本發(fā)明涉及使用電化學(xué)電池中的氧化還原反應(yīng)來測定流體樣品的擴(kuò)散的方法和設(shè)備。本發(fā)明還涉及使用氧化還原反應(yīng)同時(shí)測定流體樣品中的一種或多種氧化還原活性物質(zhì)的擴(kuò)散和貢獻(xiàn)的方法和設(shè)備。

背景技術(shù)：

基于電化學(xué)的傳感器(例如血糖自監(jiān)測條)用于測量在流體樣品(例如全血)中的分析物。然而，它們的準(zhǔn)確度可受到影響測試流體中的分析物質(zhì)量傳遞的擴(kuò)散干擾因子(dif)例如血液血細(xì)胞比容的影響，因?yàn)榧t細(xì)胞阻斷分析物(例如葡萄糖)的擴(kuò)散途徑。另一個(gè)負(fù)面地影響傳感器準(zhǔn)確度的因素是由任何一種或多種氧化還原活性物質(zhì)引起的氧化還原干擾因子(rif)，該氧化還原活性物質(zhì)發(fā)生氧化還原反應(yīng)并從而產(chǎn)生干擾信號(hào)(例如尿酸干擾電化學(xué)葡萄糖測量)。

減輕dif的技術(shù)是已知的。這些使用主動(dòng)方法，其依賴于獲得用于校正/補(bǔ)償dif的dif敏感信號(hào)。主動(dòng)dif減輕的示例在us2002125145a1、us20090184004a1和us8016997b2中有所描述。這些用于dif減輕的方法依賴于測定跨越條樣品室的兩個(gè)電極之間的擴(kuò)散。從而，它們在樣品室高度上可以受到條到條變化的影響。

減輕rif的技術(shù)是已知的。同樣，這些使用依賴于獲得用于校正/補(bǔ)償?shù)膔if敏感信號(hào)的主動(dòng)方法。用于自監(jiān)測血糖的主動(dòng)rif減輕的示例在us2002125145a1和wo2014037745a1中有所描述。

上述技術(shù)僅解決dif或rif，或使用不同技術(shù)/方法單獨(dú)地解決dif和rif。

減輕dif和rif這兩者以滿足產(chǎn)品準(zhǔn)確度要求是至關(guān)重要的。需要用于實(shí)現(xiàn)這種減輕的改善的技術(shù)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明涉及用于同時(shí)測定流體樣品中的擴(kuò)散和一種或多種氧化還原活性物質(zhì)的技術(shù)。該技術(shù)具有用于多種應(yīng)用的潛力。例如，所測量的擴(kuò)散和一種或多種氧化還原活性物質(zhì)可用于在分析物例如葡萄糖的電化學(xué)測量中主動(dòng)減輕dif和rif這兩者。所謂擴(kuò)散干擾因子(dif)意指影響質(zhì)量傳遞的流體樣品的性質(zhì)，例如血液hct、粘度、擴(kuò)散系數(shù)。所謂氧化還原干擾因子(rif)意指任何一種或多種氧化還原活性物質(zhì)，其發(fā)生氧化還原反應(yīng)并且從而產(chǎn)生干擾信號(hào)。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供使用具有至少兩個(gè)電極的電化學(xué)電池中的氧化還原反應(yīng)來測定流體樣品的擴(kuò)散的方法，其中第一電極在其表面或其表面附近具有至少一種氧化還原介體(redoxmediator)，而第二電極具有在測試開始時(shí)不含一種或多種氧化還原介體的電極表面，該方法包括：向電化學(xué)電池中的流體樣品施加電位以在兩個(gè)電極表面處引發(fā)氧化還原反應(yīng)；測量與所施加的電位相關(guān)聯(lián)的電流，以及使用所測量的電流和與其相關(guān)聯(lián)的測試時(shí)間來測定擴(kuò)散性質(zhì)或特性。

該方法還可包括使用所測量的電流和與其相關(guān)聯(lián)的測試時(shí)間來測定氧化還原活性物質(zhì)的貢獻(xiàn)。所謂氧化還原活性物質(zhì)意指存在于測試樣品中的物質(zhì)，其通過在所施加的電位下在電極處發(fā)生氧化還原反應(yīng)和/或與氧化還原介體反應(yīng)以改變介體的氧化還原狀態(tài)而產(chǎn)生干擾信號(hào)，該介體在電極(例如血液樣品中的尿酸)處發(fā)生氧化還原反應(yīng)。

該方法還可包括將校準(zhǔn)信息和所測量的電流和與其相關(guān)聯(lián)的測試時(shí)間一起使用來測定擴(kuò)散性質(zhì)或特性。

擴(kuò)散性質(zhì)或特性可以與流體樣品中的質(zhì)量傳遞相關(guān)聯(lián)，包括擴(kuò)散系數(shù)、血細(xì)胞比容、粘度。

氧化還原活性物質(zhì)可為在施加的電位下在第二電極處發(fā)生氧化還原反應(yīng)的至少一種物質(zhì)。

電位可具有恒定大小或者隨時(shí)間變化的大小，或者恒定大小和變化的大小的組合。

電流可為所測量的電流的單個(gè)值，或者在0.5秒，優(yōu)選0.1秒，更優(yōu)選0.03秒的持續(xù)時(shí)間內(nèi)連續(xù)測量的電流的平均值。

電極可以共面的方式配置，使得兩個(gè)電極表面在空間上布置成彼此面對(duì)，其中最小的面到面距離為10微米至1000微米，優(yōu)選35微米至500微米，更優(yōu)選50微米至120微米。

電極可以共平面的方式配置，使得兩個(gè)電極表面在空間上布置在相同平面中，其中最小的邊緣到邊緣距離為10微米至2000微米，優(yōu)選50微米至900微米，更優(yōu)選100微米至500微米。

根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供用于使用具有至少兩個(gè)電極的電化學(xué)電池中的氧化還原反應(yīng)來測定流體樣品的擴(kuò)散特征的測量儀或設(shè)備，其中第一電極在其表面或其表面附近具有至少一種氧化還原介體，而第二電極具有在測試開始時(shí)不含一種或多種氧化還原介體的電極表面，該測量儀或設(shè)備配置成：向電化學(xué)電池中的流體樣品施加電位以在兩個(gè)電極表面處引發(fā)氧化還原反應(yīng)；測量作為時(shí)間的函數(shù)的與所施加的電位相關(guān)聯(lián)的電流，以及使用在轉(zhuǎn)折點(diǎn)處或之后的所測量的電流的瞬態(tài)部分上的測量點(diǎn)及其相關(guān)聯(lián)的時(shí)間來測定擴(kuò)散特征。

轉(zhuǎn)折點(diǎn)可為第一瞬態(tài)部分結(jié)束并且第二瞬態(tài)部分開始的點(diǎn)，其中第一瞬態(tài)部分偏離科特雷爾(cottrell)電流衰減并且第二瞬態(tài)部分基本上遵循科特雷爾電流衰減。

測量儀或設(shè)備可以配置成識(shí)別在所測量的電流的瞬態(tài)部分上的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。測量儀或設(shè)備可以配置成使用所識(shí)別的轉(zhuǎn)折點(diǎn)來測定待用于測定擴(kuò)散特征的測量點(diǎn)，其中測量點(diǎn)在時(shí)間上從轉(zhuǎn)折點(diǎn)偏置(t轉(zhuǎn)折+δt，＝測量點(diǎn))。

測量儀或設(shè)備可配置成使用測量點(diǎn)電流及其相關(guān)聯(lián)的測試時(shí)間來同時(shí)測定至少一種氧化還原活性物質(zhì)的擴(kuò)散特征和貢獻(xiàn)。

測量儀或設(shè)備可配置成存儲(chǔ)校準(zhǔn)信息，并且將校準(zhǔn)信息和所測量的電流中的測量點(diǎn)及其相關(guān)聯(lián)的測試時(shí)間一起使用以測定擴(kuò)散特征。

測量儀或設(shè)備可配置成存儲(chǔ)與測試時(shí)間和擴(kuò)散特征相關(guān)的函數(shù)，并且將函數(shù)和測量點(diǎn)電流測試時(shí)間一起使用以測定擴(kuò)散特征。

擴(kuò)散特征可為與流體樣品中的質(zhì)量傳遞相關(guān)聯(lián)的擴(kuò)散性質(zhì)或特性，包括擴(kuò)散系數(shù)、血細(xì)胞比容、粘度。

氧化還原活性物質(zhì)為在所施加的電位下在第二電極處發(fā)生氧化還原反應(yīng)的至少一種物質(zhì)。

測量儀或設(shè)備可配置成施加電位，該電位具有恒定大小或者隨時(shí)間變化的大小，或者恒定大小和變化的大小的組合。

測量儀或設(shè)備可配置成測量在每個(gè)測量點(diǎn)處的單個(gè)電流值或者在0.5秒，優(yōu)選0.1秒，更優(yōu)選0.03秒的持續(xù)時(shí)間內(nèi)連續(xù)測量的電流的平均值。

附圖說明

現(xiàn)在僅以舉例的方式并且結(jié)合下列附圖來描述本發(fā)明的各種方面，其中：

圖1示出通過在電極之間施加電位而刺激的在兩個(gè)電極處的氧化還原反應(yīng)；

圖2示出在施加電位之后測量的用于圖1的設(shè)備的電流對(duì)時(shí)間的曲線圖，其中示出在時(shí)間t轉(zhuǎn)折和電流i轉(zhuǎn)折處的轉(zhuǎn)折點(diǎn)；

圖3a是兩個(gè)供體的血液樣品的t轉(zhuǎn)折對(duì)葡萄糖、尿酸和hct的箱形圖；

圖3b是圖3a的t轉(zhuǎn)折對(duì)hct數(shù)據(jù)的箱形圖，并且

圖4是在葡萄糖濃度為約75mg/dl下i轉(zhuǎn)折對(duì)hct和尿酸濃度的箱形圖。

具體實(shí)施方式

圖1示出電化學(xué)測試條例如自監(jiān)測血糖條的氧化還原反應(yīng)。該條具有兩個(gè)電極，第一電極e1和第二電極e2。第一電極e1用含有氧化還原介體(m)和其它材料(例如酶)的試劑層覆蓋，而第二電極e2具有無覆蓋試劑層的表面。第一電極e1和第二電極e2分別電連接到穩(wěn)壓器(未示出)。在使用中，第一電極e1和第二電極e2分別與全血樣品接觸，并且在兩個(gè)電極之間施加電位(電壓)。這導(dǎo)致在兩個(gè)電極處的氧化還原反應(yīng)。測量作為時(shí)間的函數(shù)的在第一電極e1和第二電極e2之間的所得電流。

為了測試條，在第一電極e1和第二電極e2之間施加電位，并且測量電流。選擇電位的大小和極性以引發(fā)在第一電極e1處的一種或多種介體的一種或多種還原和在第二電極e2處的一種或多種氧化還原活性物質(zhì)的一種或多種氧化。將血液樣品施加到條樣品室觸發(fā)取決于血液樣品的hct和一種或多種氧化還原活性物質(zhì)的物理和化學(xué)過程/改變。物理過程包括試劑層的水合、介體的溶解和雙層充電(通過血液中帶電物質(zhì)的重排來中和電極表面附近的電荷不平衡的過程)。如圖1所示，化學(xué)過程包括在第二電極e2處的一種或多種氧化還原活性物質(zhì)的一種或多種氧化和在第一電極e1處的經(jīng)氧化的介體mox的還原。

作為物理和化學(xué)過程的結(jié)果，所記錄的電流具有瞬態(tài)，該瞬態(tài)具有偏離科特雷爾電流衰減的獨(dú)特圖案。這在圖2中示出。每個(gè)電流瞬態(tài)具有如圖2中標(biāo)記為“x”的“轉(zhuǎn)折點(diǎn)”，其定義電流參數(shù)i轉(zhuǎn)折和時(shí)間參數(shù)t轉(zhuǎn)折。轉(zhuǎn)折點(diǎn)是這樣的點(diǎn)，在該點(diǎn)處具有低電平振蕩的第一瞬態(tài)部分結(jié)束并且具有平滑電流衰減的第二瞬態(tài)部分開始(圖2中的nb，所示電流是負(fù)電流，并且所以低電平振蕩右邊的上升斜率表示電流衰減)。第一瞬態(tài)部分偏離科特雷爾電流衰減，而第二瞬態(tài)部分基本上遵循科特雷爾電流衰減。電流一達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)或氧化還原介體通過從試劑層擴(kuò)散到達(dá)第二電極e2，第二瞬態(tài)部分就結(jié)束。轉(zhuǎn)折點(diǎn)可由可以使用各種數(shù)學(xué)方法/技術(shù)開發(fā)的一種或多種過程/一種或多種算法來識(shí)別。

電流瞬態(tài)(特別是第一瞬態(tài)部分)與科特雷爾電流衰減的偏差主要是由物理過程引起的，該物理過程在該階段在改變第一電極e1的活性表面積和/或用于在第一電極e1處還原的介體的可用性方面起主要作用。這些物理過程取決于血液樣品的擴(kuò)散，并且獨(dú)立于一種或多種氧化還原活性物質(zhì)的濃度。因此，瞬態(tài)電流從第一瞬態(tài)部分轉(zhuǎn)變到第二瞬態(tài)部分的時(shí)間t轉(zhuǎn)折是擴(kuò)散的函數(shù)。

在條測試的早期階段，還原的介體未擴(kuò)散穿過樣品室以到達(dá)第二電極e2的表面。從而，氧化電流主要通過一種或多種氧化還原活性物質(zhì)的氧化產(chǎn)生。同時(shí)，一種或多種氧化還原活性物質(zhì)的氧化取決于流體樣品中的一種或多種氧化還原活性物質(zhì)的質(zhì)量傳遞。因此，i轉(zhuǎn)折是一種或多種氧化還原活性物質(zhì)和其擴(kuò)散這兩項(xiàng)的函數(shù)。

用于t轉(zhuǎn)折的函數(shù)和用于i轉(zhuǎn)折的函數(shù)可從通過測試具有指定的擴(kuò)散性質(zhì)的流體樣品和一種或多種氧化還原活性物質(zhì)而獲得的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)導(dǎo)出。在本發(fā)明中，用電化學(xué)電池測試流體樣品，記錄電流瞬態(tài)，識(shí)別轉(zhuǎn)折點(diǎn)，定義t轉(zhuǎn)折和i轉(zhuǎn)折，以及求解這兩個(gè)函數(shù)/公式使流體樣品的氧化還原活性物質(zhì)的擴(kuò)散和貢獻(xiàn)/影響能夠同時(shí)測定。

測定/測量是指測試樣品(例如hct)的擴(kuò)散性質(zhì)或測試樣品中的一種或多種氧化還原活性物質(zhì)(例如尿酸)的定量、半定量或定性評(píng)價(jià)。對(duì)于定量和半定量評(píng)價(jià)，結(jié)果是由一種或多種擴(kuò)散性質(zhì)產(chǎn)生的信號(hào)或測試樣品中存在的氧化還原活性物質(zhì)產(chǎn)生的信號(hào)的數(shù)值表示。作為一種或多種氧化還原活性物質(zhì)的量度，其量化氧化還原活性物質(zhì)的總體貢獻(xiàn)。

該方法還適用于同時(shí)測量擴(kuò)散和在第二電極e2處發(fā)生還原的任何一種或多種氧化還原活性物質(zhì)。在這種情況下，第一電極e1處的試劑層包含處于其還原狀態(tài)的介體，并且施加電位以在第二電極e2處引發(fā)一種或多種氧化還原活性物質(zhì)的一種或多種還原。

為了允許根據(jù)本發(fā)明測量擴(kuò)散依賴特征或?qū)U(kuò)散具有影響的特征，感興趣的擴(kuò)散特征必須作為轉(zhuǎn)折時(shí)間t轉(zhuǎn)折的函數(shù)被校準(zhǔn)。另選地，感興趣的擴(kuò)散特征可以由取決于轉(zhuǎn)折時(shí)間t轉(zhuǎn)折的數(shù)學(xué)函數(shù)表示。在任一種情況下，一旦在擴(kuò)散特征和轉(zhuǎn)折時(shí)間t轉(zhuǎn)折之間的關(guān)系是已知的，則其就可以用于后面的測量中以提供擴(kuò)散特征的量度。擴(kuò)散特征可為例如擴(kuò)散系數(shù)、血細(xì)胞比容(其影響擴(kuò)散)、凝結(jié)作用或粘度。

為了允許測量任何一種或多種氧化還原活性物質(zhì)的貢獻(xiàn)，感興趣的一種或多種氧化還原活性物質(zhì)必須作為轉(zhuǎn)折時(shí)間t轉(zhuǎn)折的函數(shù)并且另外作為轉(zhuǎn)折電流i轉(zhuǎn)折的函數(shù)被校準(zhǔn)。另選地，感興趣的一種或多種氧化還原活性物質(zhì)可以由取決于轉(zhuǎn)折時(shí)間t轉(zhuǎn)折和轉(zhuǎn)折電流i轉(zhuǎn)折的數(shù)學(xué)函數(shù)來表示。在任一種情況下，一旦在一種或多種氧化還原活性物質(zhì)、轉(zhuǎn)折時(shí)間t轉(zhuǎn)折和轉(zhuǎn)折電流i轉(zhuǎn)折之間的關(guān)系是已知的，則其就可以用于后面的測量中以提供一種或多種氧化還原活性物質(zhì)的量度或由一種或多種氧化還原活性物質(zhì)對(duì)測量的電流作出的貢獻(xiàn)的量度。

一種或多種氧化還原活性物質(zhì)的量度可以是樣品中物質(zhì)濃度的量度。由一種或多種氧化還原活性物質(zhì)作出的貢獻(xiàn)的量度可以是對(duì)電流的貢獻(xiàn)的量度。當(dāng)此類計(jì)算需要排除一種或多種氧化還原活性物質(zhì)的效應(yīng)時(shí)，這可以用于隨后的步驟或過程中以校正基于電流測量的任何計(jì)算。例如，尿酸干擾電化學(xué)葡萄糖測量，并且本發(fā)明將允許識(shí)別尿酸的效應(yīng)并且從任何葡萄糖水平的計(jì)算中排除尿酸的效應(yīng)。

本發(fā)明的方法已經(jīng)使用可商購獲得的條進(jìn)行測試。測試在室溫下進(jìn)行。施加-400mv的電位并記錄所得的電流信號(hào)。使用來自兩個(gè)不同供體的兩個(gè)血液樣品，每個(gè)具有不同的葡萄糖水平。樣品為2×6×4(葡萄糖/供體×hct×尿酸)操作的靜脈血液。對(duì)于每個(gè)血液樣品，測試重復(fù)八次至十次。這些測試的結(jié)果在圖3a、圖3b和圖4中以圖表形式表示。

圖3a是t轉(zhuǎn)折對(duì)各種血液樣品變量(包括葡萄糖濃度、摻加/添加的尿酸濃度(干擾葡萄糖測量的氧化還原活性物質(zhì))和hct(其影響擴(kuò)散))的箱形圖。在該示例中，使用來自兩個(gè)不同供體的樣品，使得具有兩種不同葡萄糖濃度的樣品可被測試(在圖3a的x軸上，“1”和“2”分別是供體1和供體2)。在這種情況下，對(duì)于供體1，葡萄糖濃度為約75mg/dl，而對(duì)于供體2，葡萄糖濃度為125mg/dl。天然(在摻加前)尿酸濃度分別對(duì)于供體1為4.47mg/dl，而對(duì)于供體2為4.79mg/dl。圖3b是t轉(zhuǎn)折對(duì)hct的箱形圖。這示出與圖3a中相同的hct數(shù)據(jù)，但是為了清楚起見，沒有葡萄糖和尿酸數(shù)據(jù)。

圖3a和圖3b清楚地指示在t轉(zhuǎn)折和具有良好分辨率的hct之間的強(qiáng)相關(guān)性，而葡萄糖和尿酸對(duì)t轉(zhuǎn)折幾乎沒有影響。數(shù)學(xué)校準(zhǔn)公式可以從數(shù)據(jù)(例如圖3b中的那些)導(dǎo)出且用于在測試流體樣品時(shí)提供擴(kuò)散d或擴(kuò)散相關(guān)性質(zhì)(例如hct)的量度。校準(zhǔn)公式可以表示為：

t轉(zhuǎn)折＝f(d)[1]

圖4是在葡萄糖濃度為約75mg/dl下i轉(zhuǎn)折對(duì)hct和尿酸濃度的箱形圖(供體1數(shù)據(jù))。該曲線圖清楚地指示在i轉(zhuǎn)折與具有良好分辨率的hct之間的強(qiáng)相關(guān)性。該曲線圖還指示在不同hct水平下i轉(zhuǎn)折和尿酸濃度之間的明顯相關(guān)性?？梢詮膶?shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)(例如圖4中的那些)導(dǎo)出數(shù)學(xué)校準(zhǔn)公式。校準(zhǔn)公式可以表示為：

i轉(zhuǎn)折＝f(d,r)[2]

通過求解公式[1]和公式[2]，可以獲得擴(kuò)散d或擴(kuò)散相關(guān)性質(zhì)(例如hct)和一種或多種氧化還原活性物質(zhì)r(例如尿酸)的貢獻(xiàn)的量度。在存在多種氧化還原活性物質(zhì)的情況下，所測定的貢獻(xiàn)可為歸因于多于一種氧化還原活性物質(zhì)的電流的量度。該量度可用作用于取決于電流的任何測量/計(jì)算的校正因子。在僅存在單個(gè)氧化還原活性物質(zhì)的情況下，公式[1]和公式[2]可以用于測定流體樣品中的氧化還原活性物質(zhì)的濃度。

已經(jīng)參考在“轉(zhuǎn)折點(diǎn)”處識(shí)別電流和時(shí)間參數(shù)而描述了本發(fā)明。然而，可以從電流瞬態(tài)的其它部分(特別是在“轉(zhuǎn)折點(diǎn)”之后)獲得電流參數(shù)和/或時(shí)間參數(shù)。例如，可以使用來自圖2中標(biāo)記為y的電流響應(yīng)的部分的電流參數(shù)和時(shí)間參數(shù)。實(shí)際上，可以使用來自第二瞬態(tài)部分的任何電流和相關(guān)聯(lián)的時(shí)間參數(shù)。

使用轉(zhuǎn)折點(diǎn)的優(yōu)點(diǎn)在于可以使用簡單處理技術(shù)容易地識(shí)別電流和時(shí)間。如果使用遠(yuǎn)離轉(zhuǎn)折點(diǎn)的電流和時(shí)間參數(shù)，則可以參考轉(zhuǎn)折點(diǎn)識(shí)別它們的位置。例如，如果判斷最佳電流和時(shí)間參數(shù)在時(shí)間t轉(zhuǎn)折+δt處，則可以通過首先識(shí)別t轉(zhuǎn)折并將其用作識(shí)別時(shí)間t轉(zhuǎn)折+δt的參考來識(shí)別參數(shù)。

本發(fā)明提供用于同時(shí)測量流體樣品(例如血液)中的擴(kuò)散(例如hct)和一種或多種氧化還原活性物質(zhì)的貢獻(xiàn)/影響(例如干擾)的簡單且有效的技術(shù)。它可以用于多種應(yīng)用(例如hct、粘度、凝結(jié)作用等)。它還可用于測定校正因子，以通過減輕dif(例如hct)和rif(例如尿酸)來改善自監(jiān)測血糖測試的準(zhǔn)確度，該dif和rif為用于不定期的血糖監(jiān)測的兩個(gè)主要誤差源。在這種情況下，本發(fā)明的方法獨(dú)立于血液樣品中的葡萄糖濃度。從而，它比許多現(xiàn)有技術(shù)更可靠和穩(wěn)健。另外的優(yōu)點(diǎn)在于對(duì)條樣品室高度沒有基本限制，從而減少條到條和/或批次到批次變化而造成的測量誤差。

本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，在不脫離本發(fā)明的情況下，所公開的布置的變型是可能的。例如，雖然已經(jīng)參考僅具有兩個(gè)電極的測試條描述本發(fā)明，但是本發(fā)明同樣可以應(yīng)用于具有三個(gè)或多個(gè)電極的條。另外，雖然圖1的測試條具有平行板電極(即共面的電極構(gòu)造)，但是本發(fā)明適用于具有共平面的電極構(gòu)造(即所有電極表面在相同平面中)的條。此外，雖然圖2的信號(hào)是對(duì)具有恒定大小的電位的響應(yīng)，但是所施加的電位可以具有隨時(shí)間變化的大小，或者可以具有恒定大小與變化的大小的組合。因此，具體實(shí)施方案的上述描述僅僅以舉例的方式作出，而不是為了限制的目的。本領(lǐng)域技術(shù)人員將清楚，可以在不對(duì)所描述的操作進(jìn)行顯著改變的情況下進(jìn)行微小的修改。