專利名稱：色譜測(cè)量設(shè)備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及使用色譜法來執(zhí)行分析裝置的測(cè)量的色譜測(cè)量設(shè)備。具體地說，本發(fā) 明涉及通過測(cè)量測(cè)試線和控制線的顯色狀態(tài)來測(cè)試測(cè)試品的色譜測(cè)量設(shè)備，在所述測(cè)試線 中固定著與測(cè)試品特異性結(jié)合的材料，且所述控制線用于確定測(cè)量的結(jié)束。
背景技術(shù)：
近些年來，已經(jīng)開發(fā)了許多分析裝置，它們用于使用分析方法來以簡(jiǎn)單和迅速的 方式測(cè)試測(cè)試品，所述分析方法諸如免疫測(cè)量，其中，可能包含測(cè)試品的樣品(樣品溶液) 被饋送到載體上?，F(xiàn)在，可通過商業(yè)方式獲得用于測(cè)試體外診斷劑、有毒物質(zhì)等的各種分析 裝置。這樣的裝置的一個(gè)示例是在日本未審查專利公開No. 2008-139297(以下稱作專利 文件1)中公開的示例，其使用免疫色譜方法。在利用使用免疫色譜方法的裝置的情況下， 可以以簡(jiǎn)單的方式來獲得確定/測(cè)量，而無(wú)需沉重的設(shè)備或機(jī)器，并且可以通過下述方式 來獲得測(cè)量結(jié)果將樣品溶液置于載體上，然后將帶有樣品溶液的載體放置例如5至10分 鐘。因此，諸如免疫測(cè)量的使用分析方法的測(cè)量技術(shù)在諸如在醫(yī)院的臨床測(cè)試、在實(shí)驗(yàn)室的 樣品測(cè)試等的許多情況下被廣泛用作高度特異性的、簡(jiǎn)單和迅速的測(cè)量技術(shù)。
另一方面，作為用于在諸如醫(yī)生的辦公室或診所、或家中的醫(yī)療護(hù)理現(xiàn)場(chǎng)的 POCT(床邊檢驗(yàn))的測(cè)量設(shè)備，免疫色譜測(cè)量設(shè)備(免疫色譜閱讀器)用于以簡(jiǎn)單的方式來 執(zhí)行測(cè)試，而無(wú)需臨床測(cè)試專家。免疫色譜測(cè)量設(shè)備允許對(duì)于加載的裝置的試劑的顯色狀 態(tài)的高度靈敏的測(cè)量，并且允許即使當(dāng)裝置在難于可視地觀察和確定的低顯色狀態(tài)時(shí)依然 對(duì)裝置進(jìn)行高度靈敏和高度可靠的測(cè)試。
然而，為了適當(dāng)?shù)貓?zhí)行測(cè)試，需要在將樣品溶液置于裝置上后等待反應(yīng)完成時(shí)間 (在將樣品溶液置于裝置上后，能夠可視地觀察測(cè)試線的顯色狀態(tài)所需要的時(shí)間)，這依賴 于試劑(與測(cè)試品特異性結(jié)合并且被固定在測(cè)試線上的材料)。這迫使用戶測(cè)量從在將樣 品溶液置于裝置上后直到通過免疫色譜測(cè)量設(shè)備獲得測(cè)試結(jié)果所用的時(shí)間。
在日本未審查專利公報(bào)No. 2009-133813(以下稱作專利文件2)中公開的免疫色 譜測(cè)量設(shè)備，在加載裝置后已經(jīng)經(jīng)過了依賴于試劑的反應(yīng)完成時(shí)間時(shí)，使用通過讀取測(cè)試 線的顯色狀態(tài)而獲得的數(shù)據(jù)，來執(zhí)行測(cè)試處理。這個(gè)設(shè)備在測(cè)量的過程中執(zhí)行初步測(cè)試處 理，以確定在試劑和在裝置中注入的測(cè)試品之間的反應(yīng)的進(jìn)展階段，并且，如果確定在試劑 和測(cè)試品之間的反應(yīng)已經(jīng)完成，則可以將初步測(cè)試的最后獲得的結(jié)果輸出作為這個(gè)裝置的 最終測(cè)試結(jié)果。使用這種裝置，可以在將樣品溶液置于裝置上之后自動(dòng)地獲得顯色狀態(tài)的 隨時(shí)間變化和測(cè)試結(jié)果直到測(cè)試結(jié)束，并且不需要用戶進(jìn)行時(shí)間測(cè)量。因此，用戶可以繼續(xù) 將樣品溶液置于其他裝置上等的操作。
然而，在專利文件2中公開的設(shè)備是由用戶使用可視測(cè)試工具套件(kit)實(shí)施的 傳統(tǒng)方法的簡(jiǎn)單自動(dòng)化(即，在原理上，當(dāng)對(duì)于每一個(gè)試劑確定的反應(yīng)完成時(shí)間已經(jīng)經(jīng)過 時(shí)執(zhí)行測(cè)試結(jié)果的確定；然而，如果可以通過可視觀察看到反應(yīng)已經(jīng)明顯完成，則在反應(yīng)完 成時(shí)間經(jīng)過之前確定測(cè)試結(jié)果)。因此，例如，如果在樣品溶液中的測(cè)試品的濃度較低，或?qū)τ谒褂玫脑噭┐_定的反應(yīng)完成時(shí)間較長(zhǎng)，則需要相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間來獲得測(cè)試結(jié)果。特別是， 如果在樣品溶液中的測(cè)試品的濃度較低，則測(cè)試線的顯色狀態(tài)可能達(dá)不到用于指示能夠可 視地觀察的水平的預(yù)定值，并且可能做出錯(cuò)誤的“陰性(偽陰性)”確定。
為了避免這樣的情況，可以預(yù)先將放大溶液放在測(cè)試中使用的所有裝置上，以放 大測(cè)試線的顯色狀態(tài)，或可以在預(yù)定時(shí)間后根據(jù)測(cè)試的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)適當(dāng)?shù)胤湃敕糯笕芤海?放大測(cè)試線的顯色狀態(tài)，并且再一次執(zhí)行測(cè)試結(jié)果的確定。然而，在前一種情況下，即使當(dāng) 測(cè)試不需要放大步驟時(shí)，也執(zhí)行了放大步驟，并且增加了用于獲得測(cè)試結(jié)果所需要的時(shí)間。 另外，浪費(fèi)了放大溶液。后一種情況最終仍需要用戶對(duì)于時(shí)間測(cè)量的管理和操作，并且用戶 被這樣的操作打斷。
如上所述，雖然非常需要在POCT現(xiàn)場(chǎng)以簡(jiǎn)單和迅速的方式來提供高度可靠的測(cè) 試結(jié)果的技術(shù)，但是傳統(tǒng)的免疫色譜測(cè)量設(shè)備沒有成功對(duì)該需求進(jìn)行充分響應(yīng)。發(fā)明內(nèi)容
鑒于上述情況，本發(fā)明涉及提供用于使用分析裝置來執(zhí)行測(cè)試的色譜測(cè)量設(shè)備和 色譜測(cè)量方法，它們?cè)试S以簡(jiǎn)單和迅速的方式來提供高度可靠的測(cè)試結(jié)果。
根據(jù)本發(fā)明的色譜測(cè)量設(shè)備的一個(gè)方面是，用于測(cè)量其上固定有標(biāo)簽物質(zhì)的不可 溶解載體的測(cè)試區(qū)域的顯色狀態(tài)以測(cè)試測(cè)試品的色譜測(cè)量設(shè)備，所述測(cè)試區(qū)域包括其中固 定有與測(cè)試品特異性結(jié)合的材料的測(cè)試檢測(cè)區(qū)域，和用于確定測(cè)量結(jié)束的控制檢測(cè)區(qū)域， 在所述不可溶解載體上展開可能包含測(cè)試品的樣品溶液和用于標(biāo)識(shí)測(cè)試品的標(biāo)簽物質(zhì)，所 述色譜測(cè)量設(shè)備包括
測(cè)量構(gòu)件，用于測(cè)量光密度和色度作為所述顯色狀態(tài)；
確定構(gòu)件，用于基于由所述測(cè)量裝置測(cè)量的所述光密度和所述色度來執(zhí)行所述測(cè) 試品的測(cè)試結(jié)果的有效性的確定和放大的必要性的確定；以及
放大構(gòu)件，用于當(dāng)在所述放大的必要性的確定中確定需要放大時(shí)展開放大溶液， 以放大所述顯色狀態(tài)。
在此的“測(cè)試區(qū)域”指的是在所述不可溶解載體上的預(yù)定區(qū)域，諸如包括所述檢測(cè) 區(qū)域的區(qū)域(測(cè)試檢測(cè)區(qū)域和控制檢測(cè)區(qū)域)。
“測(cè)量測(cè)試區(qū)域的顯色狀態(tài)”的描述除了表示測(cè)量檢測(cè)區(qū)域的顯色狀態(tài)之外還表 示測(cè)量除了檢測(cè)區(qū)域之外的測(cè)試區(qū)域的顯色狀態(tài)(即形成檢測(cè)區(qū)域的背景的區(qū)域)。在此， 測(cè)量顯色狀態(tài)表示獲得測(cè)試區(qū)域的光學(xué)信息，即，測(cè)量測(cè)試區(qū)域的光密度和色度，而與檢測(cè) 區(qū)域是否具有顯影的顏色無(wú)關(guān)。
通過下面的等式1來定義在此的“光密度”
光密度=-Iogltl(Ir/I) 等式 1
其中，I表示在分析裝置的測(cè)試區(qū)域上的入射光的強(qiáng)度，并且，Ir表示從測(cè)試區(qū)域 反射的光的強(qiáng)度。
在此，“色度”指的是量化地表示色調(diào)和飽和度的值，并且根據(jù)RGB亮度信號(hào)來計(jì)算 “色度”，通過使用圖像傳感器讀取從測(cè)試區(qū)域反射的光來獲得RGB亮度信號(hào)。
在此，測(cè)試結(jié)果的“有效性確定”指的是確定測(cè)試品的測(cè)試是否正在正常進(jìn)展或是 否已經(jīng)正常地完成，或者測(cè)試結(jié)果是否可靠?；谟行缘拇_定，如果測(cè)試結(jié)果可靠，則確定構(gòu)件輸出“有效”確定，或如果測(cè)試結(jié)果不可靠，則確定構(gòu)件輸出“錯(cuò)誤”確定。此外，在 測(cè)試結(jié)束時(shí)，確定構(gòu)件與“有效”確定一起輸出關(guān)于測(cè)試結(jié)果是陽(yáng)性還是陰性的確定。
在此，測(cè)試結(jié)果的“放大的必要性的確定”指的是確定是否需要放大顯色狀態(tài)。
在此，“放大顯色狀態(tài)”指的是放大光密度的值，其可能伴隨色度的變化。
在根據(jù)本發(fā)明的色譜測(cè)量設(shè)備中，如果所述測(cè)試檢測(cè)區(qū)域和所述控制檢測(cè)區(qū)域的 至少一個(gè)的所述光密度和所述色度還未達(dá)到預(yù)定值，則所述確定構(gòu)件可以在所述放大的必 要性的確定中確定需要放大，并且可以測(cè)量由所述放大構(gòu)件放大后的顯色狀態(tài)以測(cè)試所述 測(cè)試品。
在此，顯色狀態(tài)、或光密度和色度的“預(yù)定值”指的是由本發(fā)明的確定構(gòu)件用作用 于放大的必要性的確定或有效性的確定的標(biāo)準(zhǔn)的值，并且可以酌情被設(shè)置。例如，預(yù)定值可 以是“用于指示能夠可視地觀察的水平的預(yù)定值”?！坝糜谥甘灸軌蚩梢暤赜^察的水平的預(yù) 定值”指的是每一個(gè)檢測(cè)區(qū)域的顯色狀態(tài)的光密度和色度處于使用正常的人眼能夠?qū)⑺鼈?與形成背景(BG)的不可溶解載體的光密度和色度清楚地相區(qū)別的范圍內(nèi)。使用正常的人 眼能夠清楚地區(qū)別的光密度和色度的范圍根據(jù)BG的光密度和色度而變化，因此，不能單值 地確定。然而，一般而言，當(dāng)BG明亮?xí)r，每一個(gè)檢測(cè)區(qū)域的顯色狀態(tài)的光密度和色度使得密 度差(在每一個(gè)檢測(cè)區(qū)域的顯色狀態(tài)的光密度與BG的光密度之間的差)是大約5m0D(0D 光密度)，并且色差(在每一個(gè)檢測(cè)區(qū)域的顯色狀態(tài)的色度與BG的色度之間的差)是大約 1至2。
根據(jù)本發(fā)明的色譜測(cè)量設(shè)備可以進(jìn)一步包括操作模式選擇構(gòu)件，用于允許選擇用 于使得設(shè)備執(zhí)行預(yù)定操作的操作模式。
在該情況下，所述操作模式選擇構(gòu)件可以包括下述的操作模式作為可選擇的操作 模式，其中
當(dāng)在將所述樣品溶液置于所述不可溶解載體上后經(jīng)過預(yù)定時(shí)間時(shí)，所述測(cè)量構(gòu)件 測(cè)量所述測(cè)試檢測(cè)區(qū)域和所述控制檢測(cè)區(qū)域的光密度和色度，
如果所有檢測(cè)區(qū)域的所述光密度和所述色度已經(jīng)達(dá)到預(yù)定值，則所述確定構(gòu)件在 所述放大的必要性的確定中確定不需要放大，并且執(zhí)行測(cè)試品的測(cè)試結(jié)果的有效性的確定 而不執(zhí)行所述放大，或者
否則，所述確定構(gòu)件在所述放大的必要性的確定中確定需要放大，所述放大構(gòu)件 放大所述顯色狀態(tài)，并且所述確定構(gòu)件在所述放大后執(zhí)行所述測(cè)試品的所述測(cè)試結(jié)果的有 效性的確定。
根據(jù)本發(fā)明的色譜測(cè)量設(shè)備可以進(jìn)一步包括指定構(gòu)件，用于當(dāng)存在兩個(gè)或更多的 測(cè)試檢測(cè)區(qū)域時(shí)，允許將所述測(cè)試檢測(cè)區(qū)域的一部分指定作為待測(cè)試的測(cè)試檢測(cè)區(qū)域，并 且
其中，所述操作模式選擇構(gòu)件包括下述的操作模式作為可選擇的操作模式，其中
當(dāng)在將所述樣品溶液置于所述不可溶解載體上后已經(jīng)經(jīng)過預(yù)定時(shí)間時(shí)，所述測(cè)量 構(gòu)件測(cè)量所述測(cè)試檢測(cè)區(qū)域和所述控制檢測(cè)區(qū)域的所述光密度和所述色度，
如果經(jīng)由所述指定構(gòu)件指定的所述測(cè)試檢測(cè)區(qū)域的所述部分和所述控制檢測(cè)區(qū) 域的光密度和色度已經(jīng)達(dá)到所述預(yù)定值，則所述確定構(gòu)件在所述放大的必要性的確定中確 定不需要放大，并且執(zhí)行所述測(cè)試品的所述測(cè)試結(jié)果的有效性的確定而不執(zhí)行放大，或者
否則，所述確定構(gòu)件在所述放大的必要性的確定中確定需要放大，所述放大構(gòu)件 放大所述顯色狀態(tài)，并且所述確定構(gòu)件在所述放大后執(zhí)行所述測(cè)試品的所述測(cè)試結(jié)果的有 效性的確定。
根據(jù)本發(fā)明的色譜測(cè)量設(shè)備可以進(jìn)一步包括存儲(chǔ)構(gòu)件，用于存儲(chǔ)所述測(cè)試品的所 述測(cè)試結(jié)果。在該情況下，所述存儲(chǔ)構(gòu)件可以存儲(chǔ)測(cè)試結(jié)果和與所述測(cè)試結(jié)果相關(guān)聯(lián)的識(shí) 別標(biāo)記，所述識(shí)別標(biāo)記指示是在放大之前還是在放大之后獲得所述測(cè)試結(jié)果。如果所述確 定構(gòu)件在已經(jīng)經(jīng)過所述預(yù)定時(shí)間之前在所述有效性的確定中確定所述測(cè)試品的所述測(cè)試 結(jié)果有效，則所述存儲(chǔ)構(gòu)件可以存儲(chǔ)在已經(jīng)經(jīng)過所述預(yù)定時(shí)間之前獲得的測(cè)試結(jié)果。所述 存儲(chǔ)構(gòu)件可以存儲(chǔ)所述測(cè)試結(jié)果和與所述測(cè)試結(jié)果相關(guān)聯(lián)的識(shí)別標(biāo)記，所述識(shí)別標(biāo)記指示 在已經(jīng)經(jīng)過所述預(yù)定時(shí)間之前獲得了所述測(cè)試結(jié)果。
根據(jù)本發(fā)明的色譜測(cè)量設(shè)備可以進(jìn)一步包括屏幕顯示構(gòu)件，用于顯示所述測(cè)試結(jié) 果和所述識(shí)別標(biāo)記。
如果在放大之前的所述測(cè)試檢測(cè)區(qū)域和所述控制檢測(cè)區(qū)域的至少一個(gè)的色度與 在放大之前的正常色度不同，則所述確定構(gòu)件可以在有效性的確定中確定所述測(cè)試結(jié)果是 錯(cuò)誤的。
如果在放大之后的所述測(cè)試檢測(cè)區(qū)域和所述控制檢測(cè)區(qū)域的至少一個(gè)的所述色 度與在放大之后的正常色度不同，則所述確定構(gòu)件可以在有效性的確定中確定所述測(cè)試結(jié) 果是錯(cuò)誤的。
如果所述控制檢測(cè)區(qū)域的所述光密度和所述色度在將所述不可溶解載體加載到 所述設(shè)備中之后立即達(dá)到了所述預(yù)定值，則所述確定構(gòu)件可以在有效性的確定中確定所述 測(cè)試結(jié)果是錯(cuò)誤的。
如果所述測(cè)試檢測(cè)區(qū)域和所述控制檢測(cè)區(qū)域的至少一個(gè)在放大后的光密度的值 與其在放大之前的光密度的值的比率小于預(yù)定值，則所述確定構(gòu)件可以在有效性的確定中 確定所述測(cè)試結(jié)果是錯(cuò)誤的。
所述放大構(gòu)件可以通過使用放大溶液來放大顯色狀態(tài)，所述放大溶液包括含銀離 子的復(fù)合物和還原劑，所述還原劑用于還原銀離子以在所述標(biāo)簽物質(zhì)上沉積通過還原在所 述放大溶液中包含的銀離子而形成的銀微粒。
根據(jù)本發(fā)明的色譜測(cè)量方法的一個(gè)方面是用于測(cè)量上面固定有標(biāo)簽物質(zhì)的不可 溶解載體的測(cè)試區(qū)域的顯色狀態(tài)以測(cè)試測(cè)試品的色譜測(cè)量方法，所述測(cè)試區(qū)域包括其中固 定有與測(cè)試品特異性結(jié)合的材料的測(cè)試檢測(cè)區(qū)域和用于確定測(cè)量結(jié)束的控制檢測(cè)區(qū)域，在 所述不可溶解載體上展開可能包含所述測(cè)試品的樣品溶液和用于標(biāo)識(shí)所述測(cè)試品的所述 標(biāo)簽物質(zhì)，所述方法包括
基于當(dāng)將所述樣品溶液置于所述不可溶解載體上后已經(jīng)經(jīng)過預(yù)定時(shí)間時(shí)測(cè)量的 顯色狀態(tài)的光密度和色度，執(zhí)行關(guān)于是否需要顯色狀態(tài)的放大的第一確定；
如果因?yàn)樗鰷y(cè)試檢測(cè)區(qū)域和所述控制檢測(cè)區(qū)域的至少一個(gè)的光密度和色度未 能達(dá)到預(yù)定值，所以在所述第一確定中確定需要顯色狀態(tài)的放大，則在所述不可溶解載體 上展開清潔溶液和放大溶液，以清潔測(cè)試檢測(cè)區(qū)域和控制檢測(cè)區(qū)域并放大顯色狀態(tài)；以及
測(cè)量放大后的顯色狀態(tài)的光密度和色度，并且基于所述放大后的顯色狀態(tài)的光密 度和色度來執(zhí)行關(guān)于測(cè)試結(jié)果是否有效的第二確定。
在根據(jù)本發(fā)明的色譜測(cè)量方法中，所述預(yù)定時(shí)間可以在從5至20分鐘的范圍中。
可以在所述第一確定后的1至20分鐘內(nèi)執(zhí)行所述第二確定。
在用于展開所述樣品溶液的方向與用于展開所述清潔溶液的方向之間形成的角 度可以在從45至170度的范圍中。
所述標(biāo)簽物質(zhì)可以是金屬膠體，并且所述金屬膠體可以是金膠體。
根據(jù)本發(fā)明的色譜測(cè)量設(shè)備包括確定構(gòu)件，用于執(zhí)行測(cè)試品的測(cè)試結(jié)果的有效 性的確定和放大的必要性的確定；以及放大構(gòu)件，用于根據(jù)由所述確定構(gòu)件做出的放大的 必要性的確定來展開放大溶液來放大所述顯色狀態(tài)。因此，在本發(fā)明的設(shè)備中，測(cè)量所述測(cè) 試區(qū)域的所述顯色狀態(tài)，并且由所述確定構(gòu)件基于所述顯色狀態(tài)來執(zhí)行放大的必要性的確 定(第一確定)。如果在所述放大的必要性的確定中確定不需要放大，則基于所述顯色狀態(tài) 來執(zhí)行有效性的確定(第二確定)。如果在所述放大的必要性的確定中確定需要放大，則放 大所述顯色狀態(tài)，并且基于放大后的顯色狀態(tài)來執(zhí)行有效性的確定(第二確定)。如上所 述，僅當(dāng)需要放大時(shí)執(zhí)行放大步驟，由此防止否則由執(zhí)行不必要的放大步驟引起的測(cè)試時(shí) 間的增加、放大溶液的浪費(fèi)消耗和用戶的不當(dāng)?shù)穆闊?。此外，通過經(jīng)由所述顯色狀態(tài)的放大 而放大每一個(gè)檢測(cè)區(qū)域的信號(hào)的強(qiáng)度，即使當(dāng)在樣品溶液中的測(cè)試品的濃度較低時(shí)，也可 以防止測(cè)試結(jié)果的“偽陰性”確定。結(jié)果，可以在使用分析裝置的測(cè)試中以簡(jiǎn)單和迅速的方 式來提供高度可靠的測(cè)試結(jié)果。
本發(fā)明的色譜測(cè)量方法根據(jù)放大的必要性的確定(第一確定)的結(jié)果來對(duì)于顯色 狀態(tài)執(zhí)行放大步驟，并且基于放大后的顯色狀態(tài)來執(zhí)行有效性的確定(第二確定)。因此， 可以防止否則由執(zhí)行不必要的放大步驟引起的測(cè)試時(shí)間的增加、放大溶液的浪費(fèi)消耗和用 戶的不當(dāng)麻煩，以及測(cè)試結(jié)果的“偽陰性”確定。結(jié)果，可以以簡(jiǎn)單和迅速的方式來提供高 度可靠的測(cè)試結(jié)果。


圖1是圖示根據(jù)第一實(shí)施例的色譜測(cè)量設(shè)備的示意透視圖，
圖2是在沿著圖1的線I-I所取的截面中圖示色譜測(cè)量設(shè)備的內(nèi)部的示意圖，
圖3A是圖示要在色譜測(cè)量設(shè)備中加載的分析裝置的示意平面圖，
圖;3B是圖示要在色譜測(cè)量設(shè)備中加載的分析裝置的示意底視圖，
圖3C是圖示沿著圖3A的線II-II所取的分析裝置的截面的示意截面圖，
圖4A是圖示另一種形式的分析裝置的示意平面圖，
圖4B是圖示當(dāng)折疊在圖4A中所示的裝置時(shí)在液體饋送不可溶解載體與吸收不可 溶解載體之間的位置關(guān)系的示意圖，
圖5A是用于解釋顯色狀態(tài)以及放大的必要性的確定和有效性的確定的示例的 圖，
圖5B是用于解釋顯色狀態(tài)以及放大的必要性的確定和有效性的確定的示例的 圖，
圖5C是用于解釋顯色狀態(tài)以及放大的必要性的確定和有效性的確定的示例的 圖，
圖5D是用于解釋顯色狀態(tài)以及有效性的確定的示例的圖，
圖5E是用于解釋顯色狀態(tài)以及有效性的確定的示例的圖，
圖6A是示出當(dāng)放大步驟已經(jīng)正常地完成時(shí)在放大前和放大后的光密度的圖，
圖6B是用于基于在放大前和放大后的光密度解釋錯(cuò)誤結(jié)束的確定的示例的圖，
圖6C是用于基于在放大前和放大后的光密度解釋錯(cuò)誤結(jié)束的確定的示例的圖，
圖6D是用于基于在放大前和放大后的光密度解釋錯(cuò)誤結(jié)束的確定的示例的圖，
圖7是圖示根據(jù)第二實(shí)施例的色譜測(cè)量設(shè)備的示意截面圖，以及
圖8是圖示在測(cè)量設(shè)備的屏幕顯示單元上顯示的測(cè)試屏幕的示意圖。
具體實(shí)施方式
以下，將參考附圖描述本發(fā)明的實(shí)施例，附圖不旨在限制本發(fā)明。為了容易可視地 識(shí)別，在附圖中所示的元件未按照比例。
第一實(shí)施例
(色譜測(cè)量設(shè)備)
首先，描述根據(jù)第一實(shí)施例的色譜測(cè)量設(shè)備1的布置。圖1是圖示這個(gè)實(shí)施例的 色譜測(cè)量設(shè)備1的外觀的示意透視圖，并且，圖2是在沿著圖1的線I-I所取的截面中圖示 色譜測(cè)量設(shè)備1的內(nèi)部的示意圖，其中加載了免疫色譜裝置20。圖3A和圖:3B是圖示裝置 20的外觀的示意平面圖和示意底視圖，并且，圖3C是圖示沿著圖3A的線II-II所取的示意 截面圖。
如圖1和2中所示，色譜測(cè)量設(shè)備1包括外殼10 ；設(shè)置在外殼10的表面上的屏 幕顯示單元11 ；菜單操作部12，用于操作在屏幕顯示單元11上顯示的菜單；電源開關(guān)13 ； 裝置加載部14，用于在設(shè)備中加載裝置20。色譜測(cè)量設(shè)備1在其內(nèi)部進(jìn)一步包括第一測(cè) 量單元40和第二測(cè)量單元50，用于從裝置20獲得信息；確定單元32，用于基于由第一測(cè)量 單元40獲得的信息來執(zhí)行測(cè)試品的測(cè)試結(jié)果的有效性的確定和放大的必要性的確定；操 作模式選擇單元34，用于允許操作模式的選擇以使得設(shè)備執(zhí)行預(yù)定操作；放大溶液饋送單 元60，用于在裝置20中的不可溶解載體21上展開放大溶液；以及，控制單元30，用于控制 第一測(cè)量單元40、第二測(cè)量單元50、確定單元32、操作模式選擇單元34和放大溶液饋送單 元60。
此外，如圖3AJB和3C中所示，裝置20包括不可溶解載體21，其具有兩條測(cè)試 線(A和B)和控制線C;裝置外殼22，用于容納不可溶解載體21 ；溶液注入端口 23，用于向 不可溶解載體21中注入試劑溶液；觀察窗M，用于觀察在裝置外殼22中容納的不可溶解 載體21的測(cè)試區(qū)域21a ；以及，設(shè)置在裝置外殼22的表面上的信息顯示區(qū)域25。
現(xiàn)在，描述測(cè)量設(shè)備1。
(確定單元)
色譜測(cè)量設(shè)備1的確定單元32，作為根據(jù)本發(fā)明的確定構(gòu)件，基于由第一測(cè)量單 元測(cè)量的測(cè)試區(qū)域的顯色狀態(tài)來執(zhí)行測(cè)試品的測(cè)試結(jié)果的有效性的確定和放大的必要性 的確定。有效性的確定是確定測(cè)試的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)(諸如溶液的展開狀態(tài)、在測(cè)試線上的測(cè)試 品和標(biāo)簽物質(zhì)的捕獲狀態(tài)、在控制線上的標(biāo)簽物質(zhì)的捕獲狀態(tài)等)是否正常以及要獲得的 結(jié)果是否將是可靠的，或確定測(cè)試是否已經(jīng)正常地完成以及結(jié)果是否可靠。在這些情況下， 當(dāng)測(cè)試結(jié)果將是或是可靠的時(shí)，做出“有效”確定；或當(dāng)測(cè)試結(jié)果將是或是不可靠的時(shí)，做出10“錯(cuò)誤”確定。放大的必要性的確定是確定是否需要放大測(cè)試區(qū)域的顯色狀態(tài)。如果需要， 則做出“需要放大”確定，或如果不需要，則做出“不需要放大”的確定。
(有效性的確定)
在測(cè)試正在進(jìn)行時(shí)，由確定單元32做出“錯(cuò)誤”確定的情況的示例可能是下述情 況，其中，確定有可能進(jìn)展的狀態(tài)是不正常的，以及即使獲得任何測(cè)試結(jié)果而該結(jié)果可能具 有較低的可靠性。測(cè)試的進(jìn)展的狀態(tài)不正常的情況的示例可能是下述情況，其中，裝置20 被重新使用，并且控制線已經(jīng)在測(cè)試的早期階段顯了色。如果由確定單元32在測(cè)試的結(jié)束 階段做出“有效”確定，則確定單元32還確定測(cè)試結(jié)果是陽(yáng)性的還是陰性的。由確定單元 32在測(cè)試的結(jié)束階段做出“錯(cuò)誤”確定的情況的示例可能是下述情況，其中，進(jìn)展?fàn)顟B(tài)不正 常，并且不可能獲得正常的測(cè)試結(jié)果。隨后將描述在每一個(gè)階段可能做出的“錯(cuò)誤”確定的 具體示例。
(放大的必要性的確定)
由確定單元32做出“需要放大”確定的情況的示例可能是下述情況，其中在樣品 溶液中的測(cè)試品的濃度較低，或其中由于線(測(cè)試線和控制線)的試劑的特性等導(dǎo)致測(cè)試 的反應(yīng)完成時(shí)間較長(zhǎng)，以及從測(cè)試的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)估計(jì)，如果不進(jìn)行任何修改地繼續(xù)測(cè)試，則將 需要相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間來獲得測(cè)試結(jié)果。可以任意地設(shè)定應(yīng)當(dāng)在進(jìn)展?fàn)顟B(tài)的哪個(gè)點(diǎn)做出放大的 必要性的確定?？梢曰谡诒粶y(cè)量的顯色狀態(tài)的隨時(shí)間變化來實(shí)現(xiàn)關(guān)于是否需要相當(dāng)長(zhǎng) 的時(shí)間的估計(jì)。例如，可以基于光密度的變化率來實(shí)現(xiàn)該估計(jì)。由確定單元32做出“不需 要放大”確定的情況的示例可能是下述情況，其中在樣品溶液中的測(cè)試品的濃度較高，或其 中測(cè)試的反應(yīng)完成時(shí)間較短，以及確定進(jìn)展?fàn)顟B(tài)已經(jīng)達(dá)到能夠獲得測(cè)試結(jié)果的水平，或估 計(jì)可以無(wú)需相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間來獲得測(cè)試結(jié)果。
用于在測(cè)試的進(jìn)展中執(zhí)行有效性的確定和放大的必要性的確定的定時(shí)不特別受 限。在最基本的測(cè)試過程中，當(dāng)在注入樣品溶液后已經(jīng)經(jīng)過預(yù)定時(shí)間時(shí)，以此順序來執(zhí)行放 大的必要性的確定和有效性的確定，然后，獲得最終的測(cè)試結(jié)果。諸如醫(yī)生的用戶可以根據(jù) 測(cè)試的目的、減少用于獲得測(cè)試結(jié)果所需要的時(shí)間等來酌情設(shè)定預(yù)定時(shí)間。例如，如果該預(yù) 定時(shí)間被設(shè)定得較短，則在較早階段執(zhí)行放大的必要性的確定，以在必要時(shí)執(zhí)行放大步驟， 由此減少用于獲得測(cè)試結(jié)果所需要的時(shí)間。此外，如下所述，為了在測(cè)試的早階段檢測(cè)到在 進(jìn)展?fàn)顟B(tài)上的異常，例如，可以在執(zhí)行放大的必要性的確定之前向基本測(cè)試過程加上執(zhí)行 有效性的確定的另一個(gè)步驟。
(操作模式選擇單元)
操作模式選擇單元34中存儲(chǔ)了操作模式用于使得設(shè)備執(zhí)行預(yù)定操作。存儲(chǔ)的操 作模式經(jīng)由控制單元30在屏幕顯示單元11上被顯示為菜單。測(cè)量設(shè)備1的用戶可以通過 操作菜單操作部12來從菜單選擇操作模式之一。利用這一點(diǎn)，用戶可以執(zhí)行適合于測(cè)試目 的的測(cè)量操作。
在操作模式選擇單元34中存儲(chǔ)的操作模式可以例如是下述操作模式(第一操作 模式)其中，當(dāng)將樣品溶液置于不可溶解載體上后經(jīng)過預(yù)定時(shí)間時(shí)，測(cè)量構(gòu)件測(cè)量測(cè)試線 和控制線的光密度和色度。如果對(duì)于所有線而言光密度和色度已經(jīng)達(dá)到預(yù)定值，則確定構(gòu) 件在放大的必要性的確定中做出“不需要放大”確定，并且不執(zhí)行放大。然后，執(zhí)行測(cè)試品 的測(cè)試結(jié)果的有效性的確定。否則，確定構(gòu)件在放大的必要性的確定中做出“需要放大”確定，并且放大構(gòu)件放大顯色狀態(tài)。在放大后，確定構(gòu)件執(zhí)行測(cè)試品的測(cè)試結(jié)果的有效性的確 定。在這個(gè)操作模式中，當(dāng)單個(gè)裝置20具有兩條或更多測(cè)試線時(shí)，可以對(duì)于所有的測(cè)試線 實(shí)現(xiàn)高度可靠的測(cè)試。
在裝置20具有兩條或更多測(cè)試線并且測(cè)量設(shè)備1包括允許用戶指定該兩條或更 多測(cè)試線的一部分待測(cè)試的指定構(gòu)件的情況下，可以在操作模式選擇單元34中存儲(chǔ)另一 個(gè)操作模式(第二操作模式)。在這個(gè)操作模式中，例如，當(dāng)在將樣品溶液置于不可溶解載 體上后已經(jīng)經(jīng)過預(yù)定時(shí)間時(shí)，測(cè)量構(gòu)件測(cè)量測(cè)試線和控制線的光密度和色度。如果經(jīng)由指 定構(gòu)件指定的測(cè)試線的所述部分和控制線的光密度和色度已經(jīng)達(dá)到預(yù)定值，則確定構(gòu)件在 放大的必要性的確定中做出“不需要放大”確定，并且不執(zhí)行放大。然后，執(zhí)行測(cè)試品的測(cè) 試結(jié)果的有效性的確定。否則，確定構(gòu)件在放大的必要性的確定中做出“需要放大”確定， 并且放大構(gòu)件放大顯色狀態(tài)。在放大后，確定構(gòu)件執(zhí)行測(cè)試品的測(cè)試結(jié)果的有效性的確定。 使用這種操作模式，可以減少浪費(fèi)的測(cè)試時(shí)間，并且可以高效地執(zhí)行用于指定的測(cè)試線的 測(cè)試。
(測(cè)量單元)
第一測(cè)量單元40用作根據(jù)本發(fā)明的測(cè)量構(gòu)件，其通過裝置20的觀察窗M來測(cè)量 測(cè)試區(qū)域21a的顯色狀態(tài)，并且獲得測(cè)試區(qū)域21a的光學(xué)信息。如圖2中所示，第一測(cè)量單 元40包括圖像傳感器42和光源44。當(dāng)裝置20被加載在測(cè)量設(shè)備1中時(shí)，圖像傳感器42 和光源44位于裝置20之下，并且面向觀察窗M。然后，基于由第一測(cè)量單元40獲得的測(cè) 試區(qū)域21a的光學(xué)信息，計(jì)算光密度和色度作為測(cè)試區(qū)域21a的顯色狀態(tài)。
圖像傳感器42例如由諸如區(qū)域傳感器的光電二極管或光學(xué)傳感器的線性陣列形 成，并且生成與所接收的光的亮度對(duì)應(yīng)的輸出。圖像傳感器42的光接收區(qū)域是在裝置20 的縱向上延伸的帶狀區(qū)域。光源44例如是包括LED的模塊，并且發(fā)出白光。光源44可以 發(fā)出例如單色光，只要在放大前和放大后的色度可區(qū)別。如果光源44包括多個(gè)模塊，則該 模塊可以發(fā)出具有不同波長(zhǎng)的單色光。從光源44發(fā)出的光可以沿著裝置20的縱向照明。
第二測(cè)量單元50向裝置20的信息顯示區(qū)域25施加照明光，并且獲得在信息顯示 區(qū)域25上顯示的信息。信息顯示區(qū)域25包括與測(cè)試相關(guān)的信息，該信息例如以在信息顯 示區(qū)域25上附加的手寫文本或貼紙的形式被顯示。與測(cè)試相關(guān)的信息可以包括例如關(guān)于 從其收集測(cè)試品的病人的信息(諸如姓名、年齡、性別等)和關(guān)于在測(cè)試中使用的樣品和試 劑的信息(諸如測(cè)試品、清潔溶液、放大溶液等的名稱等)。用于獲得信息的方法不特別受 限。例如，可以通過捕獲信息顯示區(qū)域25的圖像或通過讀取條形碼信息來獲得該信息。如 圖2中所示，第二測(cè)量單元50包括圖像傳感器52和光源M。當(dāng)裝置20被加載在測(cè)量設(shè)備 1中時(shí)，圖像傳感器52和光源M被布置在裝置20之上，并且面向信息顯示區(qū)域25。與由 第二測(cè)量單元50獲得的測(cè)試相關(guān)的信息和測(cè)試結(jié)果被彼此相關(guān)聯(lián)地管理。圖像傳感器52 和光源M的細(xì)節(jié)與如上所述的圖像傳感器42和光源44相同。
(光密度)
通過下面的等式1來限定光密度
光密度=-Iogltl(Ir/I) 等式 1
其中，I表示在分析裝置的測(cè)試區(qū)域上的入射光的強(qiáng)度，并且，Ir表示從測(cè)試區(qū)域 反射的光的強(qiáng)度。
(色度)
色度是色調(diào)和飽和度的量化表示，并且根據(jù)由圖像傳感器讀取的RGB亮度信號(hào)來 計(jì)算色度。色度的表色系可以是普通的CIE表色系。
(放大溶液饋送單元)
放大溶液饋送單元60包括放大溶液儲(chǔ)存器62，用于存儲(chǔ)放大溶液，該放大溶液 包含含銀離子的復(fù)合物；放大溶液注入噴嘴62a，用于從放大溶液儲(chǔ)存器62注入放大溶液； 還原劑儲(chǔ)存器64，用于存儲(chǔ)還原劑，該還原劑用于還原在放大溶液中包含的銀離子；以及， 還原劑注入噴嘴64a，用于從還原劑儲(chǔ)存器64注入還原劑。放大溶液饋送單元60被適配來 能夠經(jīng)由在設(shè)備1中加載的裝置20的溶液注入端口 23，分別通過注入噴嘴6 和6 來注 入在放大溶液儲(chǔ)存器62和還原劑儲(chǔ)存器64中存儲(chǔ)的液體。可以通過相應(yīng)的注入噴嘴依序 或交替地分別注入液體，或者，兩個(gè)噴嘴可以在其端部連接并且可以通過例如使用驅(qū)動(dòng)裝 置來驅(qū)動(dòng)放大溶液饋送單元60而同時(shí)注入從相應(yīng)的儲(chǔ)存器饋送的液體。
放大溶液饋送單元60的布置不限于上述布置。例如，在儲(chǔ)存器中存儲(chǔ)的溶液可以 例如是放大溶液和清潔溶液，或者可以僅提供用于存儲(chǔ)放大溶液的單個(gè)儲(chǔ)存器。而且，不一 定在測(cè)量設(shè)備1中提供用于存儲(chǔ)溶液的儲(chǔ)存器。例如，可以在測(cè)量設(shè)備(外殼10)之外提 供儲(chǔ)存器，并且，可以通過操作注入噴嘴來通過溶液注入端口 23注入溶液。
(色譜測(cè)量方法)
接下來，描述根據(jù)本發(fā)明的色譜測(cè)量方法。
在根據(jù)這個(gè)實(shí)施例的測(cè)量方法中，提供了裝置20，裝置20包括不可溶解載體21， 不可溶解載體21包括測(cè)試線，在其上固定著與測(cè)試品特異性結(jié)合的材料；控制線，用于確 定測(cè)量的結(jié)束；以及，固定的標(biāo)簽物質(zhì)。然后，通過裝置20的溶液注入端口 23來注入可能 包含要測(cè)試的測(cè)試品的樣品溶液。當(dāng)在將樣品溶液置于不可溶解載體21上后已經(jīng)經(jīng)過預(yù) 定時(shí)間時(shí)，對(duì)測(cè)試區(qū)域21a的光密度和色度進(jìn)行測(cè)量作為顯色狀態(tài)?；诠饷芏群蜕?，執(zhí) 行放大的必要性的確定(第一確定)。如果因?yàn)闇y(cè)試線(A和B)的至少一個(gè)以及控制線C 的光密度和色度還沒有達(dá)到預(yù)定值而在放大的必要性的確定中做出“需要放大”確定，則在 不可溶解載體21上展開還原劑(在這個(gè)實(shí)施例中，還原劑也用作清潔溶液)以清潔測(cè)試線 (A和B)和控制線C (清潔步驟)，并且在不可溶解載體21上展開放大溶液，以在標(biāo)簽物質(zhì) 上沉積通過還原銀離子而形成的銀微粒，以放大顯色狀態(tài)(放大步驟)。然后，測(cè)量在放大 后的顯色狀態(tài)中的光密度和色度，并且基于測(cè)量的光密度和色度來執(zhí)行有效性的確定(第 二確定)。否則，不執(zhí)行上述放大步驟(包括清潔步驟和放大步驟)，并且，基于用于執(zhí)行放 大的必要性的確定(第一確定)的光密度和色度來執(zhí)行有效性的確定(第二確定)。
在根據(jù)本發(fā)明的色譜測(cè)量方法中，預(yù)定時(shí)間可以是5至20分鐘。而且，在第一確 定后的1至20分鐘內(nèi)執(zhí)行第二確定。利用這樣的時(shí)間設(shè)置，可以在早期階段確定放大的必 要性，并且可以更快地提供測(cè)試結(jié)果。
在用于展開樣品溶液的方向與用于展開清潔溶液的方向之間形成的角度可以是 45至170度，并且，不可溶解載體可以是多孔載體。
例如，可以使用如圖4A中所示的免疫色譜工具套件70來調(diào)整在用于展開樣品溶 液的方向與用于展開清潔溶液的方向之間形成的角度。免疫色譜工具套件70包括第一裝 置部件81，用于保存免疫色譜帶(不可溶解載體)71 ；以及，第二裝置部件82，用于保存液體饋送不可溶解載體72和吸收不可溶解載體73，其中，第一裝置部件81和第二裝置部件 82經(jīng)由定位部件84而連接。定位部件84適于在免疫色譜帶71不接觸液體饋送不可溶解 載體72和吸收不可溶解載體73的狀態(tài)下，將第一裝置部件81和第二裝置部件82固定在 一起，并且當(dāng)免疫色譜工具套件70被折疊使得第一裝置部件81和第二裝置部件82彼此面 向時(shí)，在第一裝置部件81上保持的免疫色譜帶71接觸在第二裝置部件82上保持的液體饋 送不可溶解載體72和吸收不可溶解載體73，如圖4B中所示。第一裝置部件81包括位于與免疫色譜帶71的中心對(duì)應(yīng)的位置(對(duì)應(yīng)于檢測(cè)線 76a的部分)處的觀察窗85，使得用戶可以通過觀察窗85來可視地觀察檢測(cè)線76a。第一 裝置部件81包括要被填充液體的液體儲(chǔ)存器83。液體儲(chǔ)存器83適于使得當(dāng)?shù)谝谎b置部件 81和第二裝置部件82被定位并且被保持在免疫色譜帶71接觸液體饋送不可溶解載體72 和吸收不可溶解載體73的位置處時(shí)，液體饋送不可溶解載體72的一端被浸入液體儲(chǔ)存器 83中。使用上述的工具套件，由于毛細(xì)力導(dǎo)致在箭頭X的方向上饋送被置于免疫色譜帶 71上的樣品溶液。其后，當(dāng)折疊工具套件時(shí)，在儲(chǔ)存器83中存儲(chǔ)的液體在箭頭Y的方向上 以此順序被饋送到液體饋送不可溶解載體72、免疫色譜帶71和吸收不可溶解載體73。視 情況，通過調(diào)整免疫色譜帶71、液體饋送不可溶解載體72和吸收不可溶解載體73之間的位 置關(guān)系來調(diào)整上述角度。現(xiàn)在，描述測(cè)量方法。(樣品溶液)可以使用本發(fā)明的分析裝置來分析的樣品溶液不特別受限，只要溶液可能包含測(cè) 試品(例如，生理活性物質(zhì)，諸如天然物、毒物、荷爾蒙或農(nóng)藥、或者環(huán)境污染物)。樣品溶 液的示例可以包括生物樣品，特別是動(dòng)物(特別是人)的體液(諸如血液、血清、血漿、脊 髓液、眼淚、汗液、尿液、膿液、鼻涕和唾液)、身體排泄物(諸如糞便)、器官、組織、黏膜和皮 膚；可能包含這樣的體液或身體排泄物的拭樣或漱口液；或者，動(dòng)物或植物本身的稀釋物、 或使用稀釋液稀釋的動(dòng)物或植物的干體，其將稍后進(jìn)行描述。可以沒有任何修改地使用樣品溶液，或者樣品溶液可以是通過使用適當(dāng)?shù)妮腿∪?劑從樣品溶液獲得的萃取物的形式、可以是通過使用適當(dāng)?shù)南♂寗┫♂屳腿∥锒@得的稀 釋液體的形式、或者可以是通過使用適當(dāng)?shù)姆椒▉頋饪s萃取物而獲得的濃縮物的形式。(標(biāo)簽物質(zhì))在本發(fā)明中可用的標(biāo)簽物質(zhì)不特別受限，只要該物質(zhì)具有顏色且可以可視地識(shí)別 或可以通過反應(yīng)被測(cè)試，該物質(zhì)諸如是通常用于免疫色譜方法中的金屬微粒(或金屬膠 體)、有色乳膠微?；蛎傅?。在以標(biāo)簽物質(zhì)作為催化劑，通過金屬離子的還原反應(yīng)而在標(biāo)簽 物質(zhì)上沉積金屬來放大信號(hào)的情況下，考慮到催化劑行為，標(biāo)簽物質(zhì)可以是金屬微粒。金屬微粒的材料可以是金屬單體、金屬硫化物、金屬合金或包含金屬的聚合物微 粒標(biāo)簽。微粒(或膠體)的平均微粒直徑可以在從1納米到10微米的范圍中。在此，平均 微粒直徑指的是使用透射式電子顯微鏡(TEM)測(cè)量的微粒的平均直徑(每一個(gè)微粒的最大 直徑)。更具體地，金屬微?？梢允墙鹉z體、銀膠體、鉬膠體、鐵膠體、氫氧化鋁膠體或其復(fù) 合膠體，以及具體上，金屬微?？梢允墙鹉z體、銀膠體、鉬膠體或其復(fù)合膠體。在使用具有適 當(dāng)?shù)奈⒘Ｖ睆降慕鹉z體或銀膠體的情況下，金膠體示出紅色，并且銀膠體示出黃色，因此，提供了高水平的可視識(shí)別。當(dāng)使用金膠體時(shí)，標(biāo)簽的色度在使用含銀離子的復(fù)合物的放大 步驟前和后發(fā)生變化(示出紅色的金膠體通過在金膠體的微粒上沉積的還原后的銀離子 而在放大后轉(zhuǎn)為黑色)。這種顏色的變化可以用于測(cè)試的“錯(cuò)誤”確定，其將稍后進(jìn)行描述。 金屬膠體的平均微粒直徑可以是大約1至500納米，或可以選用地是1至100納米。(特異性結(jié)合材料)特異性結(jié)合材料不特別受限，只要它具有對(duì)于測(cè)試品的親合性。例如，如果測(cè)試品 是抗原，則特異性結(jié)合材料可以是對(duì)于抗原的抗體。如果測(cè)試品是蛋白質(zhì)、金屬離子或低分 子量有機(jī)化合物，則特異性結(jié)合材料可以是它們每一個(gè)的適體(aptamer)。如果測(cè)試品是諸 如DNA或RNA的核酸，則特異性結(jié)合材料可以是具有互補(bǔ)序列的諸如DNA或RNA的核酸分 子。如果測(cè)試品是抗生物素蛋白，則特異性結(jié)合材料可以是生物素。如果測(cè)試品是某種縮 氨酸，則特異性結(jié)合材料可以與該縮氨酸特異性結(jié)合的復(fù)合體。相對(duì)于上述示例，可以反轉(zhuǎn) 在特異性結(jié)合材料和測(cè)試品之間的關(guān)系。例如，如果測(cè)試品是抗體，則特異性結(jié)合材料可以 是對(duì)于該抗體的抗原。而且，特異性結(jié)合材料可以是復(fù)合物等，其至少一部分包含具有對(duì)于 測(cè)試品的親合性的物質(zhì)，諸如如上所述的那些。具體而言，作為抗體，可以使用從利用測(cè)試品免疫的動(dòng)物血清制備的抗血清、從抗 血清凈化的免疫球蛋白級(jí)分、使用利用測(cè)試品免疫的動(dòng)物脾臟細(xì)胞通過細(xì)胞融合而獲得的 單克隆抗體或其級(jí)分(例如，F(xiàn)(ab’)2、Fab、Fab’或Fv)。使用普通的方法來實(shí)現(xiàn)抗體的制備。(標(biāo)簽物質(zhì)的信號(hào)放大)在使用金屬膠體標(biāo)簽、金屬硫化物標(biāo)簽、金屬合金標(biāo)簽或包含金屬的聚合物微粒 標(biāo)簽作為標(biāo)簽物質(zhì)的化驗(yàn)的情況下，可以放大金屬標(biāo)簽的信號(hào)。具體而言，在形成測(cè)試品和 標(biāo)簽物質(zhì)的復(fù)合物后，從諸如無(wú)機(jī)銀鹽或有機(jī)銀鹽的包含銀的復(fù)合物中提供的銀離子和還 原劑彼此接觸，以使用還原劑來還原銀離子，從而形成銀微粒。然后，銀微粒以金屬標(biāo)簽作 為核心沉積在金屬標(biāo)簽上。以這種方式，金屬標(biāo)簽被放大，由此實(shí)現(xiàn)測(cè)試品的高度靈敏的分 析。(不可溶解載體)不可溶解載體21包括樣品添加墊，其中布置有樣品溶液；標(biāo)簽物質(zhì)保持墊，其中 固定著可結(jié)合到測(cè)試品的標(biāo)簽物質(zhì)；具有測(cè)試區(qū)域的色譜載體，其中固定著特異性結(jié)合到 測(cè)試品的材料；以及，吸收墊，其吸收向其饋送的樣品溶液等。測(cè)試區(qū)域包括兩條測(cè)試線， 其中，分別固定了不同的特異性結(jié)合材料。測(cè)試線的數(shù)量不限于2，并且可以提供一條或三 條或更多的測(cè)試線。在樣品溶液包含兩個(gè)或更多的測(cè)試品的情況下，如果提供了兩條或更 多的測(cè)試線，則可以同時(shí)且高效地測(cè)試兩個(gè)或更多的測(cè)試品。形成不可溶解載體21的材料 可以是多孔的，并且其示例可以包括硝化纖維膜、纖維素膜、醋酸纖維素膜、聚砜膜、聚醚砜 膜、尼龍膜、玻璃纖維、無(wú)紡織物、紡織物或線。色譜載體包括通過將特異性結(jié)合材料固定到測(cè)試品而形成的測(cè)試線，并且選用地 包括控制區(qū)域。通過下述方式來直接地固定特異性結(jié)合材料即，通過物理地或化學(xué)地將特 異性結(jié)合材料結(jié)合到色譜載體的一部分上，或者通過物理地或化學(xué)地將特異性結(jié)合材料結(jié) 合到諸如乳膠微粒的微粒上，以及將該微粒捕固于色譜載體的部分上。通過下述方式來制備標(biāo)簽物質(zhì)保持墊通過制備包含標(biāo)簽物質(zhì)的懸浮液，向適當(dāng)?shù)膲|(諸如玻璃纖維墊)中施加懸浮液，并且干燥該墊。因此，當(dāng)將樣品溶液注入到不可溶 解載體內(nèi)時(shí)，標(biāo)簽物質(zhì)與測(cè)試品一起被展開，并且結(jié)合到測(cè)試品，以流向測(cè)試區(qū)域。樣品添加墊接收其上布置的樣品(諸如樣品溶液)，并且也用于過濾在樣品中的 不可溶解的微粒等。樣品添加墊可以進(jìn)行處理以預(yù)先防止非特異性吸收，以便防止在分析 期間在樣品添加墊的材料上對(duì)于在樣品溶液中的測(cè)試品的非特異性吸收，該非特異性吸收 否則可以使得分析的精度降低。吸收墊物理地吸收已經(jīng)被添加和色譜地移動(dòng)的樣品，并且也用于吸收和去除在色 譜載體的線上的尚未不溶化的標(biāo)簽物質(zhì)等的未反應(yīng)的部分。在樣品的前沿已經(jīng)達(dá)到吸收墊 后，添加的樣品的色譜移動(dòng)的速度根據(jù)吸收墊的材料和大小而變化。因此，可以通過選擇吸 收墊的材料和大小來設(shè)置用于測(cè)量測(cè)試品的適當(dāng)速度。(放大溶液)放大溶液是當(dāng)其中包含的化學(xué)品通過標(biāo)簽物質(zhì)或測(cè)試品的催化作用而反應(yīng)以形 成例如示出顏色或產(chǎn)生亮度的復(fù)合物時(shí)，能夠放大信號(hào)的溶液。例如，放大溶液可以是銀 離子溶液，其使得金屬銀通過物理現(xiàn)象而沉積在金屬標(biāo)簽上。更具體地，如在攝影化學(xué) 令頁(yè)域中的文獻(xiàn)(例如，"Kaitei Shashin-kogaku no Kiso-Gin-en-shashin-hen (revise dversion of basic photographic engineering-silver-salt photography(基石出攝影 工程-銀鹽攝影的修訂版))”(edited by The Society of PhotographicScience and Technology of Japan, published by Corona Publishing Co.，Ltd.(由 El本攝影學(xué)禾口技 術(shù)協(xié)會(huì)編輯，Corona 出版公司出版))，"Shashinno Kagaku(photographic chemistry (攝 ΨΛ^'Ψ ))“(Akira Sasai, publishedby Shashin-kogyo Shuppansha(由 Shashin-kogyo Shuppansha 出版))，“Saishin Shohou Handbook (the newest formulation handbook (最 新的配方手冊(cè)))”(Shin-ichi Kikuchi，et al. ,published by Amiko Shuppansha(作者為 Shin-ichi Kikuchi等，由Amiko Shuppansha出版)))中所述的所謂的攝影顯影劑。例如， 在放大溶液是包含含銀離子的復(fù)合物的物理攝影顯影劑的情況下，在放大溶液中的銀離子 被銀離子還原劑還原，以圍繞在金屬膠體中的微粒沉積，所述金屬膠體中的微粒形成用于 圖像顯影的核心。又例如，可以使用酶反應(yīng)。例如，可以使用苯二胺復(fù)合物和萘酚復(fù)合物的溶液，苯 二胺復(fù)合物和萘酚復(fù)合物通過在過氧化物酶標(biāo)簽和過氧化氫之間的反應(yīng)形成染料。又例 如，可以使用在"Dyeing Using aH202-P0D System”，Rinsho-Kensa (clinical test (臨床測(cè) 試))，Vol. 41，no. 9，p. 1020中公開的用于檢測(cè)辣根過氧化物酶的顯色基質(zhì)。又例如，可以 使用在日本未審查專利公開No. 2009-156612中公開的顯色基質(zhì)。又例如，可以使用使用諸 如鉬微粒的金屬催化劑代替酶的系統(tǒng)。作為使用另一種酶的示例，可以使用使用堿性磷酸酶作為標(biāo)簽并且使用 5_溴-4-氯-3-吲哚基-磷酸鹽、二鈉鹽(BCIP)作為基質(zhì)來顯色的系統(tǒng)。雖然上述示例是 顯影反應(yīng)，但是可以使用在酶免疫分析中通常使用的酶和基質(zhì)的任何組合。而且，基質(zhì)可以 是化學(xué)發(fā)光基質(zhì)或發(fā)熒光基質(zhì)。(含銀離子的復(fù)合物)含銀離子的復(fù)合物可以是有機(jī)銀鹽、無(wú)機(jī)銀鹽或銀絡(luò)合物(complex)。含銀離子的 復(fù)合物可以是在諸如水的溶劑中高度可溶的含銀離子的復(fù)合物，并且其示例可以包括硝酸銀、乙酸銀、乳酸銀、丁酸鹽和硫代硫酸銀，特別是包括硝酸銀。銀絡(luò)合物可以具有水可溶配 合基，諸如羥基或磺酸基，并且其示例是羥基硫醚銀(hydroxythioethersilver)。作為銀的 量，無(wú)機(jī)銀鹽或銀絡(luò)合物的含量可以是0. 001至0. 2摩爾/平方米(mole/m2)，或可以選用 地是0. 01至0. 05摩爾/平方米(mole/m2)。(銀離子還原劑)銀離子還原劑可以是無(wú)機(jī)和有機(jī)材料的任何一種或其混合物，只要還原劑可以將 銀離子還原為銀。無(wú)機(jī)還原劑的示例可以包括具有可變價(jià)的金屬離子的還原金屬鹽和還原金屬絡(luò) 合鹽，所述可變價(jià)的金屬離子諸如Fe2+、V2+或Ti3+。當(dāng)使用無(wú)機(jī)還原劑時(shí)，需要絡(luò)合或還原氧 化的離子，以去除它或使得它無(wú)害。例如，利用使用Fe2+作為還原劑的系統(tǒng)，檸檬酸或EDTA 可以用于以氧化物的形式來絡(luò)合Fe3+，以使得它無(wú)害。在本發(fā)明的系統(tǒng)中，可以使用這樣的 無(wú)機(jī)還原劑，并且具體地說，可以使用Fe2+的金屬鹽。(放大的必要性的確定等的具體示例)現(xiàn)在，將參考在圖5A至5E中所示的具體示例來描述如何基于測(cè)試區(qū)域的顯色狀 態(tài)來執(zhí)行放大的必要性的確定和有效性的確定。圖5A至5E是示出在將樣品溶液注入裝置20中并且將裝置20加載在測(cè)量設(shè)備1 中之后，在測(cè)試期間的測(cè)試區(qū)域的顯色狀態(tài)的示例的概念圖。如圖中所示，測(cè)試過程主要包 括在放大之前的步驟、放大的必要性的確定的步驟、在放大后的步驟和有效性的確定的步 驟。在這些附圖中，“A”指示用于測(cè)試測(cè)試品A的測(cè)試線(A線)，“B”指示用于測(cè)試與測(cè)試 品A不同的測(cè)試品B的測(cè)試線(B線)，并且“C”指示用于指示測(cè)試的結(jié)束(即，標(biāo)簽物質(zhì)已 經(jīng)達(dá)到C線)的控制線(C線)。在這些示例中的不可溶解載體使用已經(jīng)被適當(dāng)?shù)靥幚淼慕?膠體來作為標(biāo)簽物質(zhì)。因此，當(dāng)測(cè)試測(cè)試品A和B時(shí)，A線和B線變紅，并且當(dāng)測(cè)試結(jié)束時(shí)C 線變紅而與測(cè)試品的存在與否無(wú)關(guān)。在下面的說明中，假定作為放大的必要性的確定和有 效性的確定的標(biāo)準(zhǔn)的“預(yù)定值”被設(shè)置為“用于指示能夠可視地觀察的水平的預(yù)定值”，并且 根據(jù)在每條線上的顯色狀態(tài)能否可視地觀察的來執(zhí)行確定。在根據(jù)本發(fā)明的測(cè)試期間，僅當(dāng)在放大的必要性的確定中確定需要放大顯色狀態(tài) 時(shí)執(zhí)行放大步驟。在圖5A和5B中示出確定需要放大顯色狀態(tài)的情況的示例。在圖5A中的情況1至6的步驟1示出當(dāng)在加載裝置20后已經(jīng)經(jīng)過預(yù)定時(shí)間(10 分鐘)時(shí)測(cè)試區(qū)域的狀態(tài)。當(dāng)在加載裝置20后已經(jīng)經(jīng)過10分鐘時(shí)，在步驟2執(zhí)行放大的 必要性的確定。在10分鐘后的階段中，情況1至6的測(cè)試線的顯色狀態(tài)都未達(dá)到用于指示 能夠可視地觀察的水平的預(yù)定值。因此，對(duì)于所有情況在放大的必要性的確定中做出“需要 放大”確定。這可以是在當(dāng)雖然每條測(cè)試線已經(jīng)顯色，但是所顯的色的光密度還沒有達(dá)到 用于指示能夠可視地觀察的水平的預(yù)定值，并且所顯的色有可能通過放大顯色狀態(tài)而能夠 可視地觀察時(shí)的情況。步驟3示出在放大后的這些情況的測(cè)試區(qū)域的顯色狀態(tài)。在步驟4 中，基于在放大后的顯色狀態(tài)來執(zhí)行有效性的確定?？梢詮脑诓襟E3中的狀態(tài)看出，A線對(duì) 于情況4顯了色，B線對(duì)于情況5顯了色，A線和B線對(duì)于情況6顯了色。因此，在對(duì)于情況 4至6的有效性的確定中做出“有效”確定，并且，獲得相對(duì)于情況4為“A陽(yáng)性”、相對(duì)于情 況5為“B陽(yáng)性”并且相對(duì)于情況6為“A和B陽(yáng)性”的測(cè)試結(jié)果。對(duì)于情況2和3，僅C線 在放大后顯色，因此，在有效性的確定中做出“有效”確定，并且對(duì)于每種情況獲得測(cè)試結(jié)果
17“陰性”。對(duì)于情況1，即使在放大后，沒有線(特別是指C線)發(fā)生顯色，因此，設(shè)想由于一 些錯(cuò)誤導(dǎo)致還沒有正常地完成測(cè)試，在有效性的確定中做出“錯(cuò)誤”確定。在圖5B中的情況7至12的步驟1也示出當(dāng)在加載裝置20之后已經(jīng)經(jīng)過預(yù)定時(shí) 間(10分鐘)時(shí)測(cè)試區(qū)域的狀態(tài)。與在圖5A中所示的上述情況類似，當(dāng)在加載了裝置20后 已經(jīng)經(jīng)過10分鐘時(shí)，在步驟2中執(zhí)行放大的必要性的確定。在10分鐘后的階段中，在情況 7至12的每一個(gè)中，測(cè)試線的至少一條的顯色狀態(tài)達(dá)到了用于指示能夠可視地觀察的水平 的預(yù)定值，并且剩下的測(cè)試線和C線沒有達(dá)到用于指示能夠可視地觀察的水平的預(yù)定值。 因此，對(duì)于所有的情況，在放大的必要性的確定中做出“需要放大”確定。這是因?yàn)橥ㄟ^放 大顯色狀態(tài)可能能夠可視地觀察所顯的色。步驟3示出在放大后的這些情況的測(cè)試區(qū)域的 顯色狀態(tài)。在步驟4中，基于在放大后的顯色狀態(tài)來執(zhí)行有效性的確定。對(duì)于情況7至9， 基于在步驟3中的狀態(tài)，在有效性的確定中做出“有效”確定，并且獲得相對(duì)于情況7為“A 陽(yáng)性”、相對(duì)于情況8為“B陽(yáng)性”、并且相對(duì)于情況9為“A和B陽(yáng)性”的測(cè)試結(jié)果。相反，對(duì) 于情況10至12的每一個(gè)，在步驟3中的C線不顯色，這指示未正常地完成測(cè)試。因此，在 有效性的確定中做出“錯(cuò)誤”確定。進(jìn)一步，在圖5C中示出了確定無(wú)需放大顯色狀態(tài)的情況的示例。圖5C示出情況13、14、16和17，其中，通過應(yīng)用如上所述的第二操作模式來執(zhí)行 測(cè)試。在第二操作模式中，僅對(duì)于在兩條或更多測(cè)試線中的指定的測(cè)試線執(zhí)行放大的必要 性的確定。對(duì)于情況13和16，指定A線，并且在已經(jīng)經(jīng)過預(yù)定時(shí)間(10分鐘)后，A線和C 線顯出了能夠可視地觀察的水平的顏色。對(duì)于情況14和17，指定B線，并且在已經(jīng)經(jīng)過預(yù) 定時(shí)間(10分鐘)后，B線和C線顯出了能夠可視地觀察的水平的顏色。因此，對(duì)于這些情 況，在放大的必要性的確定中做出“不需要放大”確定，而與其他測(cè)試線的顯色狀態(tài)無(wú)關(guān)。對(duì)于在圖5C中的情況15和18，所有的測(cè)試線和C線在已經(jīng)經(jīng)過預(yù)定時(shí)間(10分 鐘)后或前顯出了能夠可視地觀察的水平的顏色。因此，對(duì)于這些情況，在放大的必要性的 確定(第一操作模式)中做出“不需要放大”確定。應(yīng)當(dāng)注意，像在情況16至18中那樣，如果在已經(jīng)經(jīng)過預(yù)定時(shí)間(在這個(gè)示例中為 10分鐘)之前，顯色狀態(tài)已經(jīng)達(dá)到實(shí)現(xiàn)測(cè)試目的的水平，則可以在用于執(zhí)行放大的必要性 的確定的預(yù)定定時(shí)之前視情況執(zhí)行放大的必要性的確定，以便減少測(cè)試時(shí)間。以這種方式，當(dāng)可以不放大測(cè)試區(qū)域的顯色狀態(tài)而實(shí)現(xiàn)測(cè)試的目的時(shí)，在放大的 必要性的確定中視情況做出“不需要放大”確定，由此與總是執(zhí)行放大步驟的情況相比，減 少測(cè)試時(shí)間和放大溶液的使用。根據(jù)本發(fā)明的用于執(zhí)行有效性的確定的定時(shí)不限于當(dāng)獲得最終的測(cè)試結(jié)果時(shí)。例 如，可以在將裝置20加載到測(cè)量設(shè)備1中之后，立即執(zhí)行有效性的確定。在該情況下，可以 在測(cè)試的早期階段確定測(cè)試是否正在正常地進(jìn)展。圖5D示出緊跟在將裝置20加載到測(cè)量設(shè)備1中之后的測(cè)試區(qū)域的狀態(tài)的情況19 至22。在這些情況下，C線緊跟在加載裝置20后已經(jīng)顯了色。在這些情況下，不可能識(shí)別 在將樣品溶液置于裝置20上之后和在加載裝置20之前經(jīng)過的時(shí)間。因此，設(shè)想測(cè)試結(jié)果 是不可靠的，在有效性的確定中做出“錯(cuò)誤”確定。圖5E還示出緊跟在將裝置20加載到測(cè)量設(shè)備1中之后的測(cè)試區(qū)域的狀態(tài)的情況 23至27。在情況23置27中，雖然未執(zhí)行顯色狀態(tài)的放大，但是每條線的顯色狀態(tài)的色度處于與在放大后相同的水平。在該情況下，有可能再次使用了使用過的裝置。因此，設(shè)想測(cè) 試結(jié)果是不可靠的，在有效性的確定中做出“錯(cuò)誤”確定。在放大前后的參考色度的信息可 以由用戶預(yù)先設(shè)定，或可以通過測(cè)量設(shè)備1基于關(guān)于在測(cè)試中使用的樣品和試劑的信息來 自動(dòng)地設(shè)定，關(guān)于在測(cè)試中使用的樣品和試劑的信息是從裝置20的信息顯示區(qū)域25獲得 的。(基于光密度和色度的在放大前和后的詳細(xì)確定)可以執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明的有效性的確定，以基于在放大前和后的測(cè)試區(qū)域的光密度 和色度進(jìn)行關(guān)于是否已經(jīng)正常地執(zhí)行了放大步驟的詳細(xì)確定。這可以進(jìn)一步提高測(cè)試結(jié)果 的可靠性。圖6A-6D示出在放大前和后的測(cè)試區(qū)域的光密度和色度，其中，圖的垂直軸對(duì)應(yīng) 于光密度，并且不同類型的線對(duì)應(yīng)于不同類型的色度。圖6A示出一種情況，其中已經(jīng)正常 地執(zhí)行放大步驟，已經(jīng)適當(dāng)?shù)胤糯蠊饷芏龋⑶沂褂勉y的放大已經(jīng)將色度從紅色(金膠體 的顯色)變化為黑色(銀微粒的顯色)。在圖中的符號(hào)T和C指示不可溶解載體(膜)的 測(cè)試線(以下稱作T線)和控制線(以下稱作C線)。在圖6B中所示的情況中，當(dāng)在放大之前的C線的光密度和背景(BG)的光密度之 間的差“a”與在放大之后的C線的光密度和背景(BG)的光密度之間的差“b”作比較時(shí)，因 為在放大前后的BG的光密度之間的差“C”大于其規(guī)定值，所以密度差b與密度差a的比率 小于其規(guī)定值。在該情況下，設(shè)想雖然在一定程度上正常地執(zhí)行了放大步驟，但是還沒有正 常地執(zhí)行測(cè)試區(qū)域的清潔步驟，則在有效性的確定中做出“錯(cuò)誤”確定。在圖6C所示的情況下，雖然C線的光密度已經(jīng)正常地被放大，但是T線的光密度 還沒有被放大，并且在放大后的色度還沒有變化為正常色度。而且，在T線和C線之間在BG 中產(chǎn)生光密度的不自然的水平差d。在該情況下，設(shè)想雖然在圖6C中所示的膜的縱向上從 右饋送了放大溶液，但是足夠量的放大溶液僅僅到達(dá)測(cè)試區(qū)域的一部分，則在有效性的確 定中做出“錯(cuò)誤”確定。在圖6D中所示的情況下，密度差b與密度差a的比率小于規(guī)定值，并且，在放大后 每條線的色度還沒有變化為正常色度。在該情況下，設(shè)想還沒有正常地執(zhí)行放大步驟，則在 有效性的確定中做出“錯(cuò)誤”確定。(本發(fā)明的有益效果)本發(fā)明的測(cè)量設(shè)備1包括確定構(gòu)件，用于執(zhí)行測(cè)試品的測(cè)試結(jié)果的有效性的確 定和放大的必要性的確定；以及放大構(gòu)件，用于根據(jù)由確定構(gòu)件進(jìn)行的放大的必要性的確 定來展開放大溶液用于放大顯色狀態(tài)。因此，根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備，測(cè)量測(cè)試區(qū)域的顯色狀 態(tài)，并且由確定構(gòu)件基于顯色狀態(tài)來執(zhí)行放大的必要性的確定(第一確定)。如果在放大 的必要性的確定中做出“不需要放大”確定，則基于顯色狀態(tài)來執(zhí)行有效性的確定(第二確 定)。如果在放大的必要性的確定中做出“需要放大”確定，則放大顯色狀態(tài)，并且基于放 大后的顯色狀態(tài)來執(zhí)行有效性的確定(第二確定)。通過僅當(dāng)需要時(shí)執(zhí)行放大步驟，如上 所述，可以防止否則由執(zhí)行不必要的放大步驟引起的測(cè)試時(shí)間的增加、放大溶液的浪費(fèi)消 耗和用戶的不必要的麻煩。此外，通過經(jīng)由顯色狀態(tài)的放大而放大每一個(gè)檢測(cè)區(qū)域(線) 的信號(hào)的強(qiáng)度，即使當(dāng)在樣品溶液中的測(cè)試品的濃度較低時(shí)，也可以防止測(cè)試結(jié)果的“偽陰 性”確定。結(jié)果，可以在使用分析裝置的測(cè)試中以簡(jiǎn)單和迅速的方式來提供高度可靠的測(cè)試結(jié)果。而且，測(cè)量設(shè)備1測(cè)量顯色狀態(tài)的色度，并且當(dāng)測(cè)試在進(jìn)行時(shí)和在測(cè)試的結(jié)尾處， 基于色度來確定測(cè)試的可靠性。因此，可以防止測(cè)試結(jié)果的“偽陰性”確定。本發(fā)明的測(cè)量方法根據(jù)放大的必要性的確定(第一確定)的結(jié)果來對(duì)于顯色狀態(tài) 執(zhí)行放大步驟，然后基于放大后的顯色狀態(tài)來執(zhí)行有效性的確定(第二確定)。因此，可以 防止否則由執(zhí)行不必要的放大步驟引起的測(cè)試時(shí)間的增加、放大溶液的浪費(fèi)消耗和用戶的 不必要的麻煩，以及測(cè)試結(jié)果的“偽陰性”確定。結(jié)果，可以以簡(jiǎn)單和迅速的方式來提供高 度可靠的測(cè)試結(jié)果。(修改)在上述實(shí)施例中，通過使用還原劑來還原含銀離子復(fù)合物來放大標(biāo)簽物質(zhì)，從而 實(shí)現(xiàn)顯色狀態(tài)的放大。然而，在本發(fā)明中的放大方法不限于上述方法。放大溶液可以是能 夠使得放大信號(hào)的任何溶液，使得在放大溶液中包含的化學(xué)品通過標(biāo)簽物質(zhì)或測(cè)試品的催 化作用來反應(yīng)，以例如形成示出顏色或產(chǎn)生亮度的復(fù)合物。例如，可以使用如上所述的使用 酶的溶液。雖然將上述實(shí)施例描述為與免疫色譜相關(guān)的分析方法，但是本發(fā)明的分析方法不 限于用于免疫色譜的分析方法。系統(tǒng)可以不使用所謂的免疫反應(yīng)。例如，系統(tǒng)以使用諸如 DNA或RNA的核酸來捕獲測(cè)試品，而不使用抗體，或可以使用具有對(duì)于測(cè)試品的親合性的不 同類型的小分子、縮氨酸、蛋白質(zhì)或絡(luò)合形成物質(zhì)等來捕獲測(cè)試品。第二實(shí)施例圖7是圖示根據(jù)本發(fā)明的第二實(shí)施例的測(cè)量設(shè)備2的示意截面圖。測(cè)量設(shè)備2與 第一實(shí)施例的測(cè)量設(shè)備的不同之處在于，由第一測(cè)量單元40和/或第二測(cè)量單元50的(一 個(gè)或多個(gè))圖像傳感器獲得的信息被實(shí)時(shí)地顯示在屏幕顯示單元11上，并且可以以圖像的 形式來存儲(chǔ)信息。其他點(diǎn)與第一實(shí)施例的那些相同，因此除了另外需要，將不再詳細(xì)說明。除了測(cè)量設(shè)備1的構(gòu)件之外，測(cè)量設(shè)備12還包括存儲(chǔ)單元36，用于存儲(chǔ)從測(cè)量 單元40和50接收的信息；圖像形成單元37，用于基于上述信息來形成圖像；以及圖像處理 單元38，用于向由圖像形成單元37形成的圖像應(yīng)用圖像處理。存儲(chǔ)單元36存儲(chǔ)信息，其中將當(dāng)獲得信息時(shí)的時(shí)間和日期加到由測(cè)量單元50獲 得的與測(cè)試相關(guān)的信息上，并且以表格的形式對(duì)于每一個(gè)屬性和項(xiàng)目將信息進(jìn)行分類。在 此，屬性指的是信息的特性，諸如與從其收集測(cè)試品的病人相關(guān)的信息、與在測(cè)試中使用的 樣品和試劑相關(guān)的信息等。該屬性的項(xiàng)目包括例如用于前一種類型的信息的姓名、年齡、性 別等，和用于后一種類型的信息的測(cè)試品、清潔溶液、放大溶液等的名稱。此外，可以以表格 的形式，與上述信息相關(guān)聯(lián)地存儲(chǔ)由圖像形成單元成像的測(cè)試區(qū)域的信息(由第一測(cè)量單 元40獲得的信息)。存儲(chǔ)單元36存儲(chǔ)測(cè)試結(jié)果和與測(cè)試結(jié)果相關(guān)聯(lián)的識(shí)別標(biāo)記，該識(shí)別標(biāo)記指示是 在放大之前還是在之后獲得測(cè)試結(jié)果。此外，如果在將樣品溶液置于不可溶解載體上之后 已經(jīng)經(jīng)過預(yù)定時(shí)間之前，確定構(gòu)件32在測(cè)試品的測(cè)試結(jié)果的有效性的確定中做出了“有 效”確定，則存儲(chǔ)單元36可以存儲(chǔ)在預(yù)定時(shí)間已經(jīng)經(jīng)過之前獲得的測(cè)試結(jié)果。在該情況下， 存儲(chǔ)單元36存儲(chǔ)測(cè)試結(jié)果和與測(cè)試結(jié)果相關(guān)聯(lián)的識(shí)別標(biāo)記，該識(shí)別標(biāo)記指示在預(yù)定時(shí)間 已經(jīng)經(jīng)過之前獲得測(cè)試結(jié)果。如上所述存儲(chǔ)的測(cè)試結(jié)果可以選用地被顯示在屏幕顯示單元11上。因?yàn)榕c識(shí)別標(biāo)記相關(guān)聯(lián)地存儲(chǔ)測(cè)試結(jié)果，所以可以同時(shí)地在屏幕顯示單元上顯示測(cè) 試結(jié)果和識(shí)別標(biāo)記，并且這允許用戶容易明白如何獲得測(cè)試結(jié)果。除了通常的圖像之外，圖像形成單元37還可以根據(jù)設(shè)置，形成其中嵌入了標(biāo)簽區(qū) 域的圖像、其中嵌入了電子水印的圖像、或以二維代碼形式的圖像?？梢砸暻闆r設(shè)置圖像的 文件格式。圖像處理單元38視情況向形成的圖像應(yīng)用圖像處理，諸如降噪、陰影校正、銳度 校正、亮度校正、對(duì)比度校正和色調(diào)轉(zhuǎn)換。此外，圖像處理單元38可以根據(jù)圖像測(cè)量顯色狀 態(tài)，以確定測(cè)試結(jié)果。圖8示出在測(cè)量設(shè)備2的屏幕顯示單元11上顯示的、由測(cè)量設(shè)備2獲得的信息 的示例。這個(gè)示例示出與在15分鐘中提供測(cè)試結(jié)果的分析裝置相關(guān)的測(cè)試屏幕。如圖中 所示，測(cè)試屏幕90包括測(cè)試信息顯示區(qū)域92，其中，顯示關(guān)于測(cè)試的信息；實(shí)時(shí)顯示區(qū)域 94，其中，顯示由第一測(cè)量單元40獲得的測(cè)試區(qū)域的實(shí)時(shí)圖像；以及，時(shí)域圖像顯示區(qū)域 96，其中，顯示先前已經(jīng)獲得并按照時(shí)間序列而存儲(chǔ)的測(cè)試區(qū)域的圖像。還在測(cè)試屏幕90上顯示根據(jù)圖像確定的測(cè)試結(jié)果。測(cè)試信息顯示區(qū)域92包括測(cè)試項(xiàng)目、測(cè)試的參考標(biāo)號(hào)、測(cè)試的時(shí)間和日期、要測(cè) 試的病人的姓名、在加載裝置后經(jīng)過的時(shí)間、由第二測(cè)量單元50獲得的裝置的信息顯示區(qū) 域25的圖像等。另外，顯示用于允許用戶輸入任何文本的文本輸入?yún)^(qū)域。通過使用中間圖像保存功能，可以在任何時(shí)間點(diǎn)保存在實(shí)時(shí)顯示區(qū)域94上實(shí)時(shí) 顯示的圖像。此外，實(shí)時(shí)顯示區(qū)域94可以顯示已經(jīng)經(jīng)受了由圖像處理單元38進(jìn)行的圖像 處理的圖像，以便利在線和BG之間的區(qū)分。例如，不可溶解載體通常具有黃色，并且不是用 于對(duì)線進(jìn)行可視地觀察的良好BG。通過經(jīng)由圖像處理來適當(dāng)?shù)靥幚鞡G顏色，可以改善線的 可視識(shí)別。在時(shí)域圖像顯示區(qū)域96上，按照時(shí)間序列顯示在加載所述裝置后并且直到已經(jīng) 經(jīng)過預(yù)定時(shí)間所保存的圖像。例如，在圖8中所示的示例中，在加載了裝置后已經(jīng)經(jīng)過了 13 分鐘26秒的時(shí)間，并且按照時(shí)間序列顯示當(dāng)已經(jīng)經(jīng)過3分鐘、5分鐘和10分鐘時(shí)保存的圖像。(第二實(shí)施例的有益效果)如上所述，在第二實(shí)施例的測(cè)量設(shè)備2中，由第一測(cè)量單元40和/或第二測(cè)量單 元50的(一個(gè)或多個(gè))圖像傳感器獲得的信息被實(shí)時(shí)地顯示在屏幕顯示單元11上，并且 可以以圖像的形式來存儲(chǔ)信息。傳統(tǒng)的色譜測(cè)量設(shè)備具有下述問題當(dāng)將裝置加載在設(shè)備 中時(shí)，該設(shè)備變?yōu)樗^的“黑箱”，并且不可能了解顯色反應(yīng)的進(jìn)展并準(zhǔn)備下一個(gè)行為。根 據(jù)本發(fā)明，用戶可以實(shí)時(shí)地觀察測(cè)量設(shè)備2內(nèi)部。因此，用戶可以容易地了解反應(yīng)的進(jìn)展?fàn)?態(tài)，并且可以容易地確定測(cè)試的結(jié)束。例如，當(dāng)在比根據(jù)試劑確定的反應(yīng)完成時(shí)間更短的時(shí) 間后觀察到顯色時(shí)，用戶可以在那個(gè)時(shí)間點(diǎn)確定測(cè)試結(jié)束，因此可以提高測(cè)試的效率。而且，傳統(tǒng)的可視觀察測(cè)試工具套件未設(shè)置有用于保留測(cè)試結(jié)果作為證據(jù)和當(dāng)確 定測(cè)試結(jié)果時(shí)的時(shí)間的構(gòu)件。根據(jù)本發(fā)明，時(shí)域顯色狀態(tài)和當(dāng)確定測(cè)試結(jié)果時(shí)的顯色狀態(tài) 可以被保留為圖像，并且通過電子健康記錄來管理。另外，可以通過向病人呈現(xiàn)圖像來執(zhí)行 診斷。因此，可以提高作為證據(jù)的測(cè)試結(jié)果的可接受性。而且，通過按照時(shí)間序列來顯示隨著時(shí)間獲得的圖像，可以將在不同的時(shí)間點(diǎn)獲得的測(cè)試區(qū)域的圖像彼此作直接比較，并且，這允許更靈敏地觀察顯色的變化。如果在測(cè)試 期間觀察到異常，則可以更容易地估計(jì)異常的起因，諸如樣品量的過多或不足，并且，可以 將以圖像形式的結(jié)果保留作為證據(jù)。
權(quán)利要求
1.一種色譜測(cè)量設(shè)備，用于測(cè)量其上固定有標(biāo)簽物質(zhì)的不可溶解載體的測(cè)試區(qū)域的顯 色狀態(tài)以測(cè)試測(cè)試品，所述測(cè)試區(qū)域包括測(cè)試檢測(cè)區(qū)域和用于確定測(cè)量結(jié)束的控制檢測(cè)區(qū) 域，在所述測(cè)試檢測(cè)區(qū)域中固定有特異性結(jié)合到所述測(cè)試品的材料，在所述不可溶解載體 上展開可能包含所述測(cè)試品的樣品溶液和用于標(biāo)識(shí)所述測(cè)試品的所述標(biāo)簽物質(zhì)，所述色譜 測(cè)量設(shè)備包括測(cè)量構(gòu)件，用于測(cè)量光密度和色度作為所述顯色狀態(tài)；確定構(gòu)件，用于基于由所述測(cè)量構(gòu)件測(cè)量的所述光密度和所述色度來執(zhí)行所述測(cè)試品 的測(cè)試結(jié)果的有效性的確定和放大的必要性的確定；以及放大構(gòu)件，用于當(dāng)在放大的必要性的確定中確定需要放大時(shí)，展開放大溶液用于放大 所述顯色狀態(tài)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的色譜測(cè)量設(shè)備，其中如果所述測(cè)試檢測(cè)區(qū)域和所述控制檢測(cè)區(qū)域的至少一個(gè)的所述光密度和所述色度未 達(dá)到預(yù)定值，則所述確定構(gòu)件在放大的必要性的確定中確定需要放大，并且測(cè)量由所述放大構(gòu)件放大后的顯色狀態(tài)，以測(cè)試所述測(cè)試品。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的色譜測(cè)量設(shè)備，進(jìn)一步包括操作模式選擇構(gòu)件，用于允許 選擇操作模式以使得所述設(shè)備執(zhí)行預(yù)定操作。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的色譜測(cè)量設(shè)備，所述操作模式選擇構(gòu)件包括下述操作模式作 為可選擇的操作模式，其中當(dāng)在將所述樣品溶液置于所述不可溶解載體上之后已經(jīng)經(jīng)過預(yù)定時(shí)間時(shí)，所述測(cè)量構(gòu) 件測(cè)量所述測(cè)試檢測(cè)區(qū)域和所述控制檢測(cè)區(qū)域的所述光密度和所述色度，如果所有檢測(cè)區(qū)域的所述光密度和所述色度已經(jīng)達(dá)到所述預(yù)定值，則所述確定構(gòu)件在 所述放大的必要性的確定中確定不需要放大，并且執(zhí)行所述測(cè)試品的測(cè)試結(jié)果的有效性的 所述確定而不執(zhí)行放大，或者否則，所述確定構(gòu)件在所述放大的必要性的確定中確定需要放大，所述放大構(gòu)件放大 所述顯色狀態(tài)，并且所述確定構(gòu)件在放大后執(zhí)行所述測(cè)試品的所述測(cè)試結(jié)果的有效性的確 定。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的色譜測(cè)量設(shè)備，進(jìn)一步包括指定構(gòu)件，用于當(dāng)存在兩個(gè)或更 多的檢測(cè)區(qū)域時(shí)，允許將所述測(cè)試檢測(cè)區(qū)域的一部分指定作為要測(cè)試的測(cè)試檢測(cè)區(qū)域，并 且其中，所述操作模式選擇構(gòu)件包括下述操作模式作為可選擇的操作模式，其中當(dāng)在將所述樣品溶液置于所述不可溶解載體上后已經(jīng)經(jīng)過預(yù)定時(shí)間時(shí)，所述測(cè)量構(gòu)件 測(cè)量所述測(cè)試檢測(cè)區(qū)域和所述控制檢測(cè)區(qū)域的所述光密度和所述色度，如果經(jīng)由所述指定構(gòu)件指定的所述測(cè)試檢測(cè)區(qū)域的所述部分和所述控制檢測(cè)區(qū)域的 所述光密度和所述色度已經(jīng)達(dá)到所述預(yù)定值，則所述確定構(gòu)件在所述放大的必要性的確定 中確定不需要放大，并且執(zhí)行所述測(cè)試品的所述測(cè)試結(jié)果的有效性的確定而不執(zhí)行放大， 或者否則，所述確定構(gòu)件在所述放大的必要性的確定中確定需要放大，所述放大構(gòu)件放大 所述顯色狀態(tài)，并且所述確定構(gòu)件在放大后執(zhí)行所述測(cè)試品的所述測(cè)試結(jié)果的有效性的確定。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的色譜測(cè)量設(shè)備，進(jìn)一步包括存儲(chǔ)構(gòu)件，用于存儲(chǔ)所述測(cè)試 品的所述測(cè)試結(jié)果。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的色譜測(cè)量設(shè)備，其中，所述存儲(chǔ)構(gòu)件存儲(chǔ)所述測(cè)試結(jié)果和與 所述測(cè)試結(jié)果相關(guān)聯(lián)的識(shí)別標(biāo)記，所述識(shí)別標(biāo)記指示是在所述放大之前還是在所述放大之 后獲得所述測(cè)試結(jié)果。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的色譜測(cè)量設(shè)備，其中，如果所述確定構(gòu)件在已經(jīng)經(jīng)過所述預(yù) 定時(shí)間之前在有效性的確定中確定所述測(cè)試品的所述測(cè)試結(jié)果有效，則所述存儲(chǔ)構(gòu)件存儲(chǔ) 在已經(jīng)經(jīng)過所述預(yù)定時(shí)間之前獲得的測(cè)試結(jié)果。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的色譜測(cè)量設(shè)備，其中，所述存儲(chǔ)構(gòu)件存儲(chǔ)所述測(cè)試結(jié)果和與 所述測(cè)試結(jié)果相關(guān)聯(lián)的識(shí)別標(biāo)記，所述識(shí)別標(biāo)記指示在已經(jīng)經(jīng)過所述預(yù)定時(shí)間之前獲得了 所述測(cè)試結(jié)果。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的色譜測(cè)量設(shè)備，其中，如果在放大之前的所述測(cè)試檢測(cè)區(qū)域 和所述控制檢測(cè)區(qū)域的至少一個(gè)的所述色度與在放大之前的正常色度不同，則所述確定構(gòu) 件在所述有效性的確定中確定測(cè)試結(jié)果是錯(cuò)誤的。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的色譜測(cè)量設(shè)備，其中，如果在放大之后的所述測(cè)試檢測(cè)區(qū)域 和所述控制檢測(cè)區(qū)域的至少一個(gè)的所述色度與在放大之后的正常色度不同，則所述確定構(gòu) 件在所述有效性的確定中確定測(cè)試結(jié)果是錯(cuò)誤的。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的色譜測(cè)量設(shè)備，其中，如果所述控制檢測(cè)區(qū)域的所述光密度 和所述色度緊跟在將所述不可溶解載體加載到所述設(shè)備中后已經(jīng)達(dá)到所述預(yù)定值，則所述 確定構(gòu)件在所述有效性的確定中確定測(cè)試結(jié)果是錯(cuò)誤的。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的色譜測(cè)量設(shè)備，其中，如果所述測(cè)試檢測(cè)區(qū)域和所述控制檢 測(cè)區(qū)域的至少一個(gè)在放大之后的所述光密度的值與在放大之前的所述光密度的值的比率 小于預(yù)定值，則所述確定構(gòu)件在所述有效性的確定中確定測(cè)試結(jié)果是錯(cuò)誤的。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的色譜測(cè)量設(shè)備，其中，所述放大構(gòu)件通過使用放大溶液來放 大所述顯色狀態(tài)，所述放大溶液包括含銀離子的復(fù)合物和還原劑，所述還原劑用于還原銀 離子以在所述標(biāo)簽物質(zhì)上沉積通過還原在所述放大溶液中包含的銀離子而形成的銀微粒。
15.一種色譜測(cè)量方法，用于測(cè)量其上固定有標(biāo)簽物質(zhì)的不可溶解載體的測(cè)試區(qū)域的 顯色狀態(tài)以測(cè)試測(cè)試品，所述測(cè)試區(qū)域包括測(cè)試檢測(cè)區(qū)域和用于確定測(cè)量結(jié)束的控制檢測(cè) 區(qū)域，所述測(cè)試檢測(cè)區(qū)域中固定有特異性結(jié)合到所述測(cè)試品的材料，在所述不可溶解載體 上展開可能包含所述測(cè)試品的樣品溶液和用于標(biāo)識(shí)所述測(cè)試品的所述標(biāo)簽物質(zhì)，所述方法 包括基于當(dāng)將所述樣品溶液置于所述不可溶解載體上后已經(jīng)經(jīng)過預(yù)定時(shí)間時(shí)測(cè)量的所述 顯色狀態(tài)的光密度和色度，來執(zhí)行關(guān)于是否需要所述顯色狀態(tài)的放大的第一確定；如果因?yàn)樗鰷y(cè)試檢測(cè)區(qū)域和所述控制檢測(cè)區(qū)域的至少一個(gè)的所述光密度和所述色 度還沒有達(dá)到預(yù)定值，所以在所述第一確定中確定需要所述顯色狀態(tài)的放大，則在所述不 可溶解載體上展開清潔溶液和放大溶液，以清潔所述測(cè)試檢測(cè)區(qū)域和所述控制檢測(cè)區(qū)域并 且放大所述顯色狀態(tài)；并且測(cè)量所述放大后的顯色狀態(tài)的光密度和色度，并且基于放大后的顯色狀態(tài)的所述光密 度和所述色度來執(zhí)行關(guān)于測(cè)試結(jié)果是否有效的第二確定。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的色譜測(cè)量方法，其中，所述預(yù)定時(shí)間在從5至20分鐘的范圍中。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的色譜測(cè)量方法，其中，在所述第一確定之后的1至20分鐘 內(nèi)執(zhí)行所述第二確定。
18.根據(jù)權(quán)利要求16或17所述的色譜測(cè)量方法，其中，在用于展開所述樣品溶液的方 向與用于展開所述清潔溶液的方向之間形成的角度在從45至170度的范圍中。
全文摘要
本發(fā)明提供一種色譜測(cè)量設(shè)備(1)，用于測(cè)量在其上展開有樣品溶液和標(biāo)簽溶液的不可溶解載體(21)的顯色狀態(tài)，以測(cè)試測(cè)試品，所述不可溶解載體(21)包括其中固定有與測(cè)試品特異性結(jié)合的材料的測(cè)試檢測(cè)區(qū)域(A，B)和用于確定測(cè)量結(jié)束的控制檢測(cè)區(qū)域(C)。色譜測(cè)量設(shè)備(1)包括確定單元(32)，用于執(zhí)行所述測(cè)試品的測(cè)試結(jié)果的有效性的確定和放大的必要性的確定；以及，放大單元(60)，用于根據(jù)由確定單元(32)做出的放大的必要性的確定的結(jié)果來放大顯色狀態(tài)。僅當(dāng)確定需要放大時(shí)執(zhí)行放大。
文檔編號(hào)G01N33/543GK102033109SQ20101050274
公開日2011年4月27日 申請(qǐng)日期2010年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月30日
發(fā)明者片田順一, 稻名克哉, 西尾朋宣 申請(qǐng)人:富士膠片株式會(huì)社