專利名稱：吡啶類鬼臼毒素化合物及其制備方法和在制備殺蟲劑中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種鬼臼毒素化合物，特別是涉及一種吡啶類鬼臼毒素化合物，本發(fā)明還涉及該吡啶類鬼臼毒素化合物的制備方法和其在制備殺蟲劑中的應用。
背景技術：
鬼臼毒素母體對多種農(nóng)林害蟲表現(xiàn)出殺蟲活性，但現(xiàn)代農(nóng)業(yè)和環(huán)境保護對農(nóng)藥品種的性能需求日益提高；另一方面，鬼臼毒素的抗腫瘤活性研究的很多，以其為母體的衍生物有很多都具有抗腫瘤活性。但鬼臼毒素由于其中等毒性而限制了其使用。
鬼臼毒素及其衍生物的殺蟲活性及抗腫瘤作用已有專利文獻報道，如00116782.0(具有抗腫瘤活性的4-β-胺基-類糖側鏈-4-脫氧-4’-去甲表鬼臼毒素衍生物及其合成方法)、01104493.4(鬼臼毒素類化合物及其在殺蟲上的應用)、96198199.7(表鬼臼毒素2″，3″二脫氧糖苷的新型胺衍生物，其制備方法其作為藥物的應用及其抗癌治療的應用)，但關于4’位為吡啶基團的報道還未見。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種毒性低、活性高的吡啶類鬼臼毒素化合物。
本發(fā)明另一個目的是提供上述吡啶類鬼臼毒素化合物的制備方法。
本發(fā)明還有一個目的是提供上述吡啶類鬼臼毒素化合物在制備殺蟲劑中的應用。
本發(fā)明的技術方案是根據(jù)鬼臼毒素具有較好的殺蟲活性，但其具有中等毒性，而雜環(huán)化合物因具備了結構變化和具有廣泛的生物活性特點，吡啶環(huán)有較好的內(nèi)吸性，可以在明顯提高生物活性的同時，大大降低毒性，因此本發(fā)明在鬼臼毒素分子結構的4’位引入各種吡啶類化合物，從而提高鬼臼毒素的殺蟲活性，擴大殺蟲譜，改善其對人及哺乳動物的毒性，并可降低對環(huán)境的污染。
本發(fā)明的目的是通過下列措施來實現(xiàn)的吡啶類鬼臼毒素化合物，這些化合物的母體是鬼臼毒素，化學通式為通式1；或者化合物的母體為4’-去甲表鬼臼毒素，化學通式為通式2
通式1通式2其中取代基R為具有吡啶基團的取代基。
所述的吡啶類鬼臼毒素化合物，其中具有吡啶基團的取代基是 所述的吡啶類鬼臼毒素化合物的制備方法，包括以下步驟a.將摩爾比為1∶1的有機酸和鬼臼毒素或4’-去甲表鬼臼毒素與適量催化劑4-二甲氨基吡啶(DMAP)溶于適量無水有機溶劑中，在室溫下攪拌5-10分鐘；b.然后加入適量脫水劑N，N′-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)，反應混合物繼續(xù)攪拌1-3小時，過濾，除去二環(huán)己基脲固體，將所得濾液蒸干；c.將產(chǎn)品用分離柱分離，用稀乙醇重結晶純化，可得所需的成品。
所述的吡啶類鬼臼毒素化合物的制備方法，其中有機酸為具有吡啶基團的有機酸。
所述的吡啶類鬼臼毒素化合物的制備方法，其中具有吡啶基團的有機酸是①異煙酸、②煙酸、③皮考林酸、④2-氯-煙酸、⑤6-氯-煙酸或者⑥5-溴-煙酸，六種酸的分子式如下所示 所述的吡啶類鬼臼毒素化合物的制備方法，其中所采用的分離柱是層析用硅膠柱。
所述的吡啶類鬼臼毒素化合物的制備方法，其中層析用硅膠柱采用200-300目的柱層析用硅膠。
所述的吡啶類鬼臼毒素化合物的制備方法，其中有機溶劑為中等極性有機溶劑。
所述的吡啶類鬼臼毒素化合物的制備方法，其中中等極性有機溶劑是二氯甲烷、三氯甲烷、無水乙醚或四氯化碳。
所述的吡啶類鬼臼毒素化合物在制備殺蟲劑中的應用。
本發(fā)明的有益效果本發(fā)明吡啶類鬼臼毒素化合物的殺蟲活性對于農(nóng)業(yè)害蟲如菜青蟲、小菜蛾、粘蟲、甜菜夜蛾等；衛(wèi)生害蟲如蚊子、蒼蠅、蟑螂等；林業(yè)害蟲楊小舟蛾、楊扇舟蛾、柳蘭葉甲等具有殺蟲活性，且其活性高于其母體化合物(鬼臼毒素或4’-去甲表鬼臼毒素)，毒性低于其母體化合物(鬼臼毒素或4’-去甲表鬼臼毒素)，可用于制備高效低毒的殺蟲劑。本發(fā)明制備工藝簡單、產(chǎn)品純度高。
本發(fā)明的藥效學實驗1供試昆蟲南京醫(yī)科大學病原微生物飼養(yǎng)室飼養(yǎng)的敏感品系淡色庫蚊III齡初期幼蟲(又稱孑孓)，飼養(yǎng)條件溫度25±1℃，濕度70％～80％。
菜青蟲(Pieris rapae)自近期內(nèi)未施過藥的甘藍地采回菜青蟲幼蟲，經(jīng)室內(nèi)飼養(yǎng)，挑選大小一致，發(fā)育正常的5齡前期幼蟲，饑餓2h后供試。
2樣品及溶劑樣品為化合物1-12，按照實施例1制備。
溶劑為丙酮，上海凌鋒化學試劑廠生產(chǎn)，分析純。
鬼臼毒素，分析純。
4’-去甲表鬼臼毒素，分析純。
3生測方法
1)孑孓生測方法將50頭三齡早期孑孓分別放入一次性塑料碗中，隨后加入100ml去氯水，每個碗中加入1ml相應的已配制好的母液(溶解于丙酮的鬼臼毒素類化合物溶液)。100m1去氯水中加入1ml丙酮液為對照組。放入飼料后，待24小時后觀察死亡蟲數(shù)，以后每24小時觀察記錄一次，重復3次，測試結果見表1。
2)菜青蟲生測方法采用葉碟法在直徑5cm的培養(yǎng)皿底部鋪一層濾紙，并加水保濕。每皿挑5頭菜青蟲3齡試蟲，將待測樣品用丙酮稀釋成一定濃度，將甘藍葉剪成5*5cm的片，于待測藥液中浸3秒，晾干。以丙酮液為對照組。于室溫下(27±1℃)、濕度65-80％、光照時間12h/12h的條件飼養(yǎng)，統(tǒng)計15天的死亡率。測定結果見表1。
表1本發(fā)明鬼臼毒素衍生物1-12#化合物對3齡淡色庫蚊及菜青蟲的毒殺效果 注(1)測定溫度為27±1℃，濕度為65-80％，光照時間12h/12h；(2)處理淡色庫蚊幼蟲的鬼臼毒素類化合物的濃度均為5ppm，每處理用試蟲50頭，重復3次；處理菜青蟲的鬼臼毒素類化合物的濃度均為250ppm，每處理10頭，重復3次；(3)與對照組比較，*為P＜0.05。
結論結果表明，本發(fā)明化合物1-6活性高于其母體化合物鬼臼毒素，化合物7-12活性高于其母體化合物4’-去甲表鬼臼毒素，且毒性低于其母體化合物。


圖1為實施例1中化合物5的紅外光譜圖。
圖2為實施例1中化合物6的紅外光譜圖。
圖3為實施例1中化合物6的FAB源質(zhì)譜圖。
圖4為實施例1中化合物7的EI源質(zhì)譜圖。
圖5為實施例1中化合物9的紅外光譜圖。
圖6為實施例1中化合物10的FAB源質(zhì)譜圖。
圖7為實施例1中化合物11的核磁共振譜圖。
具體實施例方式
以下通過實施例對本發(fā)明作進一步闡述。
實施例1一、產(chǎn)品化合物1-12(各個化合物的物理化學性質(zhì)詳見以下內(nèi)容)二、制備方法以下為化合物1-6的合成路線將不同的酸(詳見各具體化合物反應式)(1mmol)，鬼臼毒素(1mmol)，催化劑4-二氨基吡啶(DMAP)(20毫克)溶于50毫升無水的二氯甲烷中在室溫下攪拌5分鐘。然后加入脫水劑N，N′-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)(0.21g)，反應混合物繼續(xù)攪拌2小時，過濾，將所得濾液蒸干。將產(chǎn)品用300目的層析用硅膠柱分離，用20％乙醇重結晶純化，得成品。反應通式如下 通式化合物(1)
本化合物的理化性質(zhì)如下①白色固體，熔點172-174℃，比旋光度[α]D20＝-89°(C＝0.1，丙酮)。
②本化合物的紅外光譜圖(IR)特征采用溴化鉀壓片法1779cm-1為內(nèi)酯環(huán)羰基吸收，1728cm-1為異煙酸的羰基吸收，1588，1505，1484cm-1為芳環(huán)骨架振動吸收，928cm-1為-OCH2O-吸收，787，759，708cm-1為吡啶基吸收。
③該化合物的核磁共振譜圖(1HNMR)特征以氘代丙酮(CD3COCD3)為溶劑，TMS為內(nèi)標，其中各峰歸屬為3.08(1H，m，3-H)，3.38(1H，dd，2-H)，3.72(6H，S，3′，5′-OCH3)，3.78(3H，S，4′-OCH3)，4.53-4.68(2H.t，11α，11β-H)，4.70(1H，d，1-H)，6.04(2H，-OCH2O-)，6.29(1H，d，J＝9.6Hz，4-H)，6.49(2H，d，2′，6′-H)，6.65(1H，S，8-H)，7.10(1H，S，5-H)，7.94(2H，吡啶環(huán)2″，6″-H)，8.82(2H，吡啶環(huán)上的3″，5″-H)。
④該化合物的EI源質(zhì)譜圖(MS)特征其分子離子峰為519。
反應式為 化合物1化合物(2)本化合物的理化性質(zhì)如下①白色固體，熔點.177-178℃，比旋光度[α]D20＝-79°(C＝0.1，丙酮)。
②本化合物的紅外光譜圖(IR)特征采用溴化鉀壓片法1776cm-1為內(nèi)酯環(huán)羰基吸收，1725cm-1為煙酸的羰基吸收，1589，1505，1482cm-1為芳環(huán)骨架振動吸收，931cm-1為-OCH2O-吸收，790，767，743cm-1為吡啶基吸收。
③該化合物的核磁共振譜圖(1HNMR)特征
以氘代丙酮(CD3COCD3)為溶劑，氘代二甲亞砜(TMS)為內(nèi)標，其中各峰歸屬為2.82(1H，m，3-H)，3.35(1H，dd，2-H)，3.70(9H，3′，4′，5′-OCH3)，4.15(2H.t，11α，11β-H)，4.78(1H，d，1-H)，5.99(2H，-OCH2O-)，6.30(1H，J＝9.2Hz，4-H)，6.50(2H，2′，6′-H)，6.65(1H，S，8-H)，7.11(1H，S，5-H)，7.60(1H，5″-H)，8.40(1H，6″-H)，8.83(1H，4″-H)，9.20(1H，2″-H)。
④該化合物的EI源質(zhì)譜圖(MS)特征其分子離子峰為519。
反應式為 化合物2化合物(3)①白色固體，熔點.170-172℃，比旋光度[α]D20＝-83°(C＝0.1，丙酮)。
②本化合物的紅外光譜圖(IR)特征采用溴化鉀壓片法1776cm-1為內(nèi)酯環(huán)羰基吸收，1726cm-1為皮考林酸的羰基吸收，1587，1505，1482cm-1為芳環(huán)骨架振動吸收，930cm-1為-OCH2O-吸收，789，766，747cm-1為吡啶基吸收。
③該化合物的核磁共振譜圖(1HNMR)特征以氘代丙酮(CD3COCD3)為溶劑，氘代二甲亞砜(TMS)為內(nèi)標，其中各峰歸屬為2.78(1H，m，3-H)，3.05(1H，dd，2-H)，3.67(9H，3′，4′，5′-OCH3)，4.15(2H，11α，11β-H)，4.36(1H，d，1-H)，4.57(1H，d，1-H)，6.03(1H，J＝9.2Hz，4-H)，6.48(2H，2′，6′-H)，7.07(1H，S，8-H)，7.19(1H，S，5-H)，7.66(1H，皮考林環(huán)4″-H)，8.03(1H，皮考林環(huán)5″-H)，8.18(1H，皮考林環(huán)3″-H)，8.74(1H，皮考林環(huán)6”-H)。
④該化合物的EI源質(zhì)譜圖(MS)特征其分子離子峰為519。
反應式為
化合物3化合物(4)①白色固體，熔點.131-133℃，比旋光度[α]D20＝-104°②本化合物的紅外光譜圖(IR)特征采用溴化鉀壓片法1778cm-1為內(nèi)酯環(huán)羰基吸收，1735cm-1為2-氯-煙酸的羰基吸收，1584，1505，1483cm-1為芳環(huán)骨架振動吸收，928cm-1為-OCH2O-吸收，795，765，745cm-1為吡啶基 吸收。
③該化合物的核磁共振譜圖(1HNMR)特征以氘代丙酮(CD3COCD3)為溶劑，氘代二甲亞砜(TMS)為內(nèi)標，其中各峰歸屬為3.13(1H，m，3-H)，3.36(1H，dd，2-H)，3.68(6H，3′，5′-OCH3)，3.70(3H，S，4′-OCH3)，4.39(1H.t，11α-H)，4.54(1H，m，11β-H)，4.68(1H，d，1-H)，6.02(2H，-OCH2O-)，6.32(1H，d，J＝9.2Hz，4-H)，6.46(2H，d，2′，6′-H)，6.64(1H，S，8-H)，7.11(1H，5-H)，7.60(1H，6″-H)，8.43(1H，5″-H)，8.60(1H，4″-H)。
④該化合物的FAB源質(zhì)譜圖(MS)特征其分子離子峰為553。
反應式為 化合物4
化合物(5)①白色固體，熔點.137-139℃，比旋光度[α]D20＝-77°(C＝0.1，丙酮)。
②本化合物的紅外光譜圖(IR)特征采用溴化鉀壓片法1779cm-1為內(nèi)酯環(huán)羰基吸收，1725cm-1為6-氯-煙酸的羰基吸收，1587，1506，1484cm-1為芳環(huán)骨架振動吸收，928cm-1為-OCH2O-吸收，795，766，746cm-1為吡啶基 吸收。
③該化合物的核磁共振譜圖(1HNMR)特征以氘代丙酮(CD3COCD3)為溶劑，氘代二甲亞砜(TMS)為內(nèi)標，其中各峰歸屬為3.11(1H，m，3-H)，3.14(1H，dd，2-H)，3.68(9H，3′，4′，5′-OCH3)，4.37((1H，t，11β-H)，4.50(1H.m，11α-H)，4.68(1H，d，1-H)，6.04(2H，-OCH2O-)，6.28(1H，d，J＝10Hz，4-H)，6.56(2H，2′，6′-H)，6.65(1H，S，8-H)，7.11(1H，S，5-H)，7.66(1H，5″-H)，8.42(1H，6″-H)，9.00(1H，2″-H)。
④該化合物的FAB源質(zhì)譜圖(MS)特征其分子離子峰為553。
反應式為 化合物5化合物(6)①白色固體，熔點.178-179℃，比旋光度[α]D20＝-80°(C＝0.1，丙酮)。
②本化合物的紅外光譜圖(IR)特征采用溴化鉀壓片法1779cm-1為內(nèi)酯環(huán)羰基吸收，1725cm-1為5-溴-煙酸的羰基吸收，1586，1505，1484cm-1為芳環(huán)骨架振動吸收，928cm-1為-OCH2O-吸收，798，764，742cm-1為吡啶基 吸收。
③該化合物的核磁共振譜圖(1HNMR)特征以氘代丙酮(CD3COCD3)為溶劑，氘代二甲亞砜(TMS)為內(nèi)標，其中各峰歸屬為3.13(1H，m，3-H)，3.14(1H，dd，2-H)，3.70(9H，S，3′，4′，5′-OCH3)，4.49((1H，t，11β-H)，4.5 1(1H.t，11α-H)，4.69(1H，d，1-H)，6.04(2H，-OCH2O-)，6.32(1H，d，J＝9.2Hz，4-H)，6.52(2H，2′，6′-H)，6.65(1H，S，8-H)，7.12(1H，S，5-H)，8.52(1H，4″-H)，8.93(1H，6″-H)，9.14(1H，2″-H)。
④該化合物的FAB源質(zhì)譜圖(MS)特征其分子離子峰為597。
反應式為 化合物6以下為化合物7-12的合成路線將不同的酸(1mmol)，4’-去甲表鬼臼毒素(1mmol)，催化劑4-二氨基吡啶(DMAP)(20毫克)溶于50毫升無水的三氯甲烷中在室溫下攪拌5分鐘。然后加入脫水劑N，N′-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)(0.21g)，反應混合物繼續(xù)攪拌2小時，過濾，將所得濾液蒸干。將產(chǎn)品用200目的層析用硅膠柱分離，用30％乙醇重結晶純化，得成品。
反應通式如下
通式2化合物(7)①白色固體，熔點.139-141℃，比旋光度[α]D20＝-43°(C＝0.1，丙酮)。
②本化合物的紅外光譜圖(IR)特征采用溴化鉀壓片法1774cm-1為內(nèi)酯環(huán)羰基吸收，1754為異煙酸的羰基吸收，1601，1506，1483cm-1為芳環(huán)骨架振動吸收，932cm-1為-OCH2O-吸收，803，758，703cm-1為吡啶基吸收，3418cm-1為苯環(huán)上的OH。
③該化合物的核磁共振譜圖(1HNMR)特征以氘代丙酮(CD3COCD3)為溶劑，氘代二甲亞砜(TMS)為內(nèi)標，其中各峰歸屬為3.00(1H，m，3-H)，3.43(1H，dd，2-H)，3.68(6H，S，3′，5′-OCH3)，4.40(21H，dd，11α，11β-H)，4.70(1H.d，1-H)，4.95(1H，d，J＝3.6Hz，4-H)，6.03(2H，-OCH2O-)，6.40(2H，S，2′，6′-H)，6.57(1H，S，8-H)，7.10(1H，S，5-H)，8.00(1H，2″，6″-H)，8.87(2H，3″，5″-H)。
④該化合物的EI源質(zhì)譜圖(MS)特征其分子離子峰為505。
反應式為 化合物7化合物(8)①白色固體，熔點.174-176℃，比旋光度[α]D20＝-42°(C＝0.1，丙酮)。
②本化合物的紅外光譜圖(IR)特征采用溴化鉀壓片法1773cm-1為內(nèi)酯環(huán)羰基吸收，1700為煙酸的羰基吸收，1600，1507，1483cm-1為芳環(huán)骨架振動吸收，940cm-1為-OCH2O-吸收，802，765，708cm-1為吡啶基吸收，3417cm-1為苯環(huán)上的OH。
③該化合物的核磁共振譜圖(1HNMR)特征以氘代丙酮(CD3COCD3)為溶劑，氘代二甲亞砜(TMS)為內(nèi)標，其中各峰歸屬為2.87(1H，m，3-H)，3.41(1H，dd，2-H)，3.70(6H，S，3′，5′-OCH3)，4.42((2H，dd，11 α，11β-H)，4.72(1H.d，1-H)，4.92(1H，d，J＝3.8Hz，4-H)，5.99(2H，-OCH2O-)，6.39(2H，S，2′，6′-H)，6.45(1H，S，8-H)，7.08(1H，S，5-H)，7.40(1H，5″-H)，8.44(1H，，6″-H)，8.70(1H，4″-H)，9.25(1H，2″-H)。
④該化合物的FAB源質(zhì)譜圖(MS)特征其(M+1)峰為506。
反應式為 化合物8化合物(9)①白色固體，熔點.178-179℃，比旋光度[α]D20＝-39°(C＝0.1，丙酮)。
②本化合物的紅外光譜圖(IR)特征采用溴化鉀壓片法1771cm-1為內(nèi)酯環(huán)羰基吸收，1771cm-1為皮考林酸的羰基吸收，1602，1507，1483cm-1為芳環(huán)骨架振動吸收，931cm-1為-OCH2O-吸收，802，764，745cm-1為吡啶基吸收，3429cm-1為苯環(huán)上的OH。
③該化合物的核磁共振譜圖(1HNMR)特征以氘代丙酮(CD3COCD3)為溶劑，氘代二甲亞砜(TMS)為內(nèi)標，其中各峰歸屬為2.91(1H，m，3-H)，3.37(1H，dd，2-H)，3.71(6H，S，3′，5′-OCH3)，4.33((2H，dd，11α，11β-H)，4.70(1H.d，1-H)，4.95(1H，d，J＝3.2Hz，4-H)，6.02(2H，-OCH2O-)，6.41(2H，S，2′，6′-H)，6.59(1H，S，8-H)，6.95(1H，S，5-H)，7.68(1H，4″-H)，8.05(1H，5″-H)，8.22(1H，3″-H)，8.76(1H，6″-H)。
④該化合物的FAB源質(zhì)譜圖(MS)特征其(M+1)峰為506。
反應式為
化合物9化合物(10)①白色固體，熔點.179-180℃，比旋光度[α]D20＝-36°(C＝0.1，丙酮)。
②本化合物的紅外光譜圖(IR)特征采用溴化鉀壓片法1764cm-1為內(nèi)酯環(huán)羰基吸收，1764為2-氯-煙酸的羰基吸收，1602，1506，1483cm-1為芳環(huán)骨架振動吸收，939cm-1為-OCH2O-吸收，802，761，713cm-1為吡啶基 吸收，3415cm-1為苯環(huán)上的OH。
③該化合物的核磁共振譜圖(1HNMR)特征以氘代丙酮(CD3COCD3)為溶劑，氘代二甲亞砜(TMS)為內(nèi)標，其中各峰歸屬為2.95(1H，m，3-H)，3.34(1H，dd，2-H)，3.74(6H，S，3′，5′-OCH3)，4.35((2H，dd，11α，11β-H)，4.70(1H.d，1-H)，4.95(1H，d，J＝3.6Hz，4-H)，6.00(2H，-OCH2O-)，6.54(2H，S，2′，6′-H)，6.62(1H，S，8-H)，7.11(1H，S，5-H)，7.61(1H，6″-H)，8.38(1H，5″-H)，8.57(1H，4″-H)。
④該化合物的FAB源質(zhì)譜圖(MS)特征其(M+1)峰為540。
反應式為 化合物10化合物(11)①白色固體，熔點.173-175℃，比旋光度[α]D20＝-30°(C＝0.1，丙酮)。
②本化合物的紅外光譜圖(IR)特征采用溴化鉀壓片法1774cm-1為內(nèi)酯環(huán)羰基吸收，1748為6-氯-煙酸的羰基吸收，1600，1506，1483cm-1為芳環(huán)骨架振動吸收，940cm-1為-OCH2O-吸收，803，760，711cm-1為吡啶基 吸收，3445cm-1為苯環(huán)上OH。
③該化合物的核磁共振譜圖(1HNMR)特征以氘代丙酮(CD3COCD3)為溶劑，氘代二甲亞砜(TMS)為內(nèi)標，其中各峰歸屬為2.98(1H，m，3-H)，3.39(1H，dd，2-H)，3.70(6H，S，3′，5′-OCH3)，4.37((2H，dd，11α，11β-H)，4.71(1H.d，1-H)，4.95(1H，d，J＝3.2Hz，4-H)，6.00(2H，-OCH2O-)，6.51(1H，S，8-H)，6.99(1H，S，5-H)，7.70(1H，5″-H)，8.47(1H，6″-H)，9.06(1H，2″-H)。
④該化合物的FAB源質(zhì)譜圖(MS)特征其(M+1)峰為540。
反應式為 化合物11化合物(12)①白色固體，熔點.193-195℃，比旋光度[α]D20＝-32°(C＝0.1，丙酮)。
②本化合物的紅外光譜圖(IR)特征采用溴化鉀壓片法1787cm-1為內(nèi)酯環(huán)羰基吸收，1746cm-1為5-溴代-煙酸的羰基吸收，1598，1508，1484cm-1為芳環(huán)骨架振動吸收，929cm-1為-OCH2O-吸收，802，753，713cm-1為吡啶基 吸收。
③該化合物的核磁共振譜圖(1HNMR)特征以氘代丙酮(CD3COCD3)為溶劑，氘代二甲亞砜(TMS)為內(nèi)標，其中各峰歸屬為2.96(1H，m，3-H)，3.38(1H，dd，2-H)，3.72(6H，3′，5′-OCH3)，4.35((2H，dd，11α，11β-H)，4.70(1H.d，1-H)，4.94(1H，d，J＝3.2Hz，4-H)，6.02(2H，-OCH2O-)，6.51(1H，S，8-H)，6.96(1H，S，5-H)，8.56(1H，4″-H)，8.97(1H，6″-H)，9.19(1H，2″-H)。
④該化合物的FAB源質(zhì)譜圖(MS)特征分子離子峰為582，(M+2)峰為584。
反應式為 化合物12實施例2分別取5g實施例1中的化合物1-12，加入50ml丙酮，按照殺蟲劑制備的常規(guī)工藝配制成分別含有化合物1-12的殺蟲劑母液，使用時針對不同殺蟲需求配制成所需濃度即可。殺蟲效果參見本發(fā)明藥效學試驗結果。
權利要求
1.吡啶類鬼臼毒素化合物，其特征在于化合物的母體是鬼臼毒素，化學通式為通式1；或者化合物的母體為4’-去甲表鬼臼毒素，化學通式為通式2 通式1 通式2其中取代基R為具有吡啶基團的取代基。
2.根據(jù)權利要求1所述的吡啶類鬼臼毒素化合物，其特征在于具有吡啶基團的取代基是
3.權利要求1所述的吡啶類鬼臼毒素化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟a.將摩爾比為1∶1的有機酸和鬼臼毒素或4’-去甲表鬼臼毒素與適量催化劑4-二甲氨基吡啶溶于適量無水有機溶劑中，在室溫下攪拌5-10分鐘；b.然后加入適量脫水劑N，N′-二環(huán)己基碳二亞胺，反應混合物繼續(xù)攪拌1-3小時，過濾，除去二環(huán)己基脲固體，將所得濾液蒸干；c.將產(chǎn)品用分離柱分離，用稀乙醇重結晶純化，可得所需的成品。
4.根據(jù)權利要求3所述的吡啶類鬼臼毒素化合物的制備方法，其特征在于有機酸為具有吡啶基團的有機酸。
5.根據(jù)權利要求4所述的吡啶類鬼臼毒素化合物的制備方法，其特征在于具有吡啶基團的有機酸是①異煙酸、②煙酸、③皮考林酸、④2-氯-煙酸、⑤6-氯-煙酸、或者⑥5-溴-煙酸，六種酸的分子式如下所示
6.根據(jù)權利要求3所述的吡啶類鬼臼毒素化合物的制備方法，其特征在于所采用的分離柱是層析用硅膠柱。
7.根據(jù)權利要求6所述的吡啶類鬼臼毒素化合物的制備方法，其特征在于層析用硅膠柱采用200-300目的柱層析用硅膠。
8.根據(jù)權利要求3所述的吡啶類鬼臼毒素化合物的制備方法，其特征在于有機溶劑為中等極性有機溶劑。
9.根據(jù)權利要求8所述的吡啶類鬼臼毒素化合物的制備方法，其特征在于中等極性有機溶劑是二氯甲烷、三氯甲烷、無水乙醚或四氯化碳。
10.權利要求1所述的吡啶類鬼臼毒素化合物在制備殺蟲劑中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種吡啶類鬼臼毒素化合物及其制備方法和在制備殺蟲劑中的應用。該化合物的母體是鬼臼毒素，化學通式為通式1；或者化合物的母體為4’－去甲表鬼臼毒素，化學通式為通式2。該制備方法通過將有機酸與鬼臼毒素或4’－去甲表鬼臼毒素在適量催化劑及吸水劑的作用下反應，再通過分離柱分離，純化即得。該化合物可在制備殺蟲劑中應用。本發(fā)明的化合物活性高于其母體化合物，毒性低于其母體化合物，可用于制備高效低毒的殺蟲劑，本發(fā)明制備工藝簡單、產(chǎn)品純度高。
文檔編號A01N43/90GK1663955SQ20051003772
公開日2005年9月7日 申請日期2005年2月2日 優(yōu)先權日2005年2月2日
發(fā)明者高蓉, 肖杭, 狄旭東, 劉艷青 申請人:南京醫(yī)科大學