"模型中，平均預(yù)期效率 (收率）將為約79 %~85 %收率，并且純度檢驗(yàn)為1. 5滴；在"收率"模型中為85 %~90 %， 并且純度檢驗(yàn)為1.0滴。表1總結(jié)了使用標(biāo)準(zhǔn)方法（例如，不考慮時(shí)間增量）的估計(jì)收率。 [012引
[0129] 表 1
[0130] 然而，在分選過程中，純度模型中CD14群體的觀察收率接近33%，而非預(yù)期的 79%。可W通過CD14+群體的平均（中值）時(shí)間增量預(yù)估實(shí)驗(yàn)結(jié)果。表2總結(jié)了使用時(shí)間 增量方法的估計(jì)收率。
[0131]
[0132] 表 2
[0133] 相似地，可W通過估計(jì)另一顆粒在分類細(xì)胞被分選時(shí)具有相同滴落包的可能性來 估計(jì)群體的預(yù)期純度。預(yù)期純度是樣品行為信息的另一個(gè)實(shí)例。可W將估計(jì)顆粒位置時(shí)測 量的變化性用作等式（3)中的d，W此來估計(jì)錯(cuò)誤頻率。例如W上討論的實(shí)例，測定錯(cuò)誤頻 率為0.2滴。利用該一信息可W產(chǎn)生估計(jì)純度。表3顯示了錯(cuò)誤頻率為0.2滴的群體不同 分選模型的估計(jì)純度。
[0134]
[01對 表3
[0136] 在一些實(shí)施中，行為分析可W基于滴落速率估計(jì)非目標(biāo)過客細(xì)胞的頻率。該一頻 率是樣品行為信息的進(jìn)一步實(shí)例。等式（4)顯示了一種可W包含于所述裝置W及方法中的 純度估計(jì)的表示。
[0137]
[0138] 本文使用的術(shù)語"測定（determine)"或者"測定（determining)"包含多種動(dòng)作。 例如，"測定"可W包括計(jì)算（calculating)、計(jì)算（computing)、處理、衍生、調(diào)查、查找（例 如，在表、數(shù)據(jù)庫或者其它數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)中查找）、查明等。而且，"測定"可W包括接收（例如，接 收信息）、評估（例如，評估存儲器中的數(shù)據(jù)）等。而且，"測定"可W包括解析（resolving)、 選擇（selecting)、挑選（choosing)、建立等。
[0139] 本文使用的術(shù)語"提供（provide)"或者"提供（providing)"包含多種動(dòng)作。例 如，"提供"可W包括在位置存儲數(shù)值用于后續(xù)檢索、直接將數(shù)值發(fā)送給接收者、發(fā)送或者存 儲數(shù)值的參考等。"提供"也可W包括編碼、解碼、加密、解密、確認(rèn)、驗(yàn)證等。
[0140] 本文使用的意為一系列項(xiàng)目中"至少一項(xiàng)"的短語，指的是那些項(xiàng)目的任意組合， 包括單一項(xiàng)。例如，"a、b或者C中至少一項(xiàng)"意圖包括；3、13、(3、3-13、3-(3、13-(3!^及3-13-(3。
[0141] 那些本領(lǐng)域技術(shù)人員將會理解，可W使用一些不同技術(shù)（technologies)W及技 術(shù)（techniques)中的任意技術(shù)代表信息化及信號。例如，貫穿W上描述，被引用的數(shù)據(jù)、指 令、命令、信息、信號、比特、符號W及巧片可W通過電壓、電流、電磁波、磁場或者磁粒子、光 場或者光學(xué)粒子，或者其任意組合來代表。
[0142] 本領(lǐng)域技術(shù)人員將會進(jìn)一步理解，描述的與本文公開的實(shí)施方案有關(guān)的各種各樣 的說明性邏輯塊、模塊、電路W及算法步驟可W作為電子硬件、計(jì)算機(jī)軟件或者兩者的組合 來實(shí)施。為了明確地說明硬件與軟件之間的該一可交換性，W上通常從功能方面描述了不 同的說明性組件、塊、模塊、電路W及步驟。此類功能W硬件方式或者軟件方式實(shí)施取決于 施加于整體系統(tǒng)的具體應(yīng)用W及設(shè)計(jì)限制。熟練的技工可W針對每一具體應(yīng)用，W不同的 方式實(shí)施描述的功能，但是該類實(shí)施決定不應(yīng)被理解為導(dǎo)致脫離本發(fā)明的范圍。
[0143] 本文描述的技術(shù)可W在硬件、軟件、固件或者其任意組合中實(shí)施?？蒞在各種各樣 裝置的任意裝置中實(shí)施此類技術(shù)，例如通用計(jì)算機(jī)、無線通訊裝置或者具有多種用途的集 成電路裝置，所述多種用途包括在無線通訊裝置手持設(shè)備W及其它裝置中的應(yīng)用。描述為 模塊或者組件的任意特征可W在集成邏輯裝置中共同實(shí)施，或者在分別作為獨(dú)立組件但是 具有協(xié)同作用的邏輯裝置中實(shí)施。如果在軟件中實(shí)施，通過包括包含指令的程序編碼的計(jì) 算機(jī)可讀數(shù)據(jù)存儲介質(zhì)可W至少部分實(shí)現(xiàn)技術(shù)，當(dāng)執(zhí)行所述指令時(shí)，實(shí)施W上所述的一種 或者多種方法。可W包括包裝材料的計(jì)算機(jī)可讀數(shù)據(jù)存儲介質(zhì)可W形成計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品的 一部分。計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)可W包括存儲器或者數(shù)據(jù)存儲介質(zhì)，例如隨機(jī)存取存儲器（RAM) (例如同步動(dòng)態(tài)隨機(jī)存儲器（SDRAM))、只讀存儲器（ROM)、非易失性隨機(jī)存儲器（NVRAM)、電 可擦可編程只讀存儲器巧EPROM)、FLA甜存儲器、磁性或者光學(xué)數(shù)據(jù)存儲介質(zhì)等。計(jì)算機(jī)可 讀介質(zhì)可W是永久性存儲介質(zhì)。通過計(jì)算機(jī)可讀通訊介質(zhì)（所述介質(zhì)W指令或者數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu) 的形式攜帶或者傳達(dá)程序編碼），可W至少部分實(shí)現(xiàn)另外的技術(shù)或者作為備選的技術(shù)，并且 可w通過計(jì)算機(jī)評估、閱讀和/或執(zhí)行所述技術(shù)，例如信號傳播或者光傳播。
[0144] 可W通過處理器執(zhí)行程序編碼，所述處理器可W包括一種或者多種處理器，例如 一種或者多種數(shù)字信號處理器值SP)、通用微處理器、專用集成電路（ASIC)、場可編程邏輯 陣列（FPGA)，或者其它等同的集成或者離散邏輯電路?？蒞配置此種處理器W實(shí)施本公開 內(nèi)容中描述的任意技術(shù)。通用處理器可W是微處理器，或者處理器也可W是常規(guī)處理器、控 制器、微控制器或者狀態(tài)機(jī)。也可W作為計(jì)算機(jī)設(shè)備的組合實(shí)施處理器，例如，DSP與微處 理器、多個(gè)微處理器的組合；一個(gè)或者多個(gè)微處理器與DSP核的聯(lián)合；或者任意其它的此類 配置。相應(yīng)地，本文使用的術(shù)語"處理器"可W指上述結(jié)構(gòu)中的任意結(jié)構(gòu)、上述結(jié)構(gòu)的任意 組合或者適合實(shí)施本文所述技術(shù)的任意其它結(jié)構(gòu)或者裝置。此外，在一些方面，本文描述的 功能可W由用于編碼W及解碼的專用軟件模塊或者硬件模塊提供，或者并入組合視頻編碼 解碼器（CODEC)。
[0145] 本文公開的方法含有實(shí)現(xiàn)所述方法的一種或者多種步驟或者動(dòng)作。在不脫離權(quán)利 要求范圍的情況下，可W將方法步驟和/或動(dòng)作進(jìn)行互換。換言之，除非指定步驟或者動(dòng)作 的具體順序，可W在不脫離權(quán)利要求范圍的條件下修改具體步驟和/或動(dòng)作的順序和/或 用途。
[0146] 描述了發(fā)明的不同實(shí)施方案。這些或者其它實(shí)施方案屬于臥下權(quán)利要求的范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 用于產(chǎn)生流式細(xì)胞儀樣品的夾帶因子的方法，所述方法包括： 使含有一系列顆粒的樣品流經(jīng)流式細(xì)胞儀，其中每一顆粒與信號關(guān)聯(lián)； 在第一時(shí)間間隔，使用檢測系統(tǒng)檢測流式細(xì)胞儀形成的流中的一系列事件； 基于特征分布，計(jì)算第一時(shí)間間隔中事件的預(yù)期頻率； 測量在第二時(shí)間間隔內(nèi)事件的觀察頻率，其中所述第二時(shí)間間隔在所述第一時(shí)間間隔 內(nèi)；和 至少部分基于所述觀察頻率與所述預(yù)期頻率的比值產(chǎn)生夾帶因子。2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述特征分布包括泊松分布。3. 如權(quán)利要求1所述的方法，其還包括基于所述夾帶因子以及分選邏輯，產(chǎn)生估計(jì)產(chǎn) 量或者估計(jì)純度中的至少一種。4. 產(chǎn)生流式細(xì)胞儀樣品的樣品行為信息的方法，所述方法包括： 使含有一系列顆粒的樣品流經(jīng)流式細(xì)胞儀，其中每一顆粒與事件關(guān)聯(lián)，并且顆粒分布 于液體流中； 檢測一系列事件以及每一事件相應(yīng)的到達(dá)時(shí)間； 測定相對于系列內(nèi)先前事件的一系列到達(dá)間時(shí)間，以及相對于指定時(shí)間間隔的長度， 到達(dá)間時(shí)間發(fā)生的關(guān)聯(lián)可能性； 在一部分液體流的具有與指定時(shí)間間隔等同長度的所述系列到達(dá)間時(shí)間，計(jì)算事件的 預(yù)期頻率，所述計(jì)算基于預(yù)先確定的分布； 在所述系列到達(dá)間時(shí)間，測量所述一部分液體流內(nèi)事件的觀察頻率；和 至少部分基于所述一部分液體流的、所述系列到達(dá)間時(shí)間的事件的觀察頻率與預(yù)期頻 率的比值，產(chǎn)生樣品行為信息。5. 如權(quán)利要求4所述的方法，其中所述預(yù)先確定的分布包括泊松分布。6. 如權(quán)利要求1或者4中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述流包括規(guī)律間隔的液滴。7. 如權(quán)利要求1或者4中任一項(xiàng)所述的方法，其還包括： 將所述夾帶因子與預(yù)先確定的值進(jìn)行比較；和 基于比較結(jié)果，驅(qū)動(dòng)與流式細(xì)胞儀操作上相連的控制系統(tǒng)中的校正動(dòng)作。8. 如權(quán)利要求7所述的方法，其中所述校正動(dòng)作包括停止流式細(xì)胞儀中樣品的流動(dòng)。9. 如權(quán)利要求7所述的方法，其還包括分選所述流中的顆粒，其中所述校正動(dòng)作包括 基于所述夾帶因子調(diào)節(jié)所述分選。10. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中當(dāng)樣品在流式細(xì)胞儀中流動(dòng)時(shí)產(chǎn)生所述夾帶因子。11. 如權(quán)利要求6所述的方法，其中以液滴分?jǐn)?shù)為單位測量時(shí)間間隔。12. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述夾帶因子為在流式細(xì)胞儀樣品的連續(xù)時(shí)間間 隔過程中計(jì)算的多個(gè)夾帶因子中的一種。13. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述樣品包括外周血細(xì)胞，其中所述外周血細(xì)胞包 含用第一標(biāo)簽和第二標(biāo)簽標(biāo)記的第一組分和第二組分。14. 如權(quán)利要求13所述的方法，其中對于所述第一組分產(chǎn)生所述夾帶因子，并且對于 所述第二組分產(chǎn)生另一夾帶因子。15. 用于提供樣品夾帶因子的流動(dòng)系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括： 液流系統(tǒng)，所述液流系統(tǒng)包含樣品管以及在樣品管中的移動(dòng)液體柱，樣品顆粒在所述 移動(dòng)液體柱中沿通常的樣品路徑移動(dòng)； 檢測系統(tǒng)，用于收集來自每一顆粒沿通常的樣品路徑經(jīng)過一個(gè)或者多個(gè)檢測站時(shí)的信 號，向每一信號賦予信號值以形成每一顆粒的數(shù)據(jù)點(diǎn)，檢測系統(tǒng)在第一時(shí)間間隔收集一系 列此類數(shù)據(jù)點(diǎn)；和 與液流系統(tǒng)操作上相關(guān)聯(lián)的控制系統(tǒng)，所述控制系統(tǒng)被配置為： 基于泊松分布以及在第一時(shí)間間隔過程中檢測系統(tǒng)收集的數(shù)據(jù)點(diǎn)的數(shù)量，產(chǎn)生第一時(shí) 間間隔的至少一部分的計(jì)算信號頻率；和 基于第一時(shí)間間隔的一部分的數(shù)據(jù)點(diǎn)的數(shù)量，產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)信號頻率； 將實(shí)驗(yàn)信號頻率與計(jì)算信號頻率或者預(yù)先確定的信號頻率進(jìn)行比較；和 為樣品提供夾帶因子，所述夾帶因子基于所述比較。16. 如權(quán)利要求15所述的系統(tǒng)，其中比較實(shí)驗(yàn)信號頻率包括測定實(shí)驗(yàn)信號頻率與計(jì)算 信號頻率或者預(yù)先確定的信號頻率的比值。17. 如權(quán)利要求15所述的系統(tǒng)，其中當(dāng)測定到所述夾帶因子偏離預(yù)先確定值時(shí)，控制 系統(tǒng)驅(qū)動(dòng)校正動(dòng)作。18. 如權(quán)利要求17所述的系統(tǒng)，其中所述校正動(dòng)作包括以下所述的一種或者多種： 中斷檢測系統(tǒng)的信號收集； 通過所述液流系統(tǒng)清理樣品管； 基于所述夾帶因子，通過聲聚焦改變信號收集；和 重新開始檢測系統(tǒng)的信號收集。19. 如權(quán)利要求18所述的系統(tǒng)，其中重新開始信號收集發(fā)生在啟動(dòng)樣品分散之后。20. 如權(quán)利要求15所述的系統(tǒng)，其中所述控制系統(tǒng)包括提供高收集收率的第一分選配 置以及提供高收集純度的第二分選配置，其中所述控制系統(tǒng)被配置為基于所述夾帶因子選 擇第一分選配置或者第二分選配置中的一種。
【專利摘要】公開了在流式細(xì)胞儀樣品中產(chǎn)生夾帶因子的方法以及系統(tǒng)。所述方法包括使含有一系列顆粒的樣品流經(jīng)流式細(xì)胞儀；檢測事件，并且基于分布，例如泊松分布，計(jì)算那些事件的預(yù)期頻率；和測量顆粒事件的觀察頻率?？梢杂捎^察事件頻率與預(yù)期事件頻率的比值產(chǎn)生夾帶因子。可以基于顯示的夾帶因子進(jìn)一步調(diào)節(jié)流式細(xì)胞儀，例如調(diào)節(jié)分選偏差。
【IPC分類】G01N33/48, G01R23/00, G01N21/00
【公開號】CN104969056
【申請?zhí)枴緾N201480007260
【發(fā)明人】約瑟夫·特羅特, 蘇吉達(dá)·伊耶
【申請人】貝克頓迪金森公司
【公開日】2015年10月7日
【申請日】2014年1月31日
【公告號】EP2951557A2, US20140216128, WO2014121126A2, WO2014121126A3