專利名稱：理氣活血止痛的中藥制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法，尤其涉及一種理氣活血止痛的中藥制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
中藥制劑中的丸或微丸或微丸膠囊或口腔崩解片作為一種藥物劑型，根據(jù)我國(guó)藥品管理的相關(guān)法規(guī)，改變劑型和工藝作為新藥研究管理。
中國(guó)專利CN1116538(申請(qǐng)?zhí)朇N95103942.3)公開了元胡止痛膠囊的劑型及其制作工藝，CN1362238(申請(qǐng)?zhí)朇N01100738.9)公開了納米元胡止痛制劑藥物及其制備方法，未見有元胡止痛丸或微丸或微丸膠囊或口腔崩解片的專利及文獻(xiàn)報(bào)道。
現(xiàn)有元胡止痛片已列入藥典標(biāo)準(zhǔn)，其工藝技術(shù)特點(diǎn)是取部分白芷粉碎成細(xì)粉，剩余的白芷與延胡索粉碎成粗粉，用乙醇浸泡，加熱回流，收集提取液，再加乙醇加熱回流，收集提取液，合并二次提取液，濾過，濾液濃縮，加入上述細(xì)粉，制成顆粒，壓片，包糖衣或薄膜衣，即得。
現(xiàn)有的元胡止痛片存在崩解時(shí)限長(zhǎng)、生物利用度低，兒童及老年人不易吞服等缺點(diǎn)。
現(xiàn)有元胡止痛膠囊已列入部頒中藥成方制劑(第八冊(cè))，其工藝技術(shù)特點(diǎn)是取部分白芷粉碎成細(xì)粉，剩余的白芷與延胡索粉碎用乙醇浸漬，滲漉，收集漉液，回收乙醇，濃縮，加入上述細(xì)粉，混勻干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，分裝于膠囊中，即得。
現(xiàn)有的元胡止痛膠囊容易吸潮，兒童及老年人不易吞服等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種理氣活血止痛的中藥制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法，克服現(xiàn)有技術(shù)的上述弊端，提高產(chǎn)品的質(zhì)量、療效、生物利用度，更好地滿足醫(yī)療的需要。
本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
一種理氣活血止痛的中藥制劑，它是主要組成成分為延胡索(醋制)、白芷的元胡止痛丸或微丸或微丸膠囊或口腔崩解片。
其制備方法是(1)藥物組成成分及其重量百分比如下延胡索60.1～72.3％、白芷27.7～39.9％；藥物組成成分最佳重量百分比為延胡索66.6％、白芷33.4％；(2)取白芷與延胡索粉碎成粗粉，用2～5倍量50～70％乙醇浸泡12～36小時(shí)，加熱回流1～5小時(shí)，收集提取液；再加1～4倍量50～70％乙醇加熱回流1～4小時(shí)，收集提取液，合并兩次提取液，濾過，濾液濃縮成稠膏，干燥，粉碎，得混合藥物；(3)取(2)所得的混合藥物，加入適量制丸輔料，混勻，制成丸；輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料按任意比例混用乳糖、淀粉、羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖漿、微晶纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、輕質(zhì)氧化鎂、滑石粉、微粉硅膠、氫氧化鋁、硼酸或氯化鈉、糊精、硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇。
(4)取(2)所得的混合藥物，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，包衣或不包衣，制成直徑小于2.5mm的微丸；或裝入膠囊，即得微丸膠囊；
輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖。
(5)取(2)所得的混合藥物，加入適量輔料，混合均勻，干燥，壓制成口腔崩解片；輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料按任意比例混用甘露醇、蔗糖、乳糖、明膠、羥乙基纖維素、香料、葡萄糖、可壓性山梨醇、碳酸氫鈉、檸檬酸、糖精鈉、阿斯巴甜、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羧丙基纖維素、處理瓊脂。
一種理氣活血止痛的中藥制劑，元胡止痛丸或微丸或微丸膠囊的制備方法也可以是(1)藥物組成成分及其重量百分比如下延胡索60.1～72.3％、白芷27.7～39.9％；藥物組成成分最佳重量百分比為延胡索66.6％、白芷33.4％；(2)取處方重量百分比70～80％的白芷，粉碎成細(xì)粉，備用；(3)取剩余的白芷與延胡索粉碎成粗粉，用2～5倍量50～70％乙醇浸泡12～36小時(shí)，加熱回流1～5小時(shí)，收集提取液；再加1～4倍量50～70％乙醇加熱回流1～4小時(shí)，收集提取液，合并兩次提取液，濾過，濾液濃縮成稠膏，加入(2)所得的白芷細(xì)粉，干燥，粉碎，混勻，得混合藥物；
(4)取(3)所得的混合藥物，加入適量制丸輔料，混勻，制成丸；輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料按任意比例混用乳糖、淀粉、羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖漿、微晶纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、輕質(zhì)氧化鎂、滑石粉、微粉硅膠、氫氧化鋁、硼酸或氯化鈉、糊精、硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇。
(5)取(3)所得的混合藥物，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，包衣或不包衣，制成直徑小于2.5mm的微丸；或裝入膠囊，制得微丸膠囊；輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖。
一種理氣活血止痛的中藥制劑元胡止痛丸或微丸或微丸膠囊或口腔崩解片的質(zhì)量控制方法是含量測(cè)定，照高效液相色譜法測(cè)定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；pH6.0磷酸緩沖液3.6ml(磷酸氫二鈉4.48g和磷酸二氫鈉1.96g加蒸餾水至100ml)與200ml的乙腈-水(60～90∶10～40)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)265～290nm；理論塔板數(shù)按延胡索乙素峰計(jì)算應(yīng)不少于1500；對(duì)照品溶液的制備，精密稱取延胡索乙素對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.01～0.10mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；
供試品溶液的制備，取本藥品0.2～0.8g，精密稱定，精密加入甲醇10～30ml，稱定重量，超聲處理20～40分鐘，放冷至室溫，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，靜置，取上清液，濾過，作為供試品溶液；測(cè)定法，分別吸取上述對(duì)照品溶液與供試品溶液各5～10ul，注入液相色譜儀中，進(jìn)行測(cè)定。
具體實(shí)施方案本發(fā)明結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步說明，可供參考，并不限制本發(fā)明的范圍一種理氣活血止痛的中藥制劑，它是主要組成成分為延胡索(醋制)、白芷的元胡止痛丸或微丸或微丸膠囊或口腔崩解片。
本發(fā)明的中藥制劑主要能理氣、活血、止痛。用于氣滯血瘀的胃痛、脅痛、頭痛及痛經(jīng)等。
本發(fā)明的中藥制劑的制備方法是(1)藥物組成成分及重量用量如下延胡索(醋制)445g，白芷223g；(2)取白芷與延胡索粉碎成粗粉，用3倍量60％乙醇浸泡24小時(shí)，加熱回流3小時(shí)，收集提取液；再加2倍量60％乙醇加熱回流2小時(shí)，收集提取液，合并兩次提取液，濾過，濾液濃縮成稠膏，干燥，粉碎，得混合藥物；(3)一種理氣活血止痛的中藥制劑丸是元胡止痛丸，其制備方法是取(2)所得混合藥物，加入煉蜜或水或煉蜜和水適量，混勻，制丸，低溫干燥，即得。
(4)一種理氣活血止痛的中藥制劑微丸是元胡止痛微丸，其制備方法是取(2)所得的混合藥物，與120g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先制備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大制成40目的微丸，即得微丸。
(5)一種理氣活血止痛的中藥制劑微丸膠囊是元胡止痛微丸膠囊，其制備方法是取(2)所得的混合藥物，與120g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先制備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大制成40目的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊。
(6)一種理氣活血止痛的中藥制劑口腔崩解片是元胡止痛口腔崩解片，其制備方法是取(2)所得的混合藥物，加入甘露醇120g、微晶纖維素100g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉32g、枸櫞酸10g、碳酸氫鈉10g、阿司帕坦4g、薄荷香精4g、混合均勻，加入粘合劑制成軟材烘干，整粒，加入潤(rùn)滑劑后壓制成口腔崩解片。
(7)一種理氣活血止痛的中藥制劑丸或微丸或微丸膠囊，其制備方法是①藥物組成成分及重量用量如下延胡索(醋制)445g，白芷223g；②取白芷166g，粉碎成細(xì)粉，備用；③取剩余的白芷與延胡索粉碎成粗粉，用3倍量60％乙醇浸泡24小時(shí)，加熱回流3小時(shí)，收集提取液，再加2倍量60％乙醇加熱回流2小時(shí)，收集提取液，合并兩次提取液，濾過，濾液濃縮成稠膏，加入②所得白芷細(xì)粉，干燥，粉碎，混勻，得混合藥物，備用；④一種理氣活血止痛的中藥制劑滴丸是元胡止痛丸，其制備方法是?、鬯没旌纤幬?，加入煉蜜或水或煉蜜和水適量，混勻，制丸，低溫干燥，即得。
⑤一種理氣活血止痛的中藥制劑微丸是元胡止痛微丸，其制備方法是?、鬯玫幕旌纤幬?，與90g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先制備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大制成40目的微丸，即得微丸。
⑥一種理氣活血止痛的中藥制劑微丸膠囊是元胡止痛微丸膠囊，其制備方法是?、鬯玫幕旌纤幬?，與90g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先制備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大制成40目的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊。
本發(fā)明的一種理氣活血止痛元胡止痛丸或微丸或微丸膠囊或口腔崩解片的中藥制劑的質(zhì)量控制方法是含量測(cè)定，照高效液相色譜法測(cè)定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；取pH6.0磷酸緩沖液3.6ml(磷酸氫二鈉4.48g和磷酸二氫鈉1.96g加蒸餾水至100ml)與200ml的乙腈-水(68∶32)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)280nm；理論塔板數(shù)按延胡索乙素峰計(jì)算應(yīng)不少于1500；對(duì)照品溶液的制備，精密稱取延胡索乙素對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備，取本藥品0.5g，精密稱定，精密加入甲醇25ml，稱定重量，超聲處理35分鐘，放冷至室溫，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，靜置，取上清液，濾過，作為供試品溶液；測(cè)定法，分別吸取上述對(duì)照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀中，進(jìn)行測(cè)定。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是掩蓋藥物的不良味道，方便服用，對(duì)胃腸刺激性小，方便攜帶，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
權(quán)利要求
1.一種理氣活血止痛的中藥制劑，其特征在于它是主要組成成分為延胡索(醋制)、白芷的元胡止痛丸或微丸或微丸膠囊或口腔崩解片。
2.一種理氣活血止痛的中藥制劑的制備方法，它是元胡止痛丸或微丸或微丸膠囊或口腔崩解片的制備方法，其特征在于(1)藥物組成成分及其重量百分比如下延胡索60.1～72.3％、白芷27.7～39.9％；(2)取白芷與延胡索粉碎成粗粉，用2～5倍量50～70％乙醇浸泡12～36小時(shí)，加熱回流1～5小時(shí)，收集提取液；再加1～4倍量50～70％乙醇加熱回流1～4小時(shí)，收集提取液，合并兩次提取液，濾過，濾液濃縮成稠膏，干燥，粉碎，得混合藥物，加入適當(dāng)輔料后，制成丸或微丸或微丸膠囊或口腔崩解片；其丸劑的制備方法取(2)所得的混合藥物，加入適量制丸輔料，混勻，制成丸；輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料按任意比例混用乳糖、淀粉、羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖漿、微晶纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、輕質(zhì)氧化鎂、滑石粉、微粉硅膠、氫氧化鋁、硼酸或氯化鈉、糊精、硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇；其微丸或微丸膠囊的制備方法是取(2)所得的混合藥物，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，包衣或不包衣，制成直徑小于2.5mm的微丸，即得微丸；或?qū)⒅频玫奈⑼柩b入膠囊，得微丸膠囊；輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖；其口腔崩解片的制備方法是取(2)所得的混合藥物，加入適量輔料，混合均勻，干燥，壓制成口腔崩解片；輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料按任意比例混用甘露醇、蔗糖、乳糖、明膠、羥乙基纖維素、香料、葡萄糖、可壓性山梨醇、碳酸氫鈉、檸檬酸、糖精鈉、阿斯巴甜、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羧丙基纖維素、處理瓊脂。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種理氣活血止痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于通過加入適當(dāng)?shù)妮o料，可以制成其他任何可藥用的劑型，包括片(素片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶片、泡騰片、緩控釋片、速釋片)、膠囊、腸溶膠囊、緩、控釋膠囊、丸、微丸、腸溶微丸、微丸膠囊、顆粒、泡騰顆粒、口服液、注射劑等。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種理氣活血止痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于元胡止痛丸或微丸或微丸膠囊的制備方法也可以是(1)藥物組成成分及其重量百分比如下延胡索60.1～72.3％、白芷27.7～39.9％；(2)取處方重量百分比70～80％的白芷，粉碎成細(xì)粉，備用；(3)取剩余的白芷與延胡索粉碎成粗粉，用2～5倍量50～70％乙醇浸泡12～36小時(shí)，加熱回流1～5小時(shí)，收集提取液；再加1～4倍量50～70％乙醇加熱回流1～4小時(shí)，收集提取液，合并兩次提取液，濾過，濾液濃縮成稠膏，加入(2)所得的白芷細(xì)粉，干燥，粉碎，混勻，得混合藥物，加入適當(dāng)輔料后，制成丸或微丸或微丸膠囊；其丸劑的制備方法取(3)所得的混合藥物，加入適量制丸輔料，制成丸；輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料按任意比例混用乳糖、淀粉、羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖漿、微晶纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、輕質(zhì)氧化鎂、滑石粉、微粉硅膠、氫氧化鋁、硼酸或氯化鈉、糊精、硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇；其微丸的制備方法是取(3)所得的混合藥物，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，包衣或不包衣，制成直徑小于2.5mm的微丸；或裝入膠囊，制得微丸膠囊；輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖。
5.一種理氣活血止痛的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，它是元胡止痛丸或微丸或微丸膠囊或口腔崩解片的質(zhì)量控制方法，其特征在于含量測(cè)定，照高效液相色譜法測(cè)定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；pH6.0磷酸緩沖液3.6ml(磷酸氫二鈉4.48g和磷酸二氫鈉1.96g加蒸餾水至100ml)與200ml的乙腈-水(60～90∶10～40)為流動(dòng)相；，檢測(cè)波長(zhǎng)265～290nm；理論塔板數(shù)按延胡索乙素峰計(jì)算應(yīng)不少于1500；對(duì)照品溶液的制備，精密稱取延胡索乙素對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.01～0.10mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備，取本藥品0.2～0.8g，精密稱定，精密加入甲醇10～30ml，稱定重量，超聲處理20～40分鐘，放冷至室溫，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，靜置，取上清液，濾過，作為供試品溶液；測(cè)定法，分別吸取上述對(duì)照品溶液與供試品溶液各5～10ul，注入液相色譜儀中，進(jìn)行測(cè)定。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種理氣活血止痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于其主要組成成分的最佳重量百分比為延胡索66.6％、白芷33.4％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種理氣活血止痛的中藥制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法，它是主要組成成分為延胡索(醋制)、白芷的元胡止痛丸或微丸或微丸膠囊或口腔崩解片。本發(fā)明的制備方法是取白芷醇提或部分粉碎部分醇提，延胡索醇提；取上述所得藥物配合使用，加入適量的輔料，混勻，制成丸或微丸或微丸膠囊或口腔崩解片。其質(zhì)量控制方法是含量測(cè)定方法。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是掩蓋藥物的不良味道，方便服用，對(duì)胃腸刺激性小，方便攜帶，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
文檔編號(hào)G01N33/15GK1739629SQ20051003213
公開日2006年3月1日 申請(qǐng)日期2005年9月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月8日
發(fā)明者王衡新 申請(qǐng)人:王衡新