專利名稱：與有機化合物相關(guān)的改良的制作方法
與有機化合物相關(guān)的改良 本發(fā)明涉及特別是農(nóng)業(yè)化學用途的組合物，其包含特定乳酰胺和生物活性化合
物，并涉及制備和使用這種組合物的方法。具體地，本發(fā)明涉及配制成乳油或包含于乳油
(EC)的這樣的組合物。 包含二甲基乳酰胺和嗪氨靈的農(nóng)業(yè)化學品(殺真菌)組合物揭示于DE 41 12 873 Al。 特定乳酰胺揭示于Ratchford， W. P.和Fisher， C. H. ， Jo證alof Organic Chemistry,1950，15，317—325 ;Ratchford， W. P. ， Journal of Organic Chemistry,1950， 15,326-332 ;Fein， M丄andFilachione， E. M. ， Journal of the American Chemical Society,1953， 75， 2097-2099 ;和US 4， 143， 159。 目前，在開發(fā)新的配制劑時要求配制劑化學家注意眾多的環(huán)境指標。理想地，適 宜的溶劑將表現(xiàn)出多種或所有以下的性質(zhì)針對農(nóng)藥或其它生物活性化合物出色的溶解 能力；由植物或動物可再生來源制備；皮膚剌激性低；降低與剌激性配制劑組分如月桂基 硫酸鈉相關(guān)的皮膚剌激性的能力；生態(tài)毒性低，例如對水蚤；低揮發(fā)性的有機成分；和高閃 點。本發(fā)明的組合物包含表現(xiàn)出所有或多種這些有利性質(zhì)的溶劑。 然而，鑒于它們?nèi)芙馍锘钚曰衔锏哪芰Σ皇撬腥軇┒际窍喈數(shù)腳所述化合
物的性質(zhì)及其與溶劑的相互作用實質(zhì)上是決定性的。令人驚奇地發(fā)現(xiàn)一種溶劑的具體類別
在溶解一種具體的生物活性化合物時令人驚奇得有效。 根據(jù)本發(fā)明提供組合物，其包含式I化合物 CH3CH (OH) C ( = 0) NR1! 2 (I) 其中R1和R2各自獨立地是氫；或(V6烷基、C2—6烯基或C3—6環(huán)烷基，其每一個都是 任選地經(jīng)直至三個獨立選自苯基、羥基、(V5烷氧基、嗎啉基和其中R3和R4各自獨立地是 (V3烷基的NR3R4的取代基取代的；或任選地經(jīng)直至三個獨立選自C卜3烷基的取代基取代的
苯基；或W和R2與它們所附著的氮原子一起形成嗎啉基、吡咯烷基，哌啶基或氮雜環(huán)庚烷基
(az印anyl)環(huán)，其每一個都是任選地經(jīng)直至三個獨立選自C卜3烷基的取代基取代的；
和至少-種選自下組的農(nóng)業(yè)化學品抗倒酯、雙炔酰菌胺、阿維菌素和?，斁?，條 件是如果溶劑是N- (B-羥乙基)_乳酰胺，則所述農(nóng)業(yè)化學品不是阿維菌素或?，斁亍?
阿維菌素的結(jié)構(gòu)示于圖l。
OH


圖1 埃瑪菌素(作為苯甲酸鹽)的結(jié)構(gòu)示于圖2。
B1a R = CH3CH2- OH B化R' = CH3- 圖2 抗倒酯的結(jié)構(gòu)示于圖3。
OH O 圖3 雙炔酰菌胺的結(jié)構(gòu)示于圖4。
圖4 烷基基團和烷基部分是直鏈或支化的鏈。實例是甲基、乙基、異-丙基、n-丙基、 n_ 丁基、仲_ 丁基、叔_ 丁基、n-戊基和異_戊基[3-甲基丁基]。 烯基基團和烯基部分可以是以直鏈或支化的鏈的形式且，適宜情況下，可以是 (E)-或(Z)-構(gòu)型。實例是乙烯基和烯丙基。
環(huán)烷基包括環(huán)丙基、環(huán)戊基和環(huán)己基。 在所述組合物的一個方面，在式I的化合物中R1和R2各自獨立地是氫；或任選地 經(jīng)直至三個獨立選自苯基、羥基、(V5烷氧基、嗎啉基和其中R3和R4各自獨立地是C卜3烷基 的NR3R4的取代基取代的C卜6烷基；或R1和R2與它們所附著的氮原子一起形成任選經(jīng)直至 三個獨立選自C卜3烷基的取代基取代的嗎啉基環(huán)。 在一個更適宜的方面中，R1和R2各自獨立地是氫；或C卜6烷基；或R1和R2與它們 所附著的氮原子一起形成嗎啉基環(huán)。 在一個更加適宜的方面中，R1是甲基和R2是甲基、丙基或丁基；或R1和R2與它們 所附著的氮原子一起形成嗎啉基環(huán)。RS和RA可以是甲基。對于每個任選的取代基，優(yōu)選其 是甲基基團。適宜的烷基基團是支化的；最適宜地是帶有甲基基團。 在所述組合物的一個具體實施方式
中，式1化合物中，如果R2是氫，則R1不是氫、 甲基、乙基、丙基、!!- 丁基、仲_ 丁基、異_ 丁基a-戊基、異_戊基、異_ 丁烯基、n-己基、1， 3_ 二甲基丁基、烯丙基、(^2(^2011、2-羥丙基、2_羥基-異丁基、1， 3- 二羥基-2-甲基-2-丙 基、三-羥基_甲基-甲基、(^2(^20(^3、環(huán)己基、苯基、節(jié)基、a -甲節(jié)基、|3 -苯基乙基、3-羥 丙基或1-羥基_2- 丁基； 如果R2是甲基，則R1不是甲基、烯丙基或苯基；
如果R2是乙基，則R1不是乙基；
如果R2是n- 丁基，則R1不是n- 丁基；
如果R2是異-丁基，則R1不是異-丁基；
如果R2是n-戊基，則R1不是n-戊基；
如果R2是異-戊基，則R1不是異-戊基；
如果R2是n-己基，則R1不是n-己基；
如果R2是烯丙基，則R1不是烯丙基；
如果R2是苯基，則R1不是丁基或苯基；
如果R2是節(jié)基，則R1不是節(jié)基；
如果R2是CH2CH20H，則R1不是CH2CH20H或乙基； 如果R2是2-羥丙基，則R1不是2-羥丙基；且R1和R2與它們所附著的氮原子一 起不形成不經(jīng)取代的嗎啉基、吡咯烷基或哌啶基環(huán)。
6
所述組合物還可以包含選自下組的溶劑脂族溶劑；直鏈或支化鏈的鏈烷烴；環(huán) 烴；芳族溶劑；含磷溶劑；含硫溶劑；含氮溶劑；脂族的單、二或三酯；芳族的單和二酯；環(huán) 酯；環(huán)狀、脂族和芳族的酮；烷基環(huán)己酮、二烷基酮、乙酰乙酸酯、芐酮；苯乙酮；醇類；環(huán)醇 類；乙二醇；乙二醇醚和它們的聚合物；丙二醇；乙二醇醚乙酸酯類；芳族醇；碳酸酯；醚類 和鹵化溶劑。 特別優(yōu)選進一步的溶劑是白油；萘烷；單、二或三烷基化的苯；Solvesso 100或 200ND(t);磷酸三乙酯；磷酸三丁酯；三_2-乙基己基磷酸酯；油酸甲酯；亞油酸；亞麻酸； 油酸；二甲基癸酰胺；四甲基砜；二甲基亞砜；烷基脲類；烷醇胺類；嗎啉類；酰胺；烷酸烷 基酯類，乳酸烷基酯和乙酰乙酸烷基酯；富馬酸酯；琥珀酸酯；己二酸酯；馬來酸酯；甘油 和檸檬酸的酯；苯甲酸烷基酯；烷酸芐基酯；水楊酸烷基酯；鄰苯二甲酸酯和二苯甲酸酯； Y-丁內(nèi)酯；己內(nèi)酯；萜葑酮；環(huán)己酮；烷基環(huán)己酮類；2_乙基己醇和其它烷基醇類；環(huán)己 醇；四氫糠醇；乙二醇和丙二醇和它們的聚合物；二丙二醇；單甲基或單丁基醚；二乙酸二 丙二醇酯或其它乙二醇醚乙酸酯類，或三丙二醇單丁醚；芐醇；碳酸丙烯或丁烯酯；異山梨 醇二甲醚；烷氧基鏈烷醇；二苯醚；氯苯和氯代烷烴。 所述組合物還可以包含至少一種選自下組的化合物佐齊U、表面活性齊U、聚合物、 增稠劑、染料或顏料、紫外線吸收劑、抗細菌劑、鹽、密度改變劑、惡臭或氣味改善劑、味覺改 善劑、助溶劑和保濕劑。所述表面活性劑可以是非離子型(例如壬基酚乙氧基化物或脂肪 醇乙氧基化物)，陰離子型(例如烷基硫酸酯鹽如月桂基硫酸鈉，或磺酸酯鹽，諸如十二烷 基苯磺酸鈣)或陽離子型(例如叔胺)。 所述式1化合物可以組合物重量的0. 1_99%的量存在于組合物中，且所述農(nóng)業(yè)化 學品可以組合物重量的0. 1_75%的量存在于組合物中。 在所述組合物的優(yōu)選實施方式中，所述式1化合物可以組合物重量的0. 1-99%的 量存在，所述農(nóng)業(yè)化學品可以0. 1-75重量％的量存在，且所述溶劑可以同樣地基于重量以 0. 1_90%的量存在。
式i化合物比農(nóng)業(yè)化學品比溶劑的比例可以根據(jù)需要變化，i : i : i的比例或接
近這些限定的比例可能對于許多所希望的配制劑是有意義的，然而對于配制劑的任意兩組
分的比例，對每一種組分的限定可以低至o.oi : i。 本發(fā)明的組合物的乳酰胺組分可以由式(III)化合物[CH3CH(0H)C( = 0) 0R5(III)](其中0R5是離去基團)與式(II)化合物[HNRf(II)](其中W和I^如上定義) 反應制備。RS可以是(V4烷基。該方法產(chǎn)生HORM乍為副產(chǎn)物；較純凈的反應避免該副產(chǎn)物 本發(fā)明的組合物的乳酰胺組分還可以由丙交酯[3，6-二甲基-[1，4]-二噁烷-2，5-二酮] 與式(I I)化合物[H虛(11)](其中R1和R2如上定義)反應制備。圖示地，這種反應如
下所示
+ 2 HNR1R2 (II) -2 CH3CH(OH)C(=0)NR1R2 (I)
合成不受限于上述反應方案；其舉例說明如何可以將丙交酯[3，6-二甲基-[1， 4]-二噁烷-2，5-二酮]通過丙交酯與胺[適宜地是伯或仲胺]的反應轉(zhuǎn)化為乳酰胺，其可 以是在本領(lǐng)域技術(shù)人員優(yōu)選的"無溶劑"的條件下進行。 在本發(fā)明組合物的特別優(yōu)選的實施方式中，式1化合物比農(nóng)業(yè)化學品比溶劑的比
例是i : i : l或2: i : l或2: i :2或3: i : l或3: i :2或4.5: i :4.5
或6 : i : 3，且在更優(yōu)選的實施方式中，所述式i化合物是二甲基乳酰胺(匿L)。 技術(shù)人員將認識到本發(fā)明的組合物可以配制成乳油、水或油中的乳液、微囊化配
制劑、氣溶膠噴霧劑或噴霧配制劑；并且這些可以進一步配制成顆粒材料或粉末，例如用于
干法施用或作為水-可分散配制劑。如此形成的溶液還可以直接用于土壤或植物施用或者 在其它非農(nóng)化中的施用。 所述組合物的特別優(yōu)選的配制形式是乳油(EC)。 本發(fā)明的組合物具有低的不希望的毒性和極好的環(huán)境特質(zhì)，它們特別有用于在希 望將污染最小化的地方施用。這種應用的實例包括造紙、水處理、森林施用、公共衛(wèi)生處理， 在公用水池和其它水道的使用中，在靠近河流、湖泊、水庫或海洋的施用中和在其中必須將 向空氣的釋放最小化或控釋的應用中和不希望損害大氣的應用中。實例包括根據(jù)本發(fā)明的 包含殺真菌劑的組合物在外用和內(nèi)用的涂料、涂層、清漆、蠟或其它保護性層或遮光劑、著 色劑或屏蔽劑中的使用；在染色、著色中的使用或者墨水中的使用；在清潔設(shè)計用于家居、 庭院或工業(yè)應用的產(chǎn)品中；和在用于工業(yè)、家居或環(huán)境用途的肥皂或清潔劑中的使用。本發(fā) 明的組合物還可以用在香波和在家用清潔劑和家用潔凈劑(例如表面潔凈劑)中，其中活 性成分在香波的情況下可以是殺真菌劑(可能是嘧菌酯)或者在清潔劑和潔凈劑的情況下 可以是殺細菌劑。 本發(fā)明還提供制備以上所揭示的本發(fā)明組合物的方法，其通過將以上指明的式1 化合物與農(nóng)業(yè)化學品混合。 本發(fā)明還提供防治農(nóng)業(yè)有害物的方法，其包括向有害物、包含有害物的所在地或
其上能夠存在有害物的表面施用殺有害物有效量的根據(jù)本發(fā)明的組合物。 本發(fā)明還進一步提供本發(fā)明組合物用于防治植物有害物的用途。 本發(fā)明的組合物在需要或偶爾發(fā)生與人或者動物的皮膚或眼睛接觸的配制劑中
特別有價值。應用諸如香波或身體清潔液的使用(如淋浴露、手巾或浴巾和醫(yī)藥用擦拭巾)
可以得益于存在于所述組合物中的這些乳酰胺溶劑的安全性質(zhì)，所述乳酰胺溶劑可以形成
清潔配制劑的一部分并且還可以降低一些其它成分如表面活性劑的剌激性。在相似的情形
下，可以相對于包含相同醫(yī)藥學活性成分的先有技術(shù)組合物的類似施用降低由醫(yī)藥或獸醫(yī)
組合物的直接施用引起的對皮膚或眼睛的剌激。
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權(quán)利要求
組合物，其包含式I化合物CH3CH(OH)C(＝O)NR1R2 (I)其中R1和R2各自獨立地是氫；或C1-6烷基、C2-6烯基或C3-6環(huán)烷基，其每一個都是任選地經(jīng)直至三個獨立選自苯基、羥基、C1-5烷氧基、嗎啉基和其中R3和R4各自獨立地是C1-3烷基的NR3R4的取代基取代的；任選地經(jīng)直至三個獨立選自C1-3烷基的取代基取代的苯基；或R1和R2與它們所附著的氮原子一起形成嗎啉基、吡咯烷基、哌啶基或氮雜環(huán)庚烷基環(huán)，其每一個都是任選地經(jīng)直至三個獨立選自C1-3烷基的取代基取代的；和至少一種選自下組的農(nóng)業(yè)化學品抗倒酯、雙炔酰菌胺、阿維菌素和?，斁?，條件是如果溶劑是N-(B-羥乙基)-乳酰胺，則所述農(nóng)業(yè)化學品不是阿維菌素或?，斁?。
2. 根據(jù)前述權(quán)利要求的組合物，其中在式1化合物中如果R2是氫，則R1不是氫、甲基、 乙基、丙基、n-丁基、仲-丁基、異-丁基、11-戊基、異_戊基、異-丁烯基、11-己基、l，3-二 甲基丁基、烯丙基、CH2CH20H、2-羥丙基、2-羥基-異丁基、1， 3- 二羥基-2-甲基-2-丙基、 三-羥基-甲基-甲基、(^2(^20(^3、環(huán)己基、苯基、芐基、a -甲芐基、13 -苯基乙基、3_羥丙 基或1-羥基_2- 丁基；如果R2是甲基，則R1不是甲基、烯丙基或苯基；如果I^是乙基，則R1不是乙基；如果R2是n- 丁基，則R1不是n- 丁基；如果R2是異_ 丁基，則R1不是異_ 丁基；如果R2是n-戊基，則R1不是n-戊基；如果R2是異_戊基，則R1不是異_戊基；如果R2是n-己基，則R1不是n-己基；如果R2是烯丙基，則R1不是烯丙基；如果R2是苯基，則R1不是丁基或苯基；如果R2是芐基，則R1不是芐基；如果R2是CH2CH20H，則R1不是CH2CH20H或乙基；如果R2是2-羥丙基，則R1不是2-羥丙基；且R1和R2與它們所附著的氮原子一起不形成不經(jīng)取代的嗎啉基、吡咯烷基或哌啶基環(huán)。
3. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的組合物，其進一步包含選自下組的溶劑脂族溶劑；直 鏈或支化鏈的鏈烷烴；環(huán)烴；芳族溶劑；含磷溶劑；含硫溶劑；含氮溶劑；脂族的單、二或三 酯；芳族的單和二酯；環(huán)酯；環(huán)狀、脂族和芳族的酮；烷基環(huán)己酮、二烷基酮、乙酰乙酸酯、 芐酮；苯乙酮；醇類；環(huán)醇類；二醇類；乙二醇醚和它們的聚合物；丙二醇；乙二醇醚乙酸酯 類；芳族醇；碳酸酯；醚類和卣化溶劑。
4. 根據(jù)前述權(quán)利要求的組合物，其中所述溶劑選自下組白油；萘烷；單、二或三烷基 化的苯；Solvesso 100或200ND(t);磷酸三丁酯或三_2_乙基己基磷酸酯；油酸甲酯；亞 油酸；亞麻酸；油酸；二甲基癸酰胺；四甲基砜；二甲基亞砜；烷基脲類；烷醇胺類；嗎啉類； 酰胺；烷酸烷基酯類，乳酸烷基酯和乙酰乙酸烷基酯；富馬酸酯；琥珀酸酯；己二酸酯；馬來 酸酯；甘油和檸檬酸的酯；苯甲酸烷基酯；烷酸芐基酯；水楊酸烷基酯；鄰苯二甲酸酯和二 苯甲酸酯；Y-丁內(nèi)酯；己內(nèi)酯；萜葑酮；環(huán)己酮；烷基環(huán)己酮類；2_乙基己醇；環(huán)己醇；四 氫糠醇；乙二醇和丙二醇和它們的聚合物；二丙二醇；單甲基或單丁基醚；二乙酸二丙二醇酯，或三丙二醇單丁醚；芐醇；碳酸丙烯或丁烯酯；異山梨醇二甲醚；烷氧基鏈烷醇；二苯 醚；氯苯和氯代烷烴。
5. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的組合物，其還包含至少一種選自下組的化合物佐劑、 表面活性齊U、聚合物、增稠齊U、染料或顏料、紫外線吸收齊U、抗細菌齊U、鹽、密度改變齊IJ、惡臭 或氣味改善劑、味覺改善劑、助溶劑和保濕劑。
6. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的組合物，其中所述式1化合物以組合物重量的0. 1-99% 的量存在，且所述農(nóng)業(yè)化學品以組合物重量的0. 1_75%的量存在。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2至6的任一項的組合物，其中所述式l化合物以組合物重量的 0. 1_99%的量存在，所述農(nóng)業(yè)化學品以組合物重量的0. 1_75%的量存在，且所述溶劑以組 合物重量的0. 1_90%的量存在。
8. 根據(jù)前述權(quán)利要求的組合物，其中式1化合物比農(nóng)業(yè)化學品比溶劑的比例定義在o.oi至i : o.oi至i : o.oi至i的范圍內(nèi)。
9. 根據(jù)前述權(quán)利要求的組合物，其中式i化合物比農(nóng)業(yè)化學品比溶劑的比例是 i: i: l或2: i: l或2: l:2或3: i: l或3: l:2或4.5: 1:4.5或 6:i:3。
10. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的組合物，其配制成乳油(EC)。
11. 制備根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的組合物的方法，包括將根據(jù)權(quán)利要求i的式i化合 物與根據(jù)權(quán)利要求i的農(nóng)業(yè)化學品混合。
12. 防治農(nóng)業(yè)有害物的方法，其包括向有害物、包含有害物的場所或其上能夠存在有害 物的表面施用殺有害物有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至10任一項的組合物。
13. 根據(jù)權(quán)利要求1至10任一項的組合物的用途，其用于防治植物有害物。
全文摘要
組合物，其包含式I化合物CH3CH(OH)C(＝O)NR1R2(I)，其中R1和R2各自獨立地是氫；或C1-6烷基、C2-6烯基或C3-6環(huán)烷基，其每一個都是任選地經(jīng)直至三個獨立選自苯基、羥基、C1-5烷氧基、嗎啉基和其中R3和R4各自獨立地是C1-3烷基的NR3R4的取代基取代的；任選地經(jīng)直至三個獨立選自C1-3烷基的取代基取代的苯基；或R1和R2與它們所附著的氮原子一起形成嗎啉基、吡咯烷基、哌啶基或氮雜環(huán)庚烷基環(huán)，其每一個都是任選地經(jīng)直至三個獨立選自C1-3烷基的取代基取代的；和至少一種選自下組的農(nóng)業(yè)化學品抗倒酯、雙炔酰菌胺、阿維菌素和?，斁兀瑮l件是如果溶劑是N-(B-羥乙基)-乳酰胺，所述農(nóng)業(yè)化學品不是阿維菌素或埃瑪菌素。這種組合物可以是乳油或可以包含于乳油。
文檔編號A01N25/02GK101784185SQ200880104184
公開日2010年7月21日 申請日期2008年8月12日 優(yōu)先權(quán)日2007年8月24日
發(fā)明者C·L·哈里斯, G·A·貝爾, I·D·托菲 申請人:辛根塔有限公司