鹽酸考來維侖聚合物的干燥方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種干燥方法，具體涉及鹽酸考來維侖聚合物的干燥方法。屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸考來維侖用于治療高膽固醇血癥和2型糖尿病等，是一種非吸收性膽汁酸螯 合劑類降脂藥物，它可與腸道中的膽酸結(jié)合并顯著減少后者的再吸收，作為飲食和運(yùn)動(dòng)療 法的輔助療法。
[0003] 合成制備得到鹽酸考來維侖聚合物濕品后，需進(jìn)一步干燥以獲得用于制備制劑的 干燥品，文獻(xiàn)報(bào)道的鹽酸考來維侖聚合物的干燥方法有鼓風(fēng)干燥和流化床干燥等。鹽酸考 來維侖聚合物濕品有其特殊性，其為凝膠狀態(tài)，水分占比高達(dá)80~95 %，體積增大數(shù)倍，加 熱干燥導(dǎo)致水溶性胺增多，并且干燥產(chǎn)品易結(jié)塊，因此，利用上述的兩種干燥方法干燥鹽酸 考來維侖聚合物效果欠佳。下面分別列出鼓風(fēng)干燥法和流化床干燥法干燥鹽酸考來維侖聚 合物時(shí)存在的問題。
[0004] 鼓風(fēng)干燥的問題如下：
[0005] (1)由于凝膠產(chǎn)品含有80~95%的水分，濕品體積大，所需設(shè)備較多。
[0006] (2)后期加熱表面上易產(chǎn)生結(jié)痂，進(jìn)而使得產(chǎn)品質(zhì)量受較高溫度應(yīng)力的不利影響， 導(dǎo)致干燥效率下降；干燥時(shí)間長(zhǎng)，氧的存在也對(duì)產(chǎn)物質(zhì)量具有不利的影響，因?yàn)槿菀装l(fā)生凝 膠的變色和雜質(zhì)，例如癸胺或二癸胺的增加。
[0007] (3)溫度高時(shí)產(chǎn)品易粘連，干燥得到的產(chǎn)品結(jié)塊，需要進(jìn)一步粉碎。
[0008] 流化床干燥的問題如下：
[0009] (1)由于凝膠產(chǎn)品含有80~95%的水份，干燥時(shí)間較長(zhǎng)，氧的存在也對(duì)產(chǎn)物質(zhì)量 具有不利的影響，因?yàn)槿菀装l(fā)生凝膠的變色和雜質(zhì)，例如癸胺或二癸胺的增加。
[0010] (2)溫度高時(shí)，形成的流化層使產(chǎn)品粘連，干燥得到的產(chǎn)品顆粒大，需要進(jìn)一步粉 碎。
[0011] 此外，申請(qǐng)人還嘗試了接觸干燥的方法對(duì)鹽酸考來維侖聚合物（凝膠）進(jìn)行干燥， 接觸干燥器是通過產(chǎn)品與加熱表面的直接接觸傳遞用于水蒸發(fā)所必須的熱量。但是，該凝 膠含有至多大約95%的結(jié)合水，干燥時(shí)間長(zhǎng)，需用的設(shè)備較多。至于干燥速率，在加熱表面 溫度和產(chǎn)品溫度之間的溫度差在此是決定性的。而且，接觸干燥法也會(huì)在加熱表面上產(chǎn)生 產(chǎn)物結(jié)痂，進(jìn)而使得產(chǎn)物質(zhì)量受較高溫度應(yīng)力的不利影響，導(dǎo)致干燥效率下降。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 本發(fā)明的目的是為克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種鹽酸考來維侖聚合物的干 燥方法，是采用噴霧干燥法進(jìn)行干燥，即利用高溫氣體在一定壓力下，在噴霧干燥設(shè)備中連 續(xù)干燥鹽酸考來維侖聚合物。
[0013] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案：
[0014] 鹽酸考來維侖聚合物的干燥方法，是利用封閉循環(huán)式噴霧干燥法進(jìn)行干燥，將用 于干燥的惰性氣體加熱至100~200°c，出風(fēng)溫度設(shè)置為60~120°C，進(jìn)料速度為10~25L/ h，其中，所述惰性氣體的壓力為0. 4~0. 8MPa，流量為105~210m3/h。
[0015] 優(yōu)選的，所述惰性氣體加熱至120~160°C。
[0016] 優(yōu)選的，所述惰性氣體的壓力為0? 5~0? 7MPa。
[0017] 優(yōu)選的，所述惰性氣體的流量為130~185m3/h。
[0018] 優(yōu)選的，所述惰性氣體通過噴霧干燥設(shè)備進(jìn)口方向的二流體噴嘴，從頂部注入。
[0019] 所述惰性氣體優(yōu)選為平行流進(jìn)入。
[0020] 所述惰性氣體優(yōu)選為氮?dú)狻?br>[0021] 優(yōu)選的，所述出風(fēng)溫度為70~100°C。
[0022] 優(yōu)選的，所述進(jìn)料速度為15~20L/h。
[0023] 本發(fā)明的有益效果：
[0024] 本發(fā)明采用噴霧干燥法干燥鹽酸考來維侖聚合物，利用高溫氣體在一定壓力下， 在噴霧干燥設(shè)備中連續(xù)干燥鹽酸考來維侖聚合物，噴霧干燥設(shè)備占用空間小，一臺(tái)設(shè)備僅 占地幾平方米，每天可干燥l〇kg左右的產(chǎn)品；有效縮短了干燥時(shí)間（例如：鼓風(fēng)干燥至少 需要60小時(shí)以上），避免了長(zhǎng)時(shí)間高溫干燥導(dǎo)致的雜質(zhì)增加；應(yīng)用循環(huán)氮?dú)?，也有效減少了 雜質(zhì)生成；干燥后產(chǎn)品的可溶性胺含量低于〇. 15%，達(dá)到制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；干燥得到的產(chǎn)品 為白色粉末狀，產(chǎn)品平均粒徑為15~80ym，符合制劑要求，避免了機(jī)械粉碎對(duì)物料表面的 破壞。
【具體實(shí)施方式】
[0025] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的闡述，應(yīng)該說明的是，下述說明僅是為了 解釋本發(fā)明，并不對(duì)其內(nèi)容進(jìn)行限定。
[0026] 本發(fā)明涉及的鹽酸考來維侖聚合物濕品是通過文獻(xiàn)方法（Colesevelam Hydrochloride:SynthesisandTestingofaNovelPolymerGelPharmaceutical,S. RandyHolmes-Farley，etal,PolymerPreprints, 2000, 41(1) ,735-736)制備得到。
[0027] 本發(fā)明采用直徑2米的裝有二流體壓力噴嘴霧化器的工業(yè)噴霧干燥器（型號(hào)為 QPG-200)，封閉循環(huán)式系統(tǒng)，在干燥設(shè)備的底部收集產(chǎn)品，回收產(chǎn)品后，出口的氣體通過一 個(gè)直接接觸冷凝器，然后再重新加熱冷卻的氣體并回到干燥器進(jìn)口，少量氣體排空。下文以 氮?dú)庾鳛楦稍餁怏w進(jìn)行說明，但需要指出的是，本發(fā)明并不僅限于氮?dú)狻?br>[0028] 本發(fā)明所涉及的鹽酸考來維侖聚合物為吸水溶脹后的凝膠粒子，其平均粒徑為 30~200iim。為了便于比較其他試驗(yàn)參數(shù)對(duì)產(chǎn)品干燥程度的影響，選取平均粒徑為136iim 進(jìn)行說明，但本發(fā)明并不局限于平均粒徑為136ym。出于制劑制備的基本要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)， 獲得產(chǎn)品的平均粒徑在15~80iim范圍內(nèi)，可溶性胺重量含量低于0. 15%才視為合格。
[0029] 干燥方法：
[0030] 將制備得到平均粒徑為136iim的鹽酸考來維侖聚合物濕品74kg，加入水370kg， 引入噴霧干燥器，按照表1中的試驗(yàn)參數(shù)設(shè)定氣體進(jìn)口溫度、氣體出口溫度、氣體壓力、氣 體流量以及進(jìn)料速度，最終干燥得到白色干燥品，干燥品的各項(xiàng)指標(biāo)，包括平均粒徑、干燥 損失、水分重量含量以及水溶性胺重量含量均在表1中列出。
[0031]表1.實(shí)施例1~5以及對(duì)比例1~2試驗(yàn)參數(shù)和干燥品指標(biāo)
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 鹽酸考來維侖聚合物的干燥方法，其特征在于，是利用封閉循環(huán)式噴霧干燥法進(jìn)行 干燥，將用于干燥的惰性氣體加熱至100~200°c，出風(fēng)溫度設(shè)置為60~120°C，進(jìn)料速度 為10~25L/h，其中，所述惰性氣體的壓力為0? 4~0? 8MPa，流量為105~210m3/h。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸考來維侖聚合物的干燥方法，其特征在于，所述惰性氣 體加熱至120~160°C。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸考來維侖聚合物的干燥方法，其特征在于，所述惰性氣 體的壓力為〇? 5~0? 7MPa。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸考來維侖聚合物的干燥方法，其特征在于，所述惰性氣 體的流量為130~185m3/h。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸考來維侖聚合物的干燥方法，其特征在于，所述惰性氣 體通過噴霧干燥設(shè)備進(jìn)口方向的二流體噴嘴，從頂部注入。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸考來維侖聚合物的干燥方法，其特征在于，所述惰性氣 體為平行流進(jìn)入。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1~6中任一項(xiàng)所述的鹽酸考來維侖聚合物的干燥方法，其特征在于， 所述惰性氣體為氮?dú)狻?br>8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸考來維侖聚合物的干燥方法，其特征在于，所述出風(fēng)溫 度為70~KKTC。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸考來維侖聚合物的干燥方法，其特征在于，所述進(jìn)料速 度為15~20L/h。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸考來維侖聚合物的干燥方法，是利用封閉循環(huán)式噴霧干燥法進(jìn)行干燥，將用于干燥的惰性氣體加熱至100～200℃，出風(fēng)溫度設(shè)置為60～120℃，進(jìn)料速度為10～25L/h，其中，所述惰性氣體的壓力為0.4～0.8MPa，流量為105～210m3/h。本發(fā)明采用噴霧干燥法干燥鹽酸考來維侖聚合物，噴霧干燥設(shè)備占用空間小，有效縮短了干燥時(shí)間，避免了長(zhǎng)時(shí)間高溫干燥導(dǎo)致的雜質(zhì)增加，應(yīng)用循環(huán)氮?dú)?，也有效減少了雜質(zhì)生成，干燥后產(chǎn)品的可溶性胺含量低于0.15%，達(dá)到制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；干燥得到的產(chǎn)品為白色粉末狀，產(chǎn)品平均粒徑為15～80μm，符合制劑要求，避免了機(jī)械粉碎對(duì)物料表面的破壞。
【IPC分類】F26B3-12
【公開號(hào)】CN104776687
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410452740
【發(fā)明人】宋遠(yuǎn)鋒, 呂志濤, 王麗, 姚松芝
【申請(qǐng)人】山東誠(chéng)創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司
【公開日】2015年7月15日
【申請(qǐng)日】2014年9月5日