專利名稱：一種同時檢測氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來酸氯苯那敏組合物的方法
技術領域：
本發(fā)明是一種能同時檢測哮喘治療藥中所含的四種主要成分氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來酸氯苯那敏組合物的方法。
哮喘是最常見的呼吸道疾病，是由于過敏、循環(huán)系統(tǒng)或肺的充血、支氣管水腫、腎或心臟的疾患以及中樞神經系統(tǒng)的激動等各種病因引起的疾病。氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來酸氯苯那敏仍是目前臨床上治療哮喘常用的藥物。其中氨茶堿為強心利尿劑，鹽酸喘咳寧為支氣管哮喘治療劑，那可丁為鎮(zhèn)咳劑，撲爾敏為抗組織胺劑，以上述四種藥物制成的哮喘治療劑，能有效地緩和心臟性哮喘或支氣管哮喘的發(fā)作，抑制咳嗽以及各種有關癥狀。
由于該制劑是以上述四種藥物和適當?shù)妮o料所制成，在控制該品質量時需準確測定四種藥物的含量。目前采用的方法有容量分析法、紫外分光光度法和高效液相色譜法。容量分析法系采用從制劑中分別提取出各組分藥物，再用容量分析滴定的方法分別測定各組分的含量，方法復雜，操作繁瑣、費時，精密度、準確度和重現(xiàn)性皆較差，測定一次耗時近一周時間，實用性差。紫外分光光度法(包括三波長、二階導數(shù)及一階導數(shù))分別測定各組分的含量，樣品前處理非常麻煩，重現(xiàn)性也較差?，F(xiàn)有的高效液相色譜法同一條件下不能同時測定出四種藥物的含量，需采用不同的流動相和不同的柱溫條件，在切換不同的測定條件時，平衡時間太長，且理論板數(shù)較低，不適合藥品質量控制。
本發(fā)明的目的是研究一種方法簡單、準確度高、重現(xiàn)性好的能同時檢測氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來酸氯苯那敏組合物的方法。
本發(fā)明用高效液相色譜方法實現(xiàn)，固定相是碳十八硅膠柱，流動相是二氯甲烷(15～25)v％-醇(55～65)v％-水(17～23)v％(每100ml水中含0.1～0.5ml乙胺)，流速0.5～1.5ml/min，檢測波長264±2nm，樣品用流動相溶解，過濾后直接進樣，以峰高或峰面積定量，計算即得。醇溶劑可以是甲醇、乙醇等，乙胺可以是二乙胺、三乙胺等。
本發(fā)明的混合溶劑用二氯甲烷、醇、乙胺、水也能獲得良好的分離檢測效果?；旌先軇┙M份與前述相同。
本發(fā)明的混合溶劑用二氯甲烷或三氯甲烷、乙醇或甲醇、乙胺、水也能獲得良好的分離檢測效果?；旌先軇┙M份與前述相同。
本發(fā)明的混合溶劑用二氯甲烷或三氯甲烷，醇、二乙胺或三乙胺、水四種溶劑也可獲得良好的分離檢測效果?；旌先軇┙M份與前述相同。
上述混合溶劑中的乙胺若用醋酸銨替代，也可獲得同樣效果。
混合溶劑中二氯甲烷或三氯甲烷、甲醇或乙醇、二乙胺或三乙胺或醋酸乙胺，它們中的任一種組合，均可獲得滿意的分離檢測效果?；旌先軇┙M份與前述相同。
采用本發(fā)明可一次同時測定氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來酸氯苯那敏的含量。樣品僅需用流動相溶解，過濾后即可直接進樣，測定一次不超過10分鐘，四種組分峰的理論板數(shù)均大于3000。本方法精密度高，穩(wěn)定性好，樣品輔料不影響測定，高、中、低濃度的回收率均較好，重現(xiàn)性較好，方法操作簡便，穩(wěn)定可靠，實用性強，非常適合產品質量的控制。


圖1是本發(fā)明待測樣品之一的色譜圖。
圖2是本發(fā)明待測樣品之二的色譜圖。
實施例1、以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(BECKMAN ULTRASPHERE-ODS柱，粒徑5μ，150×4.6mm)，以二氯甲烷-甲醇-水(20∶60∶20)(每100ml水中含0.2ml二乙胺)為流動相，流速1.0ml/min，柱溫為室溫，檢測波長264nm，紙速5mm/min。取樣品，精密稱定適量(約相當于氨茶堿25mg，鹽酸喘咳寧7mg，那可丁2mg，馬來酸氯苯那敏12.5mg)，置100ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液20μl注入色譜儀，記錄色譜圖，量取峰面積；另取氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來酸氯苯那敏對照品，同樣測定，按外標法以峰面積分別計算，即得。色譜圖見圖1(氨茶堿、那可丁、馬來酸氯苯那敏及鹽酸喘咳寧的保留時間分別為1.16min、3.32min、4.13min和5.68min)。
2、以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(Kromasil ODS柱，粒徑5μ，150×4.6mm)，以二氯甲烷-甲醇-水(18∶60∶22)(每100ml水中含0.3ml二乙胺)為流動相，流速0.8ml/min，柱溫為室溫，檢測波長265nm，紙速2mm/min。取樣品，精密稱定適量(約相當于氨茶堿25mg，鹽酸喘咳寧7mg，那可丁2mg，馬來酸氯苯那敏12.5mg)，置100ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10μl注入色譜儀，記錄色譜圖，量取峰面積；另取氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來酸氯苯那敏對照品，同樣測定，按外標法以峰面積分別計算，即得。色譜圖見圖2(氨茶堿、那可丁、馬來酸氯苯那敏及鹽酸喘咳寧的保留時間分別為1.15min、3.29min、4.49min和7.98min)。
權利要求
1.一種同時檢測氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來酸氯苯那敏組合物的方法，其特征是在固定相是碳十八硅膠柱、流動相是二氯甲烷、醇、乙胺、水混合溶劑的液相色譜體系中檢測，混合溶劑組成是二氯甲烷15～25(v％)醇55～65(v％)水17～23(v％)乙胺0.1～0.5(ml/100ml水)樣品用流動相溶解，流速0.5～1.5ml/min，檢測波長264±2nm。
2.根據權利要求1所述的同時檢測氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來酸氯苯那敏組合物的方法，其特征是流動相的混合溶劑是二氯甲烷、醇、水、乙胺。
3.根據權利要求1所述的同時檢測氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來酸氯苯那敏組合物的方法，其特征是流動相的混合溶劑中醇可以是甲醇或乙醇。
4.根據權利要求1所述的同時檢測氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來酸氯苯那敏組合物的方法，其特征是流動相的混合溶劑中乙胺可以是二乙胺或三乙胺。
5.根據權利要求1所述的同時檢測氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來酸氯苯那敏組合物的方法，其特征是流動相的混合溶劑中乙胺可以是醋酸銨。
全文摘要
本發(fā)明是檢測哮喘治療藥中四種主要組分即氨茶堿、鹽酸喘咳寧、那可丁及馬來酸氯苯那敏組合物的方法?，F(xiàn)有技術檢測方法復雜,操作繁瑣,費時,精確度和重現(xiàn)性差。本發(fā)明采用高效液相色譜方法,用碳十八硅膠柱為固定相,氯甲烷、醇、乙胺、水混合溶劑為流動相,檢測四種組合物,一次進樣,即可獲得精確度和重現(xiàn)性良好的檢測效果,即方法簡單,操作簡便,成本低廉,是該類產品質量控制的捷徑。
文檔編號G01N30/02GK1273361SQ0011641
公開日2000年11月15日 申請日期2000年6月8日 優(yōu)先權日2000年6月8日
發(fā)明者印春華 申請人:復旦大學