本發(fā)明屬于檢測(cè)設(shè)備的技術(shù)領(lǐng)域,具體而言,涉及一種尿液脫落腫瘤細(xì)胞雙通道檢測(cè)設(shè)備。
背景技術(shù):
泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)腫瘤主要包括腎癌、膀胱癌和前列腺癌三種。腎癌約占成人惡性腫瘤的2%~3%,占成人腎臟惡性腫瘤的80%~90%。世界范圍內(nèi)各國(guó)或各地區(qū)的發(fā)病率各不相同,總體上發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)病率高于發(fā)展中國(guó)家,城市地區(qū)高于農(nóng)村地區(qū),男性多于女性,男女患者比例約為2∶1,發(fā)病年齡可見(jiàn)于各年齡段,高發(fā)年齡50~70歲。膀胱癌是指發(fā)生在膀胱黏膜上的惡性腫瘤。是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤,也是全身十大常見(jiàn)腫瘤之一。占我國(guó)泌尿生殖系腫瘤發(fā)病率的第一位,而在西方其發(fā)病率僅次于前列腺癌,居第2位。前列腺癌,則為發(fā)生于男性前列腺組織中的惡性腫瘤,是前列腺腺泡細(xì)胞異常無(wú)序生長(zhǎng)的結(jié)果,它是男性最常見(jiàn)的惡性腫瘤,在西方泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤中發(fā)病率居第1位。因此,泌尿系統(tǒng)生殖系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞的檢測(cè),有助于腫瘤患者的臨床診斷、預(yù)后評(píng)估、疾病監(jiān)測(cè)等,對(duì)個(gè)體化治療具有極其重要的意義。
脫落腫瘤細(xì)胞經(jīng)過(guò)捕獲之后必須聯(lián)合應(yīng)用其他細(xì)胞鑒定技術(shù)來(lái)確定細(xì)胞的種類和來(lái)源。因此,選用特異性的檢測(cè)技術(shù)或方法對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行確認(rèn)是完成整個(gè)檢測(cè)、鑒定過(guò)程的關(guān)鍵步驟。常用的泌尿系統(tǒng)脫落腫瘤細(xì)胞的檢測(cè)方法有聚合酶鏈反應(yīng)法(PCR)、免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)(Immunocytochemistry,ICC)、熒光原位雜交技術(shù)(Fluorescence In Situ Hybridization,FISH)、和流式細(xì)胞術(shù)(FCM)、光纖陣列掃描術(shù)(FAST)等。但現(xiàn)有技術(shù)仍存在:例如,PCR及其各種改進(jìn)技術(shù)是目前檢測(cè)腫瘤細(xì)胞最有效的方法,但由于測(cè)定過(guò)程需破壞腫瘤細(xì)胞,因此無(wú)法對(duì)細(xì)胞進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察。免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)和熒光原位雜交技術(shù)就是在細(xì)胞富集的基礎(chǔ)上針對(duì)腫瘤特異的蛋白或基因進(jìn)行原位檢測(cè),從而完成對(duì)篩選后的細(xì)胞的鑒定,然而,由于腫瘤細(xì)胞蛋白/基因表達(dá)的不穩(wěn)定性以及其他正常細(xì)胞存在非法表達(dá)的可能性,導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性依賴于所檢測(cè)目標(biāo)的表達(dá)情況。流式細(xì)胞術(shù)是一項(xiàng)集激光、電子物理、光電測(cè)量、計(jì)算機(jī)、細(xì)胞熒光化學(xué)及單克隆抗體技術(shù)為一體的細(xì)胞分選和分析技術(shù),具有分析速度快、精度高、準(zhǔn)確度好等優(yōu)點(diǎn)。然而它的使用需要專業(yè)的技術(shù)人員,與此同時(shí),一般的基層醫(yī)院和社區(qū)并不能購(gòu)置昂貴的流式細(xì)胞儀,很難普及推廣。因此,發(fā)展一種能夠可靠、快速、便攜的檢測(cè)脫落腫瘤細(xì)胞尤其是泌尿系統(tǒng)癌癥患者來(lái)源的脫落腫瘤細(xì)胞的設(shè)備非常必要。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:
有鑒于此,本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷,提供了一種尿液脫落腫瘤細(xì)胞雙通道檢測(cè)設(shè)備,包括中控裝置,以及均與所述中控裝置連接的供電裝置、驅(qū)動(dòng)裝置、用以固持濾光片的固持裝置以及用以檢測(cè)至少2個(gè)不同熒光信號(hào)的熒光檢測(cè)裝置;所述驅(qū)動(dòng)裝置與所述固持裝置連接;所述驅(qū)動(dòng)裝置用以驅(qū)動(dòng)所述固持裝置中濾光片的切換;所述中控裝置包括用以控制所述熒光檢測(cè)裝置的數(shù)字信號(hào)處理裝置;所述熒光檢測(cè)裝置包括成像裝置、發(fā)射光信號(hào)的激發(fā)光源部件和用以過(guò)濾所述激發(fā)光源部件發(fā)射光信號(hào)的濾光片;所述濾光片置于所述成像裝置和所述激發(fā)光源部件之間;所述待測(cè)芯片與所述成像裝置位置相對(duì)應(yīng)。
在某些實(shí)施方式中,所述濾光片包括激發(fā)片和發(fā)射片;所述成像裝置與所述激發(fā)光源部件呈傾斜角度設(shè)置;所述發(fā)射片置于所述成像裝置位置相對(duì)應(yīng)。
在某些實(shí)施方式中,所述激發(fā)光源部件貼合于激發(fā)片的表面。
在某些實(shí)施方式中,所述激發(fā)光源部件為貼片式LED燈。
在某些實(shí)施方式中,所述成像裝置為CCD相機(jī);所述CCD相機(jī)用以將所述熒光物質(zhì)發(fā)射的熒光光信號(hào)轉(zhuǎn)換為電信號(hào),再將所述電信號(hào)轉(zhuǎn)化為數(shù)字信號(hào),最終傳輸?shù)奖銛y式設(shè)備或液晶顯示屏上,并以圖像及相應(yīng)的數(shù)據(jù)信息形式呈現(xiàn)。
在某些實(shí)施方式中,所述數(shù)字信號(hào)處理裝置包括依次連接的用以采集所述數(shù)字信號(hào)的數(shù)字采集裝置、用以處理所述數(shù)字信號(hào)的數(shù)字處理裝置、用以顯示數(shù)字信號(hào)處理結(jié)果的數(shù)字輸出裝置以及用以將數(shù)字信號(hào)處理結(jié)果傳輸?shù)揭苿?dòng)終端的數(shù)字傳輸裝置。
在某些實(shí)施方式中,還包括設(shè)備本體;所述設(shè)備本體設(shè)有中空腔體;所述中空腔體內(nèi)容納有所述中控裝置、所述供電裝置、所述驅(qū)動(dòng)裝置以及所述固持裝置;所述設(shè)備本體開(kāi)設(shè)有用以卡接所述數(shù)字輸出裝置的卡槽。在某些實(shí)施方式中,還包括與所述供電裝置連接的電源控制裝置,所述電源控制裝置用以控制所述供電裝置開(kāi)關(guān)。
在某些實(shí)施方式中,所述CCD相機(jī)與所述數(shù)字采集裝置通過(guò)數(shù)字傳輸接口連接。
在某些實(shí)施方式中,所述數(shù)字輸出裝置為液晶顯示屏;所述設(shè)備本體開(kāi)設(shè)有檢測(cè)芯片插口。
本發(fā)明提供的一種尿液脫落腫瘤細(xì)胞雙通道檢測(cè)設(shè)備對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)的有益效果是:
尿液脫落腫瘤細(xì)胞雙通道檢測(cè)設(shè)備,用以完成泌尿生殖系統(tǒng)脫落腫瘤細(xì)胞的檢測(cè)。該設(shè)備是生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)及檢驗(yàn)學(xué)、生物醫(yī)學(xué)信號(hào)檢測(cè)和處理方法研究的重要技術(shù)平臺(tái)。具有特異、價(jià)廉、靈敏、便攜等特點(diǎn)。該尿液脫落腫瘤細(xì)胞雙通道檢測(cè)設(shè)備可集成用以檢測(cè)兩種及以上熒光信號(hào)的熒光檢測(cè)為一體,擁有巨大的市場(chǎng)化前景。
尿液脫落腫瘤細(xì)胞雙通道檢測(cè)設(shè)備可以在一個(gè)待檢芯片上實(shí)現(xiàn)檢測(cè)兩種不同的熒光信號(hào),還可以對(duì)多個(gè)樣本進(jìn)行同時(shí)檢測(cè),有效的簡(jiǎn)化了系統(tǒng)設(shè)計(jì),避免了由于樣品光學(xué)檢驗(yàn)時(shí)間不同造成的不準(zhǔn)確性等問(wèn)題。通過(guò)檢測(cè)尿液脫落腫瘤細(xì)胞來(lái)獲取癌癥信息,實(shí)現(xiàn)了癌癥的無(wú)創(chuàng)診斷、療效監(jiān)測(cè)等臨床應(yīng)用。
此外,上述雙通道熒光檢測(cè)設(shè)備的光學(xué)激發(fā)和檢測(cè)系統(tǒng)與現(xiàn)有技術(shù)相比,還具有如下優(yōu)點(diǎn):
(1)熒光檢測(cè)裝置中的濾光片,可隨著固持裝置的移動(dòng),有效的進(jìn)行不同熒光信號(hào)的識(shí)別檢測(cè);
(2)可以實(shí)現(xiàn)同一待檢芯片上某種腫瘤細(xì)胞的雙重或多重確認(rèn),避免了因?yàn)槟[瘤細(xì)胞表面蛋白表達(dá)差異而誤檢的問(wèn)題,提高了檢測(cè)的準(zhǔn)確性。
(3)雙通道檢測(cè)設(shè)備結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)簡(jiǎn)潔、體積小巧,方便攜帶和移動(dòng),而且不需要專業(yè)人員操作,操作簡(jiǎn)便,成本降低,大大減少了腫瘤細(xì)胞檢測(cè)的價(jià)格,可有效提高泌尿系統(tǒng)腫瘤篩查率。
綜上所述,本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題,利用腫瘤細(xì)胞標(biāo)志物為檢測(cè)物,建立了一種雙通道熒光檢測(cè)設(shè)備。該尿液脫落腫瘤細(xì)胞雙通道檢測(cè)設(shè)備及其應(yīng)用在泌尿系統(tǒng)癌癥患者(尤其是中老年人群)脫落腫瘤細(xì)胞檢測(cè)、療效監(jiān)測(cè)等方面具有較好的應(yīng)用前景。
附圖說(shuō)明
應(yīng)當(dāng)理解的是,以下附圖僅示出了本發(fā)明的某些實(shí)施例,因此不應(yīng)被看作是對(duì)范圍的限定,對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)講,在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下,還可以根據(jù)這些附圖獲得其他相關(guān)的附圖。
圖1為本發(fā)明尿液脫落腫瘤細(xì)胞雙通道檢測(cè)設(shè)備的結(jié)構(gòu)示意圖;
圖2為本發(fā)明圖1中的放大圖。
附圖標(biāo)號(hào)說(shuō)明:
具體實(shí)施方式
下面詳細(xì)描述本發(fā)明的實(shí)施例,所述實(shí)施例的示例在附圖中示出,其中自始至終相同或類似的標(biāo)號(hào)表示相同或類似的元件或具有相同或類似功能的元件。下面通過(guò)參考附圖描述的實(shí)施例是示例性的,旨在用于解釋本發(fā)明,而不能理解為對(duì)本發(fā)明的限制。
為了更好地理解本發(fā)明,下面詳細(xì)描述本發(fā)明的實(shí)施例,所述實(shí)施例的示例在附圖中示出,其中自始至終相同或類似的標(biāo)號(hào)表示相同或類似的元件或具有相同或類似功能的元件。下面通過(guò)參考附圖描述的實(shí)施例是示例性的,旨在用于解釋本發(fā)明,而不能理解為對(duì)本發(fā)明的限制。
在本發(fā)明中,除非有明確的限定,術(shù)語(yǔ)“標(biāo)志物”應(yīng)做廣泛理解,例如,“標(biāo)志物”不僅局限于p53蛋白,還可以是表皮因子生長(zhǎng)受體(EGFR),CD20,癌胚抗原CEA,膀胱腫瘤抗原BTA等腫瘤細(xì)胞標(biāo)志物。
在本發(fā)明中,雙熒光通道不局限于GFP和Texas Red,還可以為DAPI、Alexa Fluor@488、FITC、Cy3、Cy5、Cy7及Alexa Fluor@750等其他熒光通道;
在本發(fā)明中,腫瘤細(xì)胞染色還可以用熒光染料,熒光染料不局限于5-氨基酮戊酸,還可以為DAPI染料,7690-XU熒光染料,Hoechst33258染料,吖啶橙(AO)等其他可以染腫瘤細(xì)胞的熒光染料。
在本發(fā)明中,熒光抗體不局限于Anti-p53Alexa Fluor@488,還可以為Anti-EGFR antibody(FITC),還可以為腫瘤細(xì)胞初級(jí)抗體和帶有熒光標(biāo)記的二抗(如IgG)等共同染色。
在本發(fā)明中,待檢芯片材質(zhì)可為聚苯乙烯,但不局限于聚苯乙烯,還可為PDMS,還可為玻璃,還可為PMMA或其他材料均為本專利所保護(hù)范圍。
在本發(fā)明中,本專利驅(qū)動(dòng)裝置可以采用各類單片機(jī)、ARM、FPGA、Arduino、計(jì)算機(jī)等實(shí)現(xiàn)。
在本發(fā)明中,除非另有明確的規(guī)定和限定,術(shù)語(yǔ)“安裝”、“相連”、“連接”、“固定”等術(shù)語(yǔ)應(yīng)做廣義理解,例如,可以是固定連接,也可以是可拆卸連接,或成一體;可以是機(jī)械連接,也可以是電連接;可以是直接相連,也可以通過(guò)中間媒介間接相連,可以是兩個(gè)元件內(nèi)部的連通或兩個(gè)元件的相互作用關(guān)系。對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言,可以根據(jù)具體情況理解上述術(shù)語(yǔ)在本發(fā)明中的具體含義。
實(shí)施例
參見(jiàn)圖1和圖2,本發(fā)明提供了一種尿液脫落腫瘤細(xì)胞雙通道檢測(cè)設(shè)備1,包括中控裝置11,以及均與所述中控裝置11連接的供電裝置13、驅(qū)動(dòng)裝置14、用以固持濾光片163的固持裝置15以及用以檢測(cè)至少2個(gè)不同熒光信號(hào)的熒光檢測(cè)裝置16;所述驅(qū)動(dòng)裝置14與所述固持裝置15連接;所述驅(qū)動(dòng)裝置14用以驅(qū)動(dòng)所述固持裝置15中濾光片163的切換;所述中控裝置11包括用以控制所述熒光檢測(cè)裝置16的數(shù)字信號(hào)處理裝置;所述熒光檢測(cè)裝置16包括成像裝置161、發(fā)射光信號(hào)的激發(fā)光源部件162和用以過(guò)濾所述激發(fā)光源部件162發(fā)射光信號(hào)的濾光片163;所述濾光片163置于所述成像裝置161和所述激發(fā)光源部件162之間;所述待測(cè)芯片與所述成像裝置161位置相對(duì)應(yīng)。
在本發(fā)明實(shí)施例中,所述濾光片163包括激發(fā)片1631和發(fā)射片1632;所述成像裝置161與所述激發(fā)光源部件162呈傾斜角度設(shè)置;所述發(fā)射片1632置于所述成像裝置161位置相對(duì)應(yīng)。
上述,所述濾光片163包括激發(fā)片1631和發(fā)射片1632;所述成像裝置161與所述激發(fā)光源部件162呈45°傾斜角度;所述激發(fā)片1631與所述激發(fā)光源部件162朝向一致;所述發(fā)射片1632置于所述成像裝置161正下方。
在本發(fā)明實(shí)施例中,所述激發(fā)光源部件162貼合于激發(fā)片1631的表面。
在本發(fā)明實(shí)施例中,所述激發(fā)光源部件162為貼片式LED燈。
在本發(fā)明實(shí)施例中,所述成像裝置161為CCD相機(jī);所述CCD相機(jī)用以將熒光物質(zhì)發(fā)射的熒光光信號(hào)轉(zhuǎn)換為電信號(hào),再將所述電信號(hào)轉(zhuǎn)化為數(shù)字信號(hào),最終傳輸?shù)奖銛y式設(shè)備或液晶顯示屏上,以圖像及相應(yīng)的數(shù)據(jù)信息形式呈現(xiàn)。
在本發(fā)明實(shí)施例中,所述數(shù)字信號(hào)處理裝置包括依次連接的用以采集所述數(shù)字信號(hào)的數(shù)字采集裝置、用以處理所述數(shù)字信號(hào)的數(shù)字處理裝置、用以顯示數(shù)字信號(hào)處理結(jié)果的數(shù)字輸出裝置12以及用以將數(shù)字處理結(jié)果傳輸?shù)揭苿?dòng)終端的數(shù)字傳輸裝置。
在本發(fā)明實(shí)施例中,還包括設(shè)備本體17;所述設(shè)備本體17設(shè)有中空腔體;所述中空腔體內(nèi)容納有所述中控裝置11、所述供電裝置13、所述驅(qū)動(dòng)裝置14以及所述固持裝置15;所述設(shè)備本體17開(kāi)設(shè)有用以卡接所述數(shù)字輸出裝置12的卡槽171。
在本發(fā)明實(shí)施例中,還包括與所述供電裝置13連接的電源控制裝置18,所述電源控制裝置18用以控制所述供電裝置13開(kāi)關(guān)。
在本發(fā)明實(shí)施例中,所述CCD相機(jī)與所述數(shù)字采集裝置通過(guò)數(shù)字傳輸接口連接。
在本發(fā)明實(shí)施例中,所述數(shù)字輸出裝置12為液晶顯示屏;所述設(shè)備本體17開(kāi)設(shè)有檢測(cè)芯片插口172。
上述,一種尿液脫落腫瘤細(xì)胞雙通道檢測(cè)設(shè)備1具體應(yīng)用的實(shí)施例,即檢測(cè)泌尿系統(tǒng)腫瘤患者尿液樣本中的脫落腫瘤細(xì)胞。
具體元器件選?。?/p>
綠色熒光通道濾光片,激發(fā)片1631,峰值波長(zhǎng)488nm,發(fā)射片1632,峰值波長(zhǎng)507nm,帶寬10nm;
紅色熒光通道濾光片,激發(fā)片1631,峰值波長(zhǎng)594nm,發(fā)射片1632,峰值波長(zhǎng)617nm,帶寬10nm;
光源:LED燈正向?qū)娏鳛?mA,正向?qū)妷簽?.8V;所述外接電源電壓為12V;
其操作步驟如下:
1、尿液樣本中脫落腫瘤細(xì)胞的獲取
①收集膀胱癌患者晨尿中段尿液10-50mL。
②用微流體芯片對(duì)尿液進(jìn)行過(guò)濾處理,用以分離、富集脫落腫瘤細(xì)胞,過(guò)濾之后用pH 7.4的PBS緩沖液進(jìn)行沖洗,去除雜質(zhì)。
2、熒光染料染色
①利用熒光抗體染色技術(shù),對(duì)所分離富集的脫落腫瘤細(xì)胞進(jìn)行染色。
②其中,熒光抗體選擇用Anti-p53Alexa488和Anti-EGFR antibody(Alexa647)。
③其中,對(duì)腫瘤細(xì)胞處理的順序依次為多聚甲醛(4%)固定10min,Triton X-100(0.1%)透明處理5min,BSA(1%)常溫封閉1h,熒光抗體的染色4℃過(guò)夜(或37℃1h)。
3、雙通道熒光檢測(cè)
將待檢芯片(含有經(jīng)過(guò)染色的脫落腫瘤細(xì)胞)插入檢測(cè)設(shè)備的芯片入口處。
打開(kāi)電源控制器,檢測(cè)設(shè)備開(kāi)始工作,LED發(fā)射出光經(jīng)過(guò)激發(fā)片1631對(duì)熒光物質(zhì)進(jìn)行激發(fā),熒光物質(zhì)吸收激發(fā)光并發(fā)射出綠色熒光(Anti-p53Alexa488染色結(jié)果),通過(guò)發(fā)射片1632過(guò)濾后被CCD捕獲。一個(gè)脫落腫瘤細(xì)胞在綠色熒光通道下顯示為一個(gè)綠色亮點(diǎn),所有有效的綠色亮點(diǎn)經(jīng)數(shù)字信號(hào)處理裝置處理后完成被染成綠色細(xì)胞的計(jì)數(shù);與此同時(shí),綠色光信號(hào)圖像經(jīng)藍(lán)牙傳輸?shù)奖銛y式設(shè)備或PC上,以圖像及相應(yīng)的數(shù)據(jù)信息的形式呈現(xiàn)出來(lái)。
關(guān)閉綠色熒光通道開(kāi)關(guān),步進(jìn)電機(jī)帶動(dòng)紅色熒光濾光片至檢測(cè)通道,打開(kāi)紅色熒光通道開(kāi)關(guān),同樣,激發(fā)片1631過(guò)濾后照射到紅色熒光物質(zhì),熒光物質(zhì)發(fā)射出紅色熒光(Anti-EGFR antibody染色結(jié)果)再由發(fā)射片1632過(guò)濾后被CCD捕獲。一個(gè)脫落腫瘤細(xì)胞在紅色熒光通道下顯示為一個(gè)紅色亮點(diǎn),所有有效的紅色亮點(diǎn)同樣會(huì)被數(shù)字信號(hào)處理裝置處理并完成被染成紅色細(xì)胞的計(jì)數(shù);與此同時(shí),紅色光信號(hào)圖像經(jīng)藍(lán)牙傳輸?shù)奖銛y式設(shè)備或PC上,同樣以圖像及相應(yīng)的數(shù)據(jù)信息的形式呈現(xiàn)出來(lái)。后續(xù)可在便攜式設(shè)備(如PC)上將圖像導(dǎo)入ImageJ圖像分析軟件中進(jìn)行疊加處理,顏色呈黃色,并使用計(jì)數(shù)分析功能統(tǒng)計(jì)出疊加的亮點(diǎn)數(shù),完成檢測(cè)。
4、取出檢測(cè)芯片,關(guān)掉電源。
上述,可以理解的是,尿液脫落腫瘤細(xì)胞雙通道檢測(cè)設(shè)備1,可將經(jīng)過(guò)熒光染色的腫瘤細(xì)胞快速的識(shí)別和計(jì)數(shù),具有特異、廉價(jià)、靈敏、便攜等特點(diǎn),擁有巨大的市場(chǎng)化前景。
需要理解的是,脫落腫瘤細(xì)胞在尿液中可以穩(wěn)定存在,尤其是尿液樣品可以在非創(chuàng)傷性損傷的前提下大量獲得。因此,尿液脫落腫瘤細(xì)胞在經(jīng)過(guò)芯片分離、富集、染色處理后,可直接轉(zhuǎn)移至雙通道檢測(cè)設(shè)備中移動(dòng)平臺(tái)上進(jìn)行檢測(cè)。
需要理解的是,熒光檢測(cè)通道可以為雙通道,還可以為三通道或多通道。
需要理解的是,本專利選取腫瘤細(xì)胞表面標(biāo)志物為檢測(cè)物進(jìn)行熒光染色,可特異性檢測(cè)尿液脫落腫瘤細(xì)胞,對(duì)泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤患者脫落腫瘤細(xì)胞檢測(cè)和治療監(jiān)測(cè)具有重要的意義。以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已,并不用于限制本發(fā)明,對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō),本發(fā)明可以有各種更改和變化。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi),所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等,均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。