的質(zhì)量檢測方法中的經(jīng)典weibull數(shù)學(xué)模型對數(shù)據(jù) 的擬合效果，即采用本發(fā)明所述的仿制藥品質(zhì)量的檢測方法獲得的累積溶出百分率溶出曲 線更能夠反映藥物的溶出行為，從而能夠提高仿制藥品質(zhì)量的檢測準(zhǔn)確度。
[0043] 由以上結(jié)果分析可知，相對于現(xiàn)有仿制藥品的質(zhì)量檢測方法而言，本發(fā)明所述的 仿制藥品質(zhì)量的檢測方法能夠提高質(zhì)量檢測結(jié)果的準(zhǔn)確度和靈敏度，使本發(fā)明所述的仿制 藥品質(zhì)量的檢測方法能夠準(zhǔn)確地反映藥物溶出行為，從而能夠檢測仿制藥品的質(zhì)量優(yōu)劣， 另外，本發(fā)明所述的仿制藥品質(zhì)量的檢測方法適用于不同藥品以及不同劑型（片劑和膠 囊）藥品的質(zhì)量檢測，從而擴(kuò)大了本發(fā)明所述的仿制藥品質(zhì)量的檢測方法的適用范圍。
[0044] 綜上所述，本發(fā)明所述的仿制藥品質(zhì)量的檢測方法能夠提高質(zhì)量檢測結(jié)果的準(zhǔn)確 度和靈敏度，使本發(fā)明所述的仿制藥品質(zhì)量的檢測方法能夠準(zhǔn)確地反映藥物溶出行為，從 而能夠檢測仿制藥品的質(zhì)量優(yōu)劣，另外，本發(fā)明所述的仿制藥品質(zhì)量的檢測方法適用于不 同藥品以及不同劑型藥品的質(zhì)量檢測，從而擴(kuò)大了本發(fā)明所述的仿制藥品質(zhì)量的檢測方法 的適用范圍。
[0045] 以上技術(shù)特征構(gòu)成了本發(fā)明的實(shí)施例，其具有較強(qiáng)的適應(yīng)性和實(shí)施效果，可根據(jù) 實(shí)際需要增減非必要的技術(shù)特征，來滿足不同情況的需求。
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【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種仿制藥品質(zhì)量的檢測方法，其特征在于按下述方法進(jìn)行：第一步，測定仿制 藥品不同時間的累積溶出百分率，時間用tl表示，仿制藥品不同時間對應(yīng)的累積溶出 百分率用Yi表示，i= 1,2...n;第二步，利用第一步得到的ti和確定數(shù)學(xué)模型Y= c-exp(-a? (t-Ti)b)中的擬合參數(shù)的值，擬合參數(shù)包括C、a、Ti、b，c、a、Ti、b值分別為C。、 曰〇、Ti〇、b。，將t郝y康用數(shù)學(xué)模型V=c。-cxp(-A, ?(/-化y'、'）進(jìn)行數(shù)據(jù)擬合后得到仿制藥 品的累積溶出百分率的溶出曲線；第S步，原研藥品在數(shù)學(xué)模型y=c-e邱(-a? (t-Ti)b)中 的C、a、Ti、b的值分別為Cl、ai、Tii、bi，W原研藥品在數(shù)學(xué)模型y= ('; -exp(-<vC'-77| )'、） 中的擬合參數(shù)Cl、a1、Til和bI的90%至99%的置信區(qū)間為檢測數(shù)據(jù)范圍；當(dāng)仿制藥品 在數(shù)學(xué)模型V=C-cxp(-A'(f-巧,/ii)中的擬合參數(shù)有兩個W上的擬合參數(shù)落入原研藥品 在數(shù)學(xué)模型少=巧-放P(-"! .(f-巧In中的相應(yīng)擬合參數(shù)Cl、a1、Tii和b1的90 %至99% 的置信區(qū)間之外時，仿制藥品的累積溶出百分率的溶出曲線與原研藥品的累積溶出百分 率的溶出曲線不相似，仿制藥品的質(zhì)量與原研藥品的質(zhì)量不相似；當(dāng)仿制藥品在數(shù)學(xué)模型 V= ('。--cxp(-(v(7-巧中的擬合參數(shù)有S個W上的擬合參數(shù)落入原研藥品在數(shù)學(xué)模型 .r二Ci-cxp(-"| ?a- ?7, )'|'|} 111的擬合參數(shù)Cl、曰1、Tii和b1的90 %至99 %的置信區(qū)間內(nèi)時， 仿制藥品的累積溶出百分率的溶出曲線與原研藥品的累積溶出百分率的溶出曲線相似，仿 制藥品的質(zhì)量與原研藥品的質(zhì)量相似。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的仿制藥品質(zhì)量的檢測方法，其特征在于仿制藥品在數(shù)學(xué)模 型y=c-exp(-a? (t-Ti)b)中的擬合參數(shù)值通過下述方法得到：第一步，在matl油中建 立.m文件，.m文件對應(yīng)的數(shù)學(xué)模型為y=c-exp(-a? (t-T;L)b)，調(diào)用matl油中的nlinfit 函數(shù)，給予C、a、Ti和b初始值，C、a、Ti和b的初始值記為U= (C2,a2,Tiz,bz);第二 步，結(jié)合C、a、Ti和b的初始值和ti調(diào)用.m文件中的數(shù)學(xué)模型y=c-exp(-a? (t-Ti) b)后得到累積溶出百分率的預(yù)測值，累積溶出百分率的預(yù)測值用爲(wèi);表示，i= 1，2...n， 然后，用非線性最小二乘法估算出擬合參數(shù)的估計(jì)值，擬合參數(shù)的估計(jì)值用么//./;) 表示，非線性最小二乘法的計(jì)算公式為，在非線性 最小二乘法的計(jì)算公式中，ii.為非線性最小二乘法確定的最佳參數(shù)，同時得到累積溶出百 分率的預(yù)測值與累積溶出百分率的測定值之間的誤差平方和，誤差平方和的計(jì)算公式為 ^=1>,.-.';\.)'，/' = !，2..."，在誤差平方和的計(jì)算公式中，71為累積溶出百分率的測定值，6 試 //' 為累積溶出百分率的預(yù)測值，Pi為誤差平方和；第=步，將第二步得到的《作為C、a、Ti和b的初始值，然后，重復(fù)第二步的操作得到本次操作的C、a、Ti和b的估計(jì)值W及本次操 作累積溶出百分率的預(yù)測值與累積溶出百分率的測定值之間的誤差平方和，本次操作的C、 a、Ti和b的估計(jì)值用I隸示，挺名ij)，:誤差平方和的計(jì)算公式為化=乏(>',…是)2， :JV-I 在誤差平方和的計(jì)算公式中，為累積溶出百分率的測定值，為本次操作的累積溶出百 分率的預(yù)測值，P2為本次操作的誤差平方和；第四步，按照第=步所述的方法繼續(xù)進(jìn)行迭代 計(jì)算，當(dāng)誤差平方和收斂于A不變或在A附近波動時，計(jì)算得到的擬合參數(shù)為最佳估計(jì)值， n 最佳估計(jì)值為擬合參數(shù)值，最佳估計(jì)值為C。、ae、Ti。和b。，其中，A= =I?…V， Pk表示誤差平方和，A為常數(shù)。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的仿制藥品質(zhì)量的檢測方法，其特征在于原研藥品在y=c-exp(-a? (t-Ti)b)中的擬合參數(shù)值按下述方法得到：第一步，在matl油中建立.m文件，.m 文件對應(yīng)的數(shù)學(xué)模型為y=c-exp(-a? (t-Ti)b)，調(diào)用matl油中的nlinfit函數(shù)，給予C、 a、Ti和b初始值，C、a、Ti和b的初始值記為U= (C2,a2,Tiz,bz);第二步，原研藥品在 不同時間W及相應(yīng)不同時間的累積溶出百分率記為（ti，yi)，結(jié)合C、a、Ti和b的初始值和 ti調(diào)用.m文件中的數(shù)學(xué)模型y=c-e邱(-a? (t-Ti)b)后得到累積溶出百分率的預(yù)測值， 累積溶出百分率的預(yù)測值用知表示，i= 1,2...n，然后，用非線性最小二乘法估算出擬合 參數(shù)的估計(jì)值，擬合參數(shù)的估計(jì)值用！;=化么把/;)表示，非線性最小二乘法的計(jì)算公式為 min玄二玄CvGV;)-別-'，在非線性最小二乘法的計(jì)算公式中，島為非線性最 i'-\ ：p=i 小二乘法確定的最佳參數(shù)，同時得到累積溶出百分率的預(yù)測值與累積溶出百分率的測定值 之間的誤差平方和，誤差平方和的計(jì)算公式為斯=E(.v,. - 掉=1.2.../〇，::在誤差平方和 :枯1. 的計(jì)算公式中，為累積溶出百分率的測定值，裘讀1累積溶出百分率的預(yù)測值，Pi為誤差平 方和；第S步，將第二步得到的《作為C、a、Ti和b的初始值，然后，重復(fù)第二步的操作得到 本次操作的C、a、Ti和b的估計(jì)值和本次操作累積溶出百分率的預(yù)測值與累積溶出百分率 的測定值之間的誤差平方和，本次操作的C、a、Ti和b的估計(jì)值用疫表示，t;=技名i/J)，誤差平方和的計(jì)算公式為A= ，在誤差平方和的計(jì)算公式中，為累積溶出百 z='l 分率的測定值，j，;為本次操作的累積溶出百分率的預(yù)測值，P2為本次操作的誤差平方和；第 四步，按照第=步所述的方法繼續(xù)進(jìn)行迭代計(jì)算，當(dāng)誤差平方和收斂于B不變或在B附近波 動時，計(jì)算得到的擬合參數(shù)為最佳估計(jì)值，最佳估計(jì)值為擬合參數(shù)值，最佳估計(jì)值為Cl、a1、 n Ti郝b1，其中，/，,: =Z(.v,.-.計(jì)，A= ! .../V，Pk表示誤差平方和，B為常數(shù)。
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥品質(zhì)量的檢測方法技術(shù)領(lǐng)域，是一種仿制藥品質(zhì)量的檢測方法，按下述方法進(jìn)行：當(dāng)仿制藥品的擬合參數(shù)有兩個以上的擬合參數(shù)落入原研藥品的置信區(qū)間之外時，仿制藥品的質(zhì)量與原研藥品的質(zhì)量不相似；當(dāng)仿制藥品的擬合參數(shù)有三個以上的擬合參數(shù)落入原研藥品的擬合參數(shù)的置信區(qū)間內(nèi)時，仿制藥品的質(zhì)量與原研藥品的質(zhì)量相似。本發(fā)明所述的仿制藥品質(zhì)量的檢測方法能夠提高質(zhì)量檢測結(jié)果的準(zhǔn)確度和靈敏度，從而能夠檢測仿制藥品的質(zhì)量優(yōu)劣，另外，本發(fā)明所述的仿制藥品質(zhì)量的檢測方法適用于不同藥品以及不同劑型藥品的質(zhì)量檢測，從而擴(kuò)大了本發(fā)明所述的仿制藥品質(zhì)量的檢測方法的適用范圍。
【IPC分類】G01N33/15
【公開號】CN105372401
【申請?zhí)枴緾N201510957598
【發(fā)明人】耿東升, 李學(xué)強(qiáng), 朱東亮
【申請人】中國人民解放軍新疆軍區(qū)聯(lián)勤部藥品儀器檢驗(yàn)所
【公開日】2016年3月2日
【申請日】2015年12月17日