專利名稱：：苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑的制備新方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明提供了一種對環(huán)境友好、反應(yīng)條件溫和且在生產(chǎn)中經(jīng)濟(jì)有效地制備苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑的方法。該方法采用30%過氧化氫水溶液作為氧源，多金屬氧酸鹽作為反應(yīng)的催化劑，制備苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑，包括奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑及艾普拉挫等。
背景技術(shù)：
：吡啶甲亞磺酰-苯并咪唑類化合物作為胃\&+/!^質(zhì)子泵抑制劑，能抑制由任何刺激引起的胃壁細(xì)胞的泌酸作用，可有效保護(hù)胃腸粘膜，是一類應(yīng)用廣泛的抗?jié)兯幬铩＿@類化合物包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、艾普拉唑等，臨床上用于減緩和治療胃炎、胃腸潰瘍、胃-食道返流、消化不良等疾病。1981年，美國專利US4255431公開了奧美拉唑這類吡啶甲亞磺酰-苯并咪唑類化合物的制備方法，采用了間氯過氧苯甲酸作為氧化劑，在二氯甲烷溶液中氧化5-甲氧-2-[(4-甲氧基-3,5二甲基-2-吡啶基)甲硫基]-111-苯并咪唑生成奧美拉唑。此后不少專利通過使用不同的氧化劑來改進(jìn)這類化合物的制備方法。適用的氧化劑包括間氯過氧苯甲酸、過氧苯甲酸(EP484265、EP533264、WO9118895、US4753955)、過氧乙酸(E0240158)、過氧化氫(EP484265)、枯烯過氧化氫(WO9602535、WO9925711)、次氯酸鈉(EP268956、CN1839127A)、亞碘酰苯、3-甲基亞碘酰苯(ES539793、ES540147)、高碘酸鈉(ES550070)、單過氧鄰苯二甲酸鎂(US5391752、EP533264)、過硼酸鈉四水化物(WO9947514)等。上述專利采用的氧化劑大多數(shù)都有自身的不足。其一價(jià)格比較昂貴，同時(shí)這些試劑不同程度的具有易燃易爆的特性，不便于使用和貯存；其二反應(yīng)不能進(jìn)行完全且容易生成后處理中不易除去的過氧化產(chǎn)物而造成產(chǎn)品的純度不高，其次氧化體系中所用的氧化劑和溶劑的組成中多數(shù)含有鹵素，這對環(huán)境產(chǎn)生污染，同時(shí)也增加了生產(chǎn)成本。而采用過氧化氫水溶液作為氧化劑克服了上述的不足，從而引起了廣泛的關(guān)注。中國專利CN1919844A描述了在酸或醇的水溶液中用30°/。的過氧化物水溶液氧化蘭索拉唑中間體硫醚生成蘭索拉唑的方法，但得到的產(chǎn)率并不高，同時(shí)還需要進(jìn)行進(jìn)一步的純化來提高產(chǎn)品的純度。美國專利US6245913B1利用過氧化氫水溶液、堿、鄰苯二甲酸酐在二氯甲烷與水的混合溶液中氧化制備奧美拉唑。本發(fā)明得到較高產(chǎn)率，但采用的溶劑為含鹵素的有機(jī)溶劑，同時(shí)真正起氧化作用的氧化劑可能是過氧化氫和鄰苯二甲酸酑反應(yīng)生成的單過氧鄰苯二甲酸鹽。歐洲專利EP0302720，美國專利US5578732、US5502195、US7034038、US5470983等分別描述了利用釩化合物作為催化劑，過氧化氫水溶液作為氧化劑來制備拉唑類質(zhì)子泵抑制劑，得到了較高的產(chǎn)率和較少的副產(chǎn)物，但不足之處在于反應(yīng)中所采用的釩化合物催化劑對人體具有較大的毒性，同時(shí)催化劑的流失也會對環(huán)境造成一定的污染。專利WO02/074766改進(jìn)了上面的方法，用苯銫酸作為催化劑，在二氯甲烷和叔丁醇的混合溶液中，用過氧化氫作氧化劑制備蘭索拉唑，相對于采用釩化合物作催化劑，反應(yīng)產(chǎn)生了更少的副產(chǎn)物，得到了更高的產(chǎn)率。但所用的溶劑仍為含鹵素的碳?xì)浠衔?，同時(shí)反應(yīng)中所采用的銫催化劑也會對人體產(chǎn)生毒害作用。專利WO01/21617采用了三氧甲基錸作為催化劑，過氧化氫作為氧化劑制備拉唑類藥物，得到了很高的產(chǎn)率和選擇性。但由于催化劑用量較大(最適宜的催化劑和底物比為l~5mol%)和反應(yīng)溫度較低(最適宜的反應(yīng)溫度為-30~-15°C)而使其難以應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)。美國專利US7105681雖然改進(jìn)了上面的方法，減少了催化劑用量、升高了反應(yīng)溫度，但同時(shí)也降低了反應(yīng)的產(chǎn)率和選擇性。雖然用錸催化劑能很好的活化過氧化氫而得到較好的催化氧化效果，但因其價(jià)格非常的昂貴，從而大大提高了生產(chǎn)的成本。歐洲專利EP0484265提供了一種利用單鉬酸銨[(NH4)2Mo04]作催化劑，甲醇作為反應(yīng)溶劑，碳酸鈉作添加劑，50%的過氧化氫溶液作為氧化劑，氧化生成奧美拉唑的方法，但使用了高濃度的過氧化氫，產(chǎn)率和純度并不是很好，需要柱分離。在上述制備拉唑類化合物的公開專利中，主要存在下面幾個(gè)問題一是催化劑價(jià)格昂貴，或者對人體具有很大的毒副作用，同時(shí)也會對環(huán)境造成污染；二是部分專利中所用的溶劑仍然含有氰、鹵素等基團(tuán)，增加了生產(chǎn)成本并且對環(huán)境造成了很大的污染；三是部分專利所述方法后處理繁瑣，操作復(fù)雜，這樣就增加了生產(chǎn)成本，不利于規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)。因此，需要開發(fā)一種高效氧化制備拉唑類藥物且清潔無污染，對環(huán)境有利的綠色化學(xué)生產(chǎn)工藝。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種制備苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑的新方法。制備通式II所示亞磺?；?l-氫_苯并咪唑衍生物，包括在醇類、酯類、或酮類等有機(jī)溶劑作為反應(yīng)溶劑中，在通式m如+[AmBnOr]—多金屬氧酸鹽催化劑存在下，用30%過氧化氫作為氧化劑，加入或不加入添加劑，使通式I所示的硫醚發(fā)生氧化，均可高化學(xué)選擇性地催化氧化拉唑類藥物前體硫醚I生成相應(yīng)的苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑II。通式I和II中R卜R2和R產(chǎn)H，CrCs的垸基、C,-C5的烷氧基，C,-Cs鹵代烷基、C廣Cs的醚垸基、或其任意組合，R4=H、CrC5的烷基、C,-Cs的烷氧基、C,-Cs的鹵代烷基、或吡咯-2-基。通式III中R、、R'2、R'3、R，4二H，d-C5的烷基，或其任意組合；A為金屬M(fèi)o,W;B為P，H;x為l-10的整數(shù)；n，m,p,r為0-50，或其任意組合。該方法反應(yīng)效率和選擇性好，工藝簡單，對環(huán)境不產(chǎn)生污染，生產(chǎn)安全性高；另外，催化效率高，副反應(yīng)少，產(chǎn)品質(zhì)量更好，是一種對環(huán)境友好的制備方法?？朔讼惹肮に囍猩a(chǎn)成本高，對環(huán)境產(chǎn)生污染，后處理復(fù)雜繁瑣等的不足。本發(fā)明利用30%過氧化氫水溶液作為氧化劑，具有其它氧化劑所不具備的諸多優(yōu)點(diǎn)。首先過氧化氫反應(yīng)后生成水，對環(huán)境無任何污染，從綠色化學(xué)來說它是一個(gè)除氧氣外最適用的氧化劑；其次從經(jīng)濟(jì)角度來講，過氧化氫水溶液產(chǎn)量大而且價(jià)格非常低廉，同時(shí)其安全性高、便于貯存運(yùn)輸；最后過氧化氫的原子效率很高，約為47%，從溶解性上來說，它可與很多有機(jī)溶劑相互溶解且有很好的氧化性能。氧化劑和拉唑前體的摩爾比率可以為0.5:1到1.5:1，優(yōu)選比率為1.05:1。本發(fā)明使用的催化劑為對人體無毒副作用的多金屬氧酸鹽及該金屬的簡單化合物，如多鉬氧酸鹽、多鎢氧酸鹽。適宜的催化劑包括但不限于多鉬氧酸鹽，如七鉬酸銨[(NH4)6Mo7024'4H20]及其烷基銨鹽、八鉬酸銨[(n-Bu4N)4(a-Mo8026)]、磷鉬酸銨((NH4)3H4[P(M0207)6]'XH20)及其烷基銨鹽，或多鎢氧酸鹽，如十鎢酸銨及其烷基銨鹽[如十鎢酸四丁基銨鹽(Bu4N)4Wuj032]、磷鎢酸銨[(NH4)3P(V12WOy3H20]及其烷基胺鹽、鉤酸銨((NH4)5H5[H2(W04)6])及其烷基銨鹽，或簡單化合物，如鉬酸鈉(Na2MoCV2H20)、三氧化鉬(Mo03)、三氧化鎢(W03)。優(yōu)選為七鉬酸銨及其烷基銨鹽，如鉬酸銨[(NH4)6Mo70244H20]，八鉬酸銨及其烷基銨鹽，如八鉬酸四丁基銨鹽化合物[(n-Bu4N)4(a-Mo8026)]。加入催化劑與底物I的摩爾比為1:350到1:1000。所述的催化氧化方法可以在不加入任何添加劑的情況下順利進(jìn)行；也可以加入一定比例的添加劑，調(diào)節(jié)催化氧化反應(yīng)的環(huán)境，增加產(chǎn)物的穩(wěn)定性，達(dá)到提高產(chǎn)物的收率，減少副反應(yīng)發(fā)生的目的。加入的添加劑包括酸、酸式鹽、堿、堿式鹽等。適宜的添加劑包括但不限于苯基磷酸、磷酸二氫鈉、硫酸氫鈉、氫氧化鈉、三乙胺、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉，特別優(yōu)選為磷酸二氫鈉、三乙胺、碳酸氫鈉。適宜的拉唑前體I與添加劑的比例1:0.05到1:0.15，優(yōu)選比例為1:0.10。反應(yīng)在水和有機(jī)溶劑組成的混合溶劑中進(jìn)行時(shí)，加入相轉(zhuǎn)移催化劑作為添加劑，目的是加快反應(yīng)的速度，提高反應(yīng)的效率。適宜的相轉(zhuǎn)移催化劑包括但不限于甲基三辛基氯化銨(TOMAC)、十二垸基硫酸鈉(SDS)、3-(二甲基十二烷基銨)丙基-l-磺酸鈉(DDAPS)、溴化十六烷基三甲基銨(CTAB)。特別優(yōu)選為甲基三辛基氯化銨(TOMAC)和3-(二甲基十二烷基銨)丙基-l-磺酸鈉(DDAPS)。適宜的拉唑前體I與相轉(zhuǎn)移催化劑的比例1:0.03到1:0.10，優(yōu)選比例為1:0.05。本發(fā)明描述的催化氧化方法適宜的反應(yīng)溫度可以為-3(TC到40°C，優(yōu)選的溫度范圍為-10'C到10°C。適宜的反應(yīng)時(shí)間為12到72小時(shí)，優(yōu)選的反應(yīng)時(shí)間為36到60小時(shí)。本發(fā)明描述的方法中催化氧化過程采用的反應(yīng)溶劑可以為醇類，如甲醇、乙醇、異丙醇、異丁醇，酯類，如乙酸乙酯，呋喃類，如四氫呋喃，芳烴類，如苯、甲苯，鹵代烷類，如二氯甲烷、三氯甲烷，酮類，如丙酮、2-丁酮，或上述溶劑與水的混合溶劑。優(yōu)選為乙醇、異丙醇、乙酸乙酯。當(dāng)選用的添加劑為表面活性劑時(shí)，適用的混合溶劑可以是2-丁酮/水、2-戊酮/水、正丁醇/水、乙腈/水、三氯甲烷/水、二氯甲烷/水，優(yōu)選為2-丁酮/水，二者的比例為1:1。本發(fā)明提供了一種在反應(yīng)及后處理過程中采用不含鹵素的溶劑的方法，所用的溶劑包括醇類，如甲醇、乙醇、異丙醇，或酯類，如乙酸乙酯，或酮類，如2-丁酮。這樣既降低了生產(chǎn)的成本，同時(shí)又避免了對環(huán)境的污染，使工藝更適用于工業(yè)生產(chǎn)。本發(fā)明方法操作簡便，不使用對人體有毒害作用的催化劑且不造成環(huán)境的污染，得到的產(chǎn)品收率和純度較高，因此是一種適合于工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)的方法，具有重要的實(shí)際應(yīng)用意義。通過下面實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，將有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明的內(nèi)容。實(shí)施例l通用操作:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>溫度為0'C時(shí)，催化劑(0.01毫摩爾，其摩爾數(shù)按照催化劑中鉬原子數(shù)為1計(jì)算)加入到含有奧美拉唑前體硫醚(0.5毫摩爾)的4毫升溶劑中(如果反應(yīng)中要加入添加劑，應(yīng)在此時(shí)按一定摩爾比例加入到上述有機(jī)溶液中)，保持溫度不變攪拌30分鐘后，慢慢滴加30%的過氧化氫溶液(0.525毫摩爾)到反應(yīng)溶液中，在此溫度下繼續(xù)攪拌直到反應(yīng)完全。后處理得到反應(yīng)混合物，其中成分包括奧美拉唑、其前體硫醚、過氧化物砜等。產(chǎn)品含量的測定采用了核磁共振氫譜的方法，其中通過使用外標(biāo)化合物馬來酸二甲酯確定含量。實(shí)施例2氧化劑30%過氧化氫的量對反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)操作如實(shí)施例1所述，投料摩爾比如下以奧美拉唑前體硫醚摩爾數(shù)為1，七鉬酸銨摩爾數(shù)為0.02(此摩爾數(shù)是以分子式中鉬原子的摩爾數(shù)計(jì)算)，過氧化氫的摩爾數(shù)為X。反應(yīng)以乙醇作為反應(yīng)溶劑，30%的過氧化氫作為氧化劑。過氧化氫的量X改變時(shí)，得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1所示。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注1)轉(zhuǎn)化率、產(chǎn)率、亞砜順比的數(shù)據(jù)由'HNMR測定，其中轉(zhuǎn)化率是通過加入定量的馬來酸二甲酯(DMM)作為外標(biāo)化合物得到的。2)亞砜即為奧美拉唑，砜為奧美拉唑進(jìn)一步氧化得到的產(chǎn)物，其結(jié)構(gòu)如實(shí)施例1中反應(yīng)式所示。從表1可以看出30%過氧化氫作為氧化劑其量的多少對反應(yīng)影響較大。若氧化劑量少于底物量，則有部分底物不能發(fā)生反應(yīng)；相反，若氧化劑量大于底物量時(shí)，又會使氧化了的底物繼續(xù)發(fā)生氧化反應(yīng)，生成難以除去的過氧化物砜，二者均會影響到產(chǎn)品的收率和純度。最適宜的前體硫醚(I)和30%過氧化氫摩爾比為1:1.05。實(shí)施例3不同催化劑對氧化反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)操作如實(shí)施例1所述，投料摩爾比如下奧美拉唑前體硫醚/催化劑/過氧化氫=50/1/52.5(多金屬氧酸鹽作催化劑時(shí)，其摩爾比以金屬原子的摩爾數(shù)計(jì)算)。反應(yīng)以乙醇作為反應(yīng)溶劑，30%過氧化氫溶液作為氧化劑，時(shí)間為36小時(shí)。通過考察不同催化劑催化反應(yīng)得到的數(shù)據(jù)，篩選出性能優(yōu)異的催化劑。得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表2所示。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注1)轉(zhuǎn)化率、產(chǎn)率、亞砜順比的數(shù)據(jù)由'HNMR測定，其中轉(zhuǎn)化率是通過加入定量的馬來酸二甲酯(DMM)作為外標(biāo)化合物得到的。2)序號1為不加入催化劑時(shí)的催化結(jié)果。3)亞砜即為奧美拉挫，砜為奧美拉唑進(jìn)一步氧化得到的產(chǎn)物，其結(jié)構(gòu)如實(shí)施例1中反應(yīng)式所示。表2的數(shù)據(jù)表明，最適宜的催化劑為分子式為(NH4)6M070244H20的七鉬酸銨和分子式為(n-Bii4N)4(a-Mo8026)的八鉬酸四丁基銨鹽。實(shí)施例4有機(jī)溶劑對反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)操作同實(shí)施例1所述，投料摩爾比如下奧美拉唑前體硫醚/催化劑/過氧化氫=50/1/52.5(多金屬氧酸鹽作催化劑時(shí)，其摩爾比以金屬原子的摩爾數(shù)計(jì)算)。反應(yīng)以30%的過氧化氫溶液作為氧化劑，反應(yīng)溶劑的量為4毫升。通過改變反應(yīng)所用的有機(jī)溶劑，考察它們對反應(yīng)結(jié)果的影響。得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表3所示。表3序號反應(yīng)溶劑反應(yīng)時(shí)間(h)轉(zhuǎn)化率(％)產(chǎn)率(％)亞砜/砜1乙醇3691.386.038.42異丙醇3685.074.536.33乙酸乙酯3693.485.427.34丙酮3662.425.723.4甲苯3687.374.010.36二氯甲烷5674.958.512.87甲醇4891.278.222.68乙醇3680.475.929.89異丙醇4885.381.435.110乙酸乙酯4892.583.215.211丙酮4864.841.76.412甲苯4887.163.84.713二氯甲烷4876.654.811.1注1)轉(zhuǎn)化率、產(chǎn)率、亞砜順比的數(shù)據(jù)由iHNMR測定，其中轉(zhuǎn)化率是通過加入定量的馬來酸—甲酯(DMM)作為外標(biāo)化合物得到的。2)序號1~6的催化劑是(NH4)6M07024'4H20，序號7~13的催化劑是[(n-Bu)4N]4(a-Mo8026)。3)亞砜即為奧美拉唑，砜為奧美拉唑進(jìn)一步氧化得到的產(chǎn)物，其結(jié)構(gòu)如實(shí)施例1中反應(yīng)式所示。表3的數(shù)據(jù)表明，七鉬酸銨[(NH4)6Mo7024'4H20]作催化劑時(shí)最適宜的反應(yīng)溶劑為乙醇，八鉬酸四丁基銨鹽化合物(n-Bu4N)4(a-M08026)作催化劑時(shí)最適宜的反應(yīng)溶劑為異丙醇。實(shí)施例5反應(yīng)溫度對反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)操作如實(shí)施例1所述，投料摩爾比如下奧美拉唑前體硫醚/催化劑/過氧化氫=50/1/52.5(多金屬氧酸鹽作催化劑時(shí)，其摩爾比以金屬原子的摩爾數(shù)計(jì)算)。反應(yīng)以乙醇作為反應(yīng)溶劑，30%過氧化氫溶液作為氧化劑。通過改變反應(yīng)的溫度，來考察其對反應(yīng)結(jié)果的影響。得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表4所示。表410序號反應(yīng)溫度反應(yīng)時(shí)間(h)轉(zhuǎn)化率(°/。)產(chǎn)率(％)亞砜/砜1-10。C6493.288.123.7o。c3691.386.038.4310°C3487.166.434.5420°C2573.351.618.040。C25///6-10°C5393.984.852.70°C3680.475.929.88l(TC3479.065.429.3920'C2572.143.920.0注1)轉(zhuǎn)化率、產(chǎn)率、亞砜順比的數(shù)據(jù)由'HNMR測定，其中轉(zhuǎn)化率是通過加入定量的馬來酸一甲酯(DMM)作為外標(biāo)化合物得到的。2)序號1~5的催化劑是,4)61^07024'4120，序號6~9的催化劑是[(n-Bu)4N]4(a-Mo8026)。3)序號5中"/"表示反應(yīng)溫度在4(TC時(shí)，反應(yīng)物發(fā)生分解，同時(shí)也沒有得到任何生成物。4)亞砜即為奧美拉唑，砜為奧美拉唑進(jìn)一步氧化得到的產(chǎn)物，其結(jié)構(gòu)如實(shí)施例1中反應(yīng)式所示。表4的數(shù)據(jù)表明，七鉬酸銨[(NH4)6Mo70244H20]或八鉬酸四丁基銨鹽[(n-Bu)4N]4(a-M08026)作為催化劑時(shí)，反應(yīng)最適宜的溫度都是(TC。實(shí)施例6酸、堿添加劑對反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)操作如實(shí)施例l所述，投料摩爾比如下奧美拉唑前體硫醚/催化劑/過氧化氫/添加劑=50/1/52.5/5(多金屬氧酸鹽作催化劑時(shí)，其摩爾比以金屬原子的摩爾數(shù)計(jì)算)。反應(yīng)以乙醇或異丙醇作為反應(yīng)溶劑，30%過氧化氫溶液作為氧化劑。通過在反應(yīng)體系中加入酸、堿添加劑來調(diào)節(jié)反應(yīng)的性能，并考察它們對反應(yīng)結(jié)果的影響，得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表5所示。表5序號添加劑反應(yīng)時(shí)間(h)轉(zhuǎn)化率(％)產(chǎn)率(％)亞砜/砜1/4892.382.936.22氫氧化鈉4888.282.521.93三乙胺4896.790.514.54碳酸鈉4892.674.06.5115碳酸鉀48///6碳酸氫鈉4896.787.011.17磷酸二氫鈉4892.485.221.08硫酸氫鈉3686.560.467.99苯基磷酸4877.554.040.910/4885.381.435.111三乙胺6096.988.416.812碳酸鈉6086.460.23.413碳酸氫鈉6097.986.616.614磷酸氫二鈉6090.174.9"15磷酸二氫鈉6097.081.622.516硫酸氫鈉4887.647.658.8注1)轉(zhuǎn)化率、產(chǎn)率、亞砜順比的數(shù)據(jù)由'HNMR測定，其中轉(zhuǎn)化率是通過加入定量的馬來酸二甲酯(DMM)作為外標(biāo)化合物得到的。2)序號1~9的催化劑是(NH4)6M07O24.4H2Q,反應(yīng)溶劑是乙醇；序號10-16的催化劑是4(a-Mo8026)，反應(yīng)溶劑是異丙醇。3)序號1，10中"/"表示反應(yīng)在無添加劑時(shí)的數(shù)據(jù)，序號5中表示用碳酸鉀作為添加劑時(shí)，反應(yīng)不能發(fā)生。4)亞砜即為奧美拉唑，砜為奧美拉唑進(jìn)一步氧化得到的產(chǎn)物，其結(jié)構(gòu)如實(shí)施例1中反應(yīng)式所示。表5的數(shù)據(jù)表明，添加劑的加入對反應(yīng)結(jié)果的影響較大，較適宜的添加劑為三乙胺、碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉。實(shí)施例7相轉(zhuǎn)移催化劑對反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)操作如實(shí)施例1所述，投料摩爾比如下奧美拉唑前體硫醚/催化劑/過氧化氫=100/1/105(多金屬氧酸鹽作催化劑時(shí)，其摩爾比以金屬原子的摩爾數(shù)計(jì)算)。反應(yīng)以30%的過氧化氫溶液作為氧化劑，以水或水/有機(jī)溶劑組成的混合溶劑作為反應(yīng)溶劑，反應(yīng)時(shí)間為60小時(shí)。通過在反應(yīng)體系中加入相轉(zhuǎn)移催化劑，使它與催化劑、過氧化氫組成催化氧化體系，考察這些體系對反應(yīng)結(jié)果的影響，得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表6所示。表6序號反應(yīng)溶劑催化劑相轉(zhuǎn)移催化劑轉(zhuǎn)化率(°/。)產(chǎn)率(％)亞砜/砜<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注1)轉(zhuǎn)化率、產(chǎn)率、亞砜順比的數(shù)據(jù)由^NMR測定，其中轉(zhuǎn)化率是通過加入定量的馬米酸二甲酯(DMM)作為外標(biāo)化合物得到的。2)序號1中在無相轉(zhuǎn)移催化劑時(shí)反應(yīng)的數(shù)據(jù)。3)序號1~2反應(yīng)在冰浴中進(jìn)行；序號39反應(yīng)在0'C下進(jìn)行。4)亞砜即為奧美拉唑，砜為奧美拉唑進(jìn)一步氧化得到的產(chǎn)物，其結(jié)構(gòu)如實(shí)施例1中反應(yīng)式所示。表6的數(shù)據(jù)表明反應(yīng)溶劑為水/2-丁酮(體積比為'l:l)，催化氧化體系為七鉬酸銨/過氧化氫/[TOMAC(或SDS、或DDAPS、或CTAB)]時(shí)得到了好的催化效果。將上述反應(yīng)規(guī)模放大的下列實(shí)施例進(jìn)一步對本發(fā)明的內(nèi)容作詳細(xì)的說明。奧美拉唑的制備實(shí)施例8在100毫升的反應(yīng)瓶中加入七鉬酸銨[(NH4)6Mo7O24'4H20]0.0107克(0.00867毫摩爾)和1.0克(3.04毫摩爾)的5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-lH-苯并咪唑，用乙醇25毫升溶解，冷至0'C。在攪拌下慢慢滴加30%的過氧化氫溶液0.326毫升(3.19毫摩爾)，保持0'C反應(yīng)，TCL檢測反應(yīng)完畢。慢慢加入120毫升冷水，繼續(xù)攪拌一小時(shí)。抽濾，固體用IOO毫升水、10毫升冷的乙醇-水溶液(乙醇與水體積比為1:1)依次洗滌。將固體減壓抽干，得白色奧美拉唑固體0.868克，產(chǎn)率82.7%，純度為98.8。/。(經(jīng)HPLC測定)。實(shí)施例9在100毫升的反應(yīng)瓶中加入七鉬酸銨[(NH4)6Mo7O24.4H20]0.0107克(0.00867毫摩爾)和1.0克(3.04毫摩爾)的5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-lH-苯并咪唑，用乙酸乙酯25毫升溶解，冷至0'C。在攪拌下慢慢滴加30%的過氧化氫溶液0.326毫升(3.19毫摩爾)，保持O'C反應(yīng)，TCL檢測反應(yīng)完畢。過濾，濾餅用IOO毫升水、IO毫升冷的乙醇-水溶液(乙醇與水體積比為1:1)依次洗滌。將固體減壓抽干，得白色奧美拉唑固體0.834克，產(chǎn)率79.5%，純度為98.2%(經(jīng)HPLC測定)。實(shí)施例10在100毫升的反應(yīng)瓶中加入七鉬酸銨[(NH4)6Mo7024'4H20]0.0107克(0.00867毫摩爾)和1.0克(3.04毫摩爾)的5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-lH-苯并咪唑，用乙醇25毫升溶解，然后在上述溶液中加入三乙胺42.2微升(10moW，0.304毫摩爾)，冷至0'C。在攪拌下慢慢滴加30%的過氧化氫溶液0.326毫升(3.19毫摩爾)，保持0。C反應(yīng)，TCL檢測反應(yīng)完畢。慢慢加入120毫升冷水，繼續(xù)攪拌一小時(shí)。抽濾，固體用100毫升水、10毫升冷的乙醇-水溶液(乙醇與水體積比為1:1)依次洗滌。將固體減壓抽干，得白色奧美拉唑固體0.881克，產(chǎn)率84.0%，純度為99.5%(經(jīng)HPLC測定)。實(shí)施例11在100毫升的反應(yīng)瓶中加入七鉬酸銨[(NH4)6Mo7O24'4H20]0.0107克(0.00867毫摩爾)和1.0克(3.04毫摩爾)的5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-lH-苯并咪唑，用乙醇25毫升溶解，冷至0。C。然后加入磷酸二氫鈉0.0474克(10moiy。，0.304毫摩爾)，在攪拌下慢慢滴加30%的過氧化氫溶液0.326毫升(3.19毫摩爾)，保持0t:反應(yīng)，TCL檢測反應(yīng)完畢。用乙醇將反應(yīng)物冼出，減壓抽干得淺棕色泡沫狀固體。加入2-丁酮2.5毫升，于0'C左右避光攪拌二小時(shí)。抽濾，固體用IOO毫升水、10毫升冷的乙醇-水溶液(乙醇與水體積比為l:l)依次洗滌。將固體減壓抽干，得白色奧美拉唑固體0.716克，產(chǎn)率68.3%，純度為98.1%(經(jīng)HPLC測定)。實(shí)施例12在100毫升的反應(yīng)瓶中加入八鉬酸四丁基銨鹽[(n-Bu4N)4(a-Mos026)]0.0164克(0.0076摩爾)和1.0克(3.04毫摩爾)的5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲硫基]陽IH-苯并咪唑，用異丙醇25毫升溶解，冷至0t:。在攪拌下慢慢滴加30%的過氧化氫溶液0.326毫升(3.19毫摩爾)，保持0'C反應(yīng)，TCL檢測反應(yīng)完畢。用異丙醇將反應(yīng)物冼出，減壓抽干得淺棕色泡沫狀固體。加入2-丁酮2.5毫升，于O'C左右避光攪拌二小時(shí)。抽濾，固體用10014毫升水、10毫升冷的乙醇-水溶液(乙醇與水體積比為1:1)依次洗滌。將固體減壓抽干，得白色奧美拉唑固體0.682克，產(chǎn)率65.0%,純度為97.5%(經(jīng)HPLC測定)。實(shí)施例13在100毫升的反應(yīng)瓶中加入八鉬酸四丁基銨鹽[(n-Bu4N)4(a-Mo8026)]0.0164克(0.0076毫摩爾)和1.0克(3.04毫摩爾)的5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-lH-苯并咪唑，用乙酸乙酯25毫升溶解，冷至0'C。在攪拌下慢慢滴加30%的過氧化氫溶液0.326毫升(3.19毫摩爾)，保持0i:反應(yīng)，TCL檢測反應(yīng)完畢。過濾，固體用100毫升水、10毫升冷的乙醇-水溶液(乙醇與水體積比為1:1)依次洗滌。將固體減壓抽干，得白色奧美拉唑固體0.845克，產(chǎn)率80.6%,純度為97.4。/。(經(jīng)HPLC測定)。實(shí)施例14在100毫升的反應(yīng)瓶中加入八鉬酸四丁基銨鹽[(n-Bu4N)4(a-Mo8026)]0.0164克(0.0076毫摩爾)和1.0克(3.04毫摩爾)的5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-lH-苯并咪唑，用異丙醇25毫升溶解。然后在上述溶液中加入三乙胺42.2微升(10moW，0.304毫摩爾)，冷至0。C。在攪拌下慢慢滴加30%的過氧化氫溶液0.326毫升(3.19毫摩爾)，保持0'C反應(yīng)，TCL檢測反應(yīng)完畢。用異丙醇將反應(yīng)物冼出，減壓抽干得白色泡沫狀固體。加入2-丁酮2.5毫升，于O'C左右避光攪拌二小時(shí)。抽濾，固體用100毫升水、10毫升冷的乙醇-水溶液(乙醇與水體積比為1:1)依次洗滌。將固體減壓抽干，得白色奧美拉唑固體0.888克，產(chǎn)率84.7%,純度為99.3%(經(jīng)HPLC測定)。實(shí)施例15在100毫升的反應(yīng)瓶中加入八鉬酸四丁基銨鹽[(n-Bu4N)4(a-Mo8026)]0.0164克(0.0076毫摩爾)和1.0克(3.04毫摩爾)的5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-lH-苯并咪唑，用異丙醇25毫升溶解。然后在上述溶液中加入碳酸氫鈉0.0257克(10mol%，0.304毫摩爾)，冷至0'C。在攪拌下慢慢滴加30%的過氧化氫溶液0.326毫升(3.19毫摩爾)，保持0'C反應(yīng)，TCL檢測反應(yīng)完畢。用異丙醇將反應(yīng)物冼出，減壓抽干得淡黃色泡沫狀固體。加入2-丁酮2.5毫升，于O'C左右避光攪拌二小時(shí)。抽濾，固體用100毫升水、IO毫升冷的乙醇-水溶液(乙醇與水體積比為1:1)依次洗滌。將固體減壓抽干，得白色奧美拉唑固體0.857克，產(chǎn)率81.7%，純度為99.4%(經(jīng)HPLC測定)。15實(shí)施例16在25毫升的反應(yīng)瓶中加入七鉬酸銨[(NH4)6Mo7O24'4H2O]0.0054克(0.0044毫摩爾)禾t]1.0克(3.04毫摩爾)的5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-lH-苯并咪唑，用6毫升2-丁酮和6毫升水組成混合溶劑作為反應(yīng)溶劑，然后加入甲基三辛基氯化胺(TOMAC)70.6微升(5mol%，0.152毫摩爾)，冷至(TC。在攪拌下慢慢滴加30%的過氧化氫溶液0.326毫升(3.19毫摩爾)，保持0'C反應(yīng)，TCL檢測反應(yīng)完畢。過濾，固體用100毫升水、10毫升冷的乙醇-水溶液(乙醇與水體積比為1:1)依次洗滌。將固體減壓抽干，得白色奧美拉嘩固體0.638克，產(chǎn)率60.8%，純度為98.2。/。(經(jīng)HPLC測定)。實(shí)施例17在25毫升的反應(yīng)瓶中加入七鉬酸銨[(NH4)6Mo7O24.4H2O]0.0054克(0.0044毫摩爾)禾口1.0克(3.04毫摩爾)的5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-lH-苯并咪唑，用6毫升2-丁酮和6毫升水組成混合溶劑作為反應(yīng)溶劑，然后加入3-(二甲基十二烷基銨)丙基-l-磺酸鈉(DDAPS)0.0526克(5mol%，0.152毫摩爾)，冷至0°C。在攪拌下慢慢滴加30%的過氧化氫溶液0.326毫升(3.19毫摩爾)，保持0'C反應(yīng)，TCL檢測反應(yīng)完畢。過濾，固體用IOO毫升水、10毫升冷的乙醇-水溶液(乙醇與水體積比為1:1)依次洗滌。將固體減壓抽干，得白色奧美拉唑固體0.550克，產(chǎn)率52.4%,純度為98.6%(經(jīng)HPLC測定)。實(shí)施例18在100毫升的反應(yīng)瓶中加入七鉬酸銨[(NH4)6Mo7O24'4H2O]0.0150克(0.0121毫摩爾)和2.0克(6.07毫摩爾)的5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-lH-苯并咪唑，用乙醇36毫升溶解，冷至0。C。在攪拌下慢慢滴加30%的過氧化氫溶液0.652毫升(6.38毫摩爾)，保持O'C反應(yīng)，TCL檢測反應(yīng)完畢。取2毫升硫代硫酸鈉溶液(2.7g硫代硫酸鈉/20毫升水)加入到反應(yīng)液中，繼續(xù)攪拌15分鐘。加入40毫升水，放入冰箱中冷凍30分鐘。抽濾，固體用30毫升水、10毫升冷的乙醇-水溶液(乙醇與水體積比為8:2)依次洗滌，得粗品1.212克，產(chǎn)率57.7%。粗品用7毫升乙醇-水溶液(乙醇與水體積比為9:1)加熱至65°。溶解，放入冰箱中低溫使其結(jié)晶。過濾，用10毫升冷的乙醇-水溶液(乙醇與水體積比為8:2)洗漆，減壓抽干，得白色奧美拉唑固體0.991克，產(chǎn)率47.2%，純度為99.44。/。(經(jīng)HPLC測定)。實(shí)施例19在100毫升的反應(yīng)瓶中加入七鉬酸銨[(NH4)6Mo7024'4H20]0.0150克(0.0121毫摩爾)禾口162.0克(6.07毫摩爾)的5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-lH-苯并咪唑，用乙醇12毫升溶解，冷至0'C。在攪拌下慢慢滴加30%的過氧化氫溶液0.652毫升(6.38毫摩爾)，保持0'C反應(yīng)，TCL檢測反應(yīng)完畢。慢慢加入50毫升冷水，繼續(xù)攪拌二小時(shí)。抽濾，固體用100毫升水、20毫升冷的乙醇-水溶液(乙醇與水體積比為1:1)依次洗滌。將固體減壓抽干，得白色奧美拉唑固體1.716克，產(chǎn)率81.8%，純度為98.5。/。(經(jīng)HPLC測定)。實(shí)施例20在100毫升的反應(yīng)瓶中加入八鉬酸四丁基銨鹽[(n-Bu4N)4(a-Mo8026)]0.0261克(0.0121毫摩爾)和2.0克(6.07毫摩爾)的5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-111-苯并咪唑，用乙醇12毫升溶解，冷至0。C。在攪拌下慢慢滴加30%的過氧化氫溶液0.652毫升(6.38毫摩爾)，保持O'C反應(yīng)，TCL檢測反應(yīng)完畢。慢慢加入50毫升冷水，繼續(xù)攪拌二小時(shí)。抽濾，固體用IOO毫升水、20毫升冷的乙醇-水溶液(乙醇與水體積比為1:1)依次洗滌。將固體減壓抽干，得白色奧美拉唑固體1.547克，產(chǎn)率73.8%，純度為96.5。/。(經(jīng)HPLC測定)。實(shí)施例21在100毫升的反應(yīng)瓶中加入八鉬酸四丁基銨鹽[(n-Bu4N)4(a-MosO26)]0.0261克(0.0121毫摩爾)和2.0克(6.07毫摩爾)的5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-111-苯并咪唑，用乙醇12毫升溶解，冷至0'C。在攪拌下慢慢滴加30%的過氧化氫溶液0.652毫升(6.38毫摩爾)，保持0'C反應(yīng)，TCL檢測反應(yīng)完畢。用乙醇將反應(yīng)物冼出，減壓抽干得淺棕色泡沫狀固體。加入2-丁酮5毫升，于O'C左右避光攪拌二小時(shí)。抽濾，固體用100毫升水、20毫升冷的乙醇-水溶液(乙醇與水體積比為1:1)依次洗滌。將固體減壓抽干，得白色奧美拉唑固體1.476克，產(chǎn)率70.4%，純度為98.8%(經(jīng)HPLC測定)。實(shí)施例22在250毫升的反應(yīng)瓶中加入七鉬酸銨[(NH4)6Mo7024'4H20]0.0642克(0.0520毫摩爾)和6.0克(18.24毫摩爾)的5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-lH-苯并咪唑，用乙醇150毫升溶解，然后在上述溶液中加入三乙胺252.8微升(10molM，1.824毫摩爾)，冷至0°C。在攪拌下慢慢滴加30%的過氧化氫溶液1.956毫升(19.14毫摩爾)，保持0'C反應(yīng)，TCL檢測反應(yīng)完畢。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到1000毫升的單頸瓶中，慢慢加入720毫升冷水，保持0。C繼續(xù)攪拌一小時(shí)。抽濾，固體用200毫升水、30毫升冷的乙醇-水溶液(乙醇與水體積比為l:l)依次洗滌。將固體減壓抽干，得白色奧美拉唑固體5.273克，產(chǎn)率83.8%，純度為99.4%17(經(jīng)HPLC測定)。實(shí)施例23在250毫升的反應(yīng)瓶中加入八鉬酸四丁基銨鹽[(n-Bu4N)4(a-Mo8026)]0.0984克(0.0456毫摩爾)和6.0克(18.24毫摩爾)的5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲硫基]-1&苯并咪唑，用異丙醇150毫升溶解。然后在上述溶液中加入三乙胺252.8微升(10moiy。，1.824毫摩爾)，冷至0。C。在攪拌下慢慢滴加30%的過氧化氫溶液1.956毫升(19.14毫摩爾)，保持(TC反應(yīng)，TCL檢測反應(yīng)完畢。用異丙醇將反應(yīng)物冼出，減壓抽干得白色固體。加入2-丁酮15毫升，于O'C左右避光攪拌二小時(shí)。抽濾，固體用200毫升水、30毫升冷的乙醇-水溶液(乙醇與水體積比為1:1)依次洗滌。將固體減壓抽干，得白色奧美拉唑固體5.453克，產(chǎn)率86.6%，純度為99.7%(經(jīng)HPLC測定)。蘭索拉唑的制備實(shí)施例24在100毫升的反應(yīng)瓶中加入七鉬酸銨[(NH4)6Mo7O24'4H20]0.0100克(0.00809毫摩爾)和1.0克(2.83毫摩爾)的2-[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶]甲硫基-111-苯并咪唑，用乙醇20毫升溶解。然后在上述溶液中加入三乙胺39.3微升(10moP/。，0.283毫摩爾)，冷至0°C。在攪拌下慢慢滴加30%的過氧化氫溶液0.304毫升(2.97毫摩爾)，保持0'C反應(yīng)，TCL檢測反應(yīng)完畢。慢慢加入100毫升冷水，繼續(xù)攪拌一小時(shí)。抽濾，固體用100毫升水、10毫升冷的乙醇-水溶液(乙醇與水體積比為1:1)依次洗漆。將固體減壓抽干，得白色蘭索拉唑固體0.920克，產(chǎn)率88.0%，純度為88.3%(經(jīng)HPLC測定)。實(shí)施例25在100毫升的反應(yīng)瓶中加入八鉬酸四丁基銨鹽[(n-Bu4N)4(a-Mo8026)]0.0153克(0.0071摩爾)和1.0克(2.83毫摩爾)的2-[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶]甲硫基-lH-苯并咪唑，用異丙醇20毫升溶解。然后在上述溶液中加入三乙胺39.3微升(10mol%，0.283毫摩爾)，冷至0'C。在攪拌下慢慢滴加30%的過氧化氫溶液0.304毫升(2.97毫摩爾)，保持0"C反應(yīng)，TCL檢測反應(yīng)完畢。用異丙醇將反應(yīng)物冼出，減壓抽干得白色泡沫狀固體。加入2-丁酮2.5毫升，于0。C左右避光攪拌二小時(shí)。抽濾，固體用100毫升水、10毫升冷的乙醇-水溶液(乙醇與水體積比為1:1)依次洗滌。將固體減壓抽干，得白色蘭索拉唑固體0.956克，產(chǎn)率91.5%,純度為81.9%(經(jīng)HPLC測定)。泮托拉唑的制備實(shí)施例26在100毫升的反應(yīng)瓶中加入七鉬酸銨[(NH4)6M07024'4H20]0.0097克(0.00778毫摩爾)和1.0克(2.72毫摩爾)的5-(2，2-二氟甲氧基)-2-[(3，4-二甲氧基-2-吡啶)甲硫基]-lH-苯并咪唑，用乙醇25毫升溶解。然后在上述溶液中加入三乙胺37.8微升(10mol%，0.272毫摩爾)，冷至0'C。在攪拌下慢慢滴加30%的過氧化氫溶液0.292毫升(2.85毫摩爾)，保持0'C反應(yīng)，TCL檢測反應(yīng)完畢。慢慢加入120毫升冷水，繼續(xù)攪拌一小時(shí)。抽濾，固體用100毫升水、10毫升冷的乙醇-水溶液(乙醇與水體積比為1:1)依次洗滌。將固體減壓抽干，得白色泮托拉唑固體0.820克，產(chǎn)率78.6%，純度為84.2%(經(jīng)HPLC測定)。實(shí)施例27在100毫升的反應(yīng)瓶中加入八鉬酸四丁基銨鹽[(n-Bu4N)4(a-Mo8026)]0.0147克(0.0068摩爾)和1.0克(2.72毫摩爾)的5-(2，2-二氟甲氧基)-2-[(3，4-二甲氧基-2-吡啶)甲硫基]-lH-苯并咪唑，用異丙醇25毫升溶解。然后在上述溶液中加入三乙胺37.8微升(10moW，0.272毫摩爾)，冷至0'C。在攪拌下慢慢滴加30%的過氧化氫溶液0.292毫升(2.85毫摩爾)，保持0'C反應(yīng)，TCL檢測反應(yīng)完畢。用異丙醇將反應(yīng)物冼出，減壓抽干得白色泡沫狀固體。加入2-丁酮2.5毫升，于0。C左右避光攪拌二小時(shí)。抽濾，固體用100毫升水、10毫升冷的乙醇-水溶液(乙醇與水體積比為1:1)依次洗滌。將固體減壓抽干，得白色泮托拉唑固體0.962克，產(chǎn)率92.2%,純度為75.1%(經(jīng)HPLC測定)。權(quán)利要求1.一種制備通式II所示亞磺?；?1-氫-苯并咪唑衍生物的方法，其特征是在溶劑中，在通式III[(R’1R’2R’3R’4N)p]+[AmBnOr]-多金屬氧酸鹽催化劑存在下，用30％過氧化氫作為氧化劑，使通式I所示的硫醚發(fā)生氧化通式I和II中R1、R2和R3為H、C1-C5的烷基、C1-C5的烷氧基、C1-C5鹵代烷基、C1-C5的醚烷基、或其任意組合；R4為H、C1-C5的烷基、C1-C5的烷氧基、C1-C5的鹵代烷基、或吡咯-2-基；通式III中R’1、R’2、R’3、R’4＝H，C1-C5的烷基，或其任意組合，A為金屬M(fèi)o或W；B為P或H；x為1-10的整數(shù)；n、m、p、r為0-50，或其任意組合。2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是通式II所示亞磺?；?l-氫-苯并咪唑衍生物為奧美拉唑Ri=R2=R3=CH3，R4=OCH3;蘭索拉唑R尸H，R2=CH2CF3,R3=CH3，R4=H;雷貝拉唑R尸H，R2=(CH2)3OCH3，R3=CH3，R4=H;泮托拉唑R尸H，R2=CH3,R3=OCH3，R4=CHF2;艾普拉唑r尸h，r2=r3=ch3，&=吡咯-2-基。3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是其中所述多金屬氧酸鹽催化劑為分子式為[(NH4)6Mo7024'4H20]的七鉬酸銨鹽。4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是其中所述多金屬氧酸鹽催化劑為分子式為[(n-Bu4N)4(a-Mo8026)]的八鉬酸銨鹽。5.如權(quán)利要求l所述的方法，其特征是所述通式如III的多金屬氧酸鹽催化劑和通式如I的化合物的摩爾比為1:350—1000。6.如權(quán)利要求1中所述的方法，其特征是其中所述反應(yīng)的溶劑為醇類溶劑、酯類溶劑、芳烴類溶劑、鹵代垸類溶劑、酮類溶劑或上述溶劑與水的混合溶劑。7.如權(quán)利要求1中所述的方法，其特征是其中所述反應(yīng)的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、H202/溶劑催化劑異丁醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲苯、二氯甲烷、丙酮或2-丁酮。8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是還包括向反應(yīng)中加入添加劑為磷酸二氫鈉、三乙胺或碳酸氫鈉。9.如權(quán)利要求l所述的方法，其特征是還包括向反應(yīng)中加入甲基三辛基氯化銨，或3-(二甲基十二烷基銨)丙基-l-磺酸鈉，該反應(yīng)體系的溶劑為水/2-丁酮。10.如權(quán)利要求l、8或9中任一權(quán)利要求中所述的方法，其特征是其中所述反應(yīng)的溫度為-10。C到10°C。全文摘要本發(fā)明提供了一種通式II所示苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑制備的新方法。在通式III如[(R’₁R’₂R’₃R’₄N)_p]⁺[A_mB_nO_r]^-多金屬氧酸鹽催化劑存在下，用30％過氧化氫作為氧化劑，使通式I所示的硫醚發(fā)生選擇性氧化。(見圖)通式I和II中R₁、R₂和R₃＝H，C₁-C₅的烷基、C₁-C₅的烷氧基，C₁-C₅鹵代烷基、C₁-C₅的醚烷基、或其任意組合，R₄＝H、C₁-C₅的烷基、C₁-C₅的烷氧基、C₁-C₅的鹵代烷基、或吡咯-2-基，通式III中R’₁、R’₂、R’₃、R’₄＝H，C₁-C₅的烷基，或其任意組合，A為金屬M(fèi)o，W；B為P，H；x為1-10的整數(shù)；n，m，p，r為0-50，或其任意組合。文檔編號B01J31/34GK101514197SQ20081004480公開日2009年8月26日申請日期2008年2月22日優(yōu)先權(quán)日2008年2月22日發(fā)明者建廖,槿朱,楊傳波,王啟衛(wèi),鄧金根申請人:中國科學(xué)院成都有機(jī)化學(xué)有限公司