專利名稱：一種三金制劑的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物制劑的質(zhì)量控制方法，特別是涉及一種中藥制劑，三金片或三金膠囊的新的質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
三金片或三金膠囊是由金櫻根、金剛刺(拔葜)、金沙藤、羊開口、積雪草等五味中藥經(jīng)過提取加工制成的中藥制劑，市場上已有銷售，其藥理作用為抗菌，抗炎，消腫，清熱，利尿，鎮(zhèn)痛，抗氧自由基，提高機(jī)體免疫力等。功能主治為清熱解毒，利濕通淋，益腎。用于下焦?jié)駸?、熱淋，小便短赤，淋瀝澀痛；急、慢性腎盂腎炎、膀胱炎、尿路感染屬腎虛濕熱下注證者。三金片的配方和質(zhì)量控制方法已經(jīng)列入2000年版中國藥典。并于2003年修訂增加了含量測定項(xiàng)，修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中對三金片的描述如下處方金櫻根、菝葜、羊開口、金沙藤、積雪草制法以上五味，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.15～1.20(50～60℃)的清膏，干燥；加入輔料適量，混勻，制成顆粒，壓制成1000片(小片)或600片(大片)，包衣，即得。
性狀本品為糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，顯棕色至黑褐色；味酸、澀、微苦。
鑒別(1)取本品15片(小片)或10片(大片)，除去包衣，研細(xì)，加乙醇15ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)?.01mol/L的氫氧化鈉溶液20ml，微熱使溶解，用乙醚10ml振搖提取，棄去乙醚提取液，水層再用醋酸乙酯10ml振搖提取，醋酸乙酯提取液濃縮至1ml，作為供試品溶液(水層備用)。另取金櫻根對照藥材2.5g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(17∶3)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯一個以上相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取[鑒別](1)項(xiàng)下的水層，用水飽和的正丁醇15ml提取，分取正丁醇層，用正丁醇飽和的水5ml洗滌，棄去水層，正丁醇液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取積雪草苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(7∶3∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％的硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
檢查應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2000年版一部附錄ID)含量測定取本品50片(小片)或30片(大片)，除去包衣，精密稱定，研細(xì)，取約2.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇100ml，密塞，精密稱定，超聲處理(功率160W，頻率50kHz)45分鐘，放冷，精密稱定，加甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，棄去初濾液，精密吸取續(xù)濾液50ml，蒸干，殘?jiān)?.05mol/L的氫氧化鈉溶液30ml，使溶解，用水飽和的正丁醇提取3次，每次20ml，棄去水層，合并正丁醇層，用正丁醇飽和的水洗滌兩次，每次10ml，棄去水層，正丁醇液減壓蒸發(fā)至干，殘?jiān)舆m量甲醇溶解，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，作為供試品溶液。另取積雪草苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液2μl或4μl，對照品溶液2μl與4μl，分別交叉點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(7∶3∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)進(jìn)行掃描，波長λS＝550nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計(jì)算，即得。
本品每片含積雪草以積雪草苷(C48H78O19)計(jì)，小片不得少于0.18mg；大片不得少于0.30mg。
功能與主治清熱解毒，利濕通淋，益腎。用于下焦?jié)駸?，熱淋，小便短赤、淋瀝澀痛；急、慢性腎盂腎炎，膀胱炎，尿路感染屬腎虛濕熱下注證者。
用法與用量口服，大片一次3片，小片一次5片，一日3～4次。
規(guī)格(1)小片相當(dāng)于原藥材2.1g(2)大片相當(dāng)于原藥材3.5g貯藏密封。
由于上述標(biāo)準(zhǔn)采用的質(zhì)量控制含量測定方法是傳統(tǒng)的薄層色譜法(TLCS法)，精密度、重現(xiàn)性、穩(wěn)定性較差，顯色不穩(wěn)定、測定偏差大的不足。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種新的三金制劑的質(zhì)量控制方法，特別是三金片或三金膠囊制劑的質(zhì)量控制方法，在以上原標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容的基礎(chǔ)上改進(jìn)了含量測定方法。通過有效成分羥基積雪草苷和/或積雪草苷的HPLC-ELSD法含量測定，更加準(zhǔn)確的把握有關(guān)藥品的質(zhì)量，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)，提高產(chǎn)品質(zhì)量。
本發(fā)明提供的新的三金制劑的質(zhì)量控制方法，特別是三金片的質(zhì)量控制方法，可以描述如下三金片Sanjin pian處方金櫻根 菝葜 羊開口金沙藤 積雪草制法以上五味，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.15～1.20(50～60℃)的清膏，干燥；加入輔料適量，混勻，制成顆粒，壓制成1000片(小片)或600片(大片)，包衣，即得。
性狀本品為糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，顯棕色至黑褐色；味酸、澀、微苦。
鑒別(1)取本品15片(小片)或10片(大片)，除去包衣，研細(xì)，加乙醇15ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)?.01mol/L的氫氧化鈉溶液20ml，微熱使溶解，用乙醚10ml振搖提取，棄去乙醚提取液，水層再用醋酸乙酯10ml振搖提取，醋酸乙酯提取液濃縮至1ml，作為供試品溶液(水層備用)。另取金櫻根對照藥材2.5g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(17∶3)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯一個以上相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取[鑒別](1)項(xiàng)下的水層，用水飽和的正丁醇15ml提取，分取正丁醇層，用正丁醇飽和的水5ml洗滌，棄去水層，正丁醇液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取積雪草苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(7∶3∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％的硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
檢查應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2000年版一部附錄ID)含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(48∶52)為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測。理論板數(shù)按羥基積雪草苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對照品溶液的制備 精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的羥基積雪草苷對照品適量，加甲醇制成每1ml分別含0.2mg、0.6mg的溶液，作為對照品溶液。
供試品溶液的制備 取本品30片(小片)或20片(大片)，除去包衣，精密稱定，研細(xì)，取約1.5g，精密稱定，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率40kHz)45分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，回收甲醇，殘?jiān)铀?0ml，使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用氨試液洗滌2次，每次15ml，取正丁醇液，減壓蒸發(fā)至干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液各10μl，供試品溶液5～10μl，注入液相色譜儀，測定，用外標(biāo)兩點(diǎn)法自然對數(shù)方程計(jì)算羥基積雪草苷的含量，即得。
本品每片含積雪草以羥基積雪草苷(C48H78O20)計(jì)，小片不得少于0.22mg；大片不得少于0.35mg。三金膠囊每粒含積雪草以羥基積雪草苷(C48H78O20)計(jì)，不得少于0.52mg。
功能主治清熱解毒，利濕通淋，益腎。用于下焦?jié)駸?，熱淋，小便短赤、淋瀝澀痛；急、慢性腎盂腎炎，膀胱炎，尿路感染屬腎虛濕熱下注證者。
用法用量口服，大片一次3片，小片一次5片，一日3～4次。
規(guī)格(1)小片相當(dāng)于原藥材2.1g(2)大片相當(dāng)于原藥材3.5g，三金膠囊每粒裝0.35g。
貯藏密封。
本發(fā)明提供的三金制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于，包括含量測定的步驟。
本發(fā)明提供的三金制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述含量測定的步驟是測定三金制劑中羥基積雪草苷和/或積雪草苷的含量的步驟。
所述羥基積雪草苷具有如下結(jié)構(gòu)C48H78O20積雪草苷具有如下結(jié)構(gòu)C48H78O19本發(fā)明提供的三金制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于，包括用高效液相色譜法(HPLC-ELSD)測定羥基積雪草苷和/或積雪草苷的含量的步驟。
本發(fā)明提供的三金制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述用高效液相色譜法測定羥基積雪草苷和/或積雪草苷含量的步驟中，采用的色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，是用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，也可以用八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(30～70∶30～80)為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測，理論板數(shù)按羥基積雪草苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。本檢測方法中涉及到分析柱為C8、C18等分析柱。
本發(fā)明提供的三金制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述所述用高效液相色譜法測定羥基積雪草苷和/或積雪草苷含量的步驟中，對照品溶液的制備采用以下方法，精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的羥基積雪草苷或積雪草苷對照品適量，加甲醇制成每1ml分別含0.2mg、0.6mg的溶液，作為對照品溶液。
本發(fā)明提供的三金制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所所述用高效液相色譜法測定述羥基積雪草苷和/或積雪草苷含量的步驟中，供試品溶液的制備采用以下方法，取三金片30片(小片)，除去包衣，精密稱定，研細(xì)，取約1.5g，精密稱定，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率40kHz)45分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，回收甲醇，殘?jiān)铀?0ml，使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用氨試液洗滌2次，每次15ml，取正丁醇液，減壓蒸發(fā)至干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。此步驟中超聲處理也可以采用振蕩提取、微波提取、回流提取等常規(guī)方法。
本發(fā)明提供的三金制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述羥基積雪草苷和/或積雪草苷的含量測定的步驟中含量測定采用以下方法，分別精密吸取對照品溶液各10μl，供試品溶液5～10μl，注入液相色譜儀，測定，用外標(biāo)兩點(diǎn)法自然對數(shù)方程計(jì)算羥基積雪草苷的含量，本品每片含積雪草以羥基積雪草苷(C48H78O20)計(jì)，小片不得少于0.22mg；大片不得少于0.35mg；三金膠囊每粒含積雪草以羥基積雪草苷(C48H78O20)計(jì)，不得少于0.52mg。
本發(fā)明提供的三金制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述羥基積雪草苷和/或積雪草苷的含量測定的步驟中含量測定采用以下方法，照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(48∶52)為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測。理論板數(shù)按羥基積雪草苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對照品溶液的制備 精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的羥基積雪草苷對照品適量，加甲醇制成每1ml分別含0.2mg、0.6mg的溶液，作為對照品溶液。
供試品溶液的制備 取本品30片(小片)或20片(大片)，除去包衣，精密稱定，研細(xì)，取約1.5g，精密稱定，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率40kHz)45分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，回收甲醇，殘?jiān)铀?0ml，使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用氨試液洗滌2次，每次15ml，取正丁醇液，減壓蒸發(fā)至干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液各10μl，供試品溶液5～10μl，注入液相色譜儀，測定，用外標(biāo)兩點(diǎn)法自然對數(shù)方程計(jì)算羥基積雪草苷的含量，即得。本品每片含積雪草以羥基積雪草苷(C48H78O20)計(jì)，小片不得少于0.22mg；大片不得少于0.35mg。三金膠囊每粒含積雪草以羥基積雪草苷(C48H78O20)計(jì)，不得少于0.52mg。
以上方法不僅僅可檢測三金片，也可以檢測三金制劑的任何其他劑型，如糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等。還可以檢測以積雪草為原料的制劑、積雪草藥材及其提取物。
本發(fā)明的特點(diǎn)在于1、首次將HPLC-ELSD法用于積雪草苷和羧基積雪草苷的測定，該方法精密度、重現(xiàn)性、穩(wěn)定性好，ELSD法是針對無紫外吸收化合物進(jìn)行有效測定的較好方法。
2、克服原來薄層掃描法現(xiàn)色不穩(wěn)定、測定偏差大的不足。
3、該方法更加有利于三金片、三金膠囊系列產(chǎn)品、積雪草藥材、含有積雪草苷藥物的質(zhì)量控制。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例，進(jìn)一步說明本發(fā)明。
實(shí)施例1，三金片的含量測定三金片，按照藥典提供的方法制備，或購買于廣西或中國的任何一家醫(yī)藥商店，由桂林三金制藥有限公司生產(chǎn)并提供，含量測定采用高效液相色譜法測定三金片中的藥物有效成分積雪草苷和羧基積雪草苷，具體操作方法見中國藥典2000年版一部附錄VI D
照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(48∶52)為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測。理論板數(shù)按羥基積雪草苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對照品溶液的制備 精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的羥基積雪草苷對照品適量，加甲醇制成每1ml分別含0.2mg、0.6mg的溶液，作為對照品溶液。
供試品溶液的制備取三金片30片(小片)，除去包衣，精密稱定，研細(xì)，取約1.5g，精密稱定，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率40kHz)45分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，回收甲醇，殘?jiān)铀?0ml，使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用氨試液洗滌2次，每次15ml，取正丁醇液，減壓蒸發(fā)至干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液各10μl，供試品溶液5～10μl，注入液相色譜儀，測定，用外標(biāo)兩點(diǎn)法自然對數(shù)方程計(jì)算羥基積雪草苷的含量，即得。本品每片含積雪草以羥基積雪草苷(C48H78O20)計(jì)，為0.25mg；實(shí)施例2，三金片的含量測定三金片，按照藥典提供的方法制備，或購買于廣西或中國的任何一家醫(yī)藥商店，由桂林三金制藥有限公司生產(chǎn)并提供，含量測定采用高效液相色譜法測定三金片中的藥物有效成分積雪草苷和羧基積雪草苷，具體操作方法見中國藥典2000年版一部附錄VI D照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(48∶52)為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測。理論板數(shù)按羥基積雪草苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對照品溶液的制備 精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的羥基積雪草苷對照品適量，加甲醇制成每1ml分別含0.2mg、0.6mg的溶液，作為對照品溶液。
供試品溶液的制備 取三金片20片(大片)，除去包衣，精密稱定，研細(xì)，取約1.5g，精密稱定，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率40kHz)45分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，回收甲醇，殘?jiān)铀?0ml，使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用氨試液洗滌2次，每次15ml，取正丁醇液，減壓蒸發(fā)至干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液各10μl，供試品溶液5～10μl，注入液相色譜儀，測定，用外標(biāo)兩點(diǎn)法自然對數(shù)方程計(jì)算羥基積雪草苷的含量，即得。本品每片含積雪草以羥基積雪草苷(C48H78O20)計(jì)，為0.40mg。
實(shí)施例3，三金膠囊的含量測定三金膠囊，購買于廣西或中國的任何一家醫(yī)藥商店，由桂林三金藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)并提供，含量測定采用高效液相色譜法測定三金膠囊中的藥物有效成分積雪草苷和羥基積雪草苷，具體操作方法見中國藥典2000年版一部附錄VI D照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(48∶52)為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測。理論板數(shù)按羥基積雪草苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對照品溶液的制備 精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的羥基積雪草苷對照品適量，加甲醇制成每1ml分別含0.2mg、0.6mg的溶液，作為對照品溶液。
供試品溶液的制備 取三金膠囊30粒，除去膠囊殼，精密稱定，研細(xì)，取約1.5g，精密稱定，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率40kHz)45分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，回收甲醇，殘?jiān)铀?0ml，使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用氨試液洗滌2次，每次15ml，取正丁醇液，減壓蒸發(fā)至干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液各10μl，供試品溶液5～10μl，注入液相色譜儀，測定，用外標(biāo)兩點(diǎn)法自然對數(shù)方程計(jì)算羥基積雪草苷的含量，即得。本品每片含積雪草以羥基積雪草苷(C48H78O20)計(jì)，三金膠囊每粒含積雪草以羥基積雪草苷(C48H78O20)計(jì)，為0.60mg。
權(quán)利要求
1.一種三金制劑的質(zhì)量控制方法，包括測定羥基積雪草苷和/或積雪草苷含量的步驟，其特征在于，測定羥基積雪草苷和/或積雪草苷含量的方法采用的是HPLC-ELSD法。
2.權(quán)利要求1的方法，其特征在于，所述HPLC-ELSD法中包括，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，對照品溶液的制備，供試品溶液的制備，羥基積雪草苷和/或積雪草苷的含量測定的步驟。
3.權(quán)利要求2的方法，其特征在于，所述色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)是用十八烷基硅烷鍵合硅膠或八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測，理論板數(shù)按羥基積雪草苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
4.權(quán)利要求2的方法，其特征在于，所述對照品溶液的制備采用以下方法，精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的羥基積雪草苷對照品適量，加甲醇制成每1ml分別含0.2mg、0.6mg的溶液，作為對照品溶液。
5.權(quán)利要求2的方法，其特征在于，所述供試品溶液的制備采用以下方法，取三金制劑，除去包衣，精密稱定，研細(xì)，取1.5g，精密稱定，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲處理10～90分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，回收甲醇，殘?jiān)铀?0ml，使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用氨試液洗滌2次，每次15ml，取正丁醇液，減壓蒸發(fā)至干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
6.權(quán)利要求2的方法，其特征在于，所述羥基積雪草苷和/或積雪草苷的含量測定的步驟中，含量測定采用以下方法，分別精密吸取對照品溶液各10μl，供試品溶液5～10μl，注入液相色譜儀，測定，用外標(biāo)兩點(diǎn)法自然對數(shù)方程計(jì)算羥基積雪草苷的含量，本品每片含積雪草以羥基積雪草苷(C48H78O20)計(jì)，小片不得少于0.22mg；大片不得少于0.35mg；三金膠囊每粒含積雪草以羥基積雪草苷(C48H78O20)計(jì)，不得少于0.52mg。
7.權(quán)利要求2的方法，其特征在于，包括以下步驟，照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(48∶52)為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測。理論板數(shù)按羥基積雪草苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對照品溶液的制備 精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的羥基積雪草苷對照品適量，加甲醇制成每1ml分別含0.2mg、0.6mg的溶液，作為對照品溶液；供試品溶液的制備 取本品30片(小片)或20片(大片)，除去包衣，精密稱定，研細(xì)，取約1.5g，精密稱定，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率40kHz)45分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，回收甲醇，殘?jiān)铀?0ml，使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用氨試液洗滌2次，每次15ml，取正丁醇液，減壓蒸發(fā)至干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液各10μl，供試品溶液5～10μl，注入液相色譜儀，測定，用外標(biāo)兩點(diǎn)法自然對數(shù)方程計(jì)算羥基積雪草苷的含量，即得；本品每片含積雪草以羥基積雪草苷(C48H78O20)計(jì)，小片不得少于0.22mg；大片不得少于0.35mg。三金膠囊每粒含積雪草以羥基積雪草苷(C48H78O20)計(jì)，不得少于0.52mg。
8.權(quán)利要求2的方法，可以檢測三金制劑的任何劑型以及以積雪草為原料的制劑、積雪草藥材及其提取物。
9.權(quán)利要求8的方法，所述劑型選自片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種三金制劑的新的質(zhì)量控制方法，特別是涉及一種中藥制劑，三金片或三金膠囊的新的質(zhì)量控制方法，該方法包括含量測定項(xiàng)，含量測定采用的是HPLC－ELSD法。
文檔編號G01N33/15GK1595147SQ20041005006
公開日2005年3月16日 申請日期2004年7月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月2日
發(fā)明者鄒節(jié)明 申請人:桂林三金藥業(yè)股份有限公司