專(zhuān)利名稱(chēng)：用于去除白細(xì)胞的方法、白細(xì)胞除去過(guò)濾器及其使用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種通過(guò)使用特定的白細(xì)胞除去過(guò)濾器從諸如用于輸血的血液制品的白細(xì)胞含有液中去除白細(xì)胞，以獲得無(wú)白細(xì)胞的液體的方法。所述血液制品例如全血制品、紅細(xì)胞制品、血小板制品、血漿制品或用于制備血液制品的中間體。本發(fā)明還涉及一種通過(guò)使用特定的白細(xì)胞除去過(guò)濾器在體外循環(huán)中去除白細(xì)胞的方法。
背景技術(shù)：
在輸血領(lǐng)域中，除了包括將通過(guò)把抗凝血?jiǎng)┘尤霃墓┭卟杉难褐蝎@得的全血制品輸注給受血者以外，包括將受血者所需的血液成分從全血制品中分離，并將該血液成分輸給受血者的血液成分輸血也已經(jīng)被普遍地應(yīng)用。根據(jù)受血者所需的血液成分的種類(lèi)將血液成分輸血分為紅細(xì)胞輸血、血小板輸血、血漿輸血等。用于血液成分輸血的血液制品包括紅細(xì)胞制品、血小板制品、血漿制品等。
近年來(lái)，在從血液制品中去除含有的白細(xì)胞后輸注血液制品的無(wú)白細(xì)胞輸血已經(jīng)被廣泛地使用。這是因?yàn)槿藗儼l(fā)現(xiàn)伴隨輸血的相對(duì)輕的副作用，例如頭痛、惡心、寒戰(zhàn)或少數(shù)的非溶血性發(fā)燒反應(yīng)，或者嚴(yán)重影響受血者的嚴(yán)重副作用，例如同種抗原致敏(alloantigensensitization)、病毒感染或輸血后移植物抗宿主疾病(GVHD)主要由用于輸血的血制品中含有的白細(xì)胞引起。
人們認(rèn)為可以通過(guò)將血制品中的白細(xì)胞去除到白細(xì)胞殘存率變?yōu)?0-1-10-2或更小以防止諸如頭痛、惡心、寒戰(zhàn)或發(fā)燒的相對(duì)輕的副作用。人們認(rèn)為為了防止諸如抗原致敏或病毒感染的嚴(yán)重副作用，必須將白細(xì)胞去除到殘存率變?yōu)?0-4-10-6或更小。
近年來(lái)，已經(jīng)將使用體外血液循環(huán)的去除白細(xì)胞療法用于治療諸如風(fēng)濕病或潰瘍性結(jié)腸炎的疾病，并取得了極好的臨床效果。
從血制品去除白細(xì)胞的方法大致分為以下兩種離心方法，在該方法中利用血液成分間比重的不同使用離心機(jī)分離和去除白細(xì)胞，過(guò)濾方法，在該方法中通過(guò)使用包括諸如無(wú)紡布、具有連續(xù)孔的多孔結(jié)構(gòu)等的纖維集合體的過(guò)濾材料去除白細(xì)胞。目前使用最廣泛的是依靠粘附和吸附去除白細(xì)胞的過(guò)濾方法，這是因?yàn)檫@種方法具有操作簡(jiǎn)單和成本低的優(yōu)點(diǎn)。
在使用諸如纖維集合體，例如無(wú)紡布或具有連續(xù)孔的多孔結(jié)構(gòu)的過(guò)濾材料的去除白細(xì)胞機(jī)制中，認(rèn)為接觸到過(guò)濾材料表面的白細(xì)胞粘附或被吸附在過(guò)濾材料表面上。因此，作為用于提高傳統(tǒng)的過(guò)濾材料的白細(xì)胞除去性能的技術(shù)手段，已經(jīng)進(jìn)行著一種增加過(guò)濾材料和白細(xì)胞之間的接觸頻率的方法，特別是減少無(wú)紡布的纖維直徑或孔徑或者增加堆積密度的研究(日本專(zhuān)利號(hào)1723513(JP-1723513))。然而，伴隨著白細(xì)胞除去性能的提高，由于當(dāng)使血制品通過(guò)的過(guò)濾材料時(shí)壓降增加，因此在完成期望的血量的過(guò)濾前存在過(guò)濾速度顯著降低的問(wèn)題。
另一方面，關(guān)于具有連續(xù)孔的多孔材料，具有0.08-0.3kg/cm2的起泡點(diǎn)的多孔制品作為不會(huì)堵塞白細(xì)胞的白細(xì)胞分離材料被公開(kāi)(特開(kāi)平1-224324)。然而，本發(fā)明的發(fā)明人檢測(cè)并發(fā)現(xiàn)這種白細(xì)胞分離材料適合將血制品中含有的白細(xì)胞減少到10-2-10-3，但是當(dāng)使用具有相對(duì)小的平均孔徑的多孔制品實(shí)現(xiàn)作為本發(fā)明的目標(biāo)值的10-4的白細(xì)胞殘存率時(shí)出現(xiàn)下面的問(wèn)題。特別地，具有最佳孔徑的多孔制品在比無(wú)紡布小幾倍的厚度展現(xiàn)了與無(wú)紡布相同的白細(xì)胞除去性能，并且可以提供實(shí)現(xiàn)尺寸減小的有利手段。然而，由于堵塞白細(xì)胞，具有這種白細(xì)胞高除去性能的多孔制品表現(xiàn)了高度的壓降，由此同使用具有小纖維直徑的無(wú)紡布的情況相同，血液過(guò)濾速度被顯著地降低。
近年來(lái)，醫(yī)療領(lǐng)域已經(jīng)對(duì)白細(xì)胞除去過(guò)濾器提出了另外的要求。一個(gè)要求是除了白細(xì)胞除去性能的提高以外，對(duì)有用成分的回收率的提高。目前，為了增加有用成分的回收率，使用生理鹽水或空氣收集保留在過(guò)濾器和回路中的有用成分。但是，不進(jìn)行這種操作對(duì)節(jié)省勞動(dòng)力是重要的。作為血制品的原料的血液主要是由善意的獻(xiàn)血提供的可用血液。然而，保留在白細(xì)胞除去過(guò)濾器中的不可收集的血液與過(guò)濾器一起被處理，并且被浪費(fèi)。因此，與現(xiàn)有的白細(xì)胞除去過(guò)濾器相比，提高有用成分的回收率是極有意義的。
因此，為了滿(mǎn)足醫(yī)療領(lǐng)域中的上述要求，更加迫切需要使用具有每單位體積的白細(xì)胞高除去性能的白細(xì)胞除去過(guò)濾材料，并且填充比以前更少量的過(guò)濾材料的白細(xì)胞除去過(guò)濾器。歸因于減少了填充的過(guò)濾材料的量，這種設(shè)備的使用減少了保留在過(guò)濾器中的血量，并且不需要進(jìn)行收集保留在過(guò)濾器中的有用成分的操作，由此與傳統(tǒng)過(guò)濾設(shè)備相比，預(yù)期增加了有用成分的回收率。
作為對(duì)市場(chǎng)上白細(xì)胞除去過(guò)濾器的另一要求，存在在短時(shí)段中處理期望的血量的要求。為了滿(mǎn)足這個(gè)要求，考慮白細(xì)胞除去過(guò)濾設(shè)備具有這樣的形狀，使得所述設(shè)備的橫截面積等于或大于傳統(tǒng)設(shè)備的橫截面積并減少過(guò)濾材料的厚度。然而，為了在保持白細(xì)胞除去性能的同時(shí)減少過(guò)濾材料的厚度，需要提高每單位體積的白細(xì)胞除去性能。
為了滿(mǎn)足這種要求，已經(jīng)通過(guò)提高過(guò)濾材料的性能要素的均勻性進(jìn)行提高每單位體積的白細(xì)胞除去性能的嘗試?？梢越o出一種將性能要素制造均勻的普通無(wú)紡布材料，一種無(wú)紡布過(guò)濾材料，其中將用作過(guò)濾材料的無(wú)紡布的孔徑制造均勻，并且使其中存在具有不同厚度的纖維的孔徑分布狹窄，以及纖維直徑均勻，其不包括重疊纖維，且每平米重量(metsuke)均勻制造(特開(kāi)昭63-175156、特開(kāi)平9-155127和WO96/03194)。
在針對(duì)去除白細(xì)胞的技術(shù)領(lǐng)域中，已經(jīng)提出了均勻制造過(guò)濾材料的性能要素的材料，通過(guò)使孔徑分布變窄增加對(duì)去除白細(xì)胞有用的孔截面體積的收集白細(xì)胞材料，和具有均勻孔徑的三維網(wǎng)狀連續(xù)多孔制品，在所述的均勻孔徑中平均孔徑體積與平均孔徑數(shù)量的比率是1.5-2.5。作為用作過(guò)濾材料的無(wú)紡布，已經(jīng)提出了通過(guò)使纖維直徑分布變窄提高纖維直徑的均勻性的無(wú)紡布(WO93/03740、特開(kāi)平7-124255、特開(kāi)昭63-175157和JP-2811707)。
如上所述，已經(jīng)通過(guò)使過(guò)濾材料的孔徑或纖維直徑均勻進(jìn)行了提高每單位體積的白細(xì)胞除去性能的嘗試。然而，不是必須通過(guò)使過(guò)濾材料的孔徑或纖維直徑均勻，才能提高過(guò)濾期間白細(xì)胞除去過(guò)濾器的白細(xì)胞除去性能或流動(dòng)性。特別地，由于血液以厚度方向流過(guò)過(guò)濾材料，如果厚度方向中的過(guò)濾材料的性能要素在過(guò)濾表面方向不均勻，血液傾向于流通液體流阻低的過(guò)濾材料的部分，即使孔徑或纖維直徑是均勻的。結(jié)果，由于在沒(méi)有均勻利用完整過(guò)濾材料的情況下完成過(guò)濾，因此不能獲得充分的白細(xì)胞除去性能。而且，由于因?yàn)閷?shí)際液流面積減少，大量血液流過(guò)的部分傾向發(fā)生堵塞，因此增加了過(guò)濾時(shí)間。因此，在微觀認(rèn)識(shí)中，通過(guò)使孔徑或纖維直徑均勻提高了每單位體積的白細(xì)胞除去性能。然而在宏觀認(rèn)識(shí)中，如果不均勻地布置作為過(guò)濾材料的無(wú)紡布中的孔，或不均勻地分布纖維，或過(guò)濾材料的每平米重量不均勻，由于血液傾向流過(guò)具有低液體流阻的部分，因此不能實(shí)現(xiàn)充分的過(guò)濾性能。如上所述，傳統(tǒng)技術(shù)僅希望使由纖維直徑和平均孔徑代表的單一性能要素均勻，但是沒(méi)有認(rèn)識(shí)到整個(gè)過(guò)濾材料均勻的重要性。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決傳統(tǒng)技術(shù)中的上述問(wèn)題和滿(mǎn)足醫(yī)療領(lǐng)域的另外的要求，本發(fā)明的一個(gè)目標(biāo)是提供一種通過(guò)使用特定的白細(xì)胞除去過(guò)濾器，具有較高的白細(xì)胞除去性能和減少過(guò)濾時(shí)間而不會(huì)導(dǎo)致堵塞的去除白細(xì)胞的方法。
本發(fā)明的發(fā)明人使用白細(xì)胞除去過(guò)濾器對(duì)于處理由于高粘性?xún)A向引起堵塞的白細(xì)胞含有液進(jìn)行了廣泛的研究，將注意力置于作為過(guò)濾材料的無(wú)紡布的均勻性的重要性上。結(jié)果，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，可以通過(guò)使用一種白細(xì)胞除去過(guò)濾器可以獲得實(shí)現(xiàn)高的白細(xì)胞除去性能和減少過(guò)濾時(shí)間而不會(huì)引起堵塞的一種去除白細(xì)胞的方法，在所述的白細(xì)胞除去過(guò)濾器中，代替現(xiàn)有技術(shù)中公開(kāi)的僅使單一的性能要素均勻，將厚度方向，即液流方向的特定結(jié)構(gòu)在無(wú)紡布的整個(gè)過(guò)濾表面上制造均勻。
特別地，本發(fā)明包括下列各項(xiàng)。
1.一種去除白細(xì)胞的方法，包括使白細(xì)胞含有液通過(guò)包括具有0.3-3.0μm平均纖維直徑的無(wú)紡布的白細(xì)胞除去過(guò)濾器，以從白細(xì)胞含有液中去除白細(xì)胞并獲得無(wú)白細(xì)胞的液體，還包括使用相應(yīng)于0.3mm厚度具有50或更小的成形指數(shù)y的無(wú)紡布。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的去除白細(xì)胞的方法，其中無(wú)紡布具有0.05-0.30的填充率。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的去除白細(xì)胞的方法，其中相應(yīng)于0.3mm厚度，無(wú)紡布具有50或更小的成形指數(shù)y，并且y滿(mǎn)足下面的不等式y(tǒng)＜-4×無(wú)紡布的平均纖維直徑(μm)+55。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3的任一的去除白細(xì)胞的方法，其中通過(guò)使用熔噴法獲得所述無(wú)紡布。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4的任一的去除白細(xì)胞的方法，包括使用包括用于在根據(jù)權(quán)利要求1-4的任一的無(wú)紡布的上游去除凝集體的過(guò)濾器和/或在無(wú)紡布下游的后過(guò)濾器的白細(xì)胞除去過(guò)濾器。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5的任一的去除白細(xì)胞的方法，其中白細(xì)胞除去過(guò)濾器是具有液體入口和液體出口的扁平狀過(guò)濾器。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5的任一的去除白細(xì)胞的方法，其中白細(xì)胞除去過(guò)濾器是具有液體入口和液體出口的圓筒狀過(guò)濾器。
8.根據(jù)權(quán)利要求6的去除白細(xì)胞的方法，其中白細(xì)胞除去過(guò)濾器的容器由柔性樹(shù)脂形成。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8的任一的去除白細(xì)胞的方法，包括使白細(xì)胞含有液通過(guò)白細(xì)胞除去過(guò)濾器，所述白細(xì)胞含有液選自全血、紅細(xì)胞濃縮液、血小板濃縮液、多血小板血漿和乏血小板血漿。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9的任一的去除白細(xì)胞的方法，包括利用落差使白細(xì)胞含有液通過(guò)白細(xì)胞除去過(guò)濾器。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-9的任一的去除白細(xì)胞的方法，包括通過(guò)增加白細(xì)胞除去過(guò)濾器的入口側(cè)的壓力和/或減少白細(xì)胞除去過(guò)濾器的出口側(cè)的壓力使白細(xì)胞含有液通過(guò)白細(xì)胞除去過(guò)濾器。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-8和11的任一的去除白細(xì)胞的方法，包括通過(guò)連續(xù)地從病人體內(nèi)采集全血，使采集的全血通過(guò)白細(xì)胞除去過(guò)濾器，和將無(wú)白細(xì)胞的全血返回病人體內(nèi)，實(shí)現(xiàn)體外循環(huán)。
13.相應(yīng)于0.3mm厚度具有50或更小的成形指數(shù)y的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用，其用于去除白細(xì)胞的方法，該方法包括通過(guò)使用包括具有0.3-3.0μm平均纖維直徑的無(wú)紡布的白細(xì)胞除去過(guò)濾器，從白細(xì)胞含有液中去除白細(xì)胞。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用，其中無(wú)紡布具有0.05-0.30的填充率。
15.根據(jù)權(quán)利要求13或14的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用，其中相應(yīng)于0.3mm厚度，無(wú)紡布具有50或更小的成形指數(shù)y，并且y滿(mǎn)足下面的不等式y(tǒng)＜-4×無(wú)紡布的平均纖維直徑(μm)+55。
16.根據(jù)權(quán)利要求13-15的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用，其中通過(guò)使用熔噴法獲得所述無(wú)紡布。
17.根據(jù)權(quán)利要求13-16的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用，其中白細(xì)胞除去過(guò)濾器包括用于在根據(jù)權(quán)利要求13-16的任一的無(wú)紡布的上游去除凝集體的過(guò)濾器和/或在無(wú)紡布下游的后過(guò)濾器。
18.根據(jù)權(quán)利要求13-17的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用，其中白細(xì)胞除去過(guò)濾器是具有液體入口和液體出口的扁平狀過(guò)濾器。
19.根據(jù)權(quán)利要求13-17的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用，其中白細(xì)胞除去過(guò)濾器是具有液體入口和液體出口的圓筒狀過(guò)濾器。
20.根據(jù)權(quán)利要求18的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用，其中白細(xì)胞除去過(guò)濾器的容器由柔性樹(shù)脂形成。
21.根據(jù)權(quán)利要求13-20的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用，用于從白細(xì)胞含有液中去除白細(xì)胞，所述白細(xì)胞含有液選自全血、紅細(xì)胞濃縮液、血小板濃縮液、多血小板血漿和乏血小板血漿。
22.根據(jù)權(quán)利要求13-21的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用，用于利用落差使白細(xì)胞含有液通過(guò)白細(xì)胞除去過(guò)濾器。
23.根據(jù)權(quán)利要求13-21的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用，用于通過(guò)增加白細(xì)胞除去過(guò)濾器的入口側(cè)的壓力和/或減少白細(xì)胞除去過(guò)濾器的出口側(cè)的壓力使白細(xì)胞含有液通過(guò)白細(xì)胞除去過(guò)濾器。
24.根據(jù)權(quán)利要求13-20和23的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用，用于從病人體內(nèi)連續(xù)地采集全血，并使采集的全血通過(guò)白細(xì)胞除去過(guò)濾器。
25.用于從白細(xì)胞含有液去除白細(xì)胞的去除白細(xì)胞的方法的白細(xì)胞除去過(guò)濾器，包括具有0.3-3.0μm的平均纖維直徑和相應(yīng)于0.3mm厚度具有50或更小的成形指數(shù)y的無(wú)紡布。
26.根據(jù)權(quán)利要求25的白細(xì)胞除去過(guò)濾器，其中無(wú)紡布具有0.05-0.30的填充率。
27.根據(jù)權(quán)利要求25或26的白細(xì)胞除去過(guò)濾器，其中相應(yīng)于0.3mm厚度，無(wú)紡布具有50或更小的成形指數(shù)y，并且y滿(mǎn)足下面的不等式y(tǒng)＜-4×無(wú)紡布的平均纖維直徑(μm)+55。
28.根據(jù)權(quán)利要求25-27的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器，其中通過(guò)使用熔噴法獲得無(wú)紡布。
29.白細(xì)胞除去過(guò)濾器，包括用于在根據(jù)權(quán)利要求25-28的任一的無(wú)紡布的上游去除凝集體的過(guò)濾器和/或無(wú)紡布下游的后過(guò)濾器。
30.根據(jù)權(quán)利要求25-29的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器，是具有液體入口和液體出口的扁平狀過(guò)濾器。
31.根據(jù)權(quán)利要求25-29的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器，是具有液體入口和液體出口的圓筒狀過(guò)濾器。
32.根據(jù)權(quán)利要求30的白細(xì)胞除去過(guò)濾器，其中過(guò)濾器的容器由柔性樹(shù)脂形成。
33.根據(jù)權(quán)利要求25-32的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器，將所述的白細(xì)胞除去過(guò)濾器用于從白細(xì)胞含有液中去除白細(xì)胞，所述白細(xì)胞含有液選自全血、紅細(xì)胞濃縮液、血小板濃縮液、多血小板血漿和乏血小板血漿。
34.血液的體外循環(huán)裝置，至少包括根據(jù)權(quán)利要求25-33的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器。
35.血液的體外循環(huán)裝置，至少包括根據(jù)權(quán)利要求25-33的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器；用于將從病人體內(nèi)采集的全血引入該白細(xì)胞除去過(guò)濾器的入口；以及用于將無(wú)白細(xì)胞的全血返回病人體內(nèi)的出口。


附圖1是顯示了實(shí)施例1-3和對(duì)比實(shí)施例1-4的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的成形指數(shù)和白細(xì)胞殘存率之間的關(guān)系的圖表。
附圖2是顯示了實(shí)施例1-3和對(duì)比實(shí)施例1-4的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的成形指數(shù)和血液過(guò)濾壓之間的關(guān)系的圖表。
附圖3是顯示了實(shí)施例4-6和對(duì)比實(shí)施例5-8的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的血液回收率和一系列操作需要的時(shí)間的圖表。
附圖4是顯示了傳統(tǒng)白細(xì)胞除去過(guò)濾器的均勻性原理的示意圖。箭頭的方向指液流方向，箭頭寬度指可流動(dòng)性。寬度越大，液體越容易流動(dòng)。
附圖5是顯示了本發(fā)明的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的均勻性原理的示意圖。
具體實(shí)施例方式
下面具體地描述本發(fā)明。
本發(fā)明中的白細(xì)胞含有液是指體液和包含白細(xì)胞的合成血液的總稱(chēng)。更具體地說(shuō)，白細(xì)胞含有液是指全血或由全血制備的一種或多種血液成份包含液，例如全血、紅細(xì)胞濃縮液、洗凈紅細(xì)胞懸浮液、解凍紅細(xì)胞懸浮液、合成血、乏血小板血漿(PPP)、多血小板血漿(PRP)、血漿、解凍血漿、血小板濃縮液和血沉棕黃色層(BC)，將抗凝血?jiǎng)?、防腐液等加入上述液體的溶液，或全血制品、紅細(xì)胞制品、血小板制品、血漿制品等。將使用本發(fā)明的方法處理上述液體獲得的液體稱(chēng)為無(wú)白細(xì)胞的液體。
在本發(fā)明中，可以通過(guò)使上述的白細(xì)胞含有液通過(guò)白細(xì)胞除去過(guò)濾器獲得無(wú)白細(xì)胞的液體，所述白細(xì)胞除去過(guò)濾器包括特殊的無(wú)紡布，即高度均勻的無(wú)紡布，在所述無(wú)紡布中在整體過(guò)濾表面上均勻制作沿流向的特殊結(jié)構(gòu)。在此使用的術(shù)語(yǔ)“高度均勻的無(wú)紡布”是指成形指數(shù)在特定范圍內(nèi)的無(wú)紡布，該成形指數(shù)用于評(píng)估在厚度方向上的結(jié)構(gòu)在垂直厚度方向的表面的方向中變化的程度。
本發(fā)明的成形指數(shù)是通過(guò)如下方法獲得的數(shù)值從無(wú)紡布的底部照射光，使用電荷耦合器件照相機(jī)(下文中簡(jiǎn)寫(xiě)為“CCD照相機(jī)”)檢測(cè)透射的光，并將由CCD照相機(jī)的各象素檢測(cè)的多孔制品的吸光率的變化系數(shù)(％)乘以10。
特定的計(jì)算方法如下(1)使用CCD照相機(jī)檢測(cè)各象素的能見(jiàn)度。
能見(jiàn)度＝(開(kāi)燈時(shí)的光強(qiáng)度-關(guān)燈時(shí)的光強(qiáng)度)/(開(kāi)燈時(shí)無(wú)樣品的光強(qiáng)度-關(guān)燈時(shí)無(wú)樣品的光強(qiáng)度)×100(％)(2)使用下面的公式將各象素的能見(jiàn)度轉(zhuǎn)換成吸光率。
吸光率＝2-log(能見(jiàn)度)(3)計(jì)算吸光率的平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差。
(4)使用下面的公式計(jì)算變化系數(shù)。
變化系數(shù)＝吸光率的標(biāo)準(zhǔn)偏差/平均吸光率×100(％)(5)將變化系數(shù)乘以10并定義為成形指數(shù)成形指數(shù)＝變化系數(shù)×10成形指數(shù)計(jì)算公式(1)-(5)表明當(dāng)成形指數(shù)增加時(shí)，無(wú)紡布的透射光變得不均勻，并且在過(guò)濾表面方向(垂直于厚度方向的表面的方向)的整個(gè)區(qū)域上無(wú)紡布的性能要素(property element)在厚度方向變得不均勻。在此使用的性能要素是指平均纖維直徑、平均的孔徑(由纖維分散形成的間隙)、每平方米的重量等。如果成形指數(shù)高，表明無(wú)紡布中的空隙被不均勻地布置，纖維的分散被不均勻分布或者過(guò)濾材料的每平方米的重量是不均勻的。在這種情況下，在無(wú)紡布中出現(xiàn)高液流阻區(qū)和低液流阻區(qū)。因此，當(dāng)使白細(xì)胞含有液(下文中簡(jiǎn)稱(chēng)為“血液等”)流過(guò)無(wú)紡布時(shí)，白細(xì)胞含有液被低液流阻區(qū)收集。結(jié)果，由于因?yàn)楦咭鹤璧脑?，在血液等僅僅流過(guò)小范圍的部分沒(méi)有充分使用過(guò)濾材料，因此在整個(gè)過(guò)濾器上每單位體積的白細(xì)胞除去性能降低。而且，由于血液等的液流的集中傾向于產(chǎn)生實(shí)際液流面積的減少或堵塞，減小了過(guò)濾速度。圖4典型示出了這種情況。如圖4所示，由于在某個(gè)部分的厚度方向的結(jié)構(gòu)不同于另一部分的結(jié)構(gòu)，不能在整個(gè)過(guò)濾表面上保持均勻。
相反，低成形指數(shù)表明光均勻地透過(guò)無(wú)紡布。在這種情況下，在厚度方向的無(wú)紡布的結(jié)構(gòu)被認(rèn)為在整個(gè)過(guò)濾表面均勻。更具體地說(shuō)，低成形指數(shù)表明無(wú)紡布中空隙的布置、纖維的分散、過(guò)濾材料的每平米重量等基本均勻。然而，這不需要限制各自的性能要素的均勻性。在這種情況下，由于在無(wú)紡布中不會(huì)出現(xiàn)不均勻的流阻，當(dāng)使諸如血液的液體流過(guò)無(wú)紡布時(shí)能夠?qū)崿F(xiàn)均勻流動(dòng)。結(jié)果，由于過(guò)濾材料均勻并被充分使用，在整個(gè)過(guò)濾器上，每單位體積的白細(xì)胞除去性能增加。而且，由于血液等的流動(dòng)被廣泛地散布，不會(huì)出現(xiàn)實(shí)際液流面積減少或堵塞，由此可以減少過(guò)濾時(shí)間。圖5典型地示出這種情況。
在本發(fā)明中，使用成形檢測(cè)器FMT-MIII(Nomura Shoji有限公司；2002年制造；S/N130)檢測(cè)成形指數(shù)。在從工廠(chǎng)運(yùn)載后不會(huì)改變檢測(cè)器的基本設(shè)置，通過(guò)使用約3400象素總數(shù)量的CCD照相機(jī)實(shí)現(xiàn)檢測(cè)。在本發(fā)明中，在將檢測(cè)尺寸調(diào)整到7×3cm(一象素尺寸＝0.78×0.78mm)時(shí)檢測(cè)成形指數(shù)，使得象素總數(shù)量約為3400。然而可以相應(yīng)于樣品的形狀改變檢測(cè)尺寸，使得象素總數(shù)量相等。由于成形指數(shù)明顯受到無(wú)紡布厚度的影響，使用下面的方法計(jì)算相應(yīng)于0.3mm厚度的成形指數(shù)。特別地，提供具有基本相同品質(zhì)并具有0.3mm或更小的均勻厚度的三片無(wú)紡布，檢測(cè)每片的成形指數(shù)和厚度。使用厚度計(jì)(Ozaki Mfg有限公司，Peacock Model G)在四個(gè)點(diǎn)檢測(cè)厚度，并將平均值定義為無(wú)紡布的厚度。然后，將三片無(wú)紡布中的兩片疊加地放置，從而厚度為0.3mm或更大，然后檢測(cè)成形指數(shù)和厚度。在完成所有三種組合的成形指數(shù)檢測(cè)后，建立厚度和成形指數(shù)的線(xiàn)性回歸公式，并使用該公式計(jì)算0.3mm厚度的成形指數(shù)。在兩片無(wú)紡布的總厚度沒(méi)有到0.3mm的情況中，將多片無(wú)紡布疊加地放置，使得厚度為0.3mm，檢測(cè)成形指數(shù)。然后減少無(wú)紡布的片數(shù)，使得厚度為0.3mm或更小，檢測(cè)成形指數(shù)。對(duì)總厚度為0.3mm或更小的所有無(wú)紡布組合檢測(cè)成形指數(shù)。然后，建立厚度和成形指數(shù)的線(xiàn)性回歸公式，并使用該公式計(jì)算0.3mm厚度的成形指數(shù)。具有基本相同品質(zhì)的無(wú)紡布是指無(wú)紡布的性能(材料、纖維直徑、填充率等)相同。在多片無(wú)紡布具有基本相同品質(zhì)的情況中，單一的過(guò)濾器不能滿(mǎn)足檢測(cè)的需要，可以通過(guò)組合多片同類(lèi)過(guò)濾器的無(wú)紡布檢測(cè)成形指數(shù)。
在本發(fā)明的去除白細(xì)胞的方法中，需要使用包括相應(yīng)于0.3mm厚度具有成形指數(shù)y為50或更小的無(wú)紡布的白細(xì)胞除去過(guò)濾器。如果成形指數(shù)大于50，由于厚度方向的無(wú)紡布的結(jié)構(gòu)在過(guò)濾表面方向不均勻，血液不能均勻地流過(guò)無(wú)紡布，由此不能獲得充分的白細(xì)胞除去性能。而且，傾向出現(xiàn)實(shí)際液流面積的減少或堵塞，由此降低過(guò)濾速度。
另一方面，由于難以制造具有小于15的成形指數(shù)的無(wú)紡布，因此這種無(wú)紡布不能滿(mǎn)足生產(chǎn)效率的需要。因此，成形指數(shù)y優(yōu)選為15-50。成形指數(shù)y更優(yōu)選為16-48，還更優(yōu)選為17-45，并特別優(yōu)選為17-41。
本發(fā)明的發(fā)明人檢測(cè)了傳統(tǒng)的白細(xì)胞除去過(guò)濾材料的成形指數(shù)y。結(jié)果，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)成形指數(shù)y為50或更小的材料。
為了進(jìn)一步提高每單位體積的去除白細(xì)胞的性能，優(yōu)選使用包括小纖維直徑和低成形指數(shù)的無(wú)紡布的過(guò)濾器。為了通過(guò)使用具有每單位體積白細(xì)胞高除去性能和表現(xiàn)出小程度的血液損失的過(guò)濾器以去除白細(xì)胞，優(yōu)選地，相應(yīng)于0.3mm厚度的無(wú)紡布的成形指數(shù)y為50或更小，并小于使用下面的公式(2)得到的數(shù)值。
y＝a×無(wú)紡布的平均纖維直徑(μm)+55，a＝-4 (2)如果無(wú)紡布的成形指數(shù)小于數(shù)值y，由于成形指數(shù)和平均纖維直徑很平衡，能夠優(yōu)選地得到白細(xì)胞高除去性能而不會(huì)導(dǎo)致堵塞。在公式(2)中，“a”更優(yōu)選為-4.5，特別優(yōu)選為-5。
用于本發(fā)明的去除白細(xì)胞的方法的白細(xì)胞除去過(guò)濾器包括具有上述成形指數(shù)的無(wú)紡布。可以通過(guò)使用濕式法或干式法制造這種高度均勻無(wú)紡布。特別是，因?yàn)槟軌虻玫綐O細(xì)纖維，因此通過(guò)使用熔噴法、瞬時(shí)紡絲法或砑光法優(yōu)選地制造無(wú)紡布。
將熔噴法的實(shí)例作為本發(fā)明中的無(wú)紡布制造方法在下面描述。
通過(guò)適當(dāng)?shù)倪^(guò)濾器將擠壓機(jī)中熔化的熔化聚合物流體過(guò)濾，導(dǎo)入熔噴模的熔化聚合物入口部分，并從孔口排出。同時(shí)，將被導(dǎo)入加熱氣體入口部分的加熱氣體導(dǎo)入由熔噴模和唇緣形成的加熱氣體排出縫。通過(guò)從所述的縫排出加熱氣體使排出的熔化的聚合物變細(xì)，從而使極細(xì)纖維成形和疊層以獲得無(wú)紡布。作為為了提高無(wú)紡布結(jié)構(gòu)的均勻性并將成形指數(shù)調(diào)整在理想范圍內(nèi)應(yīng)當(dāng)檢測(cè)的紡織因素，可以給出樹(shù)脂粘度、熔化溫度、單孔排出量、加熱氣體溫度、加熱氣體壓、紡織口和積聚網(wǎng)之間的距離等數(shù)值。滿(mǎn)足本發(fā)明的成形指數(shù)的無(wú)紡布可以通過(guò)最優(yōu)化這些紡織因素獲得，特別地，通過(guò)以下方法獲得降低樹(shù)脂粘度同時(shí)保持熔化溫度使得樹(shù)脂不會(huì)變質(zhì)和熱分解，將加熱氣體溫度設(shè)置在一個(gè)這樣的范圍中使得排出的聚合物流獲得合適的冷卻效果，并且將紡織口和積聚網(wǎng)之間距離設(shè)置到這樣的范圍，使得纖維不會(huì)致密和積聚。
作為用于本發(fā)明的無(wú)紡布材料，適合使用以下材料聚氨酯、聚(甲基)丙烯酸酯、聚丙烯腈、聚乙烯醇縮醛、聚酯、聚酰胺、聚砜、聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、纖維素、醋酸纖維素、玻璃等。這些材料中的聚酯、聚酰胺、聚丙烯腈、聚丙烯等是優(yōu)選的，聚對(duì)苯二甲酸乙二酯、聚對(duì)苯二甲酸丁二醇酯和聚丙烯是特別優(yōu)選的。
本發(fā)明的無(wú)紡布的平均纖維直徑為0.3-3.0μm，優(yōu)選為0.3-2.5μm，更優(yōu)選為0.5-2.0μm。如果平均纖維直徑大于3.0μm，由于特定表面積減少，降低了與白細(xì)胞接觸的發(fā)生率，由此收集白細(xì)胞變得困難。如果平均纖維直徑小于0.3μm，傾向增加由血細(xì)胞引起的堵塞。
用于本發(fā)明中的平均纖維直徑是指根據(jù)下面的過(guò)程確定的數(shù)值。特別地，從一片構(gòu)成過(guò)濾材料的無(wú)紡布或多片具有相同性能的無(wú)紡布在幾個(gè)點(diǎn)采樣被認(rèn)為是基本均勻的過(guò)濾材料的部分，并使用掃描電子顯微鏡等照相。將過(guò)濾材料繼續(xù)照相直到被照相的纖維總數(shù)量超過(guò)100，從而測(cè)量在得到的照片中顯示的所有纖維的直徑。在此使用的直徑是指在垂直于纖維軸的方向的纖維寬度。將通過(guò)用測(cè)量的所有纖維直徑的總量除以纖維的數(shù)量得到的值定義為平均纖維直徑。然而，當(dāng)多個(gè)的纖維彼此重疊時(shí)，一根纖維藏在另一根后面，由此不能測(cè)量寬度；當(dāng)纖維被熔化形成粗纖維時(shí)，當(dāng)具有彼此明顯不同直徑的纖維混合時(shí)，當(dāng)由于錯(cuò)誤聚焦纖維的邊界不清楚等情況時(shí)，排除所獲得的數(shù)據(jù)。如果平均纖維直徑在上游側(cè)與下游側(cè)之間顯著地不同，不認(rèn)為這種材料是單一的過(guò)濾材料。在此使用的術(shù)語(yǔ)“平均纖維直徑顯著地不同”是指統(tǒng)計(jì)地識(shí)別出顯著地不同的情況。在這種情況中，認(rèn)為材料的上游側(cè)和下游側(cè)是不同的過(guò)濾材料，并在確定上游側(cè)與下游側(cè)之間的分界面后單獨(dú)地測(cè)量上游側(cè)和下游側(cè)的平均纖維直徑。
無(wú)紡布的填充率也影響白細(xì)胞除去性能。用于本發(fā)明的無(wú)紡布填充率通過(guò)下面的方法確定測(cè)量切成任意尺寸的無(wú)紡布的面積、厚度和重量和無(wú)紡布材料的構(gòu)造比重，并使用下面的公式(1)計(jì)算填充率。
填充率＝{無(wú)紡布的重量(g)/(無(wú)紡布面積(cm2)×無(wú)紡布厚度(cm))}/無(wú)紡布材料的構(gòu)造比重(g/cm3) (1)填充率優(yōu)選為0.05-0.03，更優(yōu)選為0.07-0.25，特別優(yōu)選為0.07-0.20。如果填充率大于0.30，無(wú)紡布的流阻增加，由此流動(dòng)性不是優(yōu)選的。另一方面，如果填充率小于0.05，白細(xì)胞穿過(guò)無(wú)紡布而不會(huì)被無(wú)紡布收集，由此白細(xì)胞除去性能降低。而且，無(wú)紡布的機(jī)械強(qiáng)度也不可取的降低。
在無(wú)紡布的微觀情況中，因?yàn)楫?dāng)無(wú)紡布的纖維可分散性提高時(shí)纖維的相交數(shù)量增加，由于與白細(xì)胞接觸點(diǎn)(吸附點(diǎn))的數(shù)量增加提高了白細(xì)胞除去性能。因此，纖維不均勻分布或積聚的無(wú)紡布是優(yōu)選的。
在無(wú)紡布的微觀情況中，如果無(wú)紡布具有狹窄的孔徑分布和一定的平均孔徑，每單位體積的白細(xì)胞除去性能被優(yōu)選地提高。
將用于本發(fā)明的去除白細(xì)胞的方法中的多片無(wú)紡布層疊以形成白細(xì)胞除去過(guò)濾材料。將白細(xì)胞除去過(guò)濾材料置于具有液體的入口和出口的容器中以構(gòu)成白細(xì)胞除去過(guò)濾器。用于本發(fā)明的去除白細(xì)胞的方法的無(wú)紡布可以構(gòu)成完整的白細(xì)胞除去過(guò)濾材料，或構(gòu)成白細(xì)胞除去過(guò)濾材料的一部分。例如，可以將具有高成形指數(shù)的無(wú)紡布和/或具有諸如海綿結(jié)構(gòu)的三維網(wǎng)狀連續(xù)孔的多孔制品布置在上游側(cè)，并可以將具有低成形指數(shù)的無(wú)紡布布置在下游側(cè)。
沒(méi)有特別地限制白細(xì)胞除去過(guò)濾材料的形狀。例如，可以提供由多片無(wú)紡布板狀方式層疊的材料和由圓筒成型的平板狀材料的材料。在前的材料已經(jīng)廣泛用于輸血過(guò)濾器等，這是因?yàn)樵摬牧辖Y(jié)構(gòu)緊湊并可以相對(duì)容易地成型。由于后面的材料適合大量液體的過(guò)濾，該材料優(yōu)選地用于體外循環(huán)的過(guò)濾器。
可以通過(guò)單一的過(guò)濾材料或通過(guò)許多過(guò)濾材料形成用于本發(fā)明的白細(xì)胞除去過(guò)濾材料。在可以通過(guò)許多過(guò)濾材料形成白細(xì)胞除去過(guò)濾材料的情況中，白細(xì)胞過(guò)濾材料優(yōu)選地包括布置在上游用于去除微凝集體的第一過(guò)濾材料，和布置在第一過(guò)濾材料的下游用于去除白細(xì)胞的第二過(guò)濾材料。例如，可以將包括具有幾微米到幾十微米纖維直徑的無(wú)紡布的過(guò)濾材料設(shè)置在入口側(cè)作為用于去除凝集體的第一過(guò)濾材料，可以將包括具有0.3-3.0μm纖維直徑的無(wú)紡布的過(guò)濾材料作為用于去除白細(xì)胞的第二過(guò)濾材料設(shè)置，并且必要時(shí)，可以將后過(guò)濾器設(shè)置在第二過(guò)濾材料的下游。
在包括平板狀和柔性容器的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的情況中，后過(guò)濾器的提供防止過(guò)濾器元件由于過(guò)濾期間產(chǎn)生在入口側(cè)上的正壓在出口側(cè)被壓靠容器上，并防止容器在出口側(cè)由于出口側(cè)上的負(fù)壓依附到過(guò)濾器元件并抑制血液流動(dòng)。而且，將柔性容器和過(guò)濾材料之間的可焊接性提高?？梢詫⒗缰T如無(wú)紡布、紡布或網(wǎng)狀物的纖維狀多孔介質(zhì)的傳統(tǒng)過(guò)濾介質(zhì)或具有三維網(wǎng)狀連續(xù)孔的多孔制品用作后過(guò)濾器。可以將聚丙烯、聚乙烯、苯乙烯-異丁烯-苯乙烯共聚物、聚氨酯、聚酯等作為后過(guò)濾器的材料。從白細(xì)胞除去過(guò)濾器的可生產(chǎn)性和焊接強(qiáng)度的角度，后過(guò)濾器優(yōu)選由無(wú)紡布形成。特別優(yōu)選的是后過(guò)濾器具有許多由凸出等形成的突起，因?yàn)檫@樣血流可以變得更均勻。
第一和第二過(guò)濾材料各自可以包括不同的過(guò)濾材料，或者第一或第二過(guò)濾材料可以包括不同的過(guò)濾材料。例如，可以將包括具有30-40μm纖維直徑的無(wú)紡布和/或具有10-20μm纖維直徑的無(wú)紡布的第一過(guò)濾材料設(shè)置在上游側(cè)，可以將包括具有1.5-2.5μm纖維直徑的無(wú)紡布和/或具有0.5-1.8μm纖維直徑的無(wú)紡布設(shè)置在第一過(guò)濾材料的下游。具有大纖維直徑的無(wú)紡布和具有小纖維直徑的過(guò)濾材料可以被可替換地設(shè)置。優(yōu)選地，將具有大纖維直徑的無(wú)紡布設(shè)置在上游側(cè)。
為了控制血細(xì)胞的選擇分離性和表面親水性，可以通過(guò)使用諸如涂層、化學(xué)處理或照射處理的公知方法改變白細(xì)胞除去過(guò)濾材料的表面。
可以將硬質(zhì)樹(shù)脂或柔性樹(shù)脂用作其中放置白細(xì)胞除去過(guò)濾材料的容器的材料。關(guān)于硬質(zhì)樹(shù)脂，例如其原料包括酚樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂、環(huán)氧樹(shù)脂、甲醛樹(shù)脂、尿素樹(shù)脂、硅樹(shù)脂、ABS樹(shù)脂、尼龍、聚氨基甲酸酯、聚碳酸酯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚酯、苯乙烯-丁二烯共聚物等。在使用柔性樹(shù)脂的情況中，容器優(yōu)選由柔性合成樹(shù)脂的片狀或圓筒狀成形制品形成。用于容器的材料優(yōu)選具有類(lèi)似用于過(guò)濾元件的材料的熱性質(zhì)和電性質(zhì)。例如，可以將柔軟的聚氯乙烯、聚氨基甲酸酯、乙烯-乙酸乙烯共聚物、諸如聚乙烯和聚丙烯的聚烯烴、諸如氫化苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物或氫化苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物的熱塑性彈性體、熱塑性彈性體和諸如聚烯烴、乙烯-乙酸乙烯的軟化劑的混合物等作為合適的材料給出。在這些材料中，柔軟的聚氯乙烯、聚氨基甲酸酯、乙烯-乙酸乙烯共聚物、聚烯烴和包含這些聚合物作為主要成分的熱塑性彈性體是優(yōu)選的，其中柔軟的聚氯乙烯和聚烯烴是特別優(yōu)選的。
在容器具有用于白細(xì)胞含有液的入口和用于無(wú)白細(xì)胞的液體的出口的情況下不特別地限制容器的形狀。優(yōu)選地，容器具有相應(yīng)于白細(xì)胞除去過(guò)濾材料的形狀。在白細(xì)胞除去過(guò)濾材料是平板狀的情況中，容器的形狀可以是諸如四邊形或六邊形的多邊形或由諸如圓形或橢圓形的曲線(xiàn)形成的扁平形狀。更具體地說(shuō)，容器優(yōu)選地包括具有液體入口的入口側(cè)容器和具有液體出口的出口側(cè)容器，并且入口側(cè)容器和出口側(cè)容器直接地或通過(guò)支撐器夾住白細(xì)胞過(guò)濾材料，將過(guò)濾器的內(nèi)部分成兩個(gè)室以形成扁平白細(xì)胞除去過(guò)濾器。作為另一個(gè)實(shí)例，在白細(xì)胞除去過(guò)濾材料是圓筒狀的情況中，容器也優(yōu)選為圓筒狀。更具體地說(shuō)，優(yōu)選地，容器包括圓筒狀主體，其中容納過(guò)濾材料，包括液體入口的入口側(cè)頭部和包括液體出口的出口側(cè)頭部。通過(guò)罐封(potting)將容器的內(nèi)部分成兩部分，使得從入口引入的液體從圓筒狀過(guò)濾器的外圓周側(cè)流到內(nèi)圓周側(cè)(或者，從內(nèi)圓周部分流到外圓周部分)以形成圓筒狀白細(xì)胞除去過(guò)濾器。
下面描述本發(fā)明的去除白細(xì)胞的方法。下面描述用于制備各種無(wú)白細(xì)胞的血制品的方法的一個(gè)實(shí)施例。然而，本發(fā)明不限制在下面的實(shí)施例中。
(無(wú)白細(xì)胞的全血制品的制備)將防腐液或諸如CPD、CPDA-1、CP2D、ACD-A、ACD-B或肝素的抗凝血?jiǎng)┘尤氩杉娜?，使用白?xì)胞除去過(guò)濾器將白細(xì)胞從全血中去除以獲得無(wú)白細(xì)胞的全血制品。
在無(wú)白細(xì)胞的全血制品的制備中，在保存前去除白細(xì)胞的情況中，在室溫下或冷藏中使用白細(xì)胞除去過(guò)濾器，將白細(xì)胞從采集后以室溫或優(yōu)選冷藏72小時(shí)內(nèi)，更優(yōu)選冷藏24小時(shí)內(nèi)，特別優(yōu)選冷藏12小時(shí)內(nèi)，最優(yōu)選冷藏8小時(shí)內(nèi)保存的全血中去除以獲得無(wú)白細(xì)胞的全血制品。在儲(chǔ)存后去除白細(xì)胞的情況中，使用白細(xì)胞除去過(guò)濾器，將白細(xì)胞從在室溫下、冷藏下或優(yōu)選地在使用前24小時(shí)內(nèi)冷凍保存的全血中去除，以獲得無(wú)白細(xì)胞的全血制品。
(去除白細(xì)胞紅細(xì)胞制品的制備)將防腐液或諸如CPD、CPDA-1、CP2D、ACD-A、ACD-B或肝素的抗凝血?jiǎng)┘尤氩杉娜?。將用于各血液成分的分離方法分為一種用于從全血去除白細(xì)胞并離心得到的血液的方法，和一種用于離心全血并將白細(xì)胞從紅細(xì)胞或紅細(xì)胞和BC去除的方法。
在將白細(xì)胞從全血去除后離心血液的情況中，將無(wú)白細(xì)胞的全血離心以獲得去除白細(xì)胞紅細(xì)胞制品。
在去除白細(xì)胞前離心全血的情況中，離心情況被分為將全血分離成紅細(xì)胞和PRP的弱旋轉(zhuǎn)情況，以及將全血分離成紅細(xì)胞、BC和PPP的強(qiáng)旋轉(zhuǎn)情況。在根據(jù)需要將諸如SAGM、AS-1、AS-3、AS-5或MAP加入到從全血分離的紅細(xì)胞或包含BC的紅細(xì)胞中后，使用白細(xì)胞除去過(guò)濾器將白細(xì)胞從紅細(xì)胞中去除以獲得去除白細(xì)胞紅細(xì)胞制品。
在去除白細(xì)胞紅細(xì)胞制品的制備中，將以室溫或冷藏保存的全血優(yōu)選在采集后72小時(shí)內(nèi)，更優(yōu)選48小時(shí)內(nèi)，特別優(yōu)選24小時(shí)內(nèi)和最優(yōu)選12小時(shí)內(nèi)離心。在保存前去除白細(xì)胞的情況中，在室溫下或冷藏中使用白細(xì)胞除去過(guò)濾器，將采集后以室溫或優(yōu)選冷藏120小時(shí)內(nèi)，更優(yōu)選冷藏72小時(shí)內(nèi)，特別優(yōu)選冷藏24小時(shí)內(nèi)和最優(yōu)選冷藏12小時(shí)內(nèi)保存的紅細(xì)胞制品中去除，以獲得去除白細(xì)胞紅細(xì)胞制品。在保存后去除白細(xì)胞的情況中，使用白細(xì)胞除去過(guò)濾器，將白細(xì)胞從在室溫下、冷藏下或優(yōu)選地在使用前24小時(shí)內(nèi)冷凍保存的紅細(xì)胞制品中去除，以獲得去除白細(xì)胞紅細(xì)胞制品。
(無(wú)白細(xì)胞的血小板制品的制備)將防腐液或諸如CPD、CPDA-1、CP2D、ACD-A、ACD-B或肝素的抗凝血?jiǎng)┘尤氩杉娜小?br> 作為用于各血液成分的分離的方法，可以提供一種用于將白細(xì)胞從全血去除并進(jìn)行離心的方法，和一種用于離心全血并將白細(xì)胞從PRP或血小板中去除的方法。
在從全血去除白細(xì)胞后離心血液的情況中，通過(guò)離心無(wú)白細(xì)胞的全血獲得無(wú)白細(xì)胞的血小板制品。
在去除白細(xì)胞前離心全血的情況中，離心情況被分成將全血分離成紅細(xì)胞和PRP的弱旋轉(zhuǎn)情況，和將全血分成紅細(xì)胞、BC和PPP的強(qiáng)旋轉(zhuǎn)情況。在弱離心情況下，通過(guò)使用白細(xì)胞除去過(guò)濾器將白細(xì)胞從由全血分離的PRP中去除，通過(guò)離心獲得無(wú)白細(xì)胞的血小板制品，或通過(guò)離心PRP獲得血小板和PPP，并使用白細(xì)胞除去過(guò)濾器將白細(xì)胞去除以獲得無(wú)白細(xì)胞的血小板制品。在強(qiáng)離心情況下，在根據(jù)需要加入防腐液、血漿等之后，將從全血中分離的一個(gè)單位或幾個(gè)到約幾十(ten-odd)個(gè)單位的BC離心以獲得血小板，并通過(guò)使用白細(xì)胞除去過(guò)濾器將白細(xì)胞從得到的血小板中去除以獲得無(wú)白細(xì)胞的血小板制品。
在無(wú)白細(xì)胞的血小板制品的制備中，將在室溫下保存的全血優(yōu)選在采集后24小時(shí)內(nèi)，更優(yōu)選12小時(shí)內(nèi)，和特別優(yōu)選8小時(shí)內(nèi)離心。在保存前去除白細(xì)胞的情況中，通過(guò)使用白細(xì)胞除去過(guò)濾器，在室溫下將白細(xì)胞從在采集后以室溫保存優(yōu)選120小時(shí)內(nèi)，更優(yōu)選72小時(shí)內(nèi)，特別優(yōu)選24小時(shí)內(nèi)和最優(yōu)選12小時(shí)內(nèi)的血小板制品中去除，以獲得無(wú)白細(xì)胞的血小板制品。在保存后去除白細(xì)胞的情況中，通過(guò)使用白細(xì)胞除去過(guò)濾器，將白細(xì)胞從在室溫下、冷藏下或優(yōu)選地在使用前24小時(shí)內(nèi)冷凍保存的血小板制品中去除，以獲得無(wú)白細(xì)胞的血小板制品。
(無(wú)白細(xì)胞的血漿制品的制備)將防腐液或諸如CPD、CPDA-1、CP2D、ACD-A、ACD-B或肝素的抗凝血?jiǎng)┘尤氩杉娜小?br> 作為用于各血液成分的分離的方法，可以提供一種用于將白細(xì)胞從全血去除并隨后進(jìn)行離心的方法，和一種用于離心全血并將白細(xì)胞從PPP或PRP中去除的方法。
在從全血去除白細(xì)胞后進(jìn)行離心的情況中，通過(guò)離心無(wú)白細(xì)胞的全血獲得無(wú)白細(xì)胞的血漿制品。
在去除白細(xì)胞前離心全血的情況中，離心情況被分成將全血分離成紅細(xì)胞和PRP的弱旋轉(zhuǎn)情況，和將全血分成紅細(xì)胞、BC和PPP的強(qiáng)旋轉(zhuǎn)情況。在弱旋轉(zhuǎn)情況下，使用白細(xì)胞除去過(guò)濾器將白細(xì)胞從PRP中去除，通過(guò)離心獲得無(wú)白細(xì)胞的血漿制品，或通過(guò)離心將PRP分離成PPP和血小板，并使用白細(xì)胞除去過(guò)濾器將白細(xì)胞去除以獲得無(wú)白細(xì)胞的血漿制品。在強(qiáng)旋轉(zhuǎn)情況下，使用白細(xì)胞除去過(guò)濾器將白細(xì)胞從PPP中去除以獲得無(wú)白細(xì)胞的血漿制品。
在無(wú)白細(xì)胞的血漿制品的制備中，將在室溫下或冷藏下保存的全血優(yōu)選在采集后72小時(shí)內(nèi)，更優(yōu)選48小時(shí)內(nèi)，特別優(yōu)選24小時(shí)內(nèi)和最優(yōu)選12小時(shí)內(nèi)離心?；蛘撸褂冒准?xì)胞除去過(guò)濾器，在室溫下或冷藏下將白細(xì)胞從在采集后以室溫或冷藏保存優(yōu)選120小時(shí)內(nèi)，更優(yōu)選72小時(shí)內(nèi)，特別優(yōu)選24小時(shí)內(nèi)和最優(yōu)選12小時(shí)內(nèi)的血漿制品中去除，以獲得無(wú)白細(xì)胞的血漿制品。在保存后去除白細(xì)胞的情況中，使用白細(xì)胞除去過(guò)濾器，將白細(xì)胞從在室溫下、冷藏下或優(yōu)選地在使用前24小時(shí)內(nèi)冷凍保存的血漿制品中去除，以獲得無(wú)白細(xì)胞的血漿制品。
作為從血液采集到無(wú)白細(xì)胞的血液制品的制備的方式，可以使用任何方式，例如一種使用連接全血容器的血液采集針采集血液，并在離心后將包含全血或血液成分的容器與白細(xì)胞除去過(guò)濾器連接以去除白細(xì)胞的方式，一種使用由至少無(wú)菌地連接血液采集針、血液容器和白細(xì)胞除去過(guò)濾器形成的回路采集血液，并在離心前或離心后去除白細(xì)胞的方式，或者一種將白細(xì)胞除去過(guò)濾器與包含血液成分的容器連接，所述的血液成分通過(guò)使用自動(dòng)血液采集設(shè)備或使用預(yù)先與容器連接以去除白細(xì)胞的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的方式。但是，本發(fā)明不限制在這些方式中?？梢酝ㄟ^(guò)下面的方式獲得去除白細(xì)胞紅細(xì)胞制品、無(wú)白細(xì)胞的血小板制品或無(wú)白細(xì)胞的血漿制品使用自動(dòng)血液成分采集設(shè)備將全血分離成各種成分，有選擇地加入防腐液，并立即使紅細(xì)胞、包含BC紅細(xì)胞、BC、血小板、PRP或PPP的任何一種通過(guò)白細(xì)胞除去過(guò)濾器以去除白細(xì)胞。
本發(fā)明展現(xiàn)了用于上述所有種類(lèi)的血液的更高的白細(xì)胞除去性能，并具有縮短過(guò)濾時(shí)間而不會(huì)導(dǎo)致堵塞的作用。本發(fā)明特別使用于血液過(guò)濾時(shí)間易于延長(zhǎng)的紅細(xì)胞過(guò)濾。
在這些血液制品的制備中，可以通過(guò)使白細(xì)胞含有液從包含設(shè)置在比白細(xì)胞除去過(guò)濾器高的位置的白細(xì)胞含有液的容器通過(guò)管子利用落差流入白細(xì)胞除去過(guò)濾器去除白細(xì)胞，或者可以通過(guò)使用諸如泵的裝置增加白細(xì)胞除去過(guò)濾器的入口側(cè)的壓力和/或減少白細(xì)胞除去過(guò)濾器的出口側(cè)的壓力使含有白細(xì)胞血液流動(dòng)而去除白細(xì)胞。
下面描述將白細(xì)胞除去過(guò)濾器用于體外循環(huán)的去除白細(xì)胞的方法。
在使用生理鹽水等清潔白細(xì)胞除去過(guò)濾器后，將白細(xì)胞除去過(guò)濾器內(nèi)的液體替換成至少包含一種諸如肝素、甲磺酸萘莫司他(nafamostatmesilate)、ACD-A、ACD-B等的抗凝血?jiǎng)┑娜芤?。使血液從連接人體的回路以10-200mL/min的流速流入白細(xì)胞除去過(guò)濾器的入口，從而使用白細(xì)胞除去過(guò)濾器去除白細(xì)胞。在去除白細(xì)胞開(kāi)始時(shí)期(處理量0-0.5L)，流速優(yōu)選為10-50mL/min，并更優(yōu)選為20-40mL/min。在去除白細(xì)胞開(kāi)始時(shí)期后(處理量0.2-12L)，流速優(yōu)選為30-120mL/min，更優(yōu)選為40-100mL/min，特別優(yōu)選為40-60mL/min。在去除白細(xì)胞后，優(yōu)選用生理鹽水等代替白細(xì)胞除去過(guò)濾器內(nèi)的液體返回血液，因?yàn)檫@樣不會(huì)浪費(fèi)白細(xì)胞除去過(guò)濾器內(nèi)的血液。
實(shí)施例下面依靠實(shí)施例描述本發(fā)明。但是本發(fā)明不限制在下面的實(shí)施例中。
實(shí)施例1將聚對(duì)苯二甲酸乙二酯(下文中簡(jiǎn)稱(chēng)為“PET”)形成并且每平米重量40g/m2，厚度0.23mm，填充率0.14，平均纖維直徑1.3μm，成形指數(shù)38.0的無(wú)紡布用作白細(xì)胞除去過(guò)濾材料。根據(jù)上述方法檢測(cè)成形指數(shù)。
下面描述用于評(píng)估白細(xì)胞除去性能的檢測(cè)方法。用于血液評(píng)估的血液是通過(guò)在采集后立即將14mL CPD溶液作為抗凝血?jiǎng)┘尤氲?00mL血液中，攪拌得到的混合物，并使混合物靜置2小時(shí)制備的全血(下文中稱(chēng)為“過(guò)濾前血液”)。用8片無(wú)紡布充填1.3cm2有效過(guò)濾面積的柱狀體。將填充過(guò)濾前血液的注射器通過(guò)具有內(nèi)徑3mm和外徑4.2mm的聚氯乙烯管連接柱狀體的入口。使用注射器泵使血液以1.2mL/min的流速流過(guò)柱狀體以收集3mL血液(下文中稱(chēng)為“過(guò)濾后血液”)。通過(guò)計(jì)算白細(xì)胞殘存率評(píng)估白細(xì)胞除去性能。通過(guò)使用流動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)法測(cè)量白細(xì)胞的數(shù)目(裝置由Becton，Dickinson and Company制造的“FACSCalibur”)，并且根據(jù)下面的公式(2)計(jì)算白細(xì)胞殘存率。
白細(xì)胞殘存率＝[白細(xì)胞濃度(數(shù)量/μL)(過(guò)濾后血液)]/[白細(xì)胞濃度(數(shù)量/μL)(過(guò)濾前血液)] (2)通過(guò)采集100μl各種血液并使用帶有珠子的白細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒(leucocount kit)(Nippon Becton Dickinson有限公司)檢測(cè)白細(xì)胞的數(shù)量。將壓力計(jì)與連接柱狀體入口側(cè)的管連接，并使用所述的壓力計(jì)測(cè)量血液過(guò)濾完成時(shí)施加到柱狀體入口側(cè)的壓力。將得到的數(shù)值定義為血液過(guò)濾壓。
結(jié)果，白細(xì)胞殘存率為1.0×10-3，血液過(guò)濾壓為4.7kPa。在表1和附圖1和2中總結(jié)了實(shí)施例1-4和對(duì)比實(shí)施例1-4的血液評(píng)估結(jié)果。
實(shí)施例2將由PET形成并且每平米重量40g/m2，厚度0.23mm，填充率0.14，平均纖維直徑1.3μm，成形指數(shù)40.9的無(wú)紡布用作白細(xì)胞除去過(guò)濾材料。以和實(shí)施例1相同的方式進(jìn)行血液檢測(cè)。結(jié)果，白細(xì)胞殘存率為1.6×10-3，血液過(guò)濾壓為4.5kPa。
如果白細(xì)胞殘存率變成10-4或更小，殘留白細(xì)胞的數(shù)量接近測(cè)量極限。因此，在上述實(shí)施例中，在白細(xì)胞殘存率為10-4或更大的情況下準(zhǔn)備和檢測(cè)過(guò)濾器。實(shí)際中，通過(guò)設(shè)計(jì)適用于白細(xì)胞過(guò)濾的血液制品量的過(guò)濾器，獲得確保防止嚴(yán)重的副作用所需的10-4-10-6以下的白細(xì)胞殘存率的過(guò)濾器。
實(shí)施例3將PET形成并且每平米重量40g/m2，厚度0.23mm，填充率0.14，平均纖維直徑1.3μm，成形指數(shù)47.5的無(wú)紡布用作白細(xì)胞除去過(guò)濾材料。以和實(shí)施例1相同的方式進(jìn)行血液檢測(cè)。結(jié)果，白細(xì)胞殘存率為4.0×10-3，血液過(guò)濾壓為3.8kPa。
實(shí)施例4將PET形成并且每平米重量40g/m2，厚度0.22mm，填充率0.14，平均纖維直徑1.6μm，成形指數(shù)48.5的無(wú)紡布用作白細(xì)胞除去過(guò)濾材料。以和實(shí)施例1相同的方式進(jìn)行血液檢測(cè)。結(jié)果，白細(xì)胞殘存率為7.2×10-3，血液過(guò)濾壓為4.2kPa。
對(duì)比實(shí)施例1將PET形成并且每平米重量40g/m2，厚度0.24mm，填充率0.14，平均纖維直徑1.2μm，成形指數(shù)55.5的無(wú)紡布用作白細(xì)胞除去過(guò)濾材料。以和實(shí)施例1相同的方式進(jìn)行血液檢測(cè)。結(jié)果，白細(xì)胞殘存率為13.2×10-3，血液過(guò)濾壓為4.0kPa。
對(duì)比實(shí)施例2
將PET形成并且每平米重量39g/m2，厚度0.24mm，填充率0.13，平均纖維直徑1.3μm，成形指數(shù)61.3的無(wú)紡布用作白細(xì)胞除去過(guò)濾材料。以和實(shí)施例1相同的方式進(jìn)行血液檢測(cè)。結(jié)果，白細(xì)胞殘存率為28.5×10-3，血液過(guò)濾壓為2.9kPa。
對(duì)比實(shí)施例3將PET形成并且每平米重量39g/m2，厚度0.24mm，填充率0.13，平均纖維直徑1.3μm，成形指數(shù)65.0的無(wú)紡布用作白細(xì)胞除去過(guò)濾材料。以和實(shí)施例1相同的方式進(jìn)行血液檢測(cè)。結(jié)果，白細(xì)胞殘存率為48.4×10-3，血液過(guò)濾壓為3.3kPa。
對(duì)比實(shí)施例4將PET形成并且每平米重量40g/m2，厚度0.23mm，填充率0.13，平均纖維直徑0.9μm，成形指數(shù)62.6的無(wú)紡布用作白細(xì)胞除去過(guò)濾材料。以和實(shí)施例1相同的方式進(jìn)行血液檢測(cè)。結(jié)果，白細(xì)胞殘存率為2.1×10-3，血液過(guò)濾壓為6.3kPa。
從實(shí)施例1-4和對(duì)比實(shí)施例1-4的結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，可以通過(guò)減少無(wú)紡布的成形指數(shù)獲得高的白細(xì)胞除去性能，而不會(huì)導(dǎo)致血液過(guò)濾壓的顯著增加。這些結(jié)果也暗示了，雖然通過(guò)減少具有高成形指數(shù)的無(wú)紡布的纖維直徑可以提高去除白細(xì)胞的性能，但是當(dāng)血液過(guò)濾壓增長(zhǎng)到很大程度時(shí)，這樣的無(wú)紡布不適用于白細(xì)胞除去過(guò)濾器。
實(shí)施例5依次設(shè)置(1)具有血液入口并由聚氯乙烯樹(shù)脂片形成的入口側(cè)柔性容器，(2)每平米重量30g/m2，厚度0.19mm，平均纖維直徑12μm的4片PET無(wú)紡布，(3)每平米重量40g/m2，厚度0.23mm，填充率0.14，平均纖維直徑1.3μm，成形指數(shù)38.0的25片PET無(wú)紡布，(4)每平米重量30g/m2，厚度0.19mm，平均纖維直徑12μm的4片PET無(wú)紡布，(5)具有血液出口并由聚氯乙烯樹(shù)脂片形成的出口側(cè)柔性容器。將過(guò)濾材料(2)至(4)在夾在入口側(cè)柔性容器(1)和出口側(cè)柔性容器(5)之間的狀態(tài)下緊密結(jié)合，從而將圓周邊緣部分整個(gè)周面上與柔性容器一體化結(jié)合，以準(zhǔn)備具有7.5cm×5.8cm的過(guò)濾截面尺寸的過(guò)濾器。
下面描述用于血液處理過(guò)濾器的流動(dòng)性檢測(cè)方法。將本發(fā)明的血液處理過(guò)濾器設(shè)置在儲(chǔ)存袋和回收袋之間。將連接儲(chǔ)存袋的入口側(cè)管連接血液處理過(guò)濾器的血液入口，并將連接回收袋的出口側(cè)管連接血液處理過(guò)濾器的血液出口。將具有3mm內(nèi)徑，4.2mm外徑和50cm長(zhǎng)度的聚氯乙烯管用作所述的每個(gè)管。在使用夾具關(guān)閉入口側(cè)管后，將300g的牛血置于儲(chǔ)存袋中。將使用下面的方法制備的牛紅細(xì)胞濃縮液用作牛血。
在從牛采集血液后，將CPD作為抗凝血?jiǎng)┮?23mL CPD/1L牛血的比率加入到血液中，將混合物以20℃過(guò)夜保存。在使用紗布或類(lèi)似物去除雜質(zhì)和凝集體后，通過(guò)離心將全血分離成紅細(xì)胞、BC和血漿。在僅將血漿從離心的全血去除后，將SAGM作為紅細(xì)胞防腐液加入，使得血細(xì)胞比容值為60％以制備牛紅細(xì)胞濃縮液。
在懸掛整個(gè)系統(tǒng)并將回收袋置于天平上后，將關(guān)閉入口側(cè)管的夾具打開(kāi)以開(kāi)始過(guò)濾。將在牛紅細(xì)胞濃縮液到達(dá)回收袋后，包含牛紅細(xì)胞濃縮液的儲(chǔ)存袋清空前的時(shí)段定義為過(guò)濾時(shí)間。在儲(chǔ)存袋清空后，每分鐘讀取放置儲(chǔ)存袋的天平指示的值。當(dāng)1分鐘內(nèi)天平值的變化變?yōu)?.1g或更小時(shí)，停止回收，并將停止回收時(shí)天平指示的值定義為回收量。使用下面的公式計(jì)算血液回收率。
血液回收率(％)＝100(％)×回收量(g)/300(g)表2和附圖3中總結(jié)了實(shí)施例5至8和對(duì)比實(shí)施例5至8的血液評(píng)估結(jié)果。
實(shí)施例6除了將每平米重量40g/m2，厚度0.23mm，填充率0.14，平均纖維直徑1.3μm，成形指數(shù)40.9的25片PET無(wú)紡布用作(3)之外，通過(guò)使用與實(shí)施例5相同的過(guò)濾器構(gòu)造和評(píng)估方法確定清潔時(shí)間、過(guò)濾時(shí)間、回收時(shí)間和血液回收率。
實(shí)施例7除了將每平米重量40g/m2，厚度0.23mm，填充率0.14，平均纖維直徑1.3μm，成形指數(shù)47.5的25片PET無(wú)紡布用作(3)之外，通過(guò)使用與實(shí)施例4相同的過(guò)濾器構(gòu)造和評(píng)估方法確定清潔時(shí)間、過(guò)濾時(shí)間、回收時(shí)間和血液回收率。
實(shí)施例8除了將每平米重量40g/m2，厚度0.22mm，填充率0.14，平均纖維直徑1.6μm，成形指數(shù)48.5的25片PET無(wú)紡布用作(3)之外，通過(guò)使用與實(shí)施例5相同的過(guò)濾器構(gòu)造和評(píng)估方法確定清潔時(shí)間、過(guò)濾時(shí)間、回收時(shí)間和血液回收率。
對(duì)比實(shí)施例5除了將每平米重量40g/m2，厚度0.24mm，填充率0.14，平均纖維直徑1.2μm，成形指數(shù)55.5的25片PET無(wú)紡布用作(3)之外，通過(guò)使用與實(shí)施例4相同的過(guò)濾器構(gòu)造和評(píng)估方法確定清潔時(shí)間、過(guò)濾時(shí)間、回收時(shí)間和血液回收率。
對(duì)比實(shí)施例6除了將每平米重量39g/m2，厚度0.24mm，填充率0.13，平均纖維直徑1.3μm，成形指數(shù)61.3的25片PET無(wú)紡布用作(3)之外，通過(guò)使用與實(shí)施例4相同的過(guò)濾器構(gòu)造和評(píng)估方法確定清潔時(shí)間、過(guò)濾時(shí)間、回收時(shí)間和血液回收率。
對(duì)比實(shí)施例7除了將每平米重量39g/m2，厚度0.24mm，填充率0.13，平均纖維直徑1.3μm，成形指數(shù)65.0的25片PET無(wú)紡布用作(3)之外，通過(guò)使用與實(shí)施例4相同的過(guò)濾器構(gòu)造和評(píng)估方法確定清潔時(shí)間、過(guò)濾時(shí)間、回收時(shí)間和血液回收率。
對(duì)比實(shí)施例8除了將每平米重量40g/m2，厚度0.23mm，填充率0.13，平均纖維直徑0.9μm，成形指數(shù)62.6的25片PET無(wú)紡布用作(3)之外，通過(guò)使用與實(shí)施例4相同的過(guò)濾器構(gòu)造和評(píng)估方法確定清潔時(shí)間、過(guò)濾時(shí)間、回收時(shí)間和血液回收率。
從實(shí)施例5-8和對(duì)比實(shí)施例5-8的結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，包括具有低成形指數(shù)的無(wú)紡布的白細(xì)胞除去過(guò)濾器減少了過(guò)濾時(shí)間卻保持了同樣的血液回收率。當(dāng)使用包括具有高成形指數(shù)和小纖維直徑的無(wú)紡布的白細(xì)胞除去過(guò)濾器時(shí)，過(guò)濾時(shí)間延長(zhǎng)。
表1

表2

工業(yè)實(shí)用性根據(jù)本發(fā)明的去除白細(xì)胞的方法，通過(guò)使用在其中將厚度方向，即液流方向的特定結(jié)構(gòu)在整個(gè)過(guò)濾表面上均勻制造的白細(xì)胞除去過(guò)濾器，可以與傳統(tǒng)方法相比提高去除白細(xì)胞的性能并且可以減少過(guò)濾時(shí)間而不會(huì)發(fā)生堵塞。特別有效地是使用本發(fā)明的去除白細(xì)胞的方法和白細(xì)胞除去過(guò)濾器用于收集混合在血液中的白細(xì)胞。
權(quán)利要求
1.一種去除白細(xì)胞的方法，包括使白細(xì)胞含有液通過(guò)包括具有0.3-3.0μm平均纖維直徑的無(wú)紡布的白細(xì)胞除去過(guò)濾器，以從白細(xì)胞含有液中去除白細(xì)胞并獲得無(wú)白細(xì)胞的液體，還包括使用相應(yīng)于0.3mm厚度具有50或更小的成形指數(shù)y的無(wú)紡布。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的去除白細(xì)胞的方法，其中無(wú)紡布具有0.05-0.30的填充率。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的去除白細(xì)胞的方法，其中相應(yīng)于0.3mm厚度，無(wú)紡布具有50或更小的成形指數(shù)y，并且y滿(mǎn)足下面的不等式y(tǒng)＜-4×無(wú)紡布的平均纖維直徑(μm)+55。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3的任一的去除白細(xì)胞的方法，其中通過(guò)使用熔噴法獲得所述無(wú)紡布。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4的任一的去除白細(xì)胞的方法，包括使用包括用于在根據(jù)權(quán)利要求1-4的任一的無(wú)紡布的上游去除凝集體的過(guò)濾器和/或在無(wú)紡布下游的后過(guò)濾器的白細(xì)胞除去過(guò)濾器。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5的任一的去除白細(xì)胞的方法，其中白細(xì)胞除去過(guò)濾器是具有液體入口和液體出口的扁平狀過(guò)濾器。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5的任一的去除白細(xì)胞的方法，其中白細(xì)胞除去過(guò)濾器是具有液體入口和液體出口的圓筒狀過(guò)濾器。
8.根據(jù)權(quán)利要求6的去除白細(xì)胞的方法，其中白細(xì)胞除去過(guò)濾器的容器由柔性樹(shù)脂形成。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8的任一的去除白細(xì)胞的方法，包括使白細(xì)胞含有液通過(guò)白細(xì)胞除去過(guò)濾器，所述白細(xì)胞含有液選自全血、紅細(xì)胞濃縮液、血小板濃縮液、多血小板血漿和乏血小板血漿。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9的任一的去除白細(xì)胞的方法，包括利用落差使白細(xì)胞含有液通過(guò)白細(xì)胞除去過(guò)濾器。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-9的任一的去除白細(xì)胞的方法，包括通過(guò)增加白細(xì)胞除去過(guò)濾器的入口側(cè)的壓力和/或減少白細(xì)胞除去過(guò)濾器的出口側(cè)的壓力使白細(xì)胞含有液通過(guò)白細(xì)胞除去過(guò)濾器。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-8和11的任一的去除白細(xì)胞的方法，包括通過(guò)連續(xù)地從病人體內(nèi)采集全血，使采集的全血通過(guò)白細(xì)胞除去過(guò)濾器，和將無(wú)白細(xì)胞的全血返回病人體內(nèi)，實(shí)現(xiàn)體外循環(huán)。
13.相應(yīng)于0.3mm厚度具有50或更小的成形指數(shù)y的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用，其用于去除白細(xì)胞的方法，該方法包括通過(guò)使用包括具有0.3-3.0μm平均纖維直徑的無(wú)紡布的白細(xì)胞除去過(guò)濾器，從白細(xì)胞含有液中去除白細(xì)胞。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用，其中無(wú)紡布具有0.05-0.30的填充率。
15.根據(jù)權(quán)利要求13或14的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用，其中相應(yīng)于0.3mm厚度，無(wú)紡布具有50或更小的成形指數(shù)y，并且y滿(mǎn)足下面的不等式y(tǒng)＜-4×無(wú)紡布的平均纖維直徑(μm)+55。
16.根據(jù)權(quán)利要求13-15的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用，其中通過(guò)使用熔噴法獲得所述無(wú)紡布。
17.根據(jù)權(quán)利要求13-16的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用，其中白細(xì)胞除去過(guò)濾器包括用于在根據(jù)權(quán)利要求13-16的任一的無(wú)紡布的上游去除凝集體的過(guò)濾器和/或在無(wú)紡布下游的后過(guò)濾器。
18.根據(jù)權(quán)利要求13-17的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用，其中白細(xì)胞除去過(guò)濾器是具有液體入口和液體出口的扁平狀過(guò)濾器。
19.根據(jù)權(quán)利要求13-17的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用，其中白細(xì)胞除去過(guò)濾器是具有液體入口和液體出口的圓筒狀過(guò)濾器。
20.根據(jù)權(quán)利要求18的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用，其中白細(xì)胞除去過(guò)濾器的容器由柔性樹(shù)脂形成。
21.根據(jù)權(quán)利要求13-20的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用，用于從白細(xì)胞含有液中去除白細(xì)胞，所述白細(xì)胞含有液選自全血、紅細(xì)胞濃縮液、血小板濃縮液、多血小板血漿和乏血小板血漿。
22.根據(jù)權(quán)利要求13-21的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用，用于利用落差使白細(xì)胞含有液通過(guò)白細(xì)胞除去過(guò)濾器。
23.根據(jù)權(quán)利要求13-21的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用，用于通過(guò)增加白細(xì)胞除去過(guò)濾器的入口側(cè)的壓力和/或減少白細(xì)胞除去過(guò)濾器的出口側(cè)的壓力使白細(xì)胞含有液通過(guò)白細(xì)胞除去過(guò)濾器。
24.根據(jù)權(quán)利要求13-20和23的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用，用于從病人體內(nèi)連續(xù)地采集全血，并使采集的全血通過(guò)白細(xì)胞除去過(guò)濾器。
25.用于從白細(xì)胞含有液去除白細(xì)胞的去除白細(xì)胞的方法的白細(xì)胞除去過(guò)濾器，包括具有0.3-3.0μm的平均纖維直徑和相應(yīng)于0.3mm厚度具有50或更小的成形指數(shù)y的無(wú)紡布。
26.根據(jù)權(quán)利要求25的白細(xì)胞除去過(guò)濾器，其中無(wú)紡布具有0.05-0.30的填充率。
27.根據(jù)權(quán)利要求25或26的白細(xì)胞除去過(guò)濾器，其中相應(yīng)于0.3mm厚度，無(wú)紡布具有50或更小的成形指數(shù)y，并且y滿(mǎn)足下面的不等式y(tǒng)＜-4×無(wú)紡布的平均纖維直徑(μm)+55。
28.根據(jù)權(quán)利要求25-27的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器，其中通過(guò)使用熔噴法獲得無(wú)紡布。
29.白細(xì)胞除去過(guò)濾器，包括用于在根據(jù)權(quán)利要求25-28的任一的無(wú)紡布的上游去除凝集體的過(guò)濾器和/或無(wú)紡布下游的后過(guò)濾器。
30.根據(jù)權(quán)利要求25-29的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器，是具有液體入口和液體出口的扁平狀過(guò)濾器。
31.根據(jù)權(quán)利要求25-29的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器，是具有液體入口和液體出口的圓筒狀過(guò)濾器。
32.根據(jù)權(quán)利要求30的白細(xì)胞除去過(guò)濾器，其中過(guò)濾器的容器由柔性樹(shù)脂形成。
33.根據(jù)權(quán)利要求25-32的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器，將所述的白細(xì)胞除去過(guò)濾器用于從白細(xì)胞含有液中去除白細(xì)胞，所述白細(xì)胞含有液選自全血、紅細(xì)胞濃縮液、血小板濃縮液、多血小板血漿和乏血小板血漿。
34.血液的體外循環(huán)裝置，至少包括根據(jù)權(quán)利要求25-33的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器。
35.血液的體外循環(huán)裝置，至少包括根據(jù)權(quán)利要求25-33的任一的白細(xì)胞除去過(guò)濾器；用于將從病人體內(nèi)采集的全血引入該白細(xì)胞除去過(guò)濾器的入口；以及用于將無(wú)白細(xì)胞的全血返回病人體內(nèi)的出口。
全文摘要
本發(fā)明希望提供一種用于去除白細(xì)胞的方法，由此可以將白細(xì)胞在短時(shí)間內(nèi)以更高水平的性能去除而不會(huì)堵塞。一種方法，包括將白細(xì)胞含有液通過(guò)用于去除白細(xì)胞，由具有0.3－3.0μm平均纖維直徑的無(wú)紡布制造的過(guò)濾器，從而將白細(xì)胞從白細(xì)胞含有液中去除以提供無(wú)白細(xì)胞的液體，其特征在于使用相應(yīng)于0.3mm厚度具有50或更小的成形指數(shù)(y)的無(wú)紡布；及其白細(xì)胞除去過(guò)濾器的使用；以及白細(xì)胞除去過(guò)濾器。
文檔編號(hào)B01D39/02GK1729027SQ20038010720
公開(kāi)日2006年2月1日 申請(qǐng)日期2003年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月2日
發(fā)明者木村真之, 山田幸弘 申請(qǐng)人:旭化成醫(yī)療有限公司