專利名稱：用氣相色譜同時檢測藥物中丙酮和乙酸乙酯殘留的方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種氣相色譜的檢測方法，尤其是涉及有機溶劑殘留的檢測方法，具 體為用氣相色譜同時檢測藥物中丙酮和乙酸乙酯殘留的方法。
背景技術(shù)：
藥品中的殘留溶劑是指在原料藥、制劑生產(chǎn)中所使用卻沒有完全除去的有機溶 劑。如果藥品中含有的殘留有機溶劑濃度高于安全值，患者服用后會對人體產(chǎn)生危害。人 用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(ICH)的指導原則中，將藥品生產(chǎn)中常用的溶劑按照危害 程度分為四類，并規(guī)定了每種溶劑的限值。我國2005版藥典也適用該指導原則，對丙酮和 乙酸乙酯的限度要求分別為不高于0.5%。但是，對于有機溶劑殘留的檢測方法，我國2005版藥典中只有指導方法并沒有具 體的檢測方法。此外，由于有機溶劑的種類多樣，而且每種藥物在合成過程中使用的種類和 數(shù)量有所不同。這就導致了針對于不同的有機溶劑種類和數(shù)量，選擇不同的色譜柱和不同 的測定方法，會產(chǎn)生多種多樣的色譜條件。目前的文獻資料報道的藥品食品的有機溶劑殘留的檢測方法，均為適用于檢測含 有3種以上有機溶劑的檢測。但是，例如，羧芐西林鈉藥物在合成過程中只使用了丙酮、乙酸乙酯這兩種有機溶 劑。此外，萬古霉素、紅霉素、慶大霉素等抗生素藥物，為生物發(fā)酵產(chǎn)物，其提煉工藝中所用 溶劑也只使用了丙酮、乙酸乙酯這兩種有機溶劑。而針對于這些生產(chǎn)中只使用丙酮和乙酸 乙酯作為溶劑的藥物，并沒有專門的溶劑殘留的檢測方法。因此，對于這些藥物的有機溶劑殘留，急需一種快速有效的分析方法用以準確檢 測出其中的有機溶劑含量，控制產(chǎn)品的質(zhì)量，減少對人體的危害。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，針對以往沒有專門針對丙酮和乙酸乙酯殘留物檢 測方法的問題，提供一種能夠簡便、快速、準確的檢測藥物中殘留的有機溶劑含量的氣相色 譜分析方法。本發(fā)明通過下列技術(shù)方案解決上述技術(shù)問題一種用氣相色譜同時檢測藥物中丙酮和乙酸乙酯殘留的方法，其步驟具體為(一 )系統(tǒng)適用性實驗取丙酮標準溶液、乙酸乙酯標準溶液和混合標準溶液，分 別進樣，繪制圖譜；(二)線性關(guān)系考察實驗分別取丙酮標準溶液和乙酸乙酯標準溶液，加入純水制 成系列標準對照品溶液，進樣，以對照品峰面積為縱坐標，對照品濃度為橫坐標建立線性回 歸線；(三)定量限的測定實驗分別取丙酮標準溶液和乙酸乙酯標準溶液，加入純水稀 釋，進樣測定，以信噪比為IOdB計算丙酮和乙酸乙酯的定量限；[oo13] (四)回收率實驗精密稱取樣品，分別加入丙酮標準溶液和乙酸乙酯標準溶液，進樣，計算丙酮1乙酸乙酯的平均回收率和相對標準誤差；[oo14] (五)樣品的測定取樣品溶液進樣，再取對照品溶液作為外標進樣，計算得到樣品中丙酮1乙酸乙酯的含量；[oo15] 其中，上述操作在下列色譜條件下進行[oo16] 色譜柱6％一氰丙基苯基一94％一二甲基硅氧烷共聚物毛細管柱[oo17] 檢測器氫火焰離子化檢測器([工D)[oo18] 進樣口溫度140—160℃[oo19] 檢測器溫度230—270℃
柱溫40一50℃
載氣高純氮氣
溶劑水。
上述技術(shù)方案基礎上，所述的進樣口溫度為145一150℃。
上述技術(shù)方案基礎上，所述的檢測器溫度為245—250℃。
上述技術(shù)方案基礎上，所述的柱溫為42—45℃。
一種氣相色譜同時檢測藥物中丙酮和乙酸乙酯殘留的方法的用途，該方法用于同時檢測羧芐西林鈉1紅霉素或慶大霉素中的丙酮和乙酸乙酯殘留物。
本發(fā)明的優(yōu)點在于，一1采用氣相色譜法檢測同時檢測乙酸乙酯和丙酮含量，靈敏度高，重復性好，精確度高；二1本發(fā)明的色譜條件中沒有使用程序升溫，選擇水作為溶劑，并采用直接進樣的方法，處理簡單，操作方便，大大提高了檢測速度。三1本發(fā)明方法適合水溶性藥物中乙酸乙酯和丙酮殘留的檢測，尤其適合于生產(chǎn)過程中只使用乙酸乙酯1丙酮作為溶劑的羧芐西林鈉1紅霉素1慶大霉素等藥物中二者的檢測。


圖l為丙酮系統(tǒng)適應性實驗氣相色譜圖
圖2為乙酸乙酯系統(tǒng)適應性實驗氣相色譜圖
圖3為丙酮和乙酸乙酯系統(tǒng)適應性實驗氣相色譜圖
圖4為丙酮檢測限實驗氣相色譜圖
圖5為乙酸乙酯檢測限實驗氣相色譜圖
圖6為丙酮線性實驗氣相色譜圖l
圖7為丙酮線性實驗氣相色譜圖2
圖8為丙酮線性實驗氣相色譜圖3
圖9為丙酮線性實驗氣相色譜圖4
圖lo為丙酮線性實驗氣相色譜圖5
圖11為丙酮線性實驗氣相色譜圖6
圖12為乙酸乙酯線性實驗氣相色譜圖li-0040-I 圖13為乙酸乙酯線性實驗氣相色譜圖2i-0041] 圖14為乙酸乙酯線性實驗氣相色譜圖3i-0042] 圖15為乙酸乙酯線性實驗氣相色譜圖4
圖16為乙酸乙酯線性實驗氣相色譜圖5圖17為乙酸乙酯線性實驗氣相色譜圖6圖18為羧芐西林鈉樣品殘留溶劑測定實驗氣相色譜19為萬古霉素樣品殘留溶劑測定實驗氣相色譜20為慶大霉素樣品殘留溶劑測定實驗氣相色譜圖
具體實施例方式實施例11、儀器與試藥Aglent6890氣相色譜儀；所用試劑均為色譜純；羧芐西林鈉原料藥(批號試 0803001,由上海新先鋒藥業(yè)有限公司提供)。2、色譜條件色譜柱6% -氰丙基苯基-94% -二甲基硅氧烷共聚物毛細管柱；檢測器氫火焰 離子化檢測器(FID)；進樣口溫度為150°C ；檢測器溫度為250°C ；柱溫45°C ；高純N2為載 氣；以水為溶劑；進樣量luL。3、溶液配制1)精密稱取0. 0500g丙酮對照品、0. 0500g乙酸乙酯對照品，各自以純水溶解并定 容于IOOml容量瓶中，分別制備成0. 500mg/ml丙酮、0. 500mg/ml乙酸乙酯標準溶液；2)精密稱取0. 0500g丙酮對照品和0. 0500g乙酸乙酯對照品，以純水溶解并定容 于IOOml容量瓶中，制成含有0. 500mg/ml丙酮、0. 500mg/ml乙酸乙酯的混合標準溶液；3)精密稱量樣品0. 4000g,以純水溶解并定容于IOml容量瓶中，制成樣品溶液；4、系統(tǒng)適用性實驗(濃度)取丙酮對照品溶液、乙酸乙酯對照品溶液和混合標準 溶液，分別進樣，繪制圖譜。在上述色譜條件下兩組份可以得到較好的分離，丙酮、乙酸乙酯 的保留時間分別為2. lmin、2. 9min，理論板數(shù)均大于5000。二者的分離度大于1. 5，符合中 國藥典2005年版的規(guī)定。5、線性關(guān)系考察實驗取丙酮對照品溶液、乙酸乙酯對照品溶液，依次做倍比稀釋 制備成系列標準對照品溶液。丙酮和乙酸乙酯各6個濃度，連續(xù)進樣2次。以對照品峰面積為縱坐標，對照品濃 度為橫坐標建立線性回歸線。丙酮的回歸方程為y = 191. 5χ-3. 5306，相關(guān)系數(shù)為0. 9999，線性范圍為 0. 01422-0. 4550mg/ml。乙酸乙酯的回歸方程為y = 848. 87χ_6· 3536，相關(guān)系數(shù)0. 9991，線 性范圍為 0. 01469-0. 4700mg/ml。6、定量限的測定實驗分別取丙酮標準溶液和乙酸乙酯標準溶液，加入純水稀釋 至0. 001mg/ml和0. 00ang/ml，進樣測定，以S/N = IOdB計算丙酮和乙酸乙酯的定量限。在 上述色譜條件下丙酮、乙酸乙酯的定量限分別為^g、5ng ；7、回收率實驗精密稱取樣品0. 4000g,純水溶解并定溶于IOml容量瓶，作為樣品 液；精密稱取丙酮0. 0500g、乙酸乙酯0. 0500g各自溶解于IOOml水溶液中，作為儲備液備用。分別取對照品溶液、樣品溶液進樣兩次。精密稱取樣品0.4000g，分別加入丙酮、
5乙酸乙酯儲備液0. 5ml、lml、aiil，作為低中高三個濃度的丙酮、乙酸乙酯溶液，連續(xù)進樣 3次。丙酮的平均加樣回收率為94. 88%，RSD = 5.29% ；乙酸乙酯的平均加樣回收率為 93. 54%,RSD = 7.67%。兩種有機溶劑的平均回收率在90-110%之間，RSD符合規(guī)定，故本 法回收率較好。表1、回收率實驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種用氣相色譜同時檢測藥物中丙酮和乙酸乙酯殘留的方法，其步驟具體為(一)系統(tǒng)適用性實驗取丙酮標準溶液、乙酸乙酯標準溶液和混合標準溶液，分別進 樣，繪制圖譜；(二)線性關(guān)系考察實驗分別取丙酮標準溶液和乙酸乙酯標準溶液，依次加入純水做 倍比稀釋制成系列標準對照品溶液，進樣，以對照品峰面積為縱坐標，對照品濃度為橫坐標 建立線性回歸線；(三)定量限的測定實驗分別取丙酮標準溶液和乙酸乙酯標準溶液，加入純水稀釋， 進樣測定，以信噪比為IOdB計算丙酮和乙酸乙酯的定量限；(四)回收率實驗精密稱取樣品，分別加入丙酮標準溶液和乙酸乙酯標準溶液，進樣， 計算丙酮、乙酸乙酯的平均回收率和相對標準誤差；(五)樣品的測定取樣品溶液進樣，再取對照品溶液作為外標進樣，計算得到樣品中 丙酮、乙酸乙酯的含量；其中，上述操作在下列色譜條件下進行色譜柱6% -氰丙基苯基-94% -二甲基硅氧烷共聚物毛細管柱檢測器氫火焰離子化檢測器(FID)進樣口溫度140-160°C檢測器溫度230-270°C柱溫40-50°C載氣高純氮氣溶劑水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氣相色譜同時檢測藥物中丙酮和乙酸乙酯殘留的方法，其特 征在于，所述的進樣口溫度為145-150°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氣相色譜同時檢測藥物中丙酮和乙酸乙酯殘留的方法，其特 征在于，所述的檢測器溫度為245-250°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氣相色譜同時檢測藥物中丙酮和乙酸乙酯殘留的方法，其特 征在于，所述的柱溫為42-45°C。
5.一種權(quán)利要求1所述的氣相色譜同時檢測藥物中丙酮和乙酸乙酯殘留的方法的用 途，其特征在于，該方法用于同時檢測羧芐西林鈉、紅霉素或慶大霉素中的丙酮和乙酸乙酯 殘留物。
全文摘要
本發(fā)明公開一種用氣相色譜同時檢測藥物中丙酮和乙酸乙酯殘留的方法，其步驟為(一)系統(tǒng)適用性實驗；(二)線性關(guān)系考察實驗；(三)定量限的測定實驗，定量限；(四)回收率實驗，計算丙酮、乙酸乙酯的平均回收率和相對標準誤差；(五)樣品的測定，計算得到樣品中丙酮、乙酸乙酯的含量；其中，上述操作條件是色譜柱6％-氰丙基苯基-94％-二甲基硅氧烷共聚物毛細管柱，檢測器氫火焰離子化檢測器(FID)進樣口溫度140-160℃，檢測器溫度230-270℃，柱溫40-50℃載氣高純氮氣，溶劑水。優(yōu)點是靈敏度高、重復性好、精確度高，采用直接進樣的方法，處理簡單、操作方便，大大提高了檢測速度。
文檔編號G01N30/06GK102109499SQ20091020058
公開日2011年6月29日 申請日期2009年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月23日
發(fā)明者李晴, 胡旭華, 鄭玉林, 陳張陽, 陳玉雙 申請人:上海新亞藥業(yè)有限公司, 上海新先鋒藥業(yè)有限公司