專利名稱：帶有移位的容器的多容器過濾器板和u形底部的接收器板的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于轉(zhuǎn)運測試或透過測試的設(shè)備，例如在膜上培養(yǎng)細 胞，然后把膜用作模擬上皮細胞層的基質(zhì)，以在其上進行轉(zhuǎn)運測試或 透過測試.特別地，本發(fā)明所涉及的多容器過濾器裝置允許在不對包 含在容器內(nèi)的像細胞那樣的材料造成干擾的情況下，向設(shè)備的供給盤 添加液體或從設(shè)備的供給盤清除液體。
背景技術(shù)：
對各種以口服方式攝入到人體內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)如何經(jīng)過腸壁吸收到 血流內(nèi)做出評估，這經(jīng)常是人們所想要的.例如在對藥物進行測試以 確定各種藥物如何吸收到血流內(nèi)時，這樣的評估可能是有用的.在對 患者進行治療時，各種物質(zhì)經(jīng)過其它類型的上皮細胞層的轉(zhuǎn)運也可能 是有用的.
在商業(yè)上可從Millipore Corporation得到的MultiScreen Caco-2 96容器的裝置被設(shè)計成支持Caco-2和其它粘附細胞系的附著、 生長和分化.在單層的已分化Caco-2細胞形成之后，裝置然后可以用 于對已知的和未知的藥物轉(zhuǎn)運穿越Caco-2細胞屏障的比率進行測量. 全部過程被設(shè)計成在單一的裝置內(nèi)進行，并且使用自動化的細胞播種、 細胞供給、清洗和藥物轉(zhuǎn)運實驗，全部過程可以進行.Caco-2細胞具 有小腸的許多性質(zhì).同樣地，這些細胞所代表了用于研究藥物/化學(xué)物 質(zhì)穿越腸粘膜的吸收和/或分泌的有用的并且容易接受的工具。
MultiScreen Caco-2裝置被設(shè)計成支持粘附細胞特別是被指定 成HTB-37的ATOf細胞系Caco-2的生長和分化.理想地，這些細胞適 合于進行藥物吸收實驗，以確定已知的或未知的藥物穿過腸細胞屏障 的比率.MultiScreen Caco-2裝置包括帶有96個基側(cè)入口容器的過濾 器板，接收器板，蓋和額外的用于分析的接收器板.它是適應(yīng)ANSI-SBS 的；Caco-2裝置與自動化的液體處理系統(tǒng)和跨度移液管相兼容，在轉(zhuǎn) 讓給Millipore Corporation的WO 02/102962中，顯示了這樣的裝置 的例子，這項專利所披露的內(nèi)容通過參考由此合并，從多容器裝置的供給/接收器板將大部分介質(zhì)或全部介質(zhì)抽取出 來，這是裝置的整體功能性和效能的重要因素，另外，減小在過濾器 板之下的容積允許使用較少的介質(zhì)供給細胞，這可能是相當(dāng)大的成本 優(yōu)點，
因此，本發(fā)明的目的是提供包括在發(fā)揮作用的過濾器區(qū)域之下具
有u形構(gòu)形的供給/接收器板的多容器裝置。
本發(fā)明的另一個目的是提供多容器過濾裝置，在其中，為了減小 或消除毛細上升作用，過濾器板容器和供給/接收器板容器的相對定位 是移位的.

發(fā)明內(nèi)容
現(xiàn)有技術(shù)的問題通過本發(fā)明解決，本發(fā)明提供了包括具有多個容 器的過濾器板的多容器過濾器裝置，每個容器都包括像膜那樣的用于 保留樣品的支撐件.優(yōu)選地，每個容器都具有相應(yīng)的鄰近的入口端口， 例如經(jīng)由插入到入口端口內(nèi)的移液管頂端，入口端口可以提供到相應(yīng) 的供給/接收器板容器的底部的直接入口.過濾器板構(gòu)造為定位在具有 多個容器的供給/接收器板之上，從而使供給/接收板的多個容器中的
每個各自的容器都與過濾器板的相應(yīng)的容器對準(zhǔn)，并且與過濾器板的 相應(yīng)的容器相連通，而且，對準(zhǔn)使在過濾器板內(nèi)的入口端口中的每個 都可以提供到在供給/接收器板內(nèi)的各自的容器的入口.然而，與現(xiàn)有 技術(shù)不同，當(dāng)過濾器板定位在供給/接收器板之上的時候，在過濾器板 內(nèi)的容器沒有相對于供給/接收器板內(nèi)的容器處在中心.取而代之地，
在過濾器板內(nèi)的容器相對于供給/接收器容器在x和y方向上移位對減 小或消除液體在位于過濾器容器和供給/接收器容器之間的間隙內(nèi)的 毛細上升作用有效的量.
在本發(fā)明的另一個實施例中，在供給/接收器板內(nèi)的容器被設(shè)計成 在每個入口端口之下形成U形的底部，以提供體積較統(tǒng)一的供給介質(zhì)， 并且允許例如經(jīng)由注射器或移液管的改善的經(jīng)過入口端口的介質(zhì)清 除.


圖l是根據(jù)本發(fā)明的過濾器板的頂視圖2是根據(jù)本發(fā)明的定位在供給/接收器板之上的過濾器板的側(cè)視
圖；圖3是沿著圖l的線A-A的定位在供給/接收器板之上的過濾器板 的截面圖4是沿著圖1的線B-B的定位在供給/接收器板之上的過濾器板 的截面圖5是沿著圖1的線X-X的定位在供給/接收器板之上的過濾器板
的截面圖6A是根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的定位在供給/接收器板之上的過濾器板的 截面圖，顯示了液體的毛細上升作用；
圖6B是根據(jù)本發(fā)明的沿著圖1的線C-C的定位在供給/接收器板 之上的過濾器板的截面圖7是定位在供給/接收器板之上的過濾器板的截面圖，帶有被顯 示成進入接收器板容器的移液管；
圖8a是現(xiàn)有技術(shù)的供給/接收器板容器的頂視圖；和
圖8b是根據(jù)本發(fā)明的供給/接收器板容器的頂視圖.
具體實施例方式
首先翻到圖1和2，所顯示的多容器裝置10包括過濾器板20,過 濾器板20包括多個容器22.優(yōu)選地，像所顯示的那樣，入口端口 23 鄰近每個容器22.在所顯示的實施例中，有96個容器22和96個入口 端口 23構(gòu)造為8x12陣列，雖然本領(lǐng)域的那些技術(shù)人員可以意識到， 更少的或更多的容器(和入口端口)可以使用.優(yōu)選地，像在圖3中 所最佳看到的那樣，容器22中的每個都是管形的，優(yōu)選地逐漸變細而 到達稍微狹小的底部.優(yōu)選地為多微孔膜25的支撐件固定在每個容器 22的底部，并且優(yōu)選地通過在本領(lǐng)域中所已知的手段密封到其上。與 容器22相連通的膜的區(qū)域是發(fā)揮作用的過濾區(qū)域，入口孔26、 27可 以處在過濾器板20上，以向裝置添加液體營養(yǎng)物質(zhì)或從裝置清除液體 營養(yǎng)物質(zhì)，尤其是當(dāng)與分開的單一容器供給盤一起使用的時候.
過濾器板20構(gòu)造為定位在供給/接收器板30 (在下文中被稱為接 收器板，雖然本領(lǐng)域的那些技術(shù)人員可以意識到，板也可以作為供給 板而發(fā)揮功能)之上，并且與其對準(zhǔn).可以定位在處在接收器板內(nèi)的 相應(yīng)的孔內(nèi)的合適的柱、圃錐體、角錐體、銷、凹處或類似的對準(zhǔn)機 構(gòu)28 (困5)可以提供在過濾器板20上，以實現(xiàn)并且維持正確的相對 對準(zhǔn).優(yōu)選地，對準(zhǔn)機構(gòu)28彼此偏移開來或彼此是不同的，從而使過濾器板只能以一種構(gòu)形定位在接收器板上.本領(lǐng)域的那些技術(shù)人員可 以意識到，對準(zhǔn)機構(gòu)可以顛倒，由此柱、圓錐體、角錐體等可以形成
在接收器板內(nèi)，而相應(yīng)的孔形成在過濾器板內(nèi).優(yōu)選地，過濾器板20 也包括四條腿34，在每個角有一條腿，像在圖3和5中所最好地看到 的那樣，腿34與板的側(cè)面相比延伸得較低并且成形為置于接收器板30 的肩部36上。當(dāng)過濾器板20定位在接收器板30之上的時候，腿34 增加了過濾器板20的穩(wěn)定性，并且腿34也作為垂直停止件，防止過 濾器板容器22進一步穿入接收器板容器32，進一步的穿入可能導(dǎo)致每 個膜25接觸容器32的底部并且對膜造成損壞，或?qū)炘斐捎泻Φ?干擾.
當(dāng)過濾器板20正確地的定位在接收器板30之上時候，過濾器板 20的每個容器22都延伸到接收器板30的相應(yīng)的容器32內(nèi)，這確保了 每個膜25都只延伸到一個接收器容器32內(nèi).因此，為了使每個過濾 器板容器22都能夠進入到各自的接收器板容器內(nèi)并且停留在其內(nèi)，就 像例如在圖3和4中所看到的那樣，每個接收器板容器32的內(nèi)側(cè)直徑 大于每個過濾器板容器22的最大外側(cè)直徑.因而，間隙(在所顯示的 實施例中是環(huán)形的)形成在每個容器22的外側(cè)表面和每個容器32的 內(nèi)側(cè)表面之間.像在圖7中所最佳看到的那樣，例如通過移液管38, 經(jīng)由與所給定的容器22相關(guān)聯(lián)的相應(yīng)的入口端口 23,這個間隙的部分 提供到接收器容器32的入口 .
根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施例，為了減小或消除在每個接收器板容器 的內(nèi)部壁和每個相應(yīng)的過濾器板容器的外部壁之間的毛細上升作用 (在圖6A中，圖示了這樣的毛細上升作用的例于)，當(dāng)過濾器板20正 確地定位在接收器板30上的時候，過濾器板容器22和接收器板容器 32的相對定位是從傳統(tǒng)的位于中心的定位移位的.更特定地，如圖6B 所示，當(dāng)過濾器板和接收器板為組裝接合關(guān)系的時候，為了在與每個 入口端口 23相對的區(qū)域內(nèi)使在每個接收器容器壁和相應(yīng)的過濾器板容 器之間的間隙增加，過濾器板或接收器板(或二者)的容器在x和y 方向上從傳統(tǒng)的定位移位.典型地，在這個區(qū)域內(nèi)，毛細上升作用是 非常成問題的.本領(lǐng)域的那些技術(shù)人員可以意識到，容器定位的移位 是在過濾器板容器22和接收器板容器32之間的相對移位，因此可選 擇的實施例使過濾器板容器22維持在傳統(tǒng)的位置，使接收器板容器32移位。雖然相對移位是足以減小毛細上升作用，并且優(yōu)選地消除毛細
上升作用，但像在圖7中所能看到的那樣，就阻止進入在接收器板容 器32內(nèi)的流體而言，它不是非常有影響的.
由于接收器容器32的形狀(像從在圖8b中的截面頂視圖所看到 的那樣)是不統(tǒng)一的，所以對于任何形狀的容器，相對移位可以如下 地描述，在每種接收器板容器內(nèi)的參考點是經(jīng)過容器的頂部截面(即 在水平平面內(nèi))畫出的最長軸線和垂直于這條軸線的最長軸線的交叉 點.因而，在圖8b的實施例中，L是經(jīng)過容器32畫出的最長軸線，而 M是垂直于L畫出的最長軸線。兩條軸線在參考點R交叉.H是經(jīng)過過 濾器板容器22的頂部截面(即在水平平面內(nèi))畫出的垂直于線L的最 長軸線.線H和L在參考點K交叉。根據(jù)本教示，接收器容器32的參 考點R和相應(yīng)的過濾器板容器22的參考點K沒有對準(zhǔn)；由于移位，它 們沒有共享相同的垂直于水平的垂直軸線。相反地，像在現(xiàn)有技術(shù)中 那樣，圖8a描繪了對準(zhǔn)的過濾器容器22和接收器板容器32，其中，F(xiàn) 是經(jīng)過容器22的發(fā)揮作用的過濾器區(qū)域并且經(jīng)過接收器板容器32畫 出的最長軸線，而G是垂直于軸線F畫出的最長軸線.不存在偏移.
適合于接收器容器32的形狀包括淚滴形、橢圃形、鉆石形、正方 形、長方形、圃形、正多邊形、不規(guī)則多邊形等.
在本發(fā)明的另一個實施例中，像在圖3、 4和6B中所最佳看到的 那樣，在發(fā)揮作用的過濾器區(qū)域之下，接收器板30的容器32具有U 形的底部，U形底部的最深部分41處在入口端口 23之下，優(yōu)選地處在 液體的清除點.因而，U形的底部由統(tǒng)一向下傾斜的壁限定，終止在處 在入口端口之下，優(yōu)選地處在每個接收器板容器32的角的最低點.在 接收器容器32的每一個截面中，U形底部部分41都是最低的點，因而 在容器的高點和低點之間，根本不存在線性的截面.
在過濾器區(qū)域之下的容積可以是較小的(例如在通過移液管清除 之后小于IO微升的樣品留下)，U形的底部排到U形的吸取點41，并 且較少的介質(zhì)可以用于供給細胞.而且，與傾斜的底部比較，導(dǎo)致使 細jfe生長的體積較統(tǒng)一的供給介質(zhì)，這允許細胞較統(tǒng)一地生長，傾斜 的底部導(dǎo)致體積和細胞生長發(fā)生變化.在液體清除點的U形改善了所 清除的介質(zhì)的量.不論過濾器板容器和供給板容器如何相對地定位，裝置都與自動
化相適應(yīng)(例如與ANSI-SBS標(biāo)準(zhǔn)相適應(yīng))。
權(quán)利要求
1. 多容器過濾設(shè)備，其包括過濾器板，該過濾器板具有多個過濾器板容器和多個入口孔，從而使所述的多個過濾器板容器中的每個都具有所關(guān)聯(lián)的入口孔，所述的多個過濾器板容器中的每個具有進口、密封到其端部的支撐件；具有多個供給或接收器板容器的供給或接收器板，當(dāng)所述的過濾器板在所述的供給或接收器板之上正確地對準(zhǔn)的時候，所述的供給或接收器板容器中的每個與各自的過濾器板容器和入口端口相流體連通，所述的供給或接收板容器中的每個具有相對于各自的過濾器板容器進口的最深部分，所述的最深部分定位在所述的所關(guān)聯(lián)的入口端口(23)之下。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的多容器過濾設(shè)備，其特征在于，所述的 供給或接收板容器中的每個是U形的.
3. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的多容器過濾設(shè)備，其特征在于，所述的 供給或接收板容器中的每個由統(tǒng)一向下傾斜的壁限定，終止在處在所 述的所關(guān)聯(lián)的入口端口之下的最低點。
全文摘要
帶有移位的容器的多容器過濾器板和U形底部的接收器板。多容器過濾器包括有多個容器的過濾器板，每個容器包括支撐件。每個容器有相應(yīng)鄰近的入口端口，如經(jīng)由移液管，入口端口可提供到相應(yīng)供給/接收器板容器的入口。當(dāng)過濾器板定位在有多個容器的供給/接收器板之上時，供給/接收器板的每個容器與相應(yīng)過濾器板容器對準(zhǔn)且與其連通。每個入口端口提供到供給/接收器板內(nèi)的各自的容器的入口且在過濾器板內(nèi)的容器沒有相對于供給/接收器板容器處在中心，但在x和y方向上相對于接收器容器移位對減小或消除在過濾器容器和供給/接收器容器之間的間隙內(nèi)的毛細上升作用有效的量。優(yōu)選在供給/接收器板內(nèi)的容器在每個入口端口之下以U形的底部形成。
文檔編號B01L99/00GK101439307SQ200810108269
公開日2009年5月27日 申請日期2006年6月15日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月16日
發(fā)明者C·A·斯科特, K·G·德西萊茨 申請人:米利波爾有限公司