專利名稱：：1,2-苯并異噻唑衍生物及農(nóng)業(yè)或園藝用植物病害防除劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及1，2-苯并異噻唑衍生物或其鹽、以及以該衍生物或其鹽為有效成分的農(nóng)業(yè)或園藝用植物病害防除劑。
背景技術(shù)：
：在農(nóng)業(yè)或園藝作物的栽培中，針對作物的病害，正在使用多種病害防除劑，從其防除效果不充分、具有耐藥性的病原菌的出現(xiàn)導(dǎo)致的使用受限、及對植物體產(chǎn)生藥害及污染、或者對人畜魚類的毒性及對環(huán)境的影響的觀點出發(fā)，目前的病害防除劑中能令人滿意的病害防除劑很少。因此，強(qiáng)烈要求出現(xiàn)上述的缺點少、使用安全的病害防除劑。非專利文獻(xiàn)1中記載了和本發(fā)明化合物類似的3-(甲氧基吡啶)-l，2-苯并異噻唑化合物，但沒有記載在1，2-苯并異噻唑環(huán)的3位上通過氧原子鍵合有被取代的異噻唑-5-基甲氧基的化合物，且沒有關(guān)于農(nóng)業(yè)或園藝用植物病害防除劑的記載。專利文獻(xiàn)l中，作為具體例，記載了和本發(fā)明化合物類似的3-(吡啶-4-基甲氧基)-l，2-苯并異噻唑衍生物，但沒有記載在1，2-苯并異噻唑環(huán)的3位上通過氧原子鍵合有被取代的異噻唑-5-基甲氧基的化合物。另外，該文獻(xiàn)中雖然記載了以該1，2-苯并異噻唑衍生物作為植物病害防除劑，但其病害防除效果不一定令人滿意。非專利文獻(xiàn)1:JournaloftheKoreanChemicalSociety、第41巻、666頁(1997年)專利文獻(xiàn)l:特開昭56-133287號公報
發(fā)明內(nèi)容發(fā)明要解決的課題本發(fā)明的課題在于解決目前的植物病害防除劑存在的如上所述的問題點，進(jìn)一步提供防除效果、殘效性等優(yōu)良的植物病害防除劑。解決課題的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明人等為了達(dá)成上述目的，合成了很多到目前為止其植物病害防除活性尚未知曉的1,2-苯并異瘞唑衍生物，并對其植物病害防除活性和有用性進(jìn)行了深入的研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過對植物預(yù)先施用本發(fā)明的1，2-苯并異噻唑衍生物(以下稱為本發(fā)明化合物)或其鹽，可以長時間地防除植物病害，且不會對植物產(chǎn)生藥害，顯示出顯著的植物病害防除效果，由此完成了本發(fā)明。即，本發(fā)明涉及下述(l)~(4)項內(nèi)容。(1)1，2-苯并異噻唑衍生物或其鹽，其特征在于，由通式[I]表示。(2)上述(l)所述的1，2-苯并異噢唑衍生物或其鹽，其中，W為氫原子、氯原子或溴原子，f為甲基、氯原子或溴原子。(3)上述(l)所述的1，2-苯并異噻唑衍生物或其鹽，其中，W為氯原子或溴原子，R2為氯原子或溴原子。(4)一種農(nóng)業(yè)或園藝用植物病害防除劑，其特征在于，含有上述(1)~(3)中所述的1，2-苯并異噻唑衍生物或其鹽作為有效成分。發(fā)明效果本發(fā)明的農(nóng)業(yè)或園藝用植物病害防除劑不僅對作物不產(chǎn)生藥害，而且對稻瘟病、小麥穎枯病、黃瓜霜霉病、黃瓜炭疽病等病害具有很高的防除效果，因此可用作農(nóng)業(yè)或園藝用植物病害防除劑。具體實施例方式以下將通式[I]表示的本發(fā)明化合物的具體例示于表1。但本發(fā)明化合物并不限定于這些化合物?；衔锏木幪枀⒄杖缦掠涊d。[表l]<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>本發(fā)明化合物的代表性制造方法如下所示，但本發(fā)明化合物的制造方法并不限定于該方法。[化2]H2OHnr表示的本發(fā)明化合物可通過將通式[II]表示的3-卣代-l，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物與通式[III]表示的化合物在堿存在或堿不存在下、在溶劑中或不在溶劑中進(jìn)行反應(yīng)來制造(以下，例如"通式[III]表示的化合物"和"化合物[III]"的意思相同。)。另外，本工序中使用的化合物[II]可以由糖精根據(jù)Synlett，1997年、No.12、1355頁所記載的方法制造?；衔颷III]的使用量，相對于lmol化合物[II]為0.5~10mol即可，優(yōu)選為0.8~1.2mo1。作為本工序中可使用的堿，例如可舉出碳酸鈉、碳酸鉀等金屬碳酸鹽類；碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等金屬碳酸氫鹽類；乙酸鈉、乙酸鉀等羧酸鹽類；甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等金屬醇鹽；氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化釣等金屬氫氧化物；氫化鈉、氫化鉀、氫化鈣等金屬氬化物；三乙胺、N，N-二異丙基乙胺、吡啶、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0〗十一碳-7-烯(DBU)等有機(jī)堿等。堿的使用量，相對lmol化合物[III]為0~lOmol的范圍即可，優(yōu)選為0~1.2mo1。作為可用于本反應(yīng)的溶劑，只要不阻礙本反應(yīng)的進(jìn)行即可，例如可以使用二乙醚、四氫呋喃(THF)、二喁烷、單甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚等醚類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷等面代烴類；苯、氯苯、硝基苯、甲苯、二曱苯等芳香烴類；N，N-二曱基曱酰胺(DMF)、N，N-二曱基乙酰胺等酰胺類；1，3-二曱基-2-咪唑烷酮等尿素類；二甲亞砜等硫化合物類；乙腈等腈類等，也可以使用它們的混合溶劑。反應(yīng)溫度為-所用溶劑的沸點范圍即可，優(yōu)選為(TC50匸的范圍。反應(yīng)時間根據(jù)反應(yīng)溫度、反應(yīng)底物、反應(yīng)量等的不同而不同，通常為30分鐘~48小時。作為反應(yīng)目的物的、通式[I]表示的本發(fā)明化合物，可以在反應(yīng)結(jié)束后采用常規(guī)方法從反應(yīng)體系中取出。所得目的物根據(jù)需要可以通過柱色語法、重結(jié)晶等操作進(jìn)行精制。另一方面，本工序中^f吏用的化合物[in]還可以通過以下制造方法制造。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>(工序2)通過[V]表示的化合物可以通過使通式[IV]表示的化合物和鹵化試劑在溶劑中或不在溶劑中進(jìn)行反應(yīng)來制造,作為可用于本工序的囟化試劑，例如有草酰氯或亞硫酰氯等酰囟化物等。此外，根據(jù)需要可以以催化劑的量添加N，N-二甲基甲酰胺等酰胺類。a化試劑的使用量，相對lmol通式[IV]表示的化合物為1~100mol的范圍即可，優(yōu)選為l5mo1。作為可用于本反應(yīng)的溶劑，只要不阻礙本反應(yīng)的進(jìn)行即可，例如可以使用二乙醚、四氫呋喃、二喁烷、單甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚等醚類；二氯曱烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷等鹵代烴類；苯、氯苯、硝基苯、曱苯、二曱苯等芳香烴類；乙腈等腈類等，還可以使用它們的混合溶劑。此外，溶劑的使用量，相對lmol通式[IV]表示的化合物為0~IOOL，優(yōu)選為0~2.0L。反應(yīng)溫度為-2(rc~所用惰性溶劑的沸點范圍即可，優(yōu)選為ox:~100。C的范圍。反應(yīng)時間根據(jù)反應(yīng)溫度、反應(yīng)底物、反應(yīng)量等的不同而不同，通常為30分鐘~10小時。中取出，根據(jù)需要可通過柱色鐠法、重結(jié)晶等操作進(jìn)行精制(工序3)劑在溶劑中或不在溶劑中進(jìn)行反應(yīng)來制造。作為可用于本工序的還原劑，例如有硼氫化鈉等硼氫化物等。還原劑的使用量，相對lmol通式[V]表示的化合物為l~100mol的范圍即可，優(yōu)選為l5mo1。作為可用于本反應(yīng)的溶劑，只要不阻礙本反應(yīng)進(jìn)行即可，可以使用例如二乙醚、四氫呋喃(THF)、二喁烷、單甘醇二曱醚、二甘醇二甲醚等醚類；曱醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、叔丁醇等醇類；二氯曱烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷等卣代烴類；苯、氯苯、硝基苯、曱苯、二甲苯等芳香烴類；N，N-二甲基曱酰胺、N，N-二曱基乙酰胺等酰胺類；l，3-二甲基-2-咪唑烷酮等尿素類；二曱亞砜等疏化物類；乙腈等腈類；水等，還可以使用它們的混合溶劑。此外，溶劑的使用量，相對1mo1通式[V]表示的化合物為0~100L，優(yōu)選為0.1~2.0L。反應(yīng)溫度為-20匸~所用惰性溶劑的沸點范圍即可，優(yōu)選為0匸~100。C的范圍。反應(yīng)時間根據(jù)反應(yīng)溫度、反應(yīng)底物、反應(yīng)量等的不同而不同，通常為10分鐘~10小時。體系中i出，根據(jù)需要可以通過柱色鐠法、^結(jié)晶等操作進(jìn)行精制。"本發(fā)明的農(nóng)業(yè)或園藝用植物病害防除劑含有通式[I]表示的苯并異噻唑衍生物或其鹽作為有效成分。將本發(fā)明化合物作為農(nóng)業(yè)或園藝用植物病害防除劑使用時，可以使用本發(fā)明化合物本身，也可以在其中配合作為農(nóng)藥輔助劑的一般用于制劑化的載體、表面活性劑及其它輔助劑，從而將本發(fā)明化合物制成乳劑、混懸劑、粉劑、顆粒劑、片劑、水合劑、水溶劑、液體制劑、流化劑、水分散劑、噴霧劑、糊劑、油劑、乳濁劑、發(fā)煙劑等各種形態(tài)。對于它們的配合比例，通常，相對于0.1~90重量％的有效成分，配合10~99.9重量％的農(nóng)藥輔助劑。制作制劑時可^f吏用的載體，分為固體載體和液體載體。作為固體載體，例如有淀粉、活性碳、大豆粉、小麥粉、木質(zhì)粉、魚粉、奶粉等動植物性粉末；滑石粉、高嶺土、皂土、碳酸鈣、沸石、硅藻土、白炭黑、粘土、氧化鋁、蛭石、硅砂、硫酸銨、尿素等無機(jī)粉末等。作為液體載體，例如有水；異丙醇、甘醇等醇類；環(huán)已酮、丁酮、異佛爾酮等酮類；二噁烷、四氫呋喃等醚類；煤油、汽油等脂肪烴類；二甲苯、三曱苯、四甲苯、甲基萘、溶劑石腦油等芳香烴類；氯苯等閨代烴類；二甲基乙酰胺等酰胺類；脂肪酸的甘油酯等酯類；乙腈等腈類；二曱亞砜等硫化物類等。作為表面活性劑，例如有烷基苯磺酸金屬鹽、二萘?xí)跬槎撬?金屬鹽、醇硫酸酯/鹽、烷基芳基磺酸鹽、木素磺酸鹽、聚氧乙二醇醚、聚氧乙烯烷基芳基醚、聚氧乙烯山梨糖醇酐單烷基酯、萘磺酸曱醛縮合物的鹽等。作為其它的輔助劑，例如有羧甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸鈉、瓜爾膠、黃蓍膠、聚乙烯醇等粘合劑或增粘劑；金屬皂等消泡劑；脂肪酸、烷基磷酸鹽、硅酮、石蠟等物性改善劑；著色劑等。進(jìn)而，本發(fā)明的農(nóng)業(yè)或園藝用植物病害防除劑，在上述各種制劑形態(tài)中，除添加作為有效成分的本發(fā)明化合物以外，根據(jù)需要還可以混合其他公知的活性化合物，例如殺蟲劑、殺螨劑、昆蟲生長調(diào)節(jié)劑、殺線蟲劑、殺菌劑、植物病害防除劑、除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑、肥料及土壤改良劑等。本發(fā)明的農(nóng)業(yè)或園藝用植物病害防除劑可以通過以下方式進(jìn)行使用將它們的制劑直接或稀釋后散布于莖葉上、對種子進(jìn)行處理、施用于土壤中、施用于水面或施用于育苗箱等。它們的施用量根據(jù)所用化合物的種類、目標(biāo)病害、蟲害動向、受害程度、環(huán)境條件、所使用的劑型等的不同而不同。例如，在直接使用粉劑、顆粒劑時，每10公畝使用有效成分0.1g~5kg，優(yōu)選為lg~lkg的范圍。此外，如乳劑、水合劑那樣在液體狀態(tài)下使用時，每10公畝使用有效成分0.lppm~10，OOOppm，優(yōu)選為10~3,000ppm的范圍。此外，在施用于育苗箱時，通過進(jìn)行抑制化合物溶出的制劑化，可以長時間地賦予病害防除效果。本發(fā)明的農(nóng)業(yè)或園藝用植物病害防除劑通過釆用上述施用形態(tài)，可以防除絲狀菌、細(xì)菌及病毒等引起的植物病害。下面將具體的病害作為非限定例給出。黃瓜霜霉病(Pseudope飄osporacubensis)，蘋果黑星病(Venturiainaequalis)，黃瓜白粉病(SphaerothecacucurbiUe)，小麥白粉病(Erysiphegraminis)，小麥穎枯病(Septorianodorum)，稻疸病(Pyriculariaoryzae)，黃瓜灰霉病(Botrytiscinerea)，水稻紋枯病(Rhizoctoniasolani)，小麥葉銹病(Pucciniarecondita)，黃瓜細(xì)菌性斑點病(Pseudomonassyringe),7JC稻白葉枯病(Xanthomonasoryzae)，7JC稻細(xì)菌性谷枯病(Burkholderiaglumae)，7K稻苗細(xì)菌性立枯病(Burkholderiaplantarii)，7JC稻褐斑病(Acidovoraxavenae)，內(nèi)穎褐變病(Erwiniaananas),黃瓜炭疽病(Colletotrich認(rèn)orbiculare)實施例下面通過實施例對本發(fā)明的農(nóng)業(yè)或園藝用植物病害防除劑中使用的通式[I]表示的苯并異噻唑衍生物的制造方法及制劑化方法進(jìn)行詳細(xì)的說明，但本發(fā)明并不限定于這些實施例。予以說明，以下說明中"%"表示重量百分比。[實施例1]3-(3，4-二氯異噻唑-5-基甲氧基)-1，2-苯并異噻唑-1，1-二氧化物的制造(本發(fā)明化合物編號1)在4.0g(20.3mmo1)3，4-二氯異瘞唑-5-羧酸中加入8ml草酰氯和催化劑量的DMF，于50X:下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物在減壓下濃縮，得到3，4-二氯異噻唑-5-碳酰氯。使1.9g(50.5mmol)硼氬化鈉混懸于40ml水中，在10~15X:向該混懸液中滴入上述制得的3，4-二氯異噻唑-5-碳酰氯的THF(4ml)溶液。于15。C下攪拌30分鐘，然后添加檸檬酸水溶液使溶液為弱酸性，用乙酸乙酯萃取。水洗有機(jī)層，用無水疏酸鎂進(jìn)行干燥、濃縮。用己烷洗滌所得結(jié)晶，得到3.Og(收率81%)的(3，4-二氯異噢唑-5-基)甲醇的無色結(jié)晶(熔點94-95°C)。丄H-NMR(CDCU5:2.28(1H,bs)，4.96(2H,s)ppm在6ml乙腈中溶解3-氯-1，2-苯并異噻唑-l，1-二氧化物0.62g(3.lOmmol)及(3，4-二氯異痿唑-5-基)甲醇0.57g(3.lOmmol)，向該溶液中滴入0.34g(3.4mmol)三乙胺，于室溫下攪拌5小時。反應(yīng)結(jié)束后，添加12ml水，過濾結(jié)晶。用水和異丙醇洗滌所得結(jié)晶，得到0.89g(收率82%)的3-(3,4-二氯異噻唑-5-基曱氧基)-1，2-苯并異瘞唑-1，1-二氧化物的無色粉末(熔點165-1670。10H-NMR(CDC13)5:5.79(2H,s)，7.73-7.94(4H，m)ppm3-(3-甲基異噻唑-5-基曱氧基)-1,2-苯并異噻唑-l，1-二氧化物的制造(本發(fā)明化合物編號5)在8ml乙腈中溶解3-氯-l，2-苯并異噻唑-l，l-二氧化物0.78g(3.88mmol)及(3-甲基異噻唑-5-基)甲醇0.50g(3.88mmol)，向該溶液中滴入0.51g(5.Ommol)三乙胺，于室溫下攪拌5小時。反應(yīng)結(jié)束后，添加16ml水，過濾結(jié)晶。用水和異丙醇洗滌所得結(jié)晶，得到0.30g(收率26%)的3-(3-曱醇異噻唑-5-基甲氧基)-1，2-苯并異噻唑-l，1-二氧化物的淡褐色粉末(熔點202-204°C)。力-腿(CDCl3)5:2.53(3H，s),5.82(2H,s)，7.15(1H，s)，7.70-7.93(4H，m)ppm下面給出代表性的制劑例來具體說明制劑方法?；衔铩⑻砑觿┑姆N類及配合比例不限定于以下的范圍，可以在更寬的范圍進(jìn)行變更。以下說明中的"份"表示重量份。粉劑化合物編號1的化合物硅藻土粘土將上述成分均勾地混合粉碎，記栽的化合物代替化合物編號1，[實施例4]水合劑化合物編號1的化合物硅藻土,_木質(zhì)素磺酸鈉將上述成分均勾地混合粉碎，2份5份93份制成粉劑。此外，分別使用表l所同樣可以制得粉劑。50份45份2份3份制成水合劑。此外，分別使用表1所記載的化合物代替化合物編號1，同樣可以制得水合劑[實施例5]水合劑化合物編號1的化合物粘土硅藻土P-萘磺酸甲醛縮合物鈉鹽聚氧乙烯辛基苯基醚IO份69份20份0.5份0.5份將上述成分均勻地混合粉碎，制成水合劑。此外，分別使用表1所記栽的化合物代替化合物編號1，同樣可以制得水合劑。[實施例6]乳劑將上述成分均勻地溶解，制成乳劑。此外，分別使用表l所記載的化合物代替化合物編號1，同樣可以制得乳劑。[實施例7]顆粒劑將上述成分均勻混合并粉碎。向該混合物中添加相當(dāng)于20份的量的水進(jìn)行捏合，使用擠出式制粒機(jī)將其加工成14~32目的顆粒，然后進(jìn)行干燥，制成顆粒劑。此外，分別使用表1所記載的化合物代替化合物編號l，同樣可以制得顆粒劑。下面給出試驗例對本發(fā)明的農(nóng)業(yè)或園藝用植物病害防除劑的效果進(jìn)行具體說明。稻痘病移植時的根部處理試驗以有效成分濃度為每10公畝30g的比例用水稀釋按照實施例5化合物編號1的化合物環(huán)己酮聚氧乙烯烷基芳基醚烷基苯磺酸4丐甲基萘30份20份ll份4份35份化合物編號1的化合物月桂醇硫酸酯的鈉鹽木質(zhì)素磺酸鈉羧曱基纖維素粘土4份2份5份2份87份12的操作制得的水合劑，將250|u1該藥液施用于3葉期的水稻(品種愛知旭)的根部。2小時后，分別將水稻移植到直徑9cm的白瓷缽的4個地方，其中，每3莖水稻移植到一個地方，在溫室內(nèi)培育。處理26日后，噴霧接種稻痘病菌(Pyriculariaoryzae)的分生孢子混懸液，然后立即放入25X:的濕室內(nèi)，放置24小時。之后，將其移入溫室內(nèi)，接種8日后，查出接種時的最高位葉的病斑數(shù)。通過以下的數(shù)學(xué)式求出防除值(也稱保護(hù)值)，利用表2的基準(zhǔn)進(jìn)行評價。結(jié)果示于表3。[數(shù)l]處理區(qū)的病斑數(shù)防除值:無處理區(qū)的病斑數(shù)x100Q2比較化合物1(非專利文獻(xiàn)l、專利文獻(xiàn)l中記載的)[表3]<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>[試驗例2]黃瓜炭疽病預(yù)防效果試驗在直徑5.5cm的塑料杯中以播種深度2cm播種黃瓜種子(品種相模半白(Sagamihanjiro)),每次播種4粒，在溫室內(nèi)培育7天。按照實施例5制備水合劑，以有效成分為指定濃度的方式用水稀釋該水合劑，以每杯10ml的量將該水合劑灌注到子葉展開了的黃瓜幼苗的根部土壤中。7日后，以手撒的方式將在PDA平板培養(yǎng)基上培養(yǎng)的黃瓜炭疽病菌(Colletotrichumorbiculare)的分生孢子混懸液(105~106個/ml)噴霧到黃瓜植物體上，進(jìn)行接種，在25X:的濕室中放置24小時。然后，在玻璃溫室內(nèi)的水盤上靜置，7日后檢查缽中所有的子葉的病斑數(shù)。用上述數(shù)學(xué)式1求出防除值，按照表2的基準(zhǔn)進(jìn)行評價。結(jié)果示于表4。此外，使用以下所示的比較化合物，按照實施例5制備水合劑，與上述試驗例同樣操作，求出防除值，結(jié)果示于表4。2比較化合物1(非專利文獻(xiàn)l、專利文獻(xiàn)l中記栽的)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>權(quán)利要求1、1，2-苯并異噻唑衍生物或其鹽，其特征在于，由通式[I]表示，式中，R1表示氫原子或鹵原子，R2表示甲基或鹵原子。2、權(quán)利要求1所述的1，2-苯并異瘞唑衍生物或其鹽，其中，W為氫原子、氯原子或溴原子，W為甲基、氯原子或溴原子。3、權(quán)利要求1所述的1，2-苯并異噻唑衍生物或其鹽，其中，r為氯原子或溴原子，R2為氯原子或溴原子。4、農(nóng)業(yè)或園藝用植物病害防除劑，其特征在于，含有權(quán)利要求1~3中所述的1，2-苯并異噻唑衍生物或其鹽作為有效成分。全文摘要本發(fā)明提供一種1，2-苯并異噻唑衍生物或其鹽、及含有該衍生物或其鹽作為有效成分的農(nóng)業(yè)或園藝用植物病害防除劑，其中，1，2-苯并異噻唑衍生物或其鹽對作物不產(chǎn)生藥害，且對稻瘟病、小麥穎枯病、黃瓜霜霉病、黃瓜炭疽病等具有顯著的防除效果。本發(fā)明的1，2-苯并異噻唑衍生物或其鹽的特征在于，由上述通式[I]表示。式中，R¹表示氫原子或鹵原子，R²表示甲基或鹵原子。文檔編號A01N43/80GK101437806SQ200780016648公開日2009年5月20日申請日期2007年4月20日優(yōu)先權(quán)日2006年5月8日發(fā)明者小暮篤史,永田俊浩,米倉范久,花井涼,金子功申請人:組合化學(xué)工業(yè)株式會社;庵原化學(xué)工業(yè)株式會社