分子篩15%、改性β分子篩25%，其 余為氧化鋁。
[0104] 實施例四
[0105] -種3-氨基-5-(4-甲氧苯基)吡唑的合成方法，包括以下操作步驟：
[0106] 第一步:合成3-羰基-3-對甲氧苯基丙腈：
[0107] 將0. lmol對甲氧基苯甲酸甲酯和80mL異丙醇溶液充分攪拌混合，加入0.2mol氫化 鈉及3g鈀催化劑，控制溫度為80°C，滴加0.2mol乙腈，lh滴加完畢；
[0108] 滴加完成后升溫至l〇〇°C攪拌反應4h;
[0109] 反應結束后趁熱將溶液過濾，將過濾后濾液自然涼至室溫后抽濾收集沉淀物，向 沉淀物中繼續(xù)添加20mL冰乙酸洗滌抽濾，抽濾后用丙酮重結晶，得到3-羰基-3-對甲氧苯基 丙腈；
[0110] 第二步:合成3-氨基-5-(4-甲氧苯基)吡唑：
[0111] 將0. lmol水合肼，0. lmol 3-羰基-3-對甲氧苯基丙腈，90mL無水乙醇和5g媽-鉬-鎳催化劑反應2h;
[0112] 反應結束后過濾除去催化劑并且減壓蒸餾除去溶劑冷卻到室溫靜置過夜，過濾后 干燥得到粗品固體，粗產品用體積比為1:2的乙醚與甲醇混合液進行重結晶得到3-氨基-5-(4-甲氧苯基)吡唑。
[0113] 所述鈀催化劑為負載型鈀催化劑，該負載型鈀催化劑以石墨烯微粒為載體，負載 金屬Pd納米粒子，其中金屬Pd納米粒子的重量百分含量為0.02 % ;
[0114]所述鎢-鉬-鎳催化劑包括以下重量份數的組分：
[0115] 三氧化鎢13 %、氧化鉬7 %、氧化鎳7 %、ZSM-5分子篩20 %、改性β分子篩20 %，其余 為氧化鋁。
[0116] 實施例五
[0117] -種3-氨基-5-(4-甲氧苯基)吡唑的合成方法，包括以下操作步驟：
[0118] 第一步:合成3-羰基-3-對甲氧苯基丙腈：
[0119] 將0. lmol對甲氧基苯甲酸甲酯和80mL異丙醇溶液充分攪拌混合，加入0.2mol氫化 鈉及3g鈀催化劑，控制溫度為90°C，滴加0.2mol乙腈，lh滴加完畢；
[0120]滴加完成后升溫至100°C攪拌反應6h;
[0121 ]反應結束后趁熱將溶液過濾，將過濾后濾液自然涼至室溫后抽濾收集沉淀物，向 沉淀物中繼續(xù)添加20mL冰乙酸洗滌抽濾，抽濾后用丙酮重結晶，得到3-羰基-3-對甲氧苯基 丙臆；
[0122]第二步:合成3-氨基-5-(4-甲氧苯基)吡唑：
[0123] 將0. lmol水合肼，0. lmol 3-羰基-3-對甲氧苯基丙腈，90mL無水乙醇和3g媽-鉬-鎳催化劑反應3h;
[0124] 反應結束后過濾除去催化劑并且減壓蒸餾除去溶劑冷卻到室溫靜置過夜，過濾后 干燥得到粗品固體，粗產品用體積比為1:3的乙醚與甲醇混合液進行重結晶得到3-氨基-5-(4-甲氧苯基)吡唑。
[0125] 所述鈀催化劑為負載型鈀催化劑，該負載型鈀催化劑以石墨烯微粒為載體，負載 金屬Pd納米粒子，其中金屬Pd納米粒子的重量百分含量為0.03% ;
[0126] 所述鎢-鉬-鎳催化劑包括以下重量份數的組分：
[0127] 三氧化鎢14%、氧化鉬17%、氧化鎳8%、ZSM_5分子篩20%、改性β分子篩30%，其 余為氧化鋁。
[0128] 上述實施例中所述鈀催化劑的制備方法為：
[0129] 首先將石墨烯用無機酸酸洗，然后用水洗滌至中性后，干燥，得石墨烯載體；用含 Pd化合物的溶液浸漬或噴灑石墨烯載體，使含Pd化合物負載于石墨烯上得到催化劑前體； 將催化劑前體老化后用還原劑進行還原處理，之后洗滌至中性、干燥，得負載型鈀催化劑。
[0130] 所述鎢-鉬-鎳催化劑的制備方法為：
[0131] 先向高孔容氧化鋁、ZSM-5分子篩和改性β分子篩中加入重量比為1: 2的低孔容氧 化鋁與硝酸溶液的混合物，混合均勻、成型、干燥、焙燒，再負載上其他組分即得到鎢-鉬-鎳 催化劑，其中ZSM-5分子篩是無模板劑法水熱合成的；改性β分子篩為水蒸氣加熱得到的;氧 化鋁由高孔容氧化鋁和低孔容氧化鋁組成。
[0132] 按照所述實施例方法，測定每一步反應的收率，結果見表一。
[0133] 表二:本發(fā)明實施例方法各步驟收率及總收率
[0136] 本發(fā)明實施例方法對產率具有十分明顯的提高，具有較高的經濟效益。
[0137] 以上內容僅為本發(fā)明的較佳實施方式，對于本領域的普通技術人員，依據本發(fā)明 的思想，在【具體實施方式】及應用范圍上均會有改變之處，本說明書內容不應理解為對本發(fā) 明的限制。
【主權項】
1. 一種3-氨基-5-(4-甲氧苯基）吡唑的合成方法，以對甲氧基苯甲酸甲酯為原料，先合 成3-羰基-3-對甲氧苯基丙腈，再合成3-氨基-5-( 4-甲氧苯基)吡唑，其特征在于： 包括以下操作步驟： 第一步:合成3-羰基-3-對甲氧苯基丙腈： 將0. lmol對甲氧基苯甲酸甲酯和80mL異丙醇溶液充分攪拌混合，加入0.2mol氫化鈉及 2_3g鈀催化劑，控制溫度為80-90°C，滴加0.2mol乙腈，lh滴加完畢； 滴加完成后升溫至l〇〇°C攪拌反應4-6h; 反應結束后趁熱將溶液過濾，將過濾后濾液自然涼至室溫后抽濾收集沉淀物，向沉淀 物中繼續(xù)添加20mL冰乙酸洗滌抽濾，抽濾后用丙酮重結晶，得到3-羰基-3-對甲氧苯基丙 臆； 第二步:合成3-氨基-5-(4-甲氧苯基)吡唑： 將0 . lmol水合肼，0. lmol 3-羰基-3-對甲氧苯基丙腈，90mL無水乙醇和3-5g鎢-鉬-鎳 催化劑反應2_3h; 反應結束后過濾除去催化劑并且減壓蒸餾除去溶劑冷卻到室溫靜置過夜，過濾后干燥 得到粗品固體，粗產品用乙醚與甲醇混合液進行重結晶得到3-氨基-5-(4-甲氧苯基)吡唑。2. 根據權利要求1所述的一種3-氨基-5-(4-甲氧苯基)吡唑的合成方法，其特征在于： 所述鈀催化劑為負載型鈀催化劑，該負載型鈀催化劑以石墨烯微粒為載體，負載金屬 Pd納米粒子，其中金屬Pd納米粒子的重量百分含量為0.02-0.04 %。 所述鈀催化劑的制備方法為： 首先將石墨烯用無機酸酸洗，然后用水洗滌至中性后，干燥，得石墨烯載體；用含Pd化 合物的溶液浸漬或噴灑石墨烯載體，使含Pd化合物負載于石墨烯上得到催化劑前體;將催 化劑前體老化后用還原劑進行還原處理，之后洗滌至中性、干燥，得負載型鈀催化劑。3. 根據權利要求1所述的一種3-氨基-5-(4-甲氧苯基）吡唑的合成方法，其特征在于： 所述第一步中添加2g鈀催化劑，控制溫度為85°C，滴加0.2mol乙腈。4. 根據權利要求1所述的一種3-氨基-5-(4-甲氧苯基)吡唑的合成方法，其特征在于： 所述鎢-鉬-鎳催化劑包括以下重量份數的組分： 三氧化鎢12-15 %、氧化鉬15-17 %、氧化鎳7-9 %、ZSM-5分子篩10-20 %、改性β分子篩 20-30 %，其余為氧化鋁； 其中ZSM-5分子篩是無模板劑法水熱合成的；改性β分子篩為水蒸氣加熱得到的；氧化 錯由尚孔容氧化錯和低孔容氧化錯組成； 所述鎢-鉬-鎳催化劑的制備方法為： 先向高孔容氧化鋁、ZSM-5分子篩和改性β分子篩中加入重量比為1:2的低孔容氧化鋁 與硝酸溶液的混合物，混合均勻、成型、干燥、焙燒，再負載上其他組分即得到鎢-鉬-鎳催化 劑。5. 根據權利要求1所述的一種3-氨基-5-(4-甲氧苯基）吡唑的合成方法，其特征在于： 所述第二步中將〇. lmol水合肼，0. lmol 3-羰基-3-對甲氧苯基丙腈，90mL無水乙醇和4g|^-鉬-鎳催化劑反應2h。6. 根據權利要求1所述的一種3-氨基-5-(4-甲氧苯基）吡唑的合成方法，其特征在于： 所述第二步中乙醚與甲醇混合液中乙醚與甲醇的體積比為1:2-3。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種3-氨基-5-(4-甲氧苯基)吡唑的合成方法，以對甲氧基苯甲酸甲酯為原料，第一步合成3-羰基-3-對甲氧苯基丙腈，第二步合成3-氨基-5-(4-甲氧苯基)吡唑，其中在第一步反應過程中添加鈀催化劑，可以明顯縮短反應時間，降低反應能耗；在第二步反應過程中添加鎢-鉬-鎳催化劑、采用用乙醚與甲醇混合液對反應粗品進行重結晶，可以有效提高反應收率和產品純度，具有較高的經濟效益，本發(fā)明方法合成過程簡便，時間短，收率高，具有極高的經濟效益和市場推廣價值。
【IPC分類】C07D231/38, B01J29/80
【公開號】CN105646358
【申請?zhí)枴?br>【發(fā)明人】胡海威, 丁靚, 閆永平, 鄭輝, 嚴輝
【申請人】蘇州艾緹克藥物化學有限公司
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2016年3月1日