專利名稱：羥基積雪草甙用于制備治療抑郁癥藥物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是羥基積雪草甙用于制備治療抑郁癥藥物的用途。
背景技術(shù)：
抑郁癥是以顯著而持久的情緒低落、行為木僵和悲觀厭世為主要特征的一組疾病。實(shí)際上它很普通，以至被稱為精神疾病中的“普通感冒”，同時(shí)它還是嚴(yán)重的、威脅生命的疾病，折磨著世界上數(shù)以千萬(wàn)計(jì)的人。目前用于治療抑郁癥的藥物主要有三環(huán)類抗抑郁劑、單胺氧化酶抑制劑和5-羥色胺重吸收抑制劑，但是均有不同程度的副作用，如嗜睡、視物模糊、高血壓、驚厥和性欲低下等，從而限制了其廣泛使用。
積雪草總甙是藥材積雪草的活性成分，主要成分有羥基積雪草甙(madecassoside)、積雪草甙等三萜皂甙類成分?，F(xiàn)在已有將積雪草總皂甙類成分制備口服藥(如積雪片)和軟膏劑(如積雪膏)，具有促進(jìn)傷口愈合，減少瘢痕疙瘩生成的作用(Vogel H G，De Souze N J，D′Sa A.Effect of terpenoid isolated from Centellaasiatica on granuloma tissue.Acta Ther 1990，16(4)285～98)。最新研究成果顯示積雪草葉提取物(含皂甙和甾體類生物堿)體外具有抗癌、抗炎和免疫調(diào)節(jié)活性(國(guó)外醫(yī)藥植物藥分冊(cè).2001，16(4)156～158)。迄今為止尚未見(jiàn)將羥基積雪草甙用于治療抑郁癥的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
羥基積雪草甙是積雪草總甙的活性成分之一，是將積雪草總甙經(jīng)過(guò)柱層層析硅膠層析純化得到的單一化合物。經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)羥基積雪草甙具有較好的抗抑郁作用，是較有發(fā)展前途的天然抗抑郁劑，可用于制備治療抑郁癥的藥物。
具體實(shí)施例方式
一、羥基積雪草甙的制備將積雪草總甙按常規(guī)(詳見(jiàn)《中草藥有效成分提取與分離》上?？茖W(xué)技術(shù)出版社出版，1989年9月，第88頁(yè))經(jīng)柱層層析硅膠(山東煙臺(tái)芝罘黃務(wù)硅膠開(kāi)發(fā)試驗(yàn)廠生產(chǎn))層析純化，就可以得到羥基積雪草甙，具體方法為先將積雪草總甙溶于甲醇后上柱，再進(jìn)行洗脫，首次用氯仿洗脫，棄洗脫液，再用氯仿甲醇梯度洗脫，洗脫液分別為氯仿∶甲醇＝10∶1；氯仿∶甲醇＝5∶1；氯仿∶甲醇＝2∶1；(氯仿、甲醇均為分析純)，收集氯仿∶甲醇為2∶1的洗脫液，減壓回收洗脫液，得到白色晶體狀單一化合物羥基積雪草甙。
二、羥基積雪草甙對(duì)實(shí)驗(yàn)性抑郁癥治療作用的動(dòng)物驗(yàn)證強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(forced swimming test)和拮抗利血平實(shí)驗(yàn)(reserpine reversal test)是驗(yàn)證藥物具有抗抑郁作用常用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，故用其驗(yàn)證羥基積雪草甙對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物抑郁癥的防治作用。
1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠，雄性，19～22克，每10只/籠群養(yǎng)，自由覓食和飲水，室溫(23±2)℃，自然光照。
2、實(shí)驗(yàn)方法1)強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)本實(shí)驗(yàn)將小鼠分為5組，每組10只。①空白對(duì)照組，給予與藥物實(shí)驗(yàn)組等量的生理鹽水；②陽(yáng)性對(duì)照組，給予藥物丙咪嗪，劑量為20mg/kg，這是一種應(yīng)用于臨床具有較好治療作用的抗抑郁藥；③實(shí)驗(yàn)組，給予藥物羥基積雪草甙，分為低、中、高三個(gè)劑量組，劑量分別為10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg。給藥為于游泳前1小時(shí)腹腔注射。將小鼠放入水深10厘米，水溫(24±1)℃的量筒(高為20厘米，直徑為14厘米)中游泳，測(cè)定小鼠在6分鐘的后4分鐘內(nèi)保持游泳不動(dòng)的時(shí)間，以不動(dòng)時(shí)間的縮短作為判斷藥物抗抑郁作用的標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
2)拮抗利血平實(shí)驗(yàn)本實(shí)驗(yàn)將小鼠分為5組，每組10只。①空白對(duì)照組，給予與藥物實(shí)驗(yàn)組等量的生理鹽水；②陽(yáng)性對(duì)照組，給予藥物丙咪嗪，劑量為20mg/kg；③實(shí)驗(yàn)組，給予藥物羥基積雪草甙，分為低、中、高三個(gè)劑量組，劑量分別為10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg。小鼠腹腔注射5mg/kg利血平，同時(shí)實(shí)驗(yàn)組和空白對(duì)照組分別灌胃給予藥物和生理鹽水，4小時(shí)后將肛表探頭插入動(dòng)物肛門內(nèi)1.5至2厘米處測(cè)量肛溫，比較給藥組和對(duì)照組肛溫的差異。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。
3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果1)強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)結(jié)果表1各組小鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間組別 游泳不動(dòng)時(shí)間(秒)空白對(duì)照組 90.7±22.0陽(yáng)性對(duì)照組 30.0±23.6**羥基積雪草甙低劑量組 47.7±24.6**羥基積雪草甙中劑量組 49.0±17.2**羥基積雪草甙高劑量組 38.3±17.0**與空白對(duì)照組相比，**P＜0.01由表1中結(jié)果可以看出，腹腔注射給藥，羥基積雪草甙低、中、高劑量組均顯著減少小鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間，表明羥基積雪草甙具有防治動(dòng)物抑郁癥的作用。
2)拮抗利血平實(shí)驗(yàn)結(jié)果表2各組拮抗利血平誘導(dǎo)體溫降低組別 肛溫(℃)空白對(duì)照組 37.4±0.2陽(yáng)性對(duì)照組 37.7±0.3*羥基積雪草甙低劑量組 37.8±0.1*羥基積雪草甙中劑量組 37.6±0.2*羥基積雪草甙高劑量組 37.6±0.1*與空白對(duì)照組相比，*P＜0.05由表2中結(jié)果可以看出，灌胃給藥，羥基積雪草甙低、中、高三個(gè)劑量組均顯著拮抗利血平誘導(dǎo)的體溫降低，表明羥基積雪草甙具有防治動(dòng)物抑郁癥的作用。
權(quán)利要求
1.羥基積雪草甙用于制備治療抑郁癥藥物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,是羥基積雪草甙的一種新用途。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,其有治療抑郁癥的作用,因而可用于制備治療抑郁癥的藥物。
文檔編號(hào)A61K31/7028GK1377649SQ0211138
公開(kāi)日2002年11月6日 申請(qǐng)日期2002年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月16日
發(fā)明者陳瑤, 秦路平, 鄭漢臣, 芮耀誠(chéng), 蔣毅 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)