，附著有箔 材部分210a的分離元件212a已經(jīng)返回到基座206以覆蓋第一空腔208a。第二空腔208b 仍然由箔材部分210b密封并且接下來將用于藥物的吸入。第三空腔208c將在藥物從第二 空腔208b分配后被置于吸入位置。圖5b圖示了覆蓋第二空腔208b的第二分離元件212b和附著的箔材部分210b的 向上樞轉(zhuǎn)，因此，對應(yīng)于圖3b的動作。圖5c圖示了當(dāng)分離元件212b已經(jīng)完全從基座206和第二空腔208b移除箔材部分 210b時第二空腔208b被完全開啟，因此對應(yīng)于圖3c所示的位置。在此位置上，粉狀藥物可以夾帶在經(jīng)過(by-pass)或進入第二空腔208b的流體流。流動路徑在上方由附著到第二 分離元件212b的箔材部分210b限定，并因此現(xiàn)在作為第二分離元件212b的一部分。該分 離元件212b的下側(cè)及附著的箔材部分210b從而形成第一流動路徑限定壁部分。第一分離 元件212a和第三分離元件212c用于該流動路徑的橫向流動路徑限定壁部分236a、236c。因此，應(yīng)當(dāng)指出，分離元件的不同壁部分將用于限定不同空腔的流動路徑。一個壁 部分用于該分離元件下方的相關(guān)的空腔，其他壁部分用于相鄰的空腔。因此，第二分離元件 212b也有橫向第二壁部分236b，該橫向第二壁部分236b已經(jīng)被用于限定從第一空腔208a 夾帶藥物的流動路徑。此外，第二分離元件212b具有橫向第三壁部分236b'，該橫向第三 壁部分236b ‘將被用于限定從第三空腔208c夾帶藥物的流動路徑。圖6示意性地圖示作為圖4a所示的替代方案的示例實施方案。分隔壁300提供 在相鄰的分離元件312之間。分隔壁300從基座306上的箔材310垂直向上延伸。因此， 當(dāng)從基座306移開分離元件312時，將有兩個橫向分隔壁300輔助限定流動路徑，而移動的 分離元件312將形成上流動路徑限定壁部分。
權(quán)利要求
一種吸入器，包括基座，所述基座具有多個含有藥物的密封空腔，所述密封空腔可連續(xù)地移動至所述吸入器的分配位置，箔材部分，所述箔材部分在一側(cè)面附著到所述基座用于密封相應(yīng)的相關(guān)空腔內(nèi)的藥物，以及所述箔材部分在相對側(cè)面附著到多個分離元件，每個分離元件與相應(yīng)的空腔相關(guān)以用于將箔材部分與所述空腔分離，致動器，所述致動器被適配以對正處于分配位置處的、與空腔相關(guān)的分離元件施加壓力，由此將分離元件移動至移除位置，所述分離元件在移除位置處從空腔移開，從而將密封箔材部分與空腔分離，由此揭開所述空腔，使得其中含有的藥物能夠被夾帶在流體流中，其中，在所述分離元件的移除位置處，附著的箔材部分至少部分地限定從所述空腔中夾帶的藥物的流動路徑。
2.一種吸入器，包括基座，所述基座具有多個含有藥物的密封空腔，所述密封空腔可連續(xù)地移動至所述吸 入器的分配位置，箔材部分，所述箔材部分在一側(cè)面附著到所述基座用于密封相應(yīng)的相關(guān)空腔內(nèi)的藥 物，以及所述箔材部分在相對側(cè)面附著到多個分離元件，每個分離元件與相應(yīng)的空腔相關(guān) 以用于將箔材部分與所述空腔分離，致動器，所述致動器被適配以對正處于分配位置處的、與空腔相關(guān)的分離元件施加壓 力，由此將分離元件移動至移除位置，所述分離元件在移除位置處從空腔移開，從而將密封 箔材部分與空腔分離，由此揭開所述空腔，使得其中含有的藥物能夠被夾帶在流體流中，其中所述空腔被適配以相對于所述致動器被索引。
3.如權(quán)利要求2所述的吸入器，其中，在所述分離元件的移除位置處，附著的所述箔材 部分至少部分地限定從所述空腔中夾帶的藥物的流動路徑。
4.如權(quán)利要求3所述的吸入器，其中，所述分離元件包括返回位置，附著有箔材部分的 所述分離元件在該返回位置處被移回以覆蓋與其相關(guān)的空腔。
5.如權(quán)利要求1-4任一項所述的吸入器，其中在每對相鄰的分離元件之間提供有分隔 壁，且所述分隔壁從所述基座向上垂直延伸。
6.如權(quán)利要求1-5任一項所述的吸入器，其中每個分離元件與相應(yīng)的相關(guān)箔材部分之 間的附著力大于所述基座與所述箔材部分之間的附著力，由此所述分離元件從與其相關(guān)的 空腔移開引起所述相關(guān)的箔材部分從所述基座分離。
7.如權(quán)利要求6所述的吸入器，其中分離元件和與其相關(guān)的箔材部分之間的接觸面大 于該箔材部分和所述基座之間的接觸面。
8.如權(quán)利要求6或7所述的吸入器，其中每個箔材部分包括第一涂層和第二涂層，所述 第一涂層與所述基座附著，所述第二涂層與所述分離元件附著，其中所述第二涂層的拉伸 強度大于所述第一涂層的拉伸強度。
9.如權(quán)利要求6-8任一項所述的吸入器，其中每個分離元件的剛性充分大于所述相關(guān) 的箔材部分的剛性，其中所述分離元件能使所述箔材部分進行剛體運動。
10.如權(quán)利要求1-9任一項所述的吸入器，其中所述基座成形為圓盤，且其中所述空腔 以圍繞所述盤的圓形排列的方式連續(xù)地設(shè)置。
11.一種吸入器中的方法，所述吸入器包括基座，該基座具有多個含有藥物的空腔，所 述空腔可連續(xù)地移動至吸入器的分配位置，所述吸入器配備有箔材部分，所述箔材部分在 一側(cè)面附著到所述基座以密封相應(yīng)的相關(guān)的空腔內(nèi)的藥物，以及所述箔材部分在相對側(cè)面 附著到多個分離元件，每個分離元件與相應(yīng)的空腔相關(guān)，以用于將箔材部分從空腔分離。該 方法包括將分離元件從與其相關(guān)的空腔移開，以使所述密封箔材部分從被揭開的空腔分離，當(dāng)所述被揭開的空腔在所述分配位置時，在流體流中夾帶來自被揭開的空腔的藥物，將移動的分離元件返回以覆蓋與其相關(guān)的空腔，對該基座進行索引，以移動下一個空腔到所述分配位置。
12.如權(quán)利要求11所述的方法，其中所述移動動作包括施加將所述分離元件從所述空 腔推開的力。
13.如權(quán)利要求11或12所述的方法，包括在移開所述分離元件后，對齊所述分離元 件以使得所述分離元件面對空腔開口的側(cè)面相對于所述空腔開口處于預(yù)定的角度。
14.如權(quán)利要求11-13任一項所述的方法，包括在移開所述分離元件后，對齊所述分 離元件以使得所述分離元件面對空腔開口的側(cè)面平行于所述空腔開口。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種吸入器，所述吸入器包括基座，所述基座具有多個含藥物的連續(xù)密封空腔。箔材部分在其一側(cè)面附著到基座以密封各相關(guān)空腔內(nèi)的藥物。多個分離元件附著到箔材的另一側(cè)面，每個分離元件與各空腔相關(guān)以用于將箔材部分從空腔隔離。每個分離元件可從與其相關(guān)的空腔移開從而密封箔材部分從空腔隔離，由此揭開空腔以使得含在其中的藥物能夠能夾帶在流體流中，然后被與附著的箔材部分一起返回并覆蓋與其相關(guān)的空腔。本發(fā)明還涉及吸入器中的方法。
文檔編號B65D75/32GK101945682SQ200980104905
公開日2011年1月12日 申請日期2009年2月11日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月12日
發(fā)明者奧萊斯特·拉斯托 申請人:阿斯利康(瑞典)有限公司