一種兩次成型構(gòu)建多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管的方法及專用模具的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種兩次成型構(gòu)建多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管的方法及專用模具。該模具包括單通道和多通道成型模具，其主體結(jié)構(gòu)相同，均包括模具本體和外模；模具本體具有管狀模腔，外模具有與模具本體完全匹配的空腔；外模的兩側(cè)有固定孔或孔板（孔板上有固定孔），固定孔為單個(gè)或多個(gè)時(shí)對應(yīng)成型模具為單通道或多通道成型模具；外模的兩個(gè)頂端有注料孔和排氣孔。將可生物降解的高分子溶液注入到組裝好的單通道成型模具，冷凍干燥后得到單通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管；再將單通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管插入到組裝好的多通道成型模具，注入高分子溶液，冷凍干燥后得到多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管。本發(fā)明兩次成型構(gòu)建多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管的方法解決了多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管成型時(shí)的收縮問題。
【專利說明】一種兩次成型構(gòu)建多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管的方法及專用模具
[0001]
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及海綿神經(jīng)導(dǎo)管，具體涉及一種兩次成型構(gòu)建多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管的方法及專用模具。
【背景技術(shù)】
[0003]周圍神經(jīng)損傷是臨床上常見的疾病，約有2.8%的外傷病人傷及周圍神經(jīng)。我國每年周圍神經(jīng)損傷病例達(dá)200萬例，美國和歐洲每年也分別有近20萬和30萬例。臨床上修復(fù)周圍神經(jīng)缺損最常用的方法是自體神經(jīng)移植。然而，自體神經(jīng)來源有限，常伴隨供區(qū)的功能受損，還受可修復(fù)長度、疤痕等問題限制；異體神經(jīng)移植又有較強(qiáng)的免疫排斥反應(yīng)。隨著材料學(xué)、組織工程和再生醫(yī)學(xué)的迅速發(fā)展，以神經(jīng)導(dǎo)管替代自體或異體神經(jīng)移植，已成為修復(fù)神經(jīng)缺損和重建神經(jīng)功能的重要途徑。典型的神經(jīng)導(dǎo)管是以非生物或生物材料預(yù)制成中空導(dǎo)管，在導(dǎo)管內(nèi)培養(yǎng)種子細(xì)胞和結(jié)合神經(jīng)營養(yǎng)因子，再將受損神經(jīng)的遠(yuǎn)、近端放入管內(nèi)，兩斷端神經(jīng)外膜與管壁縫合，誘導(dǎo)近端神經(jīng)軸突沿管腔再生并長入遠(yuǎn)端。在神經(jīng)導(dǎo)管的構(gòu)建和應(yīng)用方面已進(jìn)行了大量實(shí)驗(yàn)室研究和臨床試驗(yàn)。報(bào)道較多的導(dǎo)管材料包括膠原、明膠、殼聚糖和蛋白質(zhì)等天然高分子，聚乳酸、聚己內(nèi)酯、聚乙醇酸、聚丙交酯等合成高分子及其復(fù)合材料。
[0004]研究表明，在選擇了導(dǎo)管材料、 種子細(xì)胞和神經(jīng)營養(yǎng)因子之后，構(gòu)建什么樣的導(dǎo)管內(nèi)部結(jié)構(gòu)對神經(jīng)再生速度與功能重建程度具有重要的影響。傳統(tǒng)導(dǎo)管是中空的單通道導(dǎo)管，雖然對神經(jīng)再生和功能重建具有積極作用，但還存在如管徑過大容易產(chǎn)生錯(cuò)誤引導(dǎo)等一些明顯不足。
[0005]高分子溶液在冷凍過程中會膨脹，而在冷凍干燥過程又常會收縮，如果通過一次成型的方法，制備多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管，則因?qū)Ч懿牧鲜湛s而很難準(zhǔn)確控制其內(nèi)徑和外徑尺寸。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)與不足，提供一種兩次成型構(gòu)建多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管的方法。
[0007]本發(fā)明的目的還在于提供一種實(shí)現(xiàn)上述方法的專用模具。
[0008]本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):
一種兩次成型構(gòu)建多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管的專用模具，包括單通道成型模具(第一次成型模具)和多通道成型模具(第二次成型模具)。兩種成型模具的主體結(jié)構(gòu)相同，包括模具本體和外模，兩種成型模具的區(qū)別在于外模通道數(shù)目和孔徑不同。所述的模具本體具有管狀模腔，作為液體的主要加入部位。所述的外模由外模一和外模二組成，外模一和外模二均為一端開口的中空狀，其開口端吻合后形成與模具本體完全匹配的空腔，可將模具本體固定在其內(nèi)。外模的兩側(cè)(即外模一和外模二的兩個(gè)頂端(與開口端相對的一端))中央分別有固定孔，用于通過貫穿的鋼針，鋼針在模腔中的排列由外模上的固定孔的分布決定，海綿神經(jīng)導(dǎo)管的橫截面形態(tài)和尺寸由模具本體的模腔管徑的形態(tài)和尺寸決定，鋼針與模腔共同決定所制備的海綿神經(jīng)導(dǎo)管的宏觀形態(tài)。所述的固定孔為單個(gè)時(shí)該成型模具為單通道成型模具；所述的固定孔為多個(gè)時(shí)該成型模具為多通道成型模具。外模的兩個(gè)頂端分別有注料孔和排氣孔，用于物料的流動(dòng)或通過。模具本體與外模之間有空隙時(shí)，用注射器通過注料孔可將物料注入模具本體的模腔內(nèi)，同時(shí)模腔內(nèi)的空氣可由外模的排氣孔流出。當(dāng)外模一和外模二之間相互對合時(shí)，可將模具本體與外模之間多余的物料經(jīng)過注料孔和排氣孔流出，當(dāng)外模一和外模二完全對合后可將模具本體固定在其內(nèi)，并且模具本體的管壁可將注料孔和排氣孔封住。模具組裝好后，鋼針通過外模一側(cè)的固定孔均勻插入平行于模具本體長軸并通過另一側(cè)外模固定孔。
[0009]所述的兩次成型構(gòu)建多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管的專用模具的另一種形式為:在外模的兩側(cè)中央分別有與模具本體管狀模腔橫截面相同的開口，在開口處設(shè)有孔板，孔板上有固定孔，用于通過貫穿的鋼針。若孔板的固定孔的為單個(gè)時(shí)，則該成型模具為單通道成型模具；若孔板的固定孔的為多個(gè)時(shí)，則該成型模具為多通道成型模具。此種形式不需要做兩套外模，只需更換孔板即可。
[0010]為了使所制備的海綿神經(jīng)導(dǎo)管容易脫模，所述的模具本體優(yōu)選由左模和右模組合固定而成。為防止左模和右模合模后水平發(fā)生滑動(dòng)，左模和右模的內(nèi)側(cè)面優(yōu)選為緊密結(jié)合的凸起結(jié)構(gòu)和凹陷結(jié)構(gòu)。
[0011]為保證左模和右模緊密貼合，所述的模具本體外部優(yōu)選為四方形的方柱。
[0012]所述的外模為一長一短，長度相對較長的外模一有注料孔，長度相對較短的外模二有排氣孔。這種設(shè)計(jì)可以使視野暴露更加清楚，操作更加簡便，提高了鋼針的穿插效率及準(zhǔn)確性。
[0013]所述的外模一和外模二的開口端均有用于使其吻合的固定板，固定板上有螺孔，通過調(diào)整螺絲的長度控制外模一和外模二的吻合與否，從而達(dá)到控制注料孔和排氣孔的開放或關(guān)閉的目的。
[0014]優(yōu)選組合為:所述的模具本體的管狀模腔的直徑為2.5?3.5mm、長度為40mm ;夕卜模(外模一和外模二)的直徑均為15臟，長度分別為36mm和10mm。單通道成型模具鋼針數(shù)目為I (即固定孔的數(shù)目為1)，固定孔孔徑為1.5?2.0mm ;多通道成型模具鋼針數(shù)目為3?20 (即固定孔的數(shù)目為3?20),固定孔孔徑為0.3?0.8mm。
[0015]優(yōu)先組合中，上述成型模具均由耐高溫、耐低溫、耐酸、耐堿不變形的聚四氟乙烯材料構(gòu)成。
[0016]一種兩次成型構(gòu)建多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管的方法，包含如下步驟:
(I)第一次成型
①將可生物降解的高分子溶解于溶劑中，配制成質(zhì)量濃度為2?10%的高分子溶液；
②將上述單通道成型模具組裝好，置于室溫環(huán)境中，使模具各部無溫差；
③將高分子溶液注入模具內(nèi)，降溫至-80?_20°C，使模具腔內(nèi)的高分子溶液冷凍；
④將③中冷凍后的高分子混合物及模具冷凍干燥，得到單通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管。
[0017](2)第二次成型 ①將可生物降解的高分子溶解于溶劑中，配制成質(zhì)量濃度為2?10%的高分子溶液；
②將上述多通道成型模具置于室溫環(huán)境中，使模具各部無溫差；
③將第一次成型得到的單通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管插入待組裝的模具中，組裝好模具并注入高分子溶液，降溫至-80?-20°C，使高分子溶液冷凍；
④將③中冷凍后的高分子混合物及模具冷凍干燥，得到多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管。
[0018]所述的可生物降解的高分子優(yōu)選包括纖維素及其衍生物、大豆蛋白質(zhì)、膠原蛋白甲殼素、殼聚糖等凡是可溶解于酸性、中性或堿性水溶液的高分子材料。第一次成型和第二次成型中所用高分子可以相同，也可以不同；可以是一種高分子，也可以是兩種或多種高分子混合物。
[0019]所述的溶劑優(yōu)選為含有水溶性低分子的水溶液；所述的水溶性低分子包括酸、堿、甘油、尿素、硫脲等。
[0020]高分子溶液的組成和冷凍條件決定通道的內(nèi)表面微觀結(jié)構(gòu)，鋼針的直徑?jīng)Q定通道的直徑，鋼針的數(shù)量決定通道的數(shù)目，由此可以獲得一系列組成、通道直徑、數(shù)量和微觀結(jié)構(gòu)不同的海綿導(dǎo)管。
[0021]一種多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管，通過上述方法制備得到。所述的多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管主要用于周圍神經(jīng)的修復(fù)。
[0022]本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)具有如下優(yōu)點(diǎn)和效果:
本發(fā)明兩次成型構(gòu)建多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管的專用模具，主體設(shè)計(jì)為開合式，樣品容易取出；并且將主體模具作為內(nèi)模具，由兩個(gè)外模具通過螺絲相連，將內(nèi)模具進(jìn)行固定，保證固定的穩(wěn)定性。
[0023]本發(fā)明兩次成型構(gòu)建多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管的專用模具，在注料口上做出了創(chuàng)新性的設(shè)計(jì)，只需要調(diào)整螺絲的長度就可以控制加料口的開放或關(guān)閉。
[0024]本發(fā)明兩次成型構(gòu)建多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管的專用模具將外模具分為兩部分，其長度為一長一短，使視野暴露更加清楚，操作更加簡便，提高了細(xì)鋼針的穿插效率及準(zhǔn)確性。
[0025]本發(fā)明兩次成型構(gòu)建多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管的方法有效解決了多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管成型時(shí)的收縮問題。
[0026]本發(fā)明兩次成型構(gòu)建多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管的方法制備工藝簡單、尺寸可控、重復(fù)性好，易于根據(jù)需要制備具有不同尺寸的神經(jīng)導(dǎo)管，滿足不同的需求。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0027]圖1是本發(fā)明第一次成型單通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管模具裝配示意圖，穿插了一根鋼針；
圖2是本發(fā)明第一次成型單通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管模具的拆分示意圖，穿插了一根鋼針； 圖3是本發(fā)明第二次成型多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管模具裝配示意圖，穿插了多根鋼針；
圖4是本發(fā)明第二次成型多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管模具的拆分示意圖，穿插了多根鋼針； 圖5是本發(fā)明第二次成型多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管模具外模一的平面結(jié)構(gòu)示意圖；
圖6是本發(fā)明第二次成型多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管模具外模一具有孔板的平面結(jié)構(gòu)示意
圖；
圖7是本發(fā)明第二次成型多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管模具孔板的平面結(jié)構(gòu)示意圖； 圖8是實(shí)施例2第二次成型7通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管樣品橫截面的35X掃描電鏡圖；
圖9是實(shí)施例2 二次成型7通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管用于大鼠坐骨神經(jīng)修復(fù)后的再生神經(jīng)圖(8 周)；
附圖中:1-模具本體，2-左模，3-右模，4-凸起結(jié)構(gòu)，5-凹陷結(jié)構(gòu)，6-外模一，7-外模二，8、9_固定板，IOUl-固定孔(孔板)，12-注料孔，13-排氣孔，14-螺孔，15-鋼針。
【具體實(shí)施方式】
[0028]下面結(jié)合實(shí)施例及附圖對本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。
[0029]參考圖1?6，一種兩次成型構(gòu)建多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管的專用模具，包括單通道成型模具(第一次成型模具)和多通道成型模具(第二次成型模具)。兩種成型模具的主體結(jié)構(gòu)相同，包括模具本體I和外模，兩種成型模具的區(qū)別在于外模通道數(shù)目和孔徑不同。所述的模具本體I具有管狀模腔，作為液體的主要加入部位。所述的外模由外模一 6和外模二 7組成，外模一 6和外模二 7均為一端開口的中空狀,其開口端吻合后形成與模具本體I完全匹配的空腔，可將模具本體I固定在其內(nèi)。外模的兩側(cè)(即外模一 6和外模二 7的兩個(gè)頂端(與開口端相對的一端))中央分別有固定孔10和11，用于通過貫穿的鋼針15，鋼針15在模腔中的排列由外模上的固定孔10和11的分布決定，海綿神經(jīng)導(dǎo)管的橫截面形態(tài)和尺寸由模具本體I的模腔管徑的形態(tài)和尺寸決定，鋼針15與模腔共同決定所制備的海綿神經(jīng)導(dǎo)管的宏觀形態(tài)。所述的固定孔10和11為單個(gè)時(shí)該成型模具為單通道成型模具；所述的固定孔為多個(gè)時(shí)該成型模具為多通道成型模具。外模的兩個(gè)頂端分別有一個(gè)注料孔12和排氣孔13，用于物料的流動(dòng)或通過。模具本體I與外模之間有空隙時(shí)，用注射器通過注料孔12可將物料注入模具本體I的模腔內(nèi)，同時(shí)模腔內(nèi)的空氣可由外模的排氣孔13流出。當(dāng)外模一 6和外模二 7之間相互對合時(shí)，可將模具本體I與外模之間多余的物料經(jīng)過注料孔12和排氣孔13流出，當(dāng)外模一 6和外模二 7完全對合后可將模具本體I固定在其內(nèi)，并且模具本體I的管壁可將注料孔12和排氣孔13封住。模具組裝好后，鋼針15通過外模一 6固定孔10均勻插入平行于模具本體長軸并通過另一側(cè)外模二 7固定孔11。
[0030]作為本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的形式，在外模的兩側(cè)中央分別有與模具本體I管狀模腔橫截面相同的開口，在開口處設(shè)有孔板10、11，孔板10、11上有固定孔，用于通過貫穿的鋼針15。若孔板10、11的固定孔的為單個(gè)時(shí)，則該成型模具為單通道成型模具；若孔板10、11的固定孔的為多個(gè)時(shí)，則該成型模具為多通道成型模具。此種形式不需要做兩套外模，只需更換孔板10、11即可。
[0031 ]為了使所制備的海綿神經(jīng)導(dǎo)管容易脫模，所述的模具本體I優(yōu)選由左模2和右模3組合固定而成。為防止左模2和右模3合模后左右發(fā)生水平滑動(dòng)，左模2和右模3的內(nèi)側(cè)面優(yōu)選為緊密結(jié)合的凸起結(jié)構(gòu)4和凹陷結(jié)構(gòu)5。
[0032]為保證左模2和右模3緊密貼合，所述的模具本體I外部優(yōu)選為四方形的方柱。
[0033]所述的外模一 6和外模二 7優(yōu)選為一長一短，可使視野暴露更加清楚，操作更加簡便，提高鋼針的穿插效率及準(zhǔn)確性。更優(yōu)選的是，外模為一長一短，長度相對較長的外模一6有注料孔，長度相對較短的外模二 7有排氣孔。
[0034]所述的外模一 6和外模二 7開口端有用于使其吻合的固定板8和固定板9,固定板8和固定板9上有螺孔14，通過調(diào)整螺絲的長度控制外模一 6和外模二 7的吻合與否，從而達(dá)到控制注料孔12和排氣孔13的開放或關(guān)閉的目的。
[0035]優(yōu)選組合為:所述的模具本體I的管狀模腔的直徑為2.5?3.5mm、長度為40mm ；外模(外模一 6和外模二 7)的直徑均為15mm，長度分別為36mm和10mm。單通道成型模具鋼針數(shù)目為I (即固定孔的數(shù)目為1)，固定孔10、11孔徑為1.5?2.0mm ;多通道成型模具鋼針數(shù)目為3?20 (即固定孔的數(shù)目為3?20)，固定孔10、11孔徑為0.3?0.8mm。
[0036]優(yōu)先組合中，上述成型模具均由耐高溫、耐低溫、耐酸、耐堿不變形的聚四氟乙烯材料構(gòu)成。
[0037]實(shí)施例1
(I)溶液的配制與第一次成型
①將纖維素和大豆蛋白質(zhì)分別溶解于氫氧化鈉/尿素溶液中，配制成質(zhì)量濃度為2?10%的高分子溶液；
②將模具(單通道)組裝好(圖1)，置于室溫環(huán)境中，使模具各部無溫差；
③將高分子溶液注入模具內(nèi)，降溫至-20°C(10h)，使模具腔內(nèi)的高分子溶液冷凍；
④將③中冷凍后的高分子混合物及模具快速置于冷凍干燥機(jī)中，在_50°C左右下冷凍干燥，得到內(nèi)徑為1.5?2.0mm,外徑為2.5?3.0mm,長度為40mm的單通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管。
[0038](2)第二次成型
①將纖維素和大豆蛋白質(zhì)分別溶解于氫氧化鈉/尿素溶液中，配制成質(zhì)量濃度為2?10%的高分子溶液；
②將模具(3?20通道)(圖4)置于室溫環(huán)境中，使模具各部無溫差；
③將第一次成型得到的單通道海綿導(dǎo)管插入待組裝的模具中，組裝好模具并注入高分子溶液，降溫至-80?-20°C，使高分子溶液冷凍；
④將③中冷凍后的高分子混合物及模具快速置于冷凍干燥機(jī)中，在_50°C左右下冷凍干燥，得到內(nèi)徑為0.2?0.8mm,通道數(shù)目為3?20,外徑為2.5?3.0mm,長度為40mm的多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管。
[0039]實(shí)施例2
(1)7通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管溶液的配制與第一次成型
①將7g纖維素和3g大豆蛋白質(zhì)分別溶解于190g氫氧化鈉/尿素溶液中(氫氧化鈉13.3g、尿素22.8g、水153.9g)，配制成纖維素、大豆蛋白質(zhì)量濃度分別為3.5%和1.5%的高分子溶液；
②將模具(單通道)組裝好(圖1)，置于室溫環(huán)境中，使模具各部無溫差；
③將高分子溶液注入模具內(nèi)，降溫至_20°C(IOh),使模具腔內(nèi)的高分子溶液冷凍；
④將③中冷凍后的高分子混合物及模具快速置于冷凍干燥機(jī)中，在_50°C左右下冷凍干燥，得到內(nèi)徑為2.0_，外徑為3.0_，長度為40_的單通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管。
[0040](2)第二次成型
①將7g纖維素和3g大豆蛋白質(zhì)分別溶解于190g氫氧化鈉/尿素溶液中(氫氧化鈉
13.3g、尿素22.8g、水153.9g)，配制成纖維素、大豆蛋白質(zhì)量濃度分別為3.5%和1.5%的高分子溶液；
②將模具(7通道)(圖4)置于室溫環(huán)境中，使模具各部無溫差； ③將第一次成型得到的單通道海綿導(dǎo)管插入待組裝的模具中，組裝好模具并注入高分子溶液，降溫至-80?-20°C，使高分子溶液冷凍；
④將③中冷凍后的高分子混合物及模具快速置于冷凍干燥機(jī)中，在_50°C左右下冷凍干燥，得到內(nèi)徑為0.5mm，通道數(shù)目為7，外徑為3.0mm，長度為40mm的多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管(圖 8)。
[0041](3)利用該7通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管修復(fù)大鼠缺損神經(jīng)
取200?250g左右的SD大鼠，經(jīng)腹腔注射麻醉，俯臥位固定。用組織剪剪除大鼠后肢毛發(fā)，碘伏消毒，75%的酒精脫碘。取股后外側(cè)區(qū)縱行切口，自股二頭肌、半膜肌間行鈍性分離，以縫吊法牽開臂大肌以充分暴露坐骨神經(jīng)。用消毒刀片整齊切除一段神經(jīng)，使坐骨神經(jīng)自然回縮后的實(shí)測缺損距離為8.0?10.0mm0在體視顯微鏡下用制備好的多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管橋接坐骨神經(jīng)缺損，用8-0帶線縫合針將導(dǎo)管末端連同神經(jīng)外模縫合固定，最后常規(guī)縫合肌肉及皮膚，碘伏消毒手術(shù)切口。大鼠正常飼養(yǎng)，8周后麻醉，經(jīng)手術(shù)取出神經(jīng)導(dǎo)管，經(jīng)戊二醛固定，仔細(xì)去除導(dǎo)管材料，可看到穿過海綿導(dǎo)管的通道內(nèi)的、已將原來兩斷端連接起來的再生神經(jīng)纖維，如圖9所示。表明該多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管具有促進(jìn)修復(fù)神經(jīng)缺損的功倉泛。
[0042]實(shí)施例3
(I)溶液的配制及第一次成型
①將殼聚糖溶解于質(zhì)量濃度為2%的醋酸中，配制成殼聚糖質(zhì)量濃度為3%的殼聚糖溶
液；
②將模具(單通道)組裝好(圖1)，置于室溫環(huán)境中，使模具各部無溫差；
③將高分子溶液注入模具內(nèi)，降溫至_20°C(10h)，使模具腔內(nèi)的高分子溶液冷凍；
④將③中冷凍后的高分子混合物及模具快速置于冷凍干燥機(jī)中，在_50°C左右下冷凍干燥，得到內(nèi)徑為1.5?2.0mm,外徑為2.5?3.0mm,長度為40mm的單通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管。
[0043](2)第二次成型
①將殼聚糖溶解于質(zhì)量濃度為2%的醋酸中，配制成質(zhì)量濃度為3%的殼聚糖溶液；
②將模具(3?20通道)(圖4)，置于室溫環(huán)境中，使模具各部無溫差；
③將第一次成型得到的單通道海綿導(dǎo)管插入待組裝的模具中，組裝好模具并注入高分子溶液，降溫至-80?-20°C，使高分子容易冷凍；
④將③中冷凍后的高分子混合物及模具快速置于冷凍干燥機(jī)中，在_50°C左右下冷凍干燥，得到內(nèi)徑為0.2?0.8mm,通道數(shù)目為3?20,外徑為2.5?3.0mm,長度為40mm的多通道海綿導(dǎo)管。
[0044]上述實(shí)施例為本發(fā)明較佳的實(shí)施方式，但本發(fā)明的實(shí)施方式并不受上述實(shí)施例的限制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化，均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種兩次成型構(gòu)建多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管的專用模具，其特征在于:包括單通道成型模具和多通道成型模具；兩種成型模具的主體結(jié)構(gòu)相同，包括模具本體(1)和外模；所述的模具本體(1)具有管狀模腔；所述的外模由外模一(6)和外模二(7)組成,外模一(6)和外模二(7)均為一端開口的中空狀，其開口端吻合后形成與模具本體(1)完全匹配的空腔；外模的兩側(cè)中央分別有固定孔(10)和(11);所述的固定孔(10)和(11)為單個(gè)時(shí)該成型模具為單通道成型模具；所述的固定孔(10)和(11)為多個(gè)時(shí)該成型模具為多通道成型模具；外模的兩個(gè)頂端分別有注料孔(12)和排氣孔(13)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的兩次成型構(gòu)建多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管的專用模具，其特征在于:在外模的兩側(cè)中央分別有與模具本體管狀模腔橫截面相同的開口，在開口處設(shè)有孔板 (10)和(11)，孔板(10)和(11)上有固定孔；所述的固定孔為單個(gè)時(shí)該成型模具為單通道成型模具；所述的固定孔為多個(gè)時(shí)該成型模具為多通道成型模具。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的兩次成型構(gòu)建多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管的專用模具，其特征在于:所述的模具本體(1)由左模(2)和右模(3)組合固定而成；左模(2)和右模(3)的內(nèi)側(cè)面為緊密結(jié)合的凸起結(jié)構(gòu)(4)和凹陷結(jié)構(gòu)(5);所述的模具本體(1)外部為四方形的方柱。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的兩次成型構(gòu)建多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管的專用模具，其特征在于:所述的外模為一長一短，長度相對較長的外模一(6)有注料孔(12)，長度相對較短的外模二(7)有排氣孔(13)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的兩次成型構(gòu)建多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管的專用模具，其特征在于:所述的外模一(6)和外模二(7)開口端有用于使其吻合的固定板(8)和(9),固定板(8)和(9)上有螺孔(14)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的兩次成型構(gòu)建多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管的專用模具，其特征在于:所述的模具本體的管狀模腔的直徑為2.5~3.5mm、長度為40mm ;外模的直徑均為15mm,長度分別為36mm和IOmm ;單通道成型模具的固定孔孔徑為1.5~2.0mm ;多通道成型模具的固定孔孔徑為0.3~0.8mm。
7.—種兩次成型構(gòu)建多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管的方法，其特征在于包含如下步驟: (1)第一次成型 ①將可生物降解的高分子溶解于溶劑中，配制成質(zhì)量濃度為2~10%的高分子溶液； ②將權(quán)利要求1~6任一項(xiàng)所述的專用模具的單通道成型模具組裝好，置于室溫環(huán)境中，使模具各部無溫差； ③將高分子溶液注入模具內(nèi)，降溫至-80~-20°C，使模具腔內(nèi)的高分子溶液冷凍； ④將冷凍后的高分子混合物及模具冷凍干燥，得到單通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管； (2)第二次成型 ①將可生物降解的高分子溶解于溶劑中，配制成質(zhì)量濃度為2~10%的高分子溶液； ②將權(quán)利要求1~6任一項(xiàng)所述的專用模具的多通道成型模具置于室溫環(huán)境中，使模具各部無溫差； ③將第一次成型得到的單通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管插入待組裝的模具中，組裝好模具并注入高分子溶液，降溫至-80~-20°C，使高分子溶液冷凍； ④將冷凍后的高分子混合物及模具冷凍干燥，得到多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的兩次成型構(gòu)建多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管的方法，其特征在于:所述的可生物降解的高分子包括纖維素及其衍生物、大豆蛋白質(zhì)、膠原蛋白甲殼素、殼聚糖；所述的溶劑為含有水溶性低分子的水溶液。
9.一種多通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管，其特征在于:通過權(quán)利要求7或8所述的方法制備得到。
10.權(quán)利要求9所述的多`通道海綿神經(jīng)導(dǎo)管在周圍神經(jīng)修復(fù)中的應(yīng)用。
【文檔編號】B29L23/00GK103692578SQ201310674367
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年12月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月11日
【發(fā)明者】陳云, 趙雷, 甘麗, 童攢, 李銀萍 申請人:武漢大學(xué)