本發(fā)明涉及混合工藝，具體涉及一種實(shí)現(xiàn)多種顆粒物料與多種粉末物料均勻混合的工藝及其應(yīng)用和裝置。

背景技術(shù)：

原料藥的混合是膠囊劑制備工藝中的重要步驟之一，其混合后的均勻程度直接影響了產(chǎn)品質(zhì)量的均一性，從而對(duì)成品膠囊劑的藥效穩(wěn)定性產(chǎn)生影響，原料藥混合的傳統(tǒng)工藝為：將粒徑不同的物料分別進(jìn)行人工過(guò)篩(例如16或40目)，稱量，人工投料投入料斗(不配置攪拌槳)中，依靠物料本身重量在對(duì)流、剪切的作用力下實(shí)現(xiàn)原料藥混合。上述工藝過(guò)程中，一方面人工操作會(huì)產(chǎn)生大量粉塵，不僅給操作環(huán)境帶來(lái)污染，同時(shí)人工操作不可避免的使原料藥受到環(huán)境微生物的污染，從而影響產(chǎn)品質(zhì)量；另一方面采用料斗混合機(jī)，因其無(wú)攪拌槳，從而使混合時(shí)間長(zhǎng)(一般30min左右)，而且混合均勻度差。

為此，中國(guó)專利文獻(xiàn)CN104801223A公開(kāi)了一種提高原料藥粉末混合均勻性的乙酰螺旋霉素片的加工工藝，其對(duì)混勻設(shè)備進(jìn)行了改進(jìn)以提高設(shè)備的密封性，進(jìn)而避免進(jìn)料過(guò)程中環(huán)境與原料的相互污染。另一方面，該文獻(xiàn)還指出混勻設(shè)備可以利用機(jī)械力和重力等力量，將兩種或是兩種以上物料均勻混合起來(lái)，其必不可少的組成結(jié)構(gòu)為用于盛裝原料的混料倉(cāng)和用于攪拌混合原料的攪拌棒，通過(guò)混料倉(cāng)和攪拌棒的轉(zhuǎn)動(dòng)實(shí)現(xiàn)對(duì)混料倉(cāng)內(nèi)的混合原料的混勻。眾所周知，混料倉(cāng)和攪拌棒的轉(zhuǎn)速直接影響著原料的混合效率，一般來(lái)講，對(duì)于同一粒徑的物料轉(zhuǎn)動(dòng)速度越快其混合時(shí)間越短，均勻程度越高，但對(duì)于不同粒徑的原料，例如顆粒物料與粉末物料混合的情況，則由于轉(zhuǎn)速的不同產(chǎn)生的離心力不同，從而影響不同粒徑原料的分布，進(jìn)而對(duì)混合效率產(chǎn)生影響，而轉(zhuǎn)速越大這一現(xiàn)象會(huì)越明顯，為了縮短混合時(shí)間無(wú)疑要提高轉(zhuǎn)速，而轉(zhuǎn)速的提高直接影響了原料的混勻程度，進(jìn)而又不可避免的延長(zhǎng)混合時(shí)間，因此，對(duì)于顆粒物料與粉末物料的混合工藝，其混合時(shí)間和混勻程度存在矛盾，而如果忽略其一，一味的提高混合時(shí)間或轉(zhuǎn)速，其顆粒物料的物理性狀又會(huì)受到影響，例如混合時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或轉(zhuǎn)速過(guò)大，大粒徑物料會(huì)破碎，從而影響顆粒的完整性。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

因此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題在于解決現(xiàn)有技術(shù)中現(xiàn)有混料裝置在實(shí)現(xiàn)顆粒物料與粉末物料的混合過(guò)程中混合時(shí)間和混勻程度存在矛盾的問(wèn)題，從而在不影響顆粒完整性的情況下，提供一種實(shí)現(xiàn)多種顆粒物料與多種粉末物料均勻混合的工藝，以及實(shí)現(xiàn)該工藝的混料裝置。

為此，本申請(qǐng)采取的技術(shù)方案為一種實(shí)現(xiàn)多種顆粒物料與多種粉末物料均勻混合的工藝，將所述顆粒物料與所述粉末物料間隔投料，并在0.4-0.6Mpa的真空負(fù)壓下將所述物料輸送至混料裝置中，所述混料裝置中設(shè)置有雙軸漿，所述雙軸漿的攪拌速度為50～55rpm。

優(yōu)選的，在投料前還包括對(duì)物料進(jìn)行篩分的過(guò)程。

優(yōu)選的，雙軸槳中雙軸的軸距為56cm，雙軸相向轉(zhuǎn)動(dòng)，槳葉為漿式。

本發(fā)明公開(kāi)的混合工藝在制備膠囊劑中的應(yīng)用。

本發(fā)明公開(kāi)的混合工藝在制備膠囊劑中的應(yīng)用中，包括原料藥的稱量、利用本發(fā)明公開(kāi)的混合工藝實(shí)現(xiàn)膠囊內(nèi)容物的混合、膠囊殼的填充和拋光。

本發(fā)明公開(kāi)的混合工藝在制備膠囊劑中的應(yīng)用中，所述膠囊的原料藥包括枸杞提取物、巴戟天提取物、制何首烏提取物、黃精提取物、靈芝提取物和三七提取物。

一種實(shí)現(xiàn)多種顆粒物料與多種粉末物料均勻混合的裝置，包括，用以輸送物料的真空上料機(jī)和與所述真空上料機(jī)相連接的混料裝置，所述混料裝置中設(shè)置有雙軸槳。

所述真空上料機(jī)還連接有振動(dòng)篩，物料經(jīng)振動(dòng)篩篩分去除大顆粒物料后落入所述真空上料機(jī)。

本發(fā)明技術(shù)方案，具有如下優(yōu)點(diǎn)：

1.本發(fā)明公開(kāi)的一種實(shí)現(xiàn)多種顆粒物料與多種粉末物料均勻混合的工藝中，采用雙軸槳對(duì)粉末物料和顆粒物料進(jìn)行攪拌，在攪拌過(guò)程中顆粒物料和粉末物料產(chǎn)生較大的對(duì)流，根據(jù)對(duì)流攪拌原理，物料做上拋運(yùn)動(dòng)，在混料裝置內(nèi)形成流動(dòng)層產(chǎn)生瞬間失重，從而使得在較低攪拌速度(50-55rpm)下，也能使得顆粒物料和粉末物料快速達(dá)到混合均勻狀態(tài)，同時(shí)由于攪拌速度較低，不會(huì)對(duì)大粒徑的物料造成物理上的損害，保證了物料的完整性，采用本發(fā)明公開(kāi)的混合工藝，在30-90s即能使顆粒物料和粉末物料達(dá)到混合均勻狀態(tài)，比現(xiàn)有工藝的混合時(shí)間縮短20-60倍，大大提升混合效率。

2.本發(fā)明的公開(kāi)的一種實(shí)現(xiàn)多種顆粒物料與多種粉末物料均勻混合的工藝中，物料通過(guò)真空輸送至攪拌裝置中，不僅提高了物料的輸送效率，而且避免現(xiàn)有人工上料中產(chǎn)生粉塵飛揚(yáng)的問(wèn)題，也降低了物料藥輸送過(guò)程中被微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。

3.本發(fā)明的公開(kāi)的一種實(shí)現(xiàn)多種顆粒物料與多種粉末物料均勻混合的工藝中，采用粉末和顆粒間隔投料方式投放物料其利用物料投料的沖刷力，使得顆粒物料沖刷附著在運(yùn)輸管道中的粉末物料，避免粉末物料在運(yùn)輸管道中結(jié)團(tuán)，減少粉末物料在運(yùn)輸管道中殘留，提高物料的利用率，增加混合的準(zhǔn)確性。

具體實(shí)施方式

下面將對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。此外，下面所描述的本發(fā)明不同實(shí)施方式中所涉及的技術(shù)特征只要彼此之間未構(gòu)成沖突就可以相互結(jié)合。

本申請(qǐng)的混合工藝適用于所有顆料物料與粉末物料混合的工藝，為便于評(píng)述本申請(qǐng)的混合效果，下述實(shí)施例1-3和對(duì)比例1-4以下述原料制備形成的中藥組合物作為實(shí)際混合的例子，其中該中藥組合物的原料藥組成為：20g枸杞提取物、18g巴戟天提取物、16g制何首烏提取物、23g黃精提取物、16g靈芝提取物和7g三七提取物，其中顆料狀原料藥為巴戟天提取物、制何首烏提取物和靈芝提取物，粉末狀原料藥為枸杞提取物、黃精提取物和三七提取物。

實(shí)施例1

本實(shí)施例提供的一種顆粒物料和粉末物料的混合工藝，步驟如下：

原料藥以粉末和顆粒間隔的方式投料，按照枸杞提取物、巴戟天提取物、三七提取物、制何首烏提取物、黃精提取物和靈芝提取物的順序上料。

原料藥先采用16目振動(dòng)篩篩選后，進(jìn)入真空上料機(jī)中，在真空度為0.4Mpa下，輸送到混料裝置中，在混料裝置中雙軸槳以攪拌速度53rpm攪拌內(nèi)容物90s，完成混合；

其中，雙軸槳中雙軸的軸距為56cm，雙軸相向轉(zhuǎn)動(dòng)，槳葉為漿式。

混合均勻后填充到膠囊中，拋光。

實(shí)施例2

本實(shí)施例提供的一種顆粒物料和粉末物料的混合工藝，步驟如下：

原料藥以粉末和顆粒間隔的方式投料，按照枸杞提取物、巴戟天提取物、三七提取物、制何首烏提取物、黃精提取物和靈芝提取物的順序上料。

原料藥先采用20目振動(dòng)篩篩選后，進(jìn)入真空上料機(jī)中，在真空度為0.6Mpa下，輸送到混料裝置中，在混料裝置中雙軸槳以攪拌速度50rpm攪拌內(nèi)容物60s，完成混合；

其中，雙軸槳中雙軸的軸距為56cm，雙軸相向轉(zhuǎn)動(dòng)，槳葉為漿式。

混合均勻后填充到膠囊中，拋光。

實(shí)施例3

本實(shí)施例提供的一種顆粒物料和粉末物料的混合工藝，步驟如下：

原料藥以粉末和顆粒間隔的方式投料，按照枸杞提取物、巴戟天提取物、三七提取物、制何首烏提取物、黃精提取物和靈芝提取物的順序上料。

原料藥先采用10目振動(dòng)篩篩選后，進(jìn)入真空上料機(jī)中，在真空度為0.5Mpa下，輸送到混料裝置中，在混料裝置中雙軸槳以攪拌速度55rpm攪拌內(nèi)容物30s，完成混合；

其中，雙軸槳中雙軸的軸距為56cm，雙軸相向轉(zhuǎn)動(dòng)，槳葉為漿式。

混合均勻后填充到膠囊中，拋光。

實(shí)施例4

本實(shí)施例提供的一種顆粒物料和粉末物料的混合工藝，步驟如下：

膠囊藥內(nèi)容物包括以下原料藥：8g桃仁提取物、14g丹參提取物、20g番瀉葉提取物、12g珍珠粉、10g當(dāng)歸提取物、13g烏骨雞提取物、6g維生素C、6g維生素E、11g阿膠。其中桃仁提取物、番瀉葉提取物、珍珠粉、當(dāng)歸提取物為粉末狀，丹參提取物、烏骨雞提取物、維生素C、維生素E、阿膠為顆粒狀。

上述原料藥以粉末和顆粒間隔的方式投料，按照桃仁提取物→阿膠→當(dāng)歸提取物→丹參提取物→番瀉葉提取物→烏骨雞提取物→珍珠粉→維生素E→桃仁提取物→維生素C的順序上料。

原料藥先采用16目振動(dòng)篩篩選后，進(jìn)入真空上料機(jī)中，在真空度為0.6Mpa下，輸送到混料裝置中，在混料裝置中雙軸槳以攪拌速度53rpm攪拌內(nèi)容物210s，完成混合；

其中，雙軸槳中雙軸的軸距為56cm，雙軸相向轉(zhuǎn)動(dòng)，槳葉為漿式

混合均勻后填充到膠囊中，拋光

對(duì)比例1

本對(duì)比例提供的一種顆粒物料和粉末物料的混合工藝，步驟如下：

原料藥先采用16目振動(dòng)篩篩選后，人工加入至混料裝置中，單軸槳以攪拌速度53rpm攪拌內(nèi)容物90s，完成混合；

混合均勻后填充到膠囊中，拋光。

對(duì)比例2

本對(duì)比例提供的一種顆粒物料和粉末物料的混合工藝，步驟如下：

內(nèi)容物先采用16振動(dòng)目篩篩選后，人工加入至混料裝置中，單軸槳以攪拌速度106rpm攪拌內(nèi)容物90s，完成混合；

混合均勻后填充到膠囊中，拋光。

對(duì)比例3

本對(duì)比例提供的一種顆粒物料和粉末物料的混合工藝，步驟如下：

原料藥以粉末和顆粒間隔的方式投料，按照枸杞提取物、巴戟天提取物、三七提取物、制何首烏提取物、黃精提取物和靈芝提取物的順序上料。

原料藥先采用16目振動(dòng)篩篩選后，進(jìn)入真空上料機(jī)，在真空度為0.4Mpa下，輸送至混料裝置中，單軸槳以攪拌速度53rpm攪拌內(nèi)容物90s，完成混合；

混合均勻后填充到膠囊中，拋光。

對(duì)比例4

本對(duì)比例提供的一種顆粒物料和粉末物料的混合工藝，步驟如下：

原料藥先過(guò)16目振動(dòng)篩篩選后，人工輸送至料斗中混合；在料斗自傳的轉(zhuǎn)速為12rpm下，攪拌混合30min，完成內(nèi)容物的混合；

混合均勻后的內(nèi)容物填充到膠囊中，拋光。

實(shí)驗(yàn)例

對(duì)實(shí)施例1-4和對(duì)比例1-4所提供工藝的混合均勻性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

按照下述試驗(yàn)方法，檢測(cè)實(shí)施例1-3以及對(duì)比例1-4中人參皂苷的含量，檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。

本實(shí)驗(yàn)例中對(duì)人參皂苷的含量的檢測(cè)方法參見(jiàn)《中國(guó)藥典》2015版一部P11-12“三七—含量測(cè)定”。

三七中含有人參皂苷，當(dāng)混合均勻時(shí)，實(shí)施例1-3以及對(duì)比例1-4中的人參皂苷含量理論占總物料重量的0.52％，依照美國(guó)FDA標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)際檢測(cè)值應(yīng)滿足理論值0.52％的80％-120％，即為0.416％-0.624％；同時(shí)在混合好的物料中均勻取14個(gè)樣品，彼此檢測(cè)值之間的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD≤10％，表明混合均勻；即當(dāng)實(shí)施例1-3和對(duì)比例1-4中的人參皂苷含量為物料總質(zhì)量的0.416％-0.624％時(shí)，且取樣的14個(gè)樣檢測(cè)值之間相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD≤10％，表明混合物料混合均勻。

由表1中可以看出，抽取實(shí)施例1在攪拌90s時(shí)的14個(gè)樣品的人參皂苷含量占總物料重量的0.441％-0.487％，RSD為3.55％，表明實(shí)施例1混合均勻；抽取實(shí)施例2在攪拌60s時(shí)的14個(gè)樣品的人參皂苷含量占總原料重量的0.441％-0.511％，RSD為4.22％，表明實(shí)施例2混合均勻；抽取實(shí)施例3在攪拌30s時(shí)的14個(gè)樣品的人參皂苷含量占總原料重量的0.443-0.510％，RSD為4.60％，表明實(shí)施例3混合均勻。

對(duì)比例1-4在90s檢測(cè)時(shí),其人參皂苷含量值均不在理論范圍值內(nèi)，對(duì)比例1在4min檢測(cè)原料藥混合后的均勻性時(shí)，抽取的14個(gè)樣品的人參皂苷檢測(cè)值占總物料的0.425％-0.644％，但是其RSD值為14.5％大于10％，所以此時(shí)對(duì)比例1仍然未混合均勻；對(duì)比例2在6min檢測(cè)原料藥混合后的均勻性時(shí)，抽取的14個(gè)樣品的人參皂苷檢測(cè)值占總物料的0.435％-0.610％，但是其RSD值為12.5％大于10％，所以此時(shí)對(duì)比例2仍然未混合均勻；

對(duì)比利3在8min檢測(cè)原料藥的混合后的均勻性時(shí)，抽取的14個(gè)樣品的人參皂苷檢測(cè)值占總物料的0.452％-0.583％，RSD為9.83％小于10％，此時(shí)對(duì)比例3混合均勻；

對(duì)比利4在30min檢測(cè)原料藥的混合后的均勻性時(shí)，抽取的14個(gè)樣品的人參皂苷檢測(cè)值占總物料的0.43％-0.55％，RSD為8％-10％，表明此時(shí)原料藥混合均勻。

實(shí)施例1-3混合均勻的時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于對(duì)比例1-4，且在混合均勻時(shí)的RSD值明顯小于對(duì)比例混合均勻時(shí)的RSD。

實(shí)施例4采用維生素E作為檢測(cè)指標(biāo)，檢測(cè)方法為GB/T 5009.52-2003《食品中維生素A和維生素E的測(cè)定》中規(guī)定的檢測(cè)方法。

理論技術(shù)當(dāng)混合均勻時(shí)，維生素E應(yīng)占總物料重量的0.60％，即當(dāng)實(shí)施例4維生素E含量為物料總質(zhì)量的0.48％-0.72％(理論值0.60％的80％-120％)，同時(shí)在混合好的物料中均勻取14個(gè)樣，彼此檢測(cè)值之間的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD≤10％，表明混合物料混合均勻。

檢測(cè)實(shí)施例4中的維生素E含量，結(jié)果見(jiàn)表2，評(píng)價(jià)混合均勻的檢測(cè)均勻。

由表2中可以看出，抽取實(shí)施例4在攪拌210s時(shí)的14個(gè)樣品中的維生素E含量占總物料重量的0.61％-0.65％，RSD為2.47％，表明混合物料混合均勻。

表1

備注：對(duì)比例1-3為設(shè)備選型時(shí)實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)。

表2

顯然，上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說(shuō)明所作的舉例，而并非對(duì)實(shí)施方式的限定。對(duì)于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在上述說(shuō)明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動(dòng)。這里無(wú)需也無(wú)法對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮舉。而由此所引伸出的顯而易見(jiàn)的變化或變動(dòng)仍處于本發(fā)明創(chuàng)造的保護(hù)范圍之中。